Фармацевтика тармоғида яхши амалиётлар (GxP) концепцияси

1.

ТОШКЕНТ ФАРМАЦЕВТИКА ИНСТИТУТИ
ФАРМАЦЕВТ КАДРЛАР МАЛАКАСИНИ ОШИРИШ ВА
ҚАЙТА ТАЙЁРЛАШ ФАКУЛЬТЕТИ
ФАРМАЦЕВТИКА ТАРМОҒИДА ЯХШИ
АМАЛИЁТЛАР ( GxP ) КОНЦЕПЦИЯСИ
Маърузачи : Доц. У.Ж.АКРОМОВ
ТОШКЕНТ-2022

2. 1. GxP концепцияси

2
15.02.2023
1. GxP концепцияси

3. Стандарты серии GxP

3
15.02.2023
Стандарты серии GxP
(Good … Practice, Надлежащая … практика) —
признанная во всем мире система обеспечения качества
лекарственных средств. Система GxP охватывает все этапы
жизненного цикла лекарственного средства, от фармацевтической
разработки, испытаний, изготовления, хранения до использования
конечным потребителем, а именно:
• Доклинические
(лабораторные)
исследования,
которые
регулируются правилами GLP (Good Laboratory Practice,
Надлежащая лабораторная практика),
• Клинические испытания, которые регулируются правилами GCP
(Good Clinical Practice, Надлежащая клиническая практика),
• GxP

4.

15.02.2023
4
• Производство, которое регулируется правилами GMP (Good
Manufacturing Practice, Надлежащая производственная
практика),
• Хранение, которое регулируется правилами GSP (Good
Storage (Service) Practice, Надлежащая практика хранения
(обслуживания)),
• Оптовая торговля, которая регулируется правилами GDP
(Good Distribution Practice, Надлежащая практика оптовой
продажи),
• Розничная торговля, которая регулируется правилами GPP
(Good Pharmacy (Participatory) Practice, Надлежащая
практика розничной продажи).

5. GxP серияси (туркуми) га кирувчи стандартлар

15.02.2023
5
GxP серияси (туркуми) га кирувчи
стандартлар
• GxP (Good … Practice, Яхши (Зарур) … амалиёти) — бутун
дунёда эътироф этилган дори воситаларининг сифатини
таъминлаш тизими. GxP тизими дори воситалари ҳаёт циклининг
барча босқичларини, фармацевтик ишлаб чиқиш, синаш, тайёрлаш,
сақлашдан
тортиб,
охирида
истеъмолчилар
томонидан
қўлланилишигача бўлган босқичларни қамраб олади. Хусусан у
қуйидагиларни ўз ичига олган:
• GLP (Good Laboratory Practice, Яхши (зарур) лаборатория
амалиёти) қоидалари билан тартибга солинувчи клиника олди
(лаборатория) тадқиқотларини,
• GCP (Good Clinical Practice, Яхши (зарур) клиника амалиёти)
қоидалари билан тартибга солинувчи клиника тадқиқотларини,

6.

15.02.2023
6
• GMP (Good Manufacturing Practice, Яхши (зарур) ишлаб
чиқариш амалиёти) қоидалари билан тартибга солинувчи
ишлаб чиқаришни,
• GSP (Good Storage (Service) Practice, Яхши (зарур) сақлаш
(хизмат кўрсатиш) амалиёти) қоидалари билан тартибга
солинувчи сақлашни,
• GDP
(Good
Distribution
Practice,
Яхши
(зарур)
дистрибюторлик амалиёти) қоидалари билан тартибга
солинувчи улгуржи савдони,
• GPP (Good Pharmacy (Participatory) Practice, Яхши (зарур)
дорихона амалиёти) қоидалари билан тартибга солинувчи
чакана савдони.

7. HTTPS://RUSREGISTER.RU/STANDARDS/GOOD-PRACTICE-GXP/

15.02.2023
7
HTTPS://RUSREGISTER.RU/STANDAR
DS/GOOD-PRACTICE-GXP/

8.

