Кинетика лейкоцитов

1.

2.

Лейкоциты (WBC), 109/Л
• Самый малочисленный класс клеток крови
• Гранулоциты: сегментоядерные
нейтрофилы, эозинофилы, базофилы
• Агранулоциты: лимфоциты, моноциты
• Для плотоядных характерен
нейтрофильный профиль крови

3.

Лейкопоэз
• Происходит в костном мозге из
полипотентных стволовых клеток под
влиянием лейкопоэтинов (цитокинов,
колониестимулирующих факторов)
• Число полипотентных стволовых клеток
снижается у животных с возрастом

4.

Схема гранулопоэза

5.

Кинетика нейтрофилов
РЕГУЛЯЦИЯ
КИНЕТИКА
ККМ
7-10 дней
(ускоряется
при
стимуляции)
Митотический пул
ИЛ-3, КСФ
миелобласт
промиелоцит
миелоцит
Пул созревания
метамиелоциты
п/я нейтрофилы
Пул хранения
с/я нейтрофилы
КСФ, ИЛ-1,
ФНО
Периферич 6-10 часов
еская
кровь
Циркулирующий пул Маргинальный пул
не более 50%
50 и более %
Несколько дней и менее
Ткани
Хемоаттрактанты

6.

Кинетика лимфоцитов
• Заселяют лимфоидные
органы (л/у, тимус,
селезенка, КМ)
• Различают Т-клетки (50-75%),
В-клетки (10-40%), НК-клетки
(5-10%)
• Могут становиться клетками
памяти после контакта с АГ
• Способны возвращаться из
тканей в кровоток и
мигрировать между
л/органами по л/сосудам
каждые 1-2 дня
• Срок жизни от нескольких
дней до нескольких лет

7.

Механизм миграции в ткани

8.

Функции лейкоцитов
Нейтрофилы
• Защита от патогенных м/о, главным образом от бактерий
(фагоцитоз)
Эозинофилы
• Уничтожение присутствующих в тканях паразитов, когда с
их поверхностью связаны АТ
• Высвобождение веществ, подавляющих воспаление,
обусловленное дегрануляцией тучных клеток
• Выделение медиаторов воспаления
Базофилы
• Обуславливают воспалительные реакции,
способствующие изгнанию многоклеточных паразитов
• Привлечение эозинофилов, способствующих изгнанию
паразитов
• Выделение медиаторов воспаления
Моноциты/Макрофаги
Лимфоциты
• Продукция АТ (IgM, IgG)
• Разрушение опухолевых клеток
Борьба с вирусными и грибковыми инфекциями
Некротаксис и некрофагоцитоз
Расщепление АГ, уничтожение опухолевых клеток
Синтез КСФ, ИЛ и пр.
Удаление эритроцитов

9.

10.

Характеристики лейкоцитов
• Общее количество клеток
– Подсчет лейкограммы без общего количества
лейкоцитов диагностического значения не
имеет
• Дифференциальный подсчет в абсолютных
значениях
• Исследование морфологии

11.

Пример подсчета
Пациент 1
• Общее кол-во клеток
40,0*109/Л (6,0-17,0)
• Абсолютное число
лимфоцитов 2,8*109/Л
(1,02-5,1)
• % лимфоцитов – 7%
(17-30)
Пациент 2
• Общее кол-во клеток
4,0*109/Л (6,0-17,0)
• Абсолютное число
лимфоцитов 2,8*109/Л
(1,02-5,1)
• % лимфоцитов – 70%
(17-30)

12.

Причины ошибок
Завышение
• Ядросодержащие
эритроциты (необходима
корректировка)
• Агрегация тромбоцитов
• Криоглобулины
Понижение
• Плохое перемешивание
• Длительное хранение

13.

Нейтрофилы

14.

