Патология белкового обмена

1.

2.

3.

• Во все белки входят только 20 видов аминокислот.
• Синтезируются белки на матрице мРНК в рибосомах, а созревают,
приобретая необходимую третичную или четвертичную структуру,
в процессе фолдинга с помощью белков-шаперонов.
• Размер молекул белка - от десятков до десятков тысяч аминокислот
Общая формула
аминокислот
Полипептидная цепь белка
трипсина
Созревание белка

4.

на 15-20%

5.

Классификация белков
По степени
сложности
По форме
ПРОТЕИНЫ (простые) –
состоят из остатков
аминокислот
(яичный белок, белки гороха,
пшеницы)
ГЛОБУЛЯРНЫЕ –
шарообразные
(альбумины, иммуноглобулины – большинство белков
растений, животных,
микроорганизмов)
ПРОТЕИДЫ (сложные) –
состоят из белковой и
небелковой
частей
(гемоглобин)
ФИБРИЛЛЯРНЫЕ –
нитевидные
(миозин – мускульная ткань,
кератин – роговая ткань)

6.

• Синтез белков в организме
:
соматотропным гормоном (СТГ – гормоном
роста),
тестостероном (мужским половым гормоном).
• Синтез белков
гормонами коры
надпочечников – глюкокортикоидами.
Регулирующее действие всех этих гормонов
связано с их влиянием на скорость транскрипции
Синтез белков подавляют многие антибиотики,
ингибирующие трансляцию.

7.

РЕГУЛЯТОРНАЯ
ФЕРМЕНТАТИВНАЯ
СТРУКТУРНАЯ
(ПЛАСТИЧЕСКАЯ)
БЕЛКИ
ТРАНСПОРТНАЯ
ЗАЩИТНАЯ
ЭНЕРГЕТИЧЕСКАЯ
МЕХАНОХИМИЧЕСКАЯ

8.

– нормальное количество и
фракционное распределение белков плазмы
крови
Нормальная протеинограмма
62%
2%
альбумины
1
8%
12%
2
г л о б у л и н ы
16%

9.

• Количество азотсодержащих веществ в организме определяется
балансом между поступающим азотом и выводимым азотом.
Поступающий азот =
= Белки + Аминокислоты + Нуклеотиды – Азот экскрементов
Выводимый азот (30-400 мг/сут)
= Аммиак + Аммонийные соли + Мочевина (моча, пот) +
Мочевая кислота
Азотистый баланс
– это состояние, когда количество выводимого азота равно
количеству получаемого
(Vпоступления = Vвыведения) .

10.

У здорового взрослого человека процессы
распада и синтеза белка уравновешены, т.е.
имеется азотистое равновесие.
При этом суточная деградация белка 30-40 г.
Азотистый баланс может быть положительным
или отрицательным.

11.

• Это состояние, когда количество
азота
получаемого, усиливается катаболизм – протеолиз (распад) белка.
азотистый
баланс характерен при патологиях:
Последствия:

12.

• Это состояние, когда количество
азота
выводимого, усиливается анаболизм – синтез белка.
азотистый баланс в норме
характерен для:
(интенсивный рост)
• а также при:
При патологии:

13.

14.

ТИПОВЫЕ НАРУШЕНИЯ БЕЛКОВОГО ОБМЕНА
НЕСООТВЕТСТВИЕ
ПОСТУПЛЕНИЯ БЕЛКА
ПОТРЕБНОСТЯМ ОРГАНИЗМА
НАРУШЕНИЕ ПЕРЕВАРИВАНИЯ
БЕЛКОВ
НАРУШЕНИЕ ВСАСЫВАНИЯ БЕЛКОВ
(АМИНОКИСЛОТ)
НАРУШЕНИЕ ПРОМЕЖУТОЧНОГО
(ТКАНЕВОГО) ОБМЕНА БЕЛКОВ
НАРУШЕНИЕ КОНЕЧНОГО ОБМЕНА
БЕЛКОВ
НАРУШЕНИЯ НЕЙРОГУМОРАЛЬНОЙ
РЕГУЛЯЦИИ БЕЛКОВОГО ОБМЕНА

15.

16.

Нормы потребления белка
• Россия
Взрослые
Дети
100-120 г,
1 год жизни
2-3 г/кг веса,
старшие
1,5-2 г/кг веса.
• Животных белков должно быть не менее 60% от общего
количества.
• ВОЗ: необходимо не менее 42 г/сутки полноценного белка

17.