9. ДВА СТАРЕЙШИХ, НО АКТУАЛЬНЫХ ПРИНЦИПА

• 1. «Не навреди», или primum non nocere (дословно: «прежде всего — не
навреди») — старейший принцип медицинской этики, обычно
приписываемый Гиппократу.
• Гиппокра́т
(греч.
Ἱπποκράτης,
лат.
Hippocrates)
(около
460
года
до
н.
э.,
остров
Кос
—
между
377
и
356
годами
до
н.
э.,
Ларисса)
—
знаменитый древнегреческий врач. Вошёл в историю как «отец медицины».
• 2. Меньшее зло (меньшее из [двух] зол) — этическая концепция и связанный
с ней принцип, применяемые в ситуации выбора из двух альтернатив, каждая
из которых не представляется привлекательной.
• Принцип «Из двух зол всегда выбирают меньшее» (лат. De duobus malis
minus est semper eligendum) сформулировал Аристотель в работе
«Никомахова этика». Цицерон, развивая идею Аристотеля, в сочинении «Об
обязанностях» сказал: «Следует не только выбирать из зол наименьшее, но
и извлекать из них самих то, что может в них быть хорошего».

10. Пример использования принципа

Проблемные случаи, когда ущерб причиняется отдельным
лицам, непосредственно не вовлечённым в агрессивные
действия, ради предотвращения более значительного ущерба
обществу в целом или же с той же целью создаётся
риск
такового
причинения
неопределенному,
но
ограниченному кругу лиц (подобный риск связан, к примеру,
с массовой вакцинацией, когда опасность индивидуальной
непереносимости прививки противостоит угрозе эпидемии).

11.

15.02.2023
11

12.

15.02.2023
12
“Сифат” тоифаси мазмунини таърифлашга замонавий
ёндашувлар
“Сифат” тоифасига берилган замонавий таърифларнинг
6 та гуруҳи

13.

15.02.2023
13

14. 1. Сифат мутлақ (абсолют) баҳо сифатида (Афзаллик синоними)

15.02.2023
14
1. Сифат мутлақ (абсолют) баҳо сифатида
(Афзаллик синоними)
• Сифат
товарнинг яхшилик, мукаммаллик кўрсаткичи
сифатида. Товарнинг сифати мутлақ (абсолют), барча
одамлар томонидан эътироф этиладиган стандартларга
муросасиз (сўзсиз) мувофиқликни акс эттирувчи аломат,
белги, хусусиятдир.
• Уолтер Эндрю Шухарт

15.

15.02.2023
15

16. 2. Сифат маҳсулот хусусияти сифатида

15.02.2023
16
2. Сифат маҳсулот хусусияти сифатида
• Бу маънода сифат маҳсулотнинг қандайдир ўлчанадиган
миқдорий параметри ҳосиласи сифатида хизмат қилади.
• Параметр қанча қатта бўлса, сифат шунча юқори бўлади.

17.

15.02.2023
17

18. 3. Сифат ишлатилишига мувофиқлиги сифатида

15.02.2023
18
3. Сифат ишлатилишига мувофиқлиги
сифатида
• Ушбу таърифга кўра сифат маҳсулот ёки хизматнинг ўз
функцияларини бажара олиш қобилиятидир.
• Джозеф М.Джуран буюм ёки хизмат сифатига ишлатишга
яроқлилик сифатида таъриф берган.

19.

15.02.2023
19

20. 4. Сифат қиймати (нарҳи) га мослиги сифатида

15.02.2023
20
4. Сифат қиймати (нарҳи) га мослиги
сифатида
• Сифатга маҳсулот фойдалилиги ва нарҳи ўртасидаги нисбат
тарзида таъриф берилади.
• Джеймс Харрингтон сифатга истеъмолчида эҳтиёж
туғилганида у харид қила оладиган нарҳга унинг кутилган
натижаларга эришиши, эҳтиёжларини қондирилиши дея
таъриф берган.

21.

15.02.2023
21

22. 5. Сифат стандартларга мувофиқлик (мослик) сифатида

15.02.2023
22
5. Сифат стандартларга мувофиқлик
(мослик) сифатида
• Ушбу
ишлаб чиқариш ёндашуви доирасида сифатга
маҳсулот ёки хизматларнинг у ёки бу параметрларининг
мақсад қилиб олинган ва рухсат этилган қийматларини ўз
ичига олган техник стандартлар ва шартларга мувофиқлик
дея таъриф берилган.

23.

15.02.2023
23

24. 6. Сифат истеъмолчилар сўровларини қондириш даражаси сифатида

15.02.2023
24
6. Сифат истеъмолчилар сўровларини
қондириш даражаси сифатида
• ХХ асрнинг бошидан бошлаб “истеъмол жамияти” деб ном
олган жамият шакллана бошланиб, у ўша асрнинг ўртасида
батамом шаклланиб бўлган.
• Бундай
жамиятнинг
асосий
фигураси
(шахси)
истеъмолчидир. Унинг талаблари (агар улар ижтимоий
жиҳатдан хавфсиз бўлса) давлат ва жамият томонидан
ҳимоя қилинади.
• Кўриб чиқилаётган тоифанинг янги таърифи: сифат –
ташкилот
фаолияти
натижаларидан
истеъмолчилар
кутаётган нарса (натижа, самара).

