Кафедра фармакологии №1 с курсом клинической фармакологии
Определение
Адренергический синапс
Классификация адренергических средств
724.00K
Категория: МедицинаМедицина

Адренергичексие средства

1. Кафедра фармакологии №1 с курсом клинической фармакологии

АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ
СРЕДСТВА
Лектор: профессор Зарудий Ф.А.
1

2. Определение

• Адренергические средствалекарственные вещества,
оказывающие влияние на
адренергические синапсы,
находящиеся в области окончания
симпатических нервов.
2

3.

• Основным медиатором
адренергической системы
является норадреналин.
3

4.

• Норадреналин образуется в
адренергических нервных окончаниях
из аминокислоты тирозина и
депонируется в нервных окончаниях в
особых образованиях - везикулах.
• Под влиянием нервных импульсов
норадреналин выделяется из везикул и,
попадая в синаптическое пространство,
воздействует на адренорецепторы
постсинаптической мембраны
эффекторной клетки.
4

5. Адренергический синапс

5

6.

• Действие норадреналина кратковременно, так
как большая его часть (около 80%) подвергается
обратному захвату нервными окончаниями
(нейрональный захват).
• Остальная часть медиатора разрушается в
области постсинаптической мембраны
ферментом катехол-О-метилтрансферазой
(КОМТ).
• В цитоплазме нервного окончания (вне
везикул) свободный норадреналин частично
инактивируется ферментом моноаминооксидазой
(МАО).
6

7.

• В хромаффинных клетках
надпочечников норадреналин
метилируется и превращается в
адреналин.
7

8.

Классификация
адренорецепторов
• альфаадренорецепторы
(альфа-АР)
• бетаадренорецепторы
(бета-АР).
• представленны в
одних и тех же
органах, однако в
каждом органе
преобладают
адренорецепторы
одного из
названных видов
8

9.

Виды -адренорецепторов
1-адренорецепторы
(локализуются
только в
постсинаптических
мембранах)
2-адренорецепторы
пресинаптические
(преимущественная
локализация)
постсинаптические
9

10.

сокращение
(спазм)
Сосуды
(кожи, ЖКТ, почек)
сокращение
(мидриаз)
Радиальная мышца
радужки
1-рецепторы:
локализация и
эффекты
стимуляции
Сокращение
Капсула селезенки
с выбросом
депонированной
крови
Шейка мочевого пузыря,
мочеточник,
семявыводящий проток
Сердце
Печень
Гладкая
мускулатура ЖКТ
сокращение
(спазм)
+ инотропный эффект
гликогенолиз
расслабление
10

11.

Основные
эффекты:
1-адренорецепторы
• расширение
зрачков
• сужение
кровеносных
сосудов
• сокращение б-ва
гл/м (кроме ЖКТ).
11

12.

2-рецепторы
(пресинаптиче
ские):
локализация и
эффекты
стимуляции
Норадренергические
нервные окончания
ингибирование
выделения НА
Серотонинергические
нейроны
ингибирование
выделения
серотонина
Холинергические
нейроны
ингибирование
выделения АХ
Основной эффект:
• ингибирование выделения норадреналина
(по принципу отрицательной обратной связи):
расширение сосудов (снижение АД)
12

13.

Сосуды
(кожи и слизистых
оболочек)
1-рецепторы
(постсинаптич
еские):
локализация и
эффекты
стимуляции
сокращение
(спазм)
Бета-клетки
поджелудочной
железы
ингибирование
секреции
инсулина
Тромбоциты
агрегация
Основной эффект:
• сужение кровеносных сосудов
13

14.

• В целом, альфаадренорецепторы относятся к
рецепторам возбуждающим
(их стимуляция активирует
функции органов)
14

15.

Виды β-адренорецепторов
β1-адренорецепторы
β2-адренорецепторы
β3-адренорецепторы
15

16.

Сердце
(кардиомиоциты,
клетки
проводящей
системы)
β1-рецепторы:
локализация и
эффекты
стимуляции
ЮГА
Тонкий
кишечник
+
+
+
+
инохронодромобатмотропное
действие
Увеличение
секреции
ренина
Торможение
активности
(моторной и
секреторной)
Основные эффекты:
• увеличение автоматизма, возбудимости,
проводимости и сократимости миокарда
16

17.