ИЗМЕНЕНИЯ МОРФОЛОГИИ
Токсические изменения
• Вызваны нарушением созревания нейтрофилов в
костном мозге, в результате токсических
воздействий (бактериальные токсины)
• Тельца Деле (у кошек вариант нормы)
• ТПЦ+ТЗЦ (базофилия)
• Гигантские нейтрофилы (так же встречаются при
дисгранулопоэзе: ОМЛ, ХМЛ,
миелодиспластический синдром, FelV, FIV,
панлейкопения)
• Нейтрофилы с круглыми ядрами
• Оценивается в крестах (+)

15.

Сдвиг влево
• Присутствие повышенного числа п/я нейтрофилов
(иногда метамиелоциты и миелоциты)
• Значительный сдвиг (более 1,0*109/Л) указывает на то,
что стимуляция КМ слишком сильная и запасы зрелых
нейтрофилов недостаточны для полноценного ответа на
нее
• Общее число нейтрофилов м.б. высоким, нормальным
и низким (число поступающих/число расходуемых)
• Регенераторный сдвиг влево
(преобладают зрелые)
• Дегенеративный сдвиг влево
(преобладают незрелые)

16.

Гиперсегментация (правосторонний
сдвиг)
• 5 и более сегментов
• Старение животных
• Хронические воспалительные процессы на стадии
выздоровления
• Стероидная терапия
• Гиперадренокортицизм
• Миелопролиферативные заболевания
• Дефект абсорбции кобаламина у собак
• Дефицит фолатов у кошек
• При позднем приготовлении мазка крови in vitro
(более 2х часов)

17.

Нейтрофилия
Причины:
• повышение продукции нейтрофилов и повышение
выхода их из костного мозга (воспаление)
• повышение выхода нейтрофилов из костного мозга
без повышения продукции (ГКС, кортизол, стресслейкограмма)
• снижение миграции нейтрофилов из кровотока в
ткани (ГКС, миелопролиферативные заболевания)
• переход нейтрофилов из маргинального в
циркулирующий пул (повышение адреналина)

18.

Механизм влияния адреналина
• Лейкоцитоз
• Нейтрофилез
(без сдвига
влево)
• Лимфоцитоз
(у кошек)

19.

Стрессовая лейкограмма
Причины
• Боль/гипертермия/дегидр
атация (кортизол)
• Стероидная терапия
• Сахарный диабет
• Гиперадренокортицизм
• ХБП
Показатели
• Нейтрофилия (без сдвига
влево, за счет стимуляции
выхода из пула хранения, со
временем снмжается)
• Гиперсегментация (ГКС
снижают переход клеток в
ткани)
• Лимфопения (лимфоциты
секвестрируются в
л/органах)
• Эозинопения
• Моноцитоз (у кошек редко)

20.

Механизм стресс-лейкограммы

21.

Интерпретация
Нейтрофилия
Левосторнний сдвиг
Определение наличия
палочек и
левостороннего сдвига
Нет сдвига
Определение числа
лимфоцитов
Воспаление
Лимфопения
Лимфоциты в
норме или
лимфоцитоз
Комбинация
воспалени и
действия стероидов
Действие
стероидов
Воздействие
адреналина

22.

Воспалительная лейкограмма
• Продолжительность и тяжесть процесса, а так
же ответ костного мозга будет определять
степень нейтрофилии и появление в крови
незрелых форм (п/я нейтрофилы,
метамиелоциты и миелоциты)
• О выраженном сдвиге влево говорят при
количестве палочкоядерных нейтрофилов >
1*109/Л
• Более низкие значения характерны для
хронических воспалительных процессов и
гранулематозных

23.

Механизм воспалительной лейкограммы

24.

Причины левостороннего сдвига
• Бактериальные инфекции, вирусные, грибковые,
протозойные
• Некротические процессы (тромбоэмболия,
панкреатит)
• Химические воздействия
• Аутоиммунные заболевания (ИОГА, СКВ)
• Токсины (экзо- и эндо-)
• Лимфопролиферативные и миелопролиферативные
заболевания
• Опухоли различного генеза (выработка цитокинов)

25.