25.

15.02.2023
25

26.

26
15.02.2023
• Сифат – “қадр-қиймат – нарҳ” нисбатини таҳлил қилиш
нуқтаи
назаридан
қондирадиган нарса.
истеъмолчининг
талабларини

27.

15.02.2023
27

28.

15.02.2023
28
сериясига
(туркумига)
кирувчи
Халқаро
Стандартлаштириш
Ташкилотининг
(International
Organization for Standardization) (ISO) Халқаро стандартлар
(ХС)
• 1987 йилда пайдо бўлган ушбу стандартларнинг илк
версиясида келтирилган таърифга кўра
• Сифат – объектнинг белгиланган ва таҳмин қилинаётган
эҳтиёжларни қондира олиш қобилиятига алоқадор унинг
хусусиятлари йиғиндиси.
• 9000

29.

15.02.2023
29

30.

15.02.2023
30

31. 9000 серияси (туркуми) га кирувчи ISO халқаро стандартларининг охирги версиясига кўра (охирги таҳрири)

31
15.02.2023
9000 серияси (туркуми) га кирувчи ISO халқаро
стандартларининг охирги версиясига кўра (охирги таҳрири)
• Сифат – объектнинг ўз (шахсий) тавсифлари (хусусиятлари)
йиғиндиси талабларни
тавсифланади.
бажариш
даражаси
сифатида

32. История возникновения GMP из серии GxP

Предпосылки для
возникновения GMP
Принятые меры
Случай гибели в США как Принятие Конгрессом США в
минимум
12
детей
от 1902
году
Закона
о
дифтерийного
антитоксина, биопрепаратах
(БП),
инфицированного
активной требующего
проведения
(живой)
столбняковой инспекции деятельности их
бактерией.
производителей и продавцов,
а также тестирования БП на
предмет
чистоты
и
эффективности.

33.

История возникновения GMP из серии GxP
Предпосылки для
Принятые меры
возникновения GMP
Издание в 1905 году книги Принятие в 1906 году
«Джунгли»
(Эптон Конгрессом США Закона
Синклер), описывающей о
доброкачественности
антисанитарные условия и пищевых продуктов и
продажу
населению медицинских препаратов
испорченного мяса и мяса (незаконность
сбыта
больных
животных
в зараженного
(фальсимясоперерабатывающей
фицированного) мяса и
промышленности Чикаго других пищевых продуктов, а также недостоверной маркировки

34.

Закон способствовал созданию одного из
первых государственных контрольных органов в
области производства пищевых продуктов и
лекарственных средств - Управления по химии при
Министерстве сельского хозяйства США, сейчас
известного как FDA (Управление по санитарному
надзору за качеством пищевых продуктов и
медикаментов)
и
разрешал
конфискацию
нелегальных
(фальсифицированных)
пищевых
продуктов и лекарственных средств.

35. История возникновения GMP из серии GxP

Предпосылки для
возникновения GMP
Принятые меры
В 1933 году организация FDA Принятие Конгрессом США в
выставки,
названной 1938 году Закона о пищевых
«Американской
комнатой продуктах, медикаментах и
страха», на которой были косметике
(требование от
представлены
продукты, производителей подтверждекосметика,
медицинские ния
безопасности
их
препараты
и
устройства, продукции до ее появления в
наносящие вред здоровью продаже,
расширение
человека. Выставка
была полномочия FDA по надзору
призвана
продемонстриро- за
косметическими
вать недостатки закона 1906 препаратами и терапевтигода.
ческим оборудованием и др.).

36. История возникновения GMP из серии GxP

Предпосылки для
возникновения GMP
Принятые меры
В 1941 году около 300 человек Принятие Конгрессом США
погибли и пострадали от при- Закона «О здравоохранении» в
нятия сульфатиазоловых таб- 1944
году
(регулирование
леток, содержащих успокоитель- биологических
продуктов,
ное средство фенобарбитал.
контроль над инфекционными
обязательная
Этот инцидент заставил FDA в заболеваниями,
(групповая)
корне пересмотреть требования к пакетная
производству и контролю над сертификация отдельных видов
качеством
лекарственной препаратов).
продукции и в значительной
степени послужил становлению
системы GMP.