Качество белка
• Идеальный белок:
соотношение заменимых и незаменимых аминокислот: в
потребляемом белке должно быть не менее 32%
незаменимых аминокислот,
близость аминокислотного состава белка к аминокислотному
составу усредненного белка тела человека,
легкость переваривания в ЖКТ.
Растительные белки считаются неполноценными, т.к.:
• в их составе мало незаменимых аминокислот,
• доля конкретных аминокислот в растительном белке резко
отличается от таковой животного белка.

18.

• Алиментарно-зависимое состояние, вызванное длительным и/или интенсивным белковым голоданием,
• проявляющееся дефицитом массы тела, роста и
комплексным нарушением гомеостаза организма.
• Изменяются основные метаболические процессы, нарушается нервная регуляция, угнетается иммунитет,
возникает дисфункция ЖКТ и других органов и систем
• Безбелковое питание вызывает тяжёлые нарушения обмена веществ и заканчивается гибелью.
• При БЭН летальность у детей 5-40%.

19.

Алиментарный маразм
(алиментарная дистрофия)
Квашиоркор
Маразм-квашиоркор
(маразматический квашиоркор)

20.

21.

(алиментарная
дистрофия)
• Результат тяжелого белкового
голодания, дефицита
витаминов и минералов
(сбалансированная БЭН)
• Развивается при длительном и
выраженном недоедании,
голоде у детей и взрослых.
Характерны:
• Кахексия – резкое истощение за
счет активной утилизации
мышечных белков
• Возможен иммунодефицит и
• полиорганная недостаточность

22.

1. Основные этиологические факторы:
низкая калорийность пищи – снижение энергетической ценности пищи на
40-50% от нормы приводит к развитию болезни.
резкое уменьшение содержания в пище белка (до 20-10 г/сут)
преобладание в пище углеводов.
2. Одновременно в пище снижается содержание витаминов С, В1, В2, B3, А и др.
3. Присоединение кишечных инфекций форсирует этот процесс.
I стадия – сохранена трудоспособность, но есть слабость, голод, жажда,
учащённое мочеиспускание, умеренная гипопротеинемия (↓ альбумина крови)
II стадия – человек ещё может двигаться, резкое исхудание вместе с периферическими отёками («пухнет с голоду»), гипогликемия, падение сывороточного
альбумина ещё ниже
III стадия – кахексия, неподвижность (лежит на боку с поджатыми ногами),
апатия, голодная кома

23.

несбалансированная алиментарная БЭН
• Название означает «первый-второй», или
«отвергнутый», т.к. состояние начинается у
старшего ребенка после отлучения от груди,
часто из-за рождения следующего ребёнка.
• Возникает у детей 1-4 лет в Африке, странах
Карибского и Тихоокеанского бассейнов
Характерна тетрада Джелифара:
• Гипопротеинемические отеки (особенно
живот, ноги)
• Атрофия мышц с сохранением подкожного
жирового слоя (т.к. углеводы потребляются)
• Отставание в физическом развитии
• Отставание в нервно-психическом развитии
Квашиоркор излечивается проще и
быстрее, чем маразм

24.

• Этиология: переход на питание высокоуглеводной
пищей с крайне низким содержанием белка из-за
местных традиций питания или массового голода.
Патогенез квашиоркора
Порочный круг

25.

• Промежуточное состояние.
• Наиболее часто встречается в клинической
практике
• Характерно истощение как запаса белков, так
и запасов жира в организме.
• При этой форме всегда есть иммунодефицит.

26.

Немедикаментозные методы терапии:
Оптимальный режима сна, в соответствии возрасту.
Нахождение в чистом, светлом помещении (палате)
с температурой воздуха 25-26°С.
Диетотерапия специальными смесями.
Медикаментозное лечение:
Терапия нарушения водно-электролитного баланса.
Терапия инфекций.
Затем медленное восполнение запасов белка,
энергии и микроэлементов.

27.

Возможно при переедании, несбалансированной диете.
Развиваются:
положительный азотистый баланс,
повышенная функциональная нагрузка на печень и почки.
негативное влияние на ЖКТ: усиление гнилостных
процессов в кишечнике, дисбактериоз, аутоинтоксикация
ароматическими аминами.

28.

Заменимые аминокислоты
Аспарагин
Глицин
Глутамин
Аланин
Пролин
Серин
Условно заменимые
Тирозин
Цистеин
Незаменимые аминокислоты
Валин
Изолейцин
Лейцин
Треонин
Метионин
Лизин
Триптофан
Фенилаланин
Для детей: аргинин, гистидин
Тяжёлый дисбаланс белкового обмена также может развиться при
.