• В целом, бета1адренорецепторы относятся к
рецепторам возбуждающим
(их стимуляция активирует
функции органов)
17

18.

β2-рецепторы:
локализация и
эффекты
стимуляции
г/м бронхов
расслабление
(увеличение
просвета)
г/м сосудов
расслабление
(расширение)
г/м матки
снижение тонуса
бета клетки
поджелудочной
железы
усиление секреции
инсулина
гепатоциты
гликогенолиз
тироциты
стимуляция
секреции
тиреоидных
гормонов
18

19.

Основные
эффекты:
β2-адренорецепторы
• расширение
сосудов
• расширение
бронхов
• снижение тонуса
матки
В целом, бета2- адренорецепторы
относятся к рецепторам тормозящим (их
стимуляция угнетает функции органов)
19

20.

β3-рецепторы:
локализация и
эффекты
стимуляции
жировая
ткань
липолиз
20

21. Классификация адренергических средств

Адренергические
средства
СимпатолитикиАдреномиметикисредства,
стимулирующие
адренорецепторы
Адреноблокаторысредства,
угнетающие
адренорецепторы
средства,
оказывающие
Блокирующий эффект
на адренергическую
передачу с помощью
непрямого механизма
21

22.

Адреномиметики
Прямого
действия
Непрямого
действия
Селективные
Неселективные
-, β- адреномиметики
(возбуждают
одновременно и -, и βадренорецепторы)
адреналин
норадреналин
1- адреномиметики
мезатон
2- адреномиметики
(постсинаптические)
нафазолин,
ксилометазолин
2- адреномиметики
(пресинаптические)
клонидин
β1β2 – адреномиметики
изадрин
β1-адреномиметики
добутамин
β2-адреномиметики
сальбутамол, фенотерол,
формотерол
Симпатомиметик
эфедрин
22

23.

Неселективные
адреномиметики
23

24.

Адреналин (эпинефрин)
стимулирует все типы
адренорецепторов ( 1-, 2-, 1-, 2- и 3).
• Входит с список ЖВЛС
• Эффекты препарата суммируются из
эффектов стимуляции им
альфа- и бета-адренорецепторов
24

25.

Адреналин (эпинефрин)
Эффекты стимуляции -рецепторов ( 1)
• Сужение большинства кровеносных сосудов (кожи,
слизистых, мезентериальных и пр.), что способствует
повышению АД
(повышается САД, а ДАД умеренно снижается. Среднее
АД меняется мало)
• Расширение зрачков (мидриаз). Эффект
практического значения не имеет, лишь
физиологическое:«у страха глаза велики»
• Сокращение капсулы селезенки,
сопровождающееся выбросом в кровь большого числа
эритроцитов. Эффект носит защитный характер при
реакциях напряжения (кровопотеря, гипоксия и пр.)
25

26.

Адреналин (эпинефрин)
Эффекты стимуляции 1-рецепторов
• Увеличение силы сердечных сокращений
(положительной инотропное действие)
• Увеличение частоты сердечных сокращений
(положительное хронотропное действие)
• Улучшение проводимости сердца
(положительный дромотропный эффект)
• Увеличение автоматизма сердца
(положительный батмотропный эффект)
26

27.

Адреналин (эпинефрин)
Эффекты стимуляции 1-рецепторов
• В результате увеличения частоты и силы
сердечных сокращений увеличивается
сердечный выброс, что приводит к подъему АД
• Увеличение работы сердца сопровождается
повышением потребности миокарда в
кислороде
• Подъем АД происходит также вследствие
стимуляции 1-рецепторов ЮГА почек
(выброс ренина)
27

28.

Адреналин (эпинефрин)
Эффекты стимуляции 2-рецепторов
• Расширение бронхов (эффект особо выражен,
если бронхи спазмированы)
• Расширение сосудов (коронарных, легочных,
сосудов мозга и скелетной мускулатуры)
• Снижение тонуса матки
• Усиление гликогенолиза (расщепление
гликогена) и повышение уровня сахара в крови
28

29.

Адреналин (эпинефрин)
Показания для назначения
•Купирование анафилактического шока
(ведущими симптомами которого являются падение
АД, замедление сердечной деятельности и
бронхоспазм): в/в медленно 0,25 мг (мл) (2,5 мл
разбавленного р-ра: 1 ампулу разводят 10 мл 0,9% р-ра NaCl)
•Остановка сердца: внутрисердечно (в полость
лж) 0,3-0,5 мг (мл) (по возможности в разбавленном виде)
•Купирование бронхоспазма у лиц с БА (в
качестве неотложной помощи): п/к в дозе как при АШ
29
•Купирование гипогликемической комы: п/к

30.