37. История возникновения GMP из серии GxP

Предпосылки для
возникновения GMP
Принятые меры
Разрешение на продажу в Европе Вручение
награды
«За
талидомида
(снотворное выдающиеся
заслуги
перед
лекарство и лекарство для Отечеством»
в
1962
году
борьбы с утренней тошнотой во президентом
США
Джоном
время
беременности)
– Кеннеди
женщине-ученой
препарата,
обладающего Фрэнсис Келси, ответственной за
тератогенным
эффектом
– принятие решение о запрете
вызывает
уродство
у препарата.
внутриутробного плода. Дети,
чьи матери принимали препарат
в
начале
беременности,
рождались с деформированными
конечностями.

38.

39. ИСТОРИЯ ВОЗНИКНОВЕНИЯ GxP

39
15.02.2023
ИСТОРИЯ
ВОЗНИКНОВЕНИЯ
GxP
• Слишком дорогая врачебная ошибка
• В 1954 году немецкая фармацевтическая компания «Грюненталь»
создала лекарство «Талидомид». Изначально его хотели
использовать как эффективное и недорогое средство против
судорог.
• Уже в процессе испытаний выяснилось, что препарат имеет
снотворные и успокоительные свойства. Люди, принимавшие
новое лекарство, рассказывали, что крепко, глубоко и
естественно спали всю ночь.
• Талидомид не показал тогда побочных эффектов, поэтому
производитель с легкостью получил лицензию на его
распространение. Законов и нормативов, которые регулировали
бы разработку препарата и обязывали его соответствовать
стандартам, просто не существовало.

40.

• Через год талидомид уже продавался под 37 названиями в 45 странах
мира - ни в одной из них не проводили какие-то дополнительные
независимые исследования. Особенно часто препарат рекомендовали
беременным и кормящим матерям от токсикоза или предродовых беспокойств.
• .........
• В 1961 году немецкий педиатр Видукинд Ленц начал свое собственное
расследование — врач подтвердил влияние талидомида на плод и отослал
письмо с результатами своих наблюдений членам правления компании
«Грюненталь».
• Вначале препарат отозвали в Германии, затем в Британии — постепенно
лекарство начало пропадать и в остальных странах. Только в Японии и
Италии талидомид продавали на девять месяцев дольше, чем во всем
мире. Учитывая, какие последствия несло его употребление, можно только
догадаться, сколько жизней мог испортить почти год продажи талидомида.
• Новые эксперименты показали, что в отличие от лабораторных
животных люди в 100 раз чувствительнее к эффекту такого
успокоительного. Доктора по всему миру задумались, насколько разный
эффект на людей и животных могут оказывать одни и те же лекарства.
Правда, был человек, который подумал об этом немного раньше.

41.

41
• ВНИМАТЕЛЬНАЯ ФРЭНСИС КЕЛСИ
• Пока
Европа только готовилась узнать о последствиях употребления
талидомида, в 1960 году препарат планировали запустить на
американском рынке. В США за лицензирование лекарств отвечает
организация FDA (Food and Drug Administration), которая и должна была
рассмотреть заявку на препарат талидомид.
• ....
• Авторитетные американские врачи поддержали выход талидомида на
рынок. Фармакологу Френсис Олдхэм Келси, недавно начавшей работать в
FDA, оставалось только поставить свою подпись. Но она не спешила
одобрять выход нового чудодейственного препарата — прежде всего ее
смутило то, что исследования проводились только на мышах и не
оказывали на них вообще никакого токсикологического эффекта. Может
быть, талидомид просто не усваивался в организме животных?
• Келси задумалась, какое влияние непроверенное успокоительное может
оказывать на организм беременных. Компания Richardson-Merrell,
отвечавшая за выход лекарства в США, не предоставляла
исчерпывающих данных по этому вопросу.

42.

42
• Специалистка ждала, пока Richardson-Merrell предоставят
расширенные данные о препарате, и в 1961 году дождалась
— признания, что лекарство чрезвычайно опасно.
• ......
• По разным подсчетам, только с 1956 по 1962 годы родилось
около 12 тысяч детей с врожденными уродствами, без
конечностей. Их матери принимали препарат.
• ......
• Правовой процесс, связанный с лекарством, был одним из
самых долгих и дорогих в истории Германии. Суды над
виновниками талидомидовой трагедии завершились
только в 80-е.

43.