Лейкемоидная реакция
• Выраженный лейкоцитоз (50,0-100,0*109/Л) с
выраженным сдвигом ядра влево до бластных клеток
Встречается при:
• Септических процессах (пиометра, перитонит,
пневмония, пиоторакс, пиелонейрит, гепатит,
множественные абсцессы)
• ИОГА
• Неоплазии (лимфома, ОМЛ, ХМЛ, мастоцитома)
• Некротические процессы (травмы, панкреатит, тромбоз,
желчный перитонит)
• Наследственные дефекты дефекты нейтрофилов
(дефицит молекул адгезии)
Необходимо дифференцировать от ХМЛ (исключение
воспалительных процессов, белки острой фазы и пр.)!

26.

Прогноз
К плохому прогнозу относят:
• Лейкоцитоз более 60,0*109/Л у собак
• Лейкоцитоз более 30,0*109/Л у кошек
• Дегенеративный сдвиг ядра влево
• Токсические изменения нейтрофилов
• Лейкопению/нейтропению
• Лейкемоидную реакцию

27.

Нейтропения
• Сниженный выход нейтрофилов из КМ (ОМЛ, FelV, FIV)
• Снижение продукции:
– дисгранулопоэз,
– идиосинкразия на ЛП (цефалоспорины, триметоприм, фенилбутазон,
гризеофульвин)
– эстроген (эндогенный и экзогенный)
– химиотерапевтические препраты
– вирусные инфекции (парвовирус 24-48 часов)
– кровепаразитарные заболевания (эрлихиоз)
– наследственные заболевания (циклический гемопоэз серых колли,
синдром Чедиака-Хигаси)
– миелофтиз
– первичная иммунноопосредованная нейтропения (СКВ, редко)
• Повышенное потребление нейтрофилов тканями (нейтропения
потребления) - септицимия
• Разрушение в крови (иммунноопосредованный фагоцитоз,
гиперспленический синдром)
• Переход из циркулирующего пула в краевой при шоке
(псевдонейтропения)

28.

Механизм нейтропении

29.

Интерпретация
Нейтропения
Сочетается с анемией и
тромбоцитопенией,
неопластические клетки
Без анемии и
тромбоцитопении
Оценка
левостороннего сдвига
Левосторонний
сдвиг
Нет сдвига
Острое
воспаление
Острые вирусные
инфекции, острые
поражения КМ
Хроническое
поражение костного
мозга, неоплазии

30.

Наследственные дефекты
нейтрофилов

31.

Физиологическая
лейко/нейтро/лимфопения
• Описана у бельгийских тервюренов

32.

Синдром Чедиака-Хигаси
• Персидские кошки
• Частичный альбенизм ( отсутствует пигментация
глаз и кожи)
• Склонность к геморрагиям (дефект тромбоцитов)
• Снижена подвижность нейтрофилов и нарушена их
фагоцитарная и/или бактерицидная
активность
• Повышенная
чувствительность к инфекциям

33.

Дефицит молекул адгезии B2интегринов
Ирландские сеттеры
Снижение адгезии
Нарушение хемотаксиса
Минимальная бактерицидная активность
Подобные дефекты у моноцитов
Рецидивирующие бактериальные, грибковые,
протозойные инфекции, не сопровождающиеся
образованием гноя
• Гингивит, язвы слизистой оболочки рта, периодонтит,
хр.пневмония, плохое заживление ран, задержка роста
• Нейтрофилия с умеренным сдвигом влево или без него
• Возможна нерегенераторная анемия и
гиперглобулинемия

34.

Дефекты функции нейтрофилов
неизвестной этиологии
• Доберман-пинчер
• Веймаранер
• Снижение бактерицидной активности
нейтрофилов
• Хемотаксическая и фагоцитарная функции
сохранены

35.

Синдром серых колли
• Необычная пигментация шерсти
• Двусторонняя склерэктазия
• Энтеропатия
• Гипоплазия половых желез
• Циклический гемопоэз: уровень нейтрофилов,
моноцитов, эозинофилов, ретикулоцитов и
тромбоцитов крови подвержен циклическому
колебанию (норма/полицитопения) с периодом 1113 дней
• Нейтрофилы могут полностью отсутствовать 2-4 дня
• Подверженность инфекциям
• Гибель обычно до 6-месячного возраста

36.

