МедицинаПохожие презентации:
Синдром Коккейна
1.
Синдром КоккейнаПодготовил:
Студент ИС
Группы С2101
Федин Кирилл
2.
Синдром Коккейна (синдром Нил – Дингуолл) — аутосомнорецессивное заболевание, которое характеризуетсяаномальной фоточувствительностью, неврологическими
нарушениями и преждевременным старением. Все эти
аномалии возникают в результате дефектов в системе
восстановления повреждений ДНК, вызванных УФизлучением. Это, в частности, нарушение транскрипционно
связанной эксцизионной репарации нуклеотидов.
3.
Выделяют несколько клинических типов синдрома Коккейна: тип I(классический тип), тип II (врожденный или тяжелый тип) и тип III
(поздний или взрослый тип). Кроме того, существует редкая форма
комплекса синдрома Коккейна с пигментной ксеродермой.
4.
ДиагностикаДети с этим заболеванием рождаются с нормальным ростом и массой тела.
Симптомы болезни начинают проявляться на втором году жизни. Среди
основных клинических признаков синдрома Коккейна выделяют
светочувствительность, характерное старческое лицо, значительные
аномалии развития — низкий рост, дефицит веса, микроцефалию
(уменьшение размера черепа), прогрессирующую кахексию (истощение
организма), а также тяжелые нарушения зрения и нейросенсорную
глухоту. Средняя продолжительность жизни пациентов — 10–20 лет.
Симптомы этого расстройства появляются постепенно и прогрессируют со
временем, поэтому мутационный анализ генов, вовлеченных в патогенез
синдрома Коккейна, будет полезен для подтверждения предполагаемого
клинического диагноза.
5.
Диагностика(продолжение).В настоящее время разработаны различные программные
приложения для биоинформатики, способные рассчитывать
патогенность обнаруженных мутаций. Это приложения
MutationTaster, I-Mutant v2.0, NNSplice, PhastCons, T-Coffee Multiple
Sequence Alignment [10].
Пренатальная диагностика синдрома Коккейна может проводиться
на основе чувствительности амниоцитов(клеток, находящихся в
околоплодных водах) к УФ-излучению
6.
ЛечениеВ настоящее время не разработано специальных лекарственных
препаратов для лечения пациентов с синдромом Коккейна. В 2016 г.
была опубликована работа, в которой собраны основные рекомендации
по уходу за такими детьми и составлен график посещения педиатров.
Пациентам с синдромом Коккейна рекомендована ежегодная проверка
зрения и слуха, пожизненная оценка сетчатки глаза, контроль
артериального давления. В возрасте старше 10 лет добавляется
контроль уровня глюкозы в крови. Применять опиоидные препараты
таким пациентам следует с особой осторожностью. Абсолютно
противопоказано употребление метронидазола (может наступить
смертельный исход) и аналогичных ему антибиотиков. При лечении
онкологических заболеваний у пациентов с синдромом Коккейна
недопустимо использование лучевой терапии. Кроме того, применение
циспластина связано с риском потери слуха
7.
Лечение(продолжение)В последние годы набирает обороты разработка методов генной
терапии. Так, например, в 2019 г. прошли успешные исследования
по коррекции генома стволовых клеток фибробластов (клеток
соединительной ткани), полученных от пациентов с этим