• Компания «Грюненталь» погрязла в выплате компенсаций жертвам
врачебной ошибки и продолжала оплачивать иски вплоть до 2000-х годов.
К 2005-му пострадавшие в общей сложности получили 400 миллионов
евро пособий. Выплаты от «Грюненталя» они будут получать вплоть до
самой смерти.
• ………
• Катастрофа вошла в историю как талидомидовая трагедия.
Произошедшее послужило поводом к ужесточению лицензирования
препаратов по всему миру. К сожалению, ценой здоровья и счастья
тысяч детей.
• https://mayak.org.ua/news/talidomidovaja-tragedija-vrachebnaja-oshibka-izza-kotoroj-postradalo-celoe-pokolenie/
• https://mayak.org.ua/news/talidomidovaja-tragedija-vrachebnajaoshibka-iz-za-kotoroj-postradalo-celoe-pokolenie/

44.

Случай
с
Талидомидом
всколыхнул
общественное мнение. Два законодателя – Кефавер
и Харрис – настояли на принятии Конгрессом
строгих поправок, обязывающих компании
обеспечивать не только безвредность своей
продукции, но и подтверждать лечебные свойства
препаратов, другими словами – их эффективность.

45. Разработка правил GMP

В 1963 году в США разработаны специальные
правила, регламентирующие условия качественного и
безопасного производства лекарств - стандарт Good
Manufacturing Practice (GMP), в которые впоследствии
вносились дополнения (в 1965, 1971, 1978, 1987, 1992
годах).
Первый международный документ по GMP,
разработанный специалистами ВОЗ, появился в 1968 году.
Чуть позже - в 1969 году была принята резолюция ВОЗ,
которая предписывала применять правила GMP всем
странам.

46. В 1991 г. Международная фармацевтическая федерация (FIP) разработала стандарты качества аптечных услуг под названием

«Надлежащая аптечная практика в
общественных и больничных аптеках».

47. Руководство по GPP основывается на обеспечении качества фармацевтических услуг и содержит рекомендации по разработке

национальных
стандартов
для
пропаганды здорового образа жизни,
организации снабжения, улучшения
назначения и применения ЛС.

48. В связи с этим ВОЗ разработала специальный проект по фармации «Надлежащая аптечная практика в Новых Независимых Государствах.

Руководство по разработке и
внедрению стандартов) (Копенгаген,
Дания, май 2001г).

49. Надлежащая аптечная практика (Good Pharmacy Practice - GРP) - деятельность, связаная с поставками, хранением и применением

Надлежащая аптечная практика
(Good Pharmacy Practice - GРP) деятельность, связаная с поставками,
хранением
и
применением
лекарственных средств и изделий
медицинского
назначения,
осуществляемая в аптеках, лечебных
заведениях и домашних условиях.

50. Основные элементы НАП Предназначение аптечной практики состоит в предоставлении лекарственных средств, изделий медицинского

назначения
и услуг, а также в оказании помощи
населению с целью наиболее оптимального
их использования. Комплексное аптечное
обслуживание предусматривает участие в
деятельности по укреплению здоровья и
предотвращению
заболеваемости
населения.

51. В мировой практике также имеются:

• Good Pharmacovigilance Practices
• Good agricultural and collection practices (GACP)
for medicinal plants

52.

53.

54.

55.

56. https://cyberleninka.ru/article/n/nadlezhaschaya-farmakopeynaya-praktika-sovremennye-aspekty-razvitiya/viewer

15.02.2023
56
https://cyberleninka.ru/article/n/nadlezhaschaya-farmakopeynayapraktika-sovremennye-aspekty-razvitiya/viewer

57. Приказом министра здравоохранения Республики Узбекистан от 28 августа 2020 года №227 «Об утверждении Государственной фармакопеи

Республики
Узбекистан»
утвержден
первый том первого издания
Государственной
фармакопеи
Республики
Узбекистан (ГФ РУз).

58.

Все эти документы нацелены на решение
глобальных проблем международной унификации стандартизации сведений, имеющих приоритетное
значение для всемирного здравоохранения.
Важно отметить, что процессы создания,
изучения, производства, широкого применения
лекарств должны быть достаточно связаны, а
специалисты в каждой из этих областей в
достаточной степени понимать друг друга.
Международные
стандарты
GхP
составляют систему управления качеством
лекарственных
средств
и
позволяют
регламентировать производство, хранение и
распространение лекарственных средств.

59. ЭЪТИБОРИНГИЗ УЧУН РАХМАТ ! СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ!

59
15.02.2023
ЭЪТИБОРИНГИЗ УЧУН РАХМАТ !
СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ!
59