Адреналин (эпинефрин)
Показания для назначения
• Пролонгирование действия местных
анестетиков (добавляется к растворам
последних): сужение сосудов под влиянием
адреналина тормозит всасывание анестетика с
места введения, что пролонгирует эффект
последнего и снижает тем самым потребность
дополнительного его введения
30

31.

Адреналин
(Adrenalini hydrochloridum)
• Форма выпуска: ампулы по 1 мл 0,1%
раствора для п/к, в/м, в/в введения
31

32.

Адреналин (эпинефрин)
Дозы
•Терапевтические дозы адреналина гидрохлорида
для парентерального введения составляют
0,3-0,5-0,75 мг (мл) 0,1% р-ра
•Максимальная разовая доза для п/к введения 1 мл
(1 ампула) (!)
•В случае передозировки может развиться отек
легких (!)
32

33.

Норадреналин
стимулирует 1-, 2- и 1-адренорецепторы.
• стимулируя -рецепторы, норадреналин
способствует резкому сужению кровеносных
сосудов и значительному повышению АД
• в отличие от адреналина повышается
систолическое, диастолическое и среднее АД
• вены на фоне норадреналина суживаются
33

34.

Норадреналин
• стимулируя 1-адренорецепторы,
норадреналин
должен увеличивать работу сердца, но (!)
• подъем АД настолько стремителен, что в
ответ на него, происходит активация
барорецепторов каротидного синуса и
передача с них сигнала на центры
блуждающих нервов: т.о. на фоне
норадреналина развивается
рефлекторная брадикардия
(защитный механизм, призванный уменьшить
нагрузку на сердце в условиях высокого АД)
34

35.

Норадреналин
• Действие препарата кратковременно:
несколько минут
(подвергается быстрой инактивации
КОМТ)
35

36.

Норадреналин
• Применяют как прессорное средство при
артериальной гипотензии (внутривенно
капельно).
• Основные побочные эффекты:
- брадикардия;
- головная боль.
36

37.

Норадреналин
(Noradrenalini hydrotartras)
• Форма выпуска: ампулы по 1 мл 0,2%
раствора для в/в введения
(п/к и в/м введение вызывает некроз тканей)
37

38.

Селективные
адреномиметики
38

39.

Селективные
1-адреномиметики
• Мезатон (фенилэфрин)
39

40.

Мезатон (фенилэфрин)
является мощным стимулятором
1-адренорецепторов.
• Входит с список ЖВЛС.
• Суживает кровеносные сосуды, в связи
с чем повышает АД.
• Повышение АД может сопровождаться
рефлекторной брадикардией.
40

41.

Мезатон (фенилэфрин)
• Препарат, не являясь катехоламином,
устойчив к разрушению КОМТ. В связи с
чем действует продолжительно.
• При п/к введении эффект длится 40-50
мин, при в/в- 20 минут.
41

42.

Мезатон (фенилэфрин)
Показания для применения
• Применяют как прессорное средство при
артериальной гипотензии.
• Также можно использовать в качестве
деконгестанта при ринитах (местно в
виде капель в нос).
42

43.

Мезатон
(Mesatonum)
• Форма выпуска: ампулы по 1 мл 1% раствора
для п/к, в/м, в/в введения
43

44.

Селективные
2-адреномиметики
периферического действия
• Нафазолин (нафтизин)
• Ксилометазолин (галазолин)
44

45.

Нафазолин (нафтизин) и
Ксилометазолин (галазолин)
• Стимулируют постсинаптические
2-адренорецепторы: оказывают
сосудосуживающее действие.
• Спазмируя сосуды слизистых оболочек,
препараты способствуют снижению
экссудации и уменьшению их отечности
(в связи с чем получили название
деконгестантов).
45

46.

Нафазолин (нафтизин) и
Ксилометазолин (галазолин)
Показания для применения
• Местно в виде назальных и глазных
капель при ринитах различной
этиологии, синуситах, гайморитах,
евстахиитах, аллергических
конъюктивитах.
46

47.