29.

30.

2) Нарушение переваривания
белков в тонком кишечнике
1) Нарушение расщепления
белков в желудке

31.

Причина – патологии, приводящие к дефициту ферментов и
гормонов ЖКТ:
Интоксикации
Инфекционные, воспалительные (гастрит, язвенная болезнь
желудка, энтерит, панкреатит, опухоли) и другие
патологические процессы в ЖКТ
Незрелость ферментативных систем у детей
Генетические дефекты протеолитических ферментов
Нарушения нейрогуморальной регуляции при стрессе

32.

белки в желудке
негидролизованные белки и пептиды в кишечнике
крупные нерасщеплённые полипептиды начинают
развивается гнилостная диспепсия (симптомы: боль,
диарея, интоксикация индолом, меркаптаном)
развивается аммиачная интоксикация из-за всасывания
аммиака, возникающего при гниении белков

33.

Патогенез пищевой аллергии – проникновение
пептидов пищи в кровь и развитие иммунного
ответа.

34.

Целиакия – врожденная непереносимость белка клейковины злаков глютена
(его растворимой фракции глиадина) из-за дефицита расщепляющих его
ферментов ЖКТ. Чаще болеют женщины.
Клиника: пенистая диарея, метеоризмом, похудание, сухость кожи, задержка
физического развития детей, возможен рак кишечника
Лечение: безглютеновая диета, гормональная терапия
Просвет кишечника
Пища с глютеном
Здоровые
ворсинки
Повреждённые
глютеном
ворсинки
при
целиакии

35.

• Должна основываться на точной диагностике
нарушений и быть комплексной, включая
этиологическую,
патогенетическую и
симптоматическую терапию
в зависимости от поставленного диагноза.

36.

37.

Этиология: возникает при гиперемии слизистой оболочки
кишечника, на начальной стадии воспаления, при белковом
переедании (полифагия), редких приёмах пищи, у
новорожденных
Патогенез и последствия:
Всасывание крупных молекул белков при гиперемии →
сенсибилизация белками, аллергизация → идиосинкразия
Всасывание полипептидов → пептидная интоксикация →
слабость, головная боль
Всасывание аминокислот → гипераминоацидемия
(повышенное содержание аминокислот в крови)

38.

Этиология: возникает при воспалениях и дистрофиях тонкого кишечника, гипо- и атрофии слизистой оболочки тонкого
кишечника, расстройстве кровообращения в кишечнике
Патогенез:
Нарушение захвата клетками олигопептидов пиноцитозом
Нарушение работы цитоплазматических ферментов
Нарушение активного механизма всасывания белков при
гипоксии, нарушениях водно-солевого обмена и кровообращения
Последствия: дефицит белков – эндогенное белковое
голодание, нарушение белоксинтезирующей функции печени,
дистрофия сердца, печени, мозга, гнилостная диспепсия

39.

Нормализация режима питания
Диетотерапия с учётом нормализации поступления
белка в организм
Лечение основного заболевания при
воспалительных и дистрофических изменениях
тонкого кишечника
Симптоматическая терапия

40.

41.

Нарушение промежуточного (тканевого)
обмена белков включает:
Изменения белкового состава крови
Нарушения превращения белков в тканях

42.

43.

ГИПЕРПРОТЕИНЕМИИ
АБСОЛЮТНАЯ
(ГИПЕРСИНТЕТИЧЕСКАЯ)
ОТНОСИТЕЛЬНАЯ
(ГЕМОКОНЦЕНТРАЦИОННАЯ)
ГИПОПРОТЕИНЕМИИ
АБСОЛЮТНАЯ
ПРЕДПЕЧЁНОЧНАЯ
ПЕЧЁНОЧНАЯ
ПОСТПЕЧЁНОЧНАЯ
ПАРАПРОТЕИНЕМИИ
ОТНОСИТЕЛЬНАЯ

44.

ГИПЕРПРОТЕИНЕМИИ
• состояния, характеризующиеся увеличением
общего содержания белка в плазме крови
выше 85 г/л (норма 65-85 г/л).

45.

Относительные
Абсолютные
Связаны с уменьшением
содержания воды в
кровеносном русле
Могут развиваться 2-мя
разными путями:
иммуногенным
(аллергия,
вакцинация) и
воспалительным

46.

Возможные причины сгущения крови (гемоконцентрации):
Тяжелые ожоги
Хронический
нефрит
Несахарный диабет
(СД 1)
Профузный понос
Неукротимая рвота
Генерализованный
перитонит и др.

