Цистиноз: этиология, патогенез

1. ЦИСТИНОЗ: этиология, патогенез.

СНК кафедры факультетской педиатрии
педиатрического факультета
ЦИСТИНОЗ:
этиология, патогенез.
Руководитель кружка:
к.м.н., доцент кафедры факультетской педиатрии
педиатрического факультета РНИМУ им. Н.И.
Пирогова
Шилова Марина Магомедовна.
Выполнил(а): студентка группы 2.4.09
Казиева Камила Рашидовна

2. Что это?

аутосомно-рецессивное заболевание, причиной
которого являются мутации в гене CTNS,
приводящие к лизосомальному накоплению
цистина
PAEDIATRIC NEPHROLOGY ДЕТСКАЯ
НЕФРОЛОГИЯ A TEXTBOOK FOR MEDICAL
PRACTITIONERS Editors: E. Leumann, A.N.
Tsygin, A.A. Sarkissian

3.

СНК кафедры факультетской педиатрии
педиатрического факультета
Эпидемиология:
• В США цистиноз встречается с
частотой 1 : 200000; в Европе 1 : 179000
История
открытия
• Впервые она была описана в начале XX
в. Aberhalden
Почечный
синдром
Фанкони
• Наиболее распространенная причина
генерализованной проксимальной
канальцевой дисфункции

4.

СНК кафедры факультетской педиатрии
педиатрического факультета
Эпидемиология:
• В США цистиноз встречается с
частотой 1 : 200000; в Европе 1 : 179000
История
открытия
• Впервые она была описана в начале XX
в. Aberhalden
Почечный
синдром
Фанкони
• Наиболее распространенная причина
генерализованной проксимальной
канальцевой дисфункции

5.

СНК кафедры факультетской педиатрии
педиатрического факультета
Эпидемиология:
• В США цистиноз встречается с
частотой 1 : 200000; в Европе 1 : 179000
История
открытия
• Впервые она была описана в начале XX
в. Aberhalden
Почечный
синдром
Фанкони
• Наиболее распространенная причина
генерализованной проксимальной
канальцевой дисфункции

6.

СНК кафедры факультетской педиатрии
педиатрического факультета

7.

СНК кафедры факультетской педиатрии
педиатрического факультета
Но сначала….

8.

СНК кафедры факультетской педиатрии
педиатрического факультета
Синдром Фанкони
состоит из множественных
дефектов реабсорбции почечных
проксимальных каналовв,
вызывающих глюкозурию,
фосфатурию, генерализованную
аминоацидурию и
бикарбонатную потерю.
Он бывает
наследственным и
приобретенным
Симптомы у детей: рахит,
задержка роста и
развития. Симптомы у
взрослых: остеомаляция и
мышечная слабость.
/www.msdmanuals.com/ru

9.

СНК кафедры факультетской педиатрии
педиатрического факультета
Синдром Фанкони
состоит из множественных
дефектов реабсорбции почечных
проксимальных каналовв,
вызывающих глюкозурию,
фосфатурию, генерализованную
аминоацидурию и
бикарбонатную потерю.
Он бывает
наследственным и
приобретенным
Симптомы у детей: рахит,
задержка роста и
развития. Симптомы у
взрослых: остеомаляция и
мышечная слабость.
/www.msdmanuals.com/ru

10.

СНК кафедры факультетской педиатрии
педиатрического факультета
Синдром Фанкони
состоит из множественных
дефектов реабсорбции почечных
проксимальных каналовв,
вызывающих глюкозурию,
фосфатурию, генерализованную
аминоацидурию и
бикарбонатную потерю.
Он бывает
наследственным и
приобретенным
Симптомы у детей: рахит,
задержка роста и
развития. Симптомы у
взрослых: остеомаляция и
мышечная слабость.
/www.msdmanuals.com/ru

11.

СНК кафедры факультетской педиатрии
педиатрического факультета

12.

СНК кафедры факультетской педиатрии
педиатрического факультета
Патогенез
мутация в гене CTNS (17
хромосома)
Нарушение синтеза интегрального
белка – ЦИСТОНОЗИНА
Нарушение транспорта цистина из
лизосомы в цитоплазму
http://www.rarediseases.ru/files/
NephropaticCystinosis.pdf

13.

СНК кафедры факультетской педиатрии
педиатрического факультета
Патогенез
мутация в гене CTNS (17
хромосома)
Нарушение синтеза интегрального
белка – ЦИСТОНОЗИНА
Нарушение транспорта цистина из
лизосомы в цитоплазму
http://www.rarediseases.ru/files/
NephropaticCystinosis.pdf

14.