Нафазолин (нафтизин) и
Ксилометазолин (галазолин)
• Длительный прием этих препаратов не
рекомендуется, т.к. ведет к атрофии
слизистых оболочек.
• После 5-7 дней приема следует сделать
перерыв, поскольку их
сосудосуживающий эффект постепенно
снижается (тахифилаксия) .
47

48.

Селективные
2-адреномиметики
центрального действия
• Клонидин (клофелин)
48

49.

Селективные
2-адреномиметики
центрального действия
• Препарат стимулирует
пресинаптические 2-адренорецепторы
(регулирующие по принципу
отрицательной обратной связи
высвобождение норадреналина), что
ведет к расширению кровеносных
сосудов и снижению АД.
49

50.

• Показание для назначения клонидина:
купирование гипертонического криза.
• Длительный прием препарата не показан, так
как ведет к развитию синдрома отмены.
Клонидин тормозит высвобождение
норадреналина из нервных окончаний, но не
его синтез (что ведет к накоплению
медиатора). Резкая отмена препарата
сопровождается массовым выбросом
«накопившегося» норадреналина. Это
проявляется повышением АД, сердечными
аритмиями, психоэмоциональным
возбуждением и пр.
50

51.

Селективные
2-адреномиметики
центрального действия
• Препараты стимулируют
пресинаптические 2-адренорецепторы
(преимущественно центральные),
регулирующие по принципу
отрицательной обратной связи
высвобождение норадреналина: это
ведет к расширению кровеносных
сосудов и снижению АД.
51

52.

• Клонидин потенцирует центральные
эффекты алкоголя. Совместный прием
этих веществ ведет к ретроградной
амнезии (потери памяти на события,
предшествующие их употреблению).
• Этот факт приобрел криминальную
«популярность», в связи с чем препарат
в настоящее время изъят из свободного
обращения.
52

53.

1-, 2-адреномиметики
изадрин
• Активируя 1-адренорецепторы, препарат
стимулирует работу сердца
(положительные ино-, хроно-, дромо- и
батмотропный эффекты)
• Стимулируя 2-адренорецепторы, расширяет
бронхи, периферические сосуды и снижает
тонус матки.
53

54.

Изадрин.
Показания для применения
• Купирование бронхоспазма (в настоящее
время с этой целью применяется редко, т.к.,
влияя на 1-адренорецепторы, вызывает
тахикардию)
• а/в блокады.
54

55.

Селективные 1-адреномиметики
добутамин
• Активируя 1-адренорецепторы,
препарат стимулирует работу сердца
(положительные ино-, хроно-, дромо- и
батмотропный эффекты).
• Показан в качестве
кардиотонического средства
(во время операций на сердце, ИМ,
кардиогенном шоке).
55

56.

Селективные 2-адреномиметики
сальбутамол, фенотерол,
формотерол
• Стимулируя 2-адренорецепторы,
препараты данной группы расширяют
бронхи.
• Показаны в качестве брохолитиков
(для купирования и профилактики
бронхоспазма у лиц с БА).
56

57.

Адреноблокаторы
-адреноблокаторы
β-адреноблокаторы
57

58.

-адреноблокаторы
Неселективные
1- и 2- адреноблокаторы
фентоламин
тропафен
пирроксан
Дигидрированные
производные
алкалоидов спорыньи
дигидроэрготамин
дигидроэрготоксин
дигидроэргокриптин
Селективные
1-адреноблокаторы
Вазоактивные
празозин
доксазозин
теразозин
Вазонеактивные
альфузозин
тамсулозин
Аналог алкалоидов спорыньи с
остатком никотиновой кислоты
ницерголин
58

59.

Основные фармакологические
эффекты -адреноблокаторов
Связаны с влиянием их на тонус сосудов
(поскольку последние являются
преимущественной областью локализации
альфа-адренорецепторов):
• Препараты группы расширяют
периферические сосуды (особенно артерии
и прекапиллярные сфинктеры), что ведет
1) к улучшению внутриорганного
кровоснабжения (мышц, кожи и слизистых
оболочек)
2) к снижению АД
59

60.

Основные фармакологические
эффекты -адреноблокаторов
При превышении доз препаратов или их
быстром введении высока вероятность
развития ортостатического коллапса
(особенно у лиц пожилого возраста) в
связи с расширением емкостных вен.
60

61.