47.

Причины гиперсинтетических гиперпротеинемий –
при
следующих патологических состояниях:
Компенсаторный
синтез глобулинов
при нарушении синтеза
альбумина, например,
при хронических
диффузных
поражениях печени
Ig
Повышенный синтез белков
острой фазы воспаления –
антител, фибриногена,
гаптоглобина, С-реактивного
белка – при аллергии,
вакцинации, инфекции,
воспалении, некрозе,
ревматизме, интоксикациях
Белков
острой фазы

48.

ГИПОПРОТЕИНЕМИИ
• состояния, сопровождающиеся уменьшением
общего содержания белка в плазме крови
ниже 65 г/л.
• Абсолютные гипопротеинемии связаны с
уменьшением синтеза белков,
• относительные – с увеличением объёма воды в
кровеносном русле

49.

: причина – белковое голодание из-за
дефицита пищевого белка или нарушения переваривания и
всасывания белка в кишечнике.
Развиваются алиментарный маразм, квашиоркор
: причина – нарушение белоксинтезирующей
функции печени из-за интоксикаций, гепатита, цирроза или
опухоли печени, врождённых (гемофилия) или приобретённых
нарушений синтеза отдельных белков (гипоальбуминемия и др.)
: причина – избыточная потеря белка во
внешнюю среду (кровопотеря, протеинурия, с экссудатом при
энтеритах) или внутреннюю среду (ожоги, раневое истощение,
некроз, распад опухоли, раковая кахексия) при нарушении
целостности или повышения проницаемости сосудистой
стенки

50.

• Относительные гипопротеинемии наблюдаются
при следующих состояниях:
Водная
нагрузка
Анурия,
олигурия
Повышенная
секреция АДГ в
кровь
Сердечная
декомпенсация
и др.

51.

ПАРАПРОТЕИНЕМИИ
(греч. para отклонение, несоответствие, protein белок, haima кровь)
* состояния, характеризующиеся наличием
в плазме крови белков,
:
(эмбриональный белок)
при раке печени,
при
циррозе печени и нефрозе,
при миеломной болезни (рак)
Парапротеинемия может вызвать гиперпротеинемию

52.

• Это изменение содержания отдельных фракций
белка в плазме крови
АЛЬБУМИНЫ
Норма – 55%
Гипоальбуминемия
(снижение) →
нарушение
транспортной
функции крови
(переноса железа,
меди, гормонов)
ГЛОБУЛИНЫ
Норма – 40%
Гиперглобулинемия
(увеличение) →
нарушение при
тяжёлых
воспалениях, т.к.
массово
синтезируются белки
острой фазы (Среактивный белок)
ФИБРИНОГЕН
Норма – 5%
Гипофибриногенемия
(недостаток фибриногена)
→ снижение
свёртываемости крови
Афибриногенемия
(полное отсутствие
фибриногена) →
массивная кровопотеря
Гиперфибриногенемия
→ тромбозы

53.

54.

• В организме поддерживается БАЛАНС между
образованием и распадом каждого вида белков.
• Время полураспада разных белков от нескольких часов до
многих суток. Например, у альбумина человеческой сыворотки
– 15 дней.
• Время полураспада обратно пропорционально
количеству белков в пище: при уменьшении содержания
белков в пище время их полураспада в организме
увеличивается, при увеличении – уменьшается.

55.

: повышенная продукция катаболических гормонов
приводит к повышению активности тканевых протеиназ.
усиления распада тканевого белка:
пептидная интоксикация,
аутоаллергизация организма,
образование пирогенов с последующим развитием лихорадки
, вызывающие распад белка:
Голодание
Воспаление, в том числе в органах ЖКТ
Злокачественные опухоли (субстратная ловушка → раковая кахексия)
Язвенные поражения кожи
Ожоги
При раневом истощении (язвы, ожоги) из-за нагноения возникает некроз и
освобождаются тканевые протеазы, вызывающие распад тканевого
белка и лейкоцитов

56.

:
Дистрофии, атрофии, ↓ иммунитета
Гиперпродукция гормонов (инсулин,
андрогены, соматотропин) приводит
к развитию эндокринопатий
Гипопротеинемии (слайд 59)
Развитие наследственных
заболеваний – ферментопатий
или опухолевых процессов (при
патологии в соматических клетках)

57.

– процессы
в клетках и межклеточном веществе
По преимущественной локализации
патологического процесса выделяют:
Клеточные
Внеклеточные
(амилоидоз, гиалиноз)

58.