СНК кафедры факультетской педиатрии
педиатрического факультета
Патогенез
мутация в гене CTNS (17
хромосома)
Нарушение синтеза интегрального
белка – ЦИСТОНОЗИНА
Нарушение транспорта цистина из
лизосомы в цитоплазму
http://www.rarediseases.ru/files/
NephropaticCystinosis.pdf

15. Строение лизосомы

СНК кафедры факультетской педиатрии
педиатрического факультета
Строение
лизосомы
Cystine/H+ symporter
thought to transport cystine
out of lysosomes. Plays an
important role in melanin
synthesis, possibly by
preventing melanosome
acidification and
subsequent degradation of
tyrosinase TYR
https://www.uniprot.o
rg/uniprot/O60931

16. Строение лизосомы

СНК кафедры факультетской педиатрии
педиатрического факультета
Строение
лизосомы
Cystine/H+ symporter
thought to transport cystine
out of lysosomes. Plays an
important role in melanin
synthesis, possibly by
preventing melanosome
acidification and
subsequent degradation of
tyrosinase TYR
https://www.uniprot.o
rg/uniprot/O60931

17. Строение лизосомы

СНК кафедры факультетской педиатрии
педиатрического факультета
Строение
лизосомы
Болезнь
“накопления”
Cystine/H+ symporter
thought to transport cystine
out of lysosomes. Plays an
important role in melanin
synthesis, possibly by
preventing melanosome
acidification and
subsequent degradation of
tyrosinase TYR
https://www.uniprot.o
rg/uniprot/O60931

18.

СНК кафедры факультетской педиатрии
педиатрического факультета
https://bioprocessintl.com/manufacturing/celltherapies/scalable-manufacturing-of-lentiviral-genetherapies-for-lysosomal-storage-diseases/

19.

СНК кафедры факультетской педиатрии
педиатрического факультета
https://bioprocessintl.com/manufacturing/celltherapies/scalable-manufacturing-of-lentiviral-genetherapies-for-lysosomal-storage-diseases/

20.

СНК кафедры факультетской педиатрии
педиатрического факультета

21.

СНК кафедры факультетской педиатрии
педиатрического факультета

22.

СНК кафедры факультетской педиатрии
педиатрического факультета

23.

СНК кафедры факультетской педиатрии
педиатрического факультета
Клинические формы
Инфантильная форма ( больше 90% )
Синдром Фанкони в 3-6месяцев
Терминальная стадия почечной
недостаточности ~ 10 лет
“Поздняя” (ювенильная форма) ~ 5%
Легкая тубулопатия, более
выраженная протеинурия
Более позднее прогрессирование
до терминальной почечной
недостаточности
Более поздний дебют (часто
в пубертатный период)
“ Взрослая” форма (окулярная)
Изолированное поражение глаз

24.

СНК кафедры факультетской педиатрии
педиатрического факультета
Клинические формы
Инфантильная форма ( больше 90% )
Синдром Фанкони в 3-6месяцев
Терминальная стадия почечной
недостаточности ~ 10 лет
“Поздняя” (ювенильная форма) ~ 5%
Легкая тубулопатия, более
выраженная протеинурия
Более позднее прогрессирование
до терминальной почечной
недостаточности
Более поздний дебют (часто
в пубертатный период)
“ Взрослая” форма (окулярная)
Изолированное поражение глаз

25.

СНК кафедры факультетской педиатрии
педиатрического факультета
Клинические формы
Инфантильная форма ( больше 90% )
Синдром Фанкони в 3-6месяцев
Терминальная стадия почечной
недостаточности ~ 10 лет
“Поздняя” (ювенильная форма) ~ 5%
Легкая тубулопатия, более
выраженная протеинурия
Более позднее прогрессирование
до терминальной почечной
недостаточности
Более поздний дебют (часто
в пубертатный период)
“ Взрослая” форма (окулярная)
Изолированное поражение глаз

26.

СНК кафедры факультетской педиатрии
педиатрического факультета
Симптомы цистиноза
развиваются постепенно.
Обычно отсутствуют до 3-6
месяцев
К 6–12 месяцам появляются
такие неспецифические
симптомы, как анорексия,
рвота, полиурия и запоры
Поражение почек
обычно манифестирует
клиникой синдрома
Фанкони к 1-му году
жизни.
Клинические
проявления
прогрессирующая потеря
гломерулярной функции и
развитие хронической
почечной недостаточности
в 7–12 лет
- потеря жидкости и электролитов
- аминоацидурия
- низкомолекулярная протеинурия,
- нормогликемическая глюкозурия
-фосфатурия
- гиперкальциурия
-гиперхлоремический ацидоз

27.