Неселективные
-адреноблокаторы
Фентоламин и тропафен в настоящее
время используют редко.
Основными показаниями являются:
диагностика феохромоцитомы и купирование
гипертензивных кризов на ее фоне
состояния, сопровождающиеся нарушением
периферического кровообращения (болезнь
Рейно, облитерирующий эндартериит,
трофические язвы нижних конечностей и пр.)
61

62.


Пирроксан наряду с периферическими
Основными показаниями являются:
состояния, сопровождающиеся
гиперсимпатикотонией (гипертонические и
диэнцефальные кризы, психоэмоциональное
перенапряжение, тревога, абстинентный
синдром при алкоголизме и наркомании)
профилактика морской и воздушной болезни
(уменьшает возбуждение вестибулярного
аппарата)
блокирует также центральные альфаадренорецепторы (преимущественно
гипоталямуса), в связи с чем тормозит
активацию симпатических центров.
62

63.

Неселективные
-адреноблокаторы
Алкалоиды спорыньи
Недигидрированные
эрготамин
эргометрин
эрготоксин
Оказывают слабое
-адреноблокирующее действие
Обладают прямой
вазоконстрикторной активностью, в
связи с чем вызывают спазм коронарных
и периферических сосудов,
повышение АД
Их основная особенность:
стимулирующее влияние на мускулатуру
матки.
Применяются они преимущественно с
целью остановки маточных
кровотечений.
Дигидрированные
дигидроэрготоксин
дигидроэрготамин
Оказывают сильное
-адреноблокирующее действие,
в связи с чем вызывают расширение
периферических сосудов и снижение АД
Применяются при нарушениях
периферического и мозгового
кровообращения, мигрени.
63

64.

Неселективные
-адреноблокаторы
Синтетический аналог алкалоидов спорыньиницерголин (сермион)
Содержит в своем составе остаток
никотиновой кислоты, в связи с чем оказывает
не только альфа-адреноблокирующее, но и
миотропное спазмолитическое действие
(особенно в отношении сосудов головного
мозга и конечностей)
Применяется при нарушениях мозгового и
периферического кровообращения, мигрени,
ретино- и ангиопатиях различного генеза и пр.
64

65.

Недостатки неселективных
-адреноблокаторов
• Блокируя пресинаптические
2-адренорецепторы, нарушают механизм
отрицательной обратной связи и способствуют
непрерывному выделению норадреналина в
синаптическую щель.
• На фоне заблокированных
-адренорецепторов, медиатор оказывает
влияние только на 1-адренорецепторы, что
проявляется увеличением частоты и силы
сердечных сокращений.
65

66.

Недостатки неселективных
-адреноблокаторов
• Кроме того, стимуляция 1-адренорецепторов
ЮГА увеличивает выработку ренина
происходит активация ренин-ангиотензинальдостероновой системы (ответственной за
повышение АД) т.о. выраженность и
продолжительность гипотензивного эффекта
препаратов уменьшаются.
66

67.

Селективные
1-адреноблокаторы
Ингибируют преимущественно
постсинаптические 1-адренорецепторы.
Пресинаптические же 2-адренорецепторы
продолжают физиологично функционировать,
ввиду чего механизм отрицательной обратной
связи выделения норадреналина не
нарушается и блокада 1-адренорецепторов
остается стабильной.
67

68.

Селективные
1-адреноблокаторы
Вазоактивные
празозин
доксазозин
теразозин
Вазонеактивные
альфузозин
тамсулозин
68

69.

Вазоактивные 1-адреноблокаторы
(празозин, доксазозин, теразозин)
блокируют
1-адренорецепторы
сосудов
1-адренорецепторы
предстательной железы,
шейки мочевого пузыря
и простатической части
уретры
Результатом являются:
расширение сосудов
снижение АД
рефлекторная тахикардия
Результатом являются:
снижение давления в уретре
и облегчение оттока мочи
69

70.

Вазоактивные 1-адреноблокаторы.
Показания для применения
• Артериальная гипертензия (в настоящее
время в ее лечении используются редко ввиду
высокого риска развития ортостатической
гипотензии)
• ДГПЖ (редко-ввиду неселективной блокады
всех подтипов 1-адренорецепторов. Как
правило, назначаются при сочетании ДГПЖ с
АГ).
70
English     Русский Правила