Лимфоциты

37.

Изменения морфологии
• Реактивные лимфоциты (иммуноциты):
– Появляются в периферической лимфоидной
ткани в результате антигенной стимуляции
– Небольшая часть попадает в кровоток
• Цитоплазматические гранулы и вакуоли:
– Неоплазии
– Мукополисахаридоз, ганглиозидоз и др.
болезни накопления
– Чума собак
• Различают малые, средние
и большие лимфоциты

38.

Лимфопения
• Причины:
• Стресс, кортикостероиды (эндо и экзогенные) –
лимфоциты секвестрируются в КМ, л/у, селезенке,
усиливается их апоптоз
• Потеря лимфы (хилоторакс, энтеропатия,
лимфангиэктазия)
• Нарушение структуры лимфоузлов (лимфома,
генерализованное гранулематозное воспаление)
• Поражение лимфоидной ткани вирусами (чума
плотоядных, коронавирусный энтерит у собак,
инфекционный гепатит, парвовирус, FelV, FIV)

39.

Лимфоцитоз
Абсолютный лимфоцитоз встречается редко.
• После вакцинации молодых собак
• Эрлихиоз
• Под действием адреналина у кошек
• ИОГА
• Гемоплазмы, токсоплазмоз у кошек
• Лимфопролиферативные заболевания (ХЛЛ,
ОЛЛ, лимфома)
• FelV, FIV

40.

Интерпретация
Лимфоцитоз
До 20,0*109/Л у кошек
До 12,0*109/Л у собак
Малые и средние
Воздействие
адреналина
Хронический
эрлихиоз собак
> 20,0*109/Л у кошек
>12,0*109/Л у собак
Малые и средние
Любое количество
Животные старше 1 года
Большие лимфоциты,
бласты
ХЛЛ
ОЛЛ

41.

Моноцитоз
• Сопровождает нейтрофилию
• Выраженный моноцитоз встречается после
восстановления животных от заболевания,
сопровождающегося нейтропенией (парвовирус,
химиотерапия)
• Характерен для острых и хронических воспалительных
процессов
• Может вызываться ГКС (у собак)
• Острый монобластный лейкоз (редко)
• Понятие моноцитопения не существует

42.

Эозинофилия
• Паразитарные инфекции (дирофиляриоз, мигрирующие
личинки)
• Аллергические реакции
• Кишечные заболевания с эозинофильный инфильтрацией
• Эозинофильные инфильтраты в легких, матке, коже
• Лимфома
• Гипоадренокортицизм
• Криптококкоз
• ВЛК
• Эструс у сук
• Мастоцитома
• Гиперэозинофильный синдром
• ХМЛ
• Эозинофильный лейкоз (очень редко)

43.

Семейная эозинофилия самоедских
лаек
• Выраженная эозинофилия
• Заболевания глаз и скелета
• Несегментированные эозинофилы

44.

Интерпретация
Персистирующая эозинофилия (7.5-12.5*109/Л)
Локализация
Причины
1. Обследование на гельминтов
Дирофиляриоз
2. Обследование респираторного
тракта
Эозинофильная пневмония
Филярии
Парагонимоз
3. Обследование кожного покрова
Укусы насекомых
Аллергический дерматит
Стронгилоидоз
4. Обследование кишечного тракта
Паразитарные и непаразитарные
энтериты
Оральная эозинофильная гранулема
Другие расстройства: гематопоэтические и негематопоэтические неоплазии,
воспаления различного генеза, инфекционные заболевания, эструс,
идиопатические изменения.

45.

Базофилия
• Сопровождает эозинофилию
• Характерна для паразитарных инфекций
(дирофиляриоз)
• При реакциях гиперчувствительности,
мастоцитоме, базофильном лейкозе
• Крайне плохо подсчитываются
гематологическими счетчиками