• Амилоидоз – накопление в межклеточном
веществе (в том числе вокруг сосудов и в их стенках)
аномального фибриллярного белка-амилоида
(глюкопротеида).
• Механизм действия амилоида на ткани – разрушение
клеток, сдавление органов, что приводит к нарушению их
функций.
• Проявления: гипопротеинемия, азотемия, артериальная
гипотензия, альбуминурия, уремия.
• Примеры заболеваний, протекающих с амилоидозом:
туберкулез, болезнь Альцгеймера.

59.

1. Естественная способность
белка к приобретению патологической конформации
при определенных условиях
(возраст, повышение
концентрации белка)
2. Мутации, ведущие к замене
аминокислот в первичной
структуре белка
(наследственные формы
амилоидоза)
3. Ограниченный протеолиз
молекулы белка-предшественника (белок-предшественник β-амилоида при болезни
Альцгеймера)
Нормальный
белок
(растворимый)
Изменённая β-складчатая
структура амилоидной белковой
фибриллы (R. Tycko, 2002)
Выход из амилоидной формы сложен
Агрегация амилоидов
(очень стабильная,
нерастворимая)

60.

Амилоидоз почек (46%)
Амилоидоз сердца (30%)
Амилоидоз печени (9%)

61.

Один из видов белковой внеклеточной дистрофии, при
которой в ткани образуются однородные полупрозрачные
плотные массы, напоминающие гиалиновый хрящ
Возникает при:
хронических воспалительных процессах,
аутоиммунных заболеваниях,
коллагеновых болезнях,
нарушении структуры артериол,
пропитывании соединительной ткани белками плазмы
(артериосклероз).

62.

63.

ВИДЫ НАРУШЕНИЙ МЕТАБОЛИЗМА АМИНОКИСЛОТ
ПО ПРОИСХОЖДЕНИЮ
ПЕРВИЧНЫЕ
фенилкетонурия
«тирозинопатии»
алкаптонурии
лейциноз
гомоцистинурия
и др.
ПО ПРЕИМУЩЕСТВЕННО НАРУШЕННОЙ
РЕАКЦИИ МЕТАБОЛИЗМА
АМИНОКИСЛОТ
ВТОРИЧНЫЕ
Дисаминоацидемии при:
сахарном диабете
гипокортицизме
недостаточности
соматотропного гормона
РАССТРОЙСТВА
дезаминирования
трансаминирования
декарбоксилирования
амидирования
и др.

64.

Нарушение окислительного
дезаминирования
Нарушение окислительного дезаминирования – это
патология катаболизма аминокислот при удалении α-аминогруппы, которая выделяется в виде аммиака и образования
безазотистого остатка (α-кетокислоты).
Продукт дезаминирования - АММИАК.

65.

Нарушение окислительного
дезаминирования
Катаболизм аминокислот и, соответственно, реакции
дезаминирования,
при:
голодании в результате ускорения распада белков тканей;
поступлении с пищей больших количеств белка;
сахарном диабете и других длительно протекающих
тяжелых заболеваниях, также сопровождающихся распадом
тканевых белков.
При ослаблении дезаминирования возможна
гипераминоацидемия – повышение концентрации в крови
аминокислот, которые не используются.
Это приводит к усиленной экскреция аминокислот почками
(аминоацидурия) и изменению соотношения аминокислот в
крови, что неблагоприятно для синтеза белка.

66.

Нарушение трансаминирования
Нарушение трансаминирования – нарушение реакции переноса
аминогруппы с аминокислоты (донора) на α-кетокислоту (акцептор), в
результате чего образуются новая кетокислота и новая аминокислота.
Причины: гиповитаминоз В6, недостаток ферментов трансаминирования,
α-кетокислот (голодание, сахарный диабет), некроз, инфаркт миокарда
витамин В6 - пиридоксальфосфат
Путем трансаминирования из соответствующих α-кетокислот синтезируются
заменимые аминокислоты, если их в данный момент в ткани недостаточно.
Таким образом происходит перераспределение аминного азота в тканях и
органах.
НАРУШЕНИЕ
ТРАНСАМИНИРОВАНИЯ
НЕДОСТАТОЧНОСТЬ АМИНОКИСЛОТ,
АМИНОСАХАРОВ, ПОРФИРИНОВ, КРЕАТИНИНА

67.

Нарушение декарбоксилирования
аминокислот (АК)
• Декарбоксилирование АК – процесс отщепления
карбоксильной группы аминокислот в виде СО2.
• Декарбоксилируется ограниченный круг аминокислот и их
производных, но
• образующиеся продукты реакции –
–
оказывают сильное фармакологическое действие на
множество физиологических функций человека и животных
Гистидин
Глутаминовая кислота
триптофан
: нарушение местного кровообращения,
повышение проницаемости сосудов, повреждение нейронов

68.

(фенилпировиноградная олигофрения)
: дефект фермента фенилаланингидроксилазы
Генная мутация в 12 хромосоме, тип наследования – аутосомно-рецессивный
: метаболический блок на этапе превращения
фенилаланина (ФА) в тирозин
↓
Комлекс последующих нарушений:
Накопление ФА в крови
Недостаток тирозина
Недостаток производных тирозина –
катехоламинов, серотонина, меланина
↓
Образование и накопление в крови и
моче токсических метаболитов
фенилаланина (финилпировиноградная кислота, фенилмолочная кислота)

69.

Заболевание проявляется с 6 месяцев и
без лечения приводит к глубокой
инвалидности:
Психическое недоразвитие, умственная
отсталость
Вялость, раздражительность,
беспокойство ребенка,
Запах мочи «мышиный, волчий»
Гипотония мышц
Артериальная гипотензия
Судорожный синдром
Из-за отсутствия меланина светлеют волосы,
кожа, радужка глаз
Спасти ребёнка может пожизненная диета
и специфическое лечение, в том числе
ферментозаместительная терапия

70.

Альбинизм – врожденное полное или частичное отсутствие
пигментации.
Возникает в результате
недостаточности фермента
тирозиназы в меланоцитах.
Имеет аутосомно-рецессивный
тип наследования.
Мутации возможны в 11 (европейцы), 15 (афроамериканцы), 9
(Африка), редко в 5 хромосоме.
Характерны молочно-белый цвет
кожи, светобоязнь, снижение
остроты зрения.
Возможно развитие рака кожи.
Лечение у офтальмолога.

71.

Синдром Фанкони – заболевание,
поражающее ПРОКСИМАЛЬНЫЕ
КАНАЛЬЦЫ НЕФРОНОВ.
Может быть наследственным или
приобретенным, чаще встречается у детей.
Основной симптом - выделение
мочи, содержащей большое количество
аминокислот, глюкозы и фосфатов
(бикарбонатурия, глюкозурия, фосфатурия,
генерализованная аминоацидурия,
протеинурия, полиурия), хотя содержание в
крови этих веществ может быть в норме.
Возможны также отставание в физическом
и умственном развитии, рахит, мышечная
слабость, иммунодефицит.

72.

Терапия зависит от типа нарушений и точного диагноза.
При абсолютных (первичных) формах и наследственных
ферментопатиях в первую очередь необходимо лечение
основного заболевания в соответствии с его
симптоматикой, этиологией и патогенезом
При относительных (вторичных) формах требуется
коррекция питания и пищевых привычек, лечение
основного заболевания, лекарственная терапия
Диетотерапия играет важную роль при коррекции
нарушений данного типа

73.

74.

При нарушениях конечного этапа превращения
белков в организме могут возникать:
нарушение обмена пуриновых оснований
нарушение обмена пиримидиновых оснований.

75.

Конечный обмен белков
Конечные этапы белкового и нуклеинового обмена
приводят к формированию экскретируемых из организма
азотистых соединений – аммиака, мочевины, мочевой
кислоты, креатинина (остаточный азот, норма 14-28,5 ммоль/л)
осуществляется
, что очень важно, т.к. этим путём
основная часть
, образующегося при дезаминировании
аминокислот и поступающего в кровь из кишечника.
Экскреция мочевины из организма осуществляется с мочой
(более 70%), потом (1%) и ∼25% мочевины диффундирует в
кишечник, где разлагается бактериями с образованием аммиака и
снова утилизируется.

76.

(недостаток
ферментов)
(циррозы, острые гепатиты с
повреждением большого числа гепатоцитов)

77.

Патогенез конечного обмена белков
Патология может проявляться:
нарушением образования конечных продуктов
или
нарушением их выведения.
Проявляется в виде гиперазотемии.
– повышение концентрации
азота в крови
При гиперазотемии отмечают
:
нарушаются функции ЦНС, сердечно-сосудистой системы,
что может привести к развитию уремической комы.

78.

1.Продукционная
2.Ретенционная
3.Смешанная (в том числе гиперхлоремическая)
ПРОДУКЦИОННАЯ ГИПЕРАЗОТЕМИИ
Связана с повышенным образованием остаточного азота в
организме и накоплением его в крови:
При нарушении синтеза мочевины в печени количество ее в
крови и моче снижается, и нарастает концентрация азота.
При распаде белков во время лихорадки, травмах, ожогах
При гниении белков в толстом кишечнике и всасывании в кровь
токсичных продуктов метаболизма азота
При повышенной нагрузке на печень аммиаком из-за блока
альтернативного пути метаболизма азота (синтеза аспарагина)
ЦНС очень чувствительна к аммиаку и легко им поражается

79.

РЕТЕНЦИОННАЯ ГИПЕРАЗОТЕМИЯ
Обусловлена нарушением выведения из организма
продуктов остаточного азота.
Причины накопления азотистых метаболитов в крови
(креатинин, мочевина):
нарушение выделительной функции почек (снижение клубочковой фильтрации при гломерулонефрите, пиелонефрите)
или
нарушение проходимости мочевыводящих путей.
Концентрация остаточного азота в крови возрастает до 140-215
ммоль/л, а содержание небелковых азотистых продуктов в моче
снижается.
Ретенционная гиперазотемия – один из факторов, играющих
роль в развитии уремической комы.

80.

СМЕШАННАЯ ГИПЕРАЗОТЕМИЯ
Обусловлена одновременным повышением распада белка и
недостаточным выведением азотистых продуктов с мочой.
Причины:
острая почечная недостаточность при септическом аборте или
обширном сдавлении тканей (синдром раздавливания).
гипохлоремическая гиперазотемия при неукротимой рвоте,
профузных поносах.
Патогенез: потеря ионов хлора при обезвоживании снижает
стабильность белковых молекул, активирует протеазы и
усиливает распад тканевых белков → накопление продуктов
азотистого метаболизма

81.

ТИПОВЫЕ НАРУШЕНИЯ ОБМЕНА
НУКЛЕИНОВЫХ КИСЛОТ
РАССТРОЙСТВА
МЕТАБОЛИЗМА
ПИРИМИДИНОВЫХ
ОСНОВАНИЙ
РАССТРОЙСТВА
МЕТАБОЛИЗМА
ПУРИНОВЫХ ОСНОВАНИЙ
ПРИМЕРЫ:
оротацидурия
гемолитическая анемия
аминоизобутиратурия
подагра
гиперурикемия
гипоурикемия

82.

83.

Термин «подагра» (греч. podos и agra) означает «нога в капкане».
Больны 1-2% населения, преимущественно мужчины, т.к.
большинство генов, кодирующих ферменты метаболизма
пуриновых оснований, находятся в Х-хромосоме.
.
Дополнительные симптомы:
поражение почек – хроническая почечная недостаточность
(ХПН, у 30-50% больных)
метаболический синдром (алиментарное ожирение
абдоминального типа в сочетании с АГ, гиперлипидемией,
гиперинсулинемией, микроальбуминурией)

84.

ПЕРВИЧНАЯ
ВТОРИЧНАЯ
• Фонового заболевания,
предшествующего
развитию подагры, нет
• В основе – семейногенетическая аномалия
пуринового обмена,
детерминированная
несколькими генами –
конституциональный
диспуризм.
• Один из синдромов
другого заболевания:
ХПН
Свинцовая интоксикация
Хронический алкоголизм
Псириаз
Саркоидоз и др. раковые
Гипотериоз
Лекарственные гиперурикемии (диуретики, НПВС,
антибиотики, цитостатики)

85.

1) Острая подагрическая атака (криз) – внезапные сильные боли, как правило, в I
плюснефаланговом суставе, его отёк, гиперемия и нарушение функции, начало
криза ночью или рано утром, длительность болей 1-10 дней;
2) Формирование тофусов – узелков, содержащих ураты, окружённых соединительной тканью (специфический признак подагры) - на ушных раковинах, локтях,
стопах, на пальцах кистей, надбровных дугах, с гиперемией зоны тофуса;
3) Подагрический артрит – воспаление суставов, ограничение их подвижности;
4) Подагрическая почка (подагрическая нефропатия) – хронический подагрический интерстициальный нефрит с протеинурией, прогрессирующей почечной недостаточностью, мочекаменная болезнь
Разрушение
кости и
воспаление
оболочки
сустава
Отложение
уратов
Воспаление
околосуставных
тканей
Тофус

86.

Причины подагры:
1. Врожденные нарушения обмена пуринов (первичная
подагра)
2. Особенности питания (употребление большого количества
сухих вин, шампанского, пива)
3. Неподвижный образ жизни
4. Осложнение опухолей кроветворных клеток (при их
усиленном распаде), эндокринных заболеваний, болезней
почек с исходом в нефроцирроз (вторичная подагра).

87.

: увеличение в крови концентрации
мочевой кислоты
В плазме крови мочевая кислота находится в виде свободного
.
В патогенезе важен
(объем крови,
способный очиститься в почках от мочевой кислоты за 1 мин). В
норме - 9 мл/мин.
Патогенетические механизмы подагры
Метаболический (первичная подагра): увеличение синтеза
мочевой кислоты вследствие генетически обусловленных
нарушений в синтезе ферментов.
У большинства больных (до 90%) снижена экскреция почками
мочевой кислоты.
Почечный (вторичная подагра): уменьшение экскреции
мочевой кислоты почками.
Смешанный: сочетание обоих механизмов.

88.

ОСНОВНЫЕ
ЭТИОЛОГИЧЕСКИЕ
ПОДАГРЫ
ПРИЧИНЫ
ПЕРВИЧНЫЕ
ГЕНЕТИЧЕСКИЙ ДЕФЕКТ
ФЕРМЕНТОВ ОБМЕНА
МОЧЕВОЙ КИСЛОТЫ
ФАКТОРЫ
УСЛОВИЯ
ВТОРИЧНЫЕ
САХАРНЫЙ
ДИАБЕТ
(ФАКТОРЫ РИСКА)
ПОВЫШЕННОЕ
ОБРАЗОВАНИЕ
МОЧЕВОЙ КИСЛОТЫ
УСИЛЕННЫЙ КАТАБОЛИЗМ
ПУРИНОВ
ГИПЕРЛИПОПРОТЕИНЕМИИ
АРТЕРИАЛЬНАЯ
ГИПЕРТЕНЗИЯ
ОЖИРЕНИЕ
ТОРМОЖЕНИЕ ЭКСКРЕЦИИ
УРАТОВ
ПОВЫШЕННЫЙ СИНТЕЗ +
СНИЖЕННАЯ ЭКСКРЕЦИЯ
МОЧЕВОЙ КИСЛОТЫ
ХРОНИЧЕСКАЯ СТОЙКАЯ ГИПЕРУРИКЕМИЯ
П О Д А Г Р А (см. далее)

89.

ОСНОВНЫЕ ЭТИОЛОГИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ
ПОДАГРЫ (продолжение)
ГИПЕРУРИКЕМИЯ
АКТИВАЦИЯ ПЛАЗМЕННЫХ СИСТЕМ:
КИНИНОВ, КОМПЛЕМЕНТА, ГЕМОСТАЗА
ОБРАЗОВАНИЕ ХЕМОТАКСИНОВ
МОБИЛИЗАЦИЯ ЛЕЙКОЦИТОВ (МИКРО- И МАКРОФАГОВ, ЛИМФОЦИТОВ) В МЕСТА
ОТЛОЖЕНИЯ КРИСТАЛЛОВ МОЧЕВОЙ КИСЛОТЫ
СИНТЕЗ И СЕКРЕЦИЯ
ЛЕЙКОЦИТАМИ МЕДИАТОРОВ
ВОСПАЛЕНИЯ
ФАГОЦИТОЗ ЛЕЙКОЦИТАМИ
КРИСТАЛЛОВ МОЧЕВОЙ
КИСЛОТЫ
ПОВРЕЖДЕНИЕ ТКАНЕЙ
ОБРАЗОВАНИЕ АНТИГЕНОВ
РАЗВИТИЕ РЕАКЦИЙ ХРОНИЧЕСКОГО ВОСПАЛЕНИЯ, АЛЛЕРГИИ, АУТОИММУННЫХ
ФОРМИРОВАНИЕ ПОДАГРИЧЕСКИХ ГРАНУЛЁМ И «ШИШЕК» – TOPHI URICI

90.

1) Диета с максимальным исключением пуринов (мясных
продуктов, печени, бульонов, бобовых, щавеля, грибов, икры)
2) Отказ от употребления алкоголя, т.к. он угнетает выведение
почками мочевой кислоты
3) Симптоматическая терапия
4) Применение средств, усиливающих выведение мочевой
кислоты
5) Применение средств, тормозящих синтез мочевой
кислоты
ВАЖНА СВОЕВРЕМЕННАЯ ДИАГНОСТИКА, потому что
подагра хорошо поддаётся лечению
(деформаций суставов)