СНК кафедры факультетской педиатрии
педиатрического факультета
Симптомы цистиноза
развиваются постепенно.
Обычно отсутствуют до 3-6
месяцев
К 6–12 месяцам появляются
такие неспецифические
симптомы, как анорексия,
рвота, полиурия и запоры
Поражение почек
обычно манифестирует
клиникой синдрома
Фанкони к 1-му году
жизни.
Клинические
проявления
прогрессирующая потеря
гломерулярной функции и
развитие хронической
почечной недостаточности
в 7–12 лет
- потеря жидкости и электролитов
- аминоацидурия
- низкомолекулярная протеинурия,
- нормогликемическая глюкозурия
-фосфатурия
- гиперкальциурия
-гиперхлоремический ацидоз

28.

СНК кафедры факультетской педиатрии
педиатрического факультета
Симптомы цистиноза
развиваются постепенно.
Обычно отсутствуют до 3-6
месяцев
К 6–12 месяцам появляются
такие неспецифические
симптомы, как анорексия,
рвота, полиурия и запоры
Поражение почек
обычно манифестирует
клиникой синдрома
Фанкони к 1-му году
жизни.
Клинические
проявления
прогрессирующая потеря
гломерулярной функции и
развитие хронической
почечной недостаточности
в 7–12 лет
- потеря жидкости и электролитов
- аминоацидурия
- низкомолекулярная протеинурия,
- нормогликемическая глюкозурия
-фосфатурия
- гиперкальциурия
-гиперхлоремический ацидоз

29.

СНК кафедры факультетской педиатрии
педиатрического факультета
Симптомы цистиноза
развиваются постепенно.
Обычно отсутствуют до 3-6
месяцев
К 6–12 месяцам появляются
такие неспецифические
симптомы, как анорексия,
рвота, полиурия и запоры
Поражение почек
обычно манифестирует
клиникой синдрома
Фанкони к 1-му году
жизни.
Клинические
проявления
прогрессирующая потеря
гломерулярной функции и
развитие хронической
почечной недостаточности
в 7–12 лет
- потеря жидкости и электролитов
- аминоацидурия
- низкомолекулярная протеинурия,
- нормогликемическая глюкозурия
-фосфатурия
- гиперкальциурия
-гиперхлоремический ацидоз

30.

СНК кафедры факультетской педиатрии
педиатрического факультета
Симптомы цистиноза
развиваются постепенно.
Обычно отсутствуют до 3-6
месяцев
К 6–12 месяцам появляются
такие неспецифические
симптомы, как анорексия,
рвота, полиурия и запоры
Поражение почек
обычно манифестирует
клиникой синдрома
Фанкони к 1-му году
жизни.
Клинические
проявления
прогрессирующая потеря
гломерулярной функции и
развитие хронической
почечной недостаточности
в 7–12 лет
- потеря жидкости и электролитов
- аминоацидурия
- низкомолекулярная протеинурия,
- нормогликемическая глюкозурия
-фосфатурия
- гиперкальциурия
-гиперхлоремический ацидоз

31.

СНК кафедры факультетской педиатрии
педиатрического факультета
• экскреция кальция и фосфатов
приводит к медуллярному
нефрокальцинозу
Синдром выделяющихся пирамид
https://www.youtube.com/wat
ch?v=LhL24k7DRxM
А также….

32.

СНК кафедры факультетской педиатрии
педиатрического факультета
• гипофосфатемический рахит
с высокой экскрецией фосфатов,
нормальным уровнем
витамина D, повышением
активности щелочной
фосфатазы
• Тетания
• Задержка формирования
моторных навыков
А также….

33.

СНК кафедры факультетской педиатрии
педиатрического факультета
• гипофосфатемический рахит
с высокой экскрецией фосфатов,
нормальным уровнем
витамина D, повышением
активности щелочной
фосфатазы
• Тетания
• Задержка формирования
моторных навыков
А также….

34.

СНК кафедры факультетской педиатрии
педиатрического факультета
• гипофосфатемический рахит
с высокой экскрецией фосфатов,
нормальным уровнем
витамина D, повышением
активности щелочной
фосфатазы
• Тетания
• Задержка формирования
моторных навыков
А также….

35.

СНК кафедры факультетской педиатрии
педиатрического факультета
• Гипокалиемия может приводить к
нарушениям сердечной проводимости
• Мышечной слабости
• У взрослых больных наблюдается
прогрессирующая потеря мышечной массы и
периферическая полинейропатия.
• Полиэндокринопатии с нарушением функции
щитовидной, поджелудочной, половых желез
(+ гипотермия )
• Анемия
А также….

36.

СНК кафедры факультетской педиатрии
педиатрического факультета
• Гипокалиемия может приводить к
нарушениям сердечной проводимости
• Мышечной слабости
• У взрослых больных наблюдается
прогрессирующая потеря мышечной массы и
периферическая полинейропатия.
• Полиэндокринопатии с нарушением функции
щитовидной, поджелудочной, половых желез
(+ гипотермия )
• Анемия
А также….

37. СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ!

СНК кафедры факультетской
педиатрии
педиатрического факультета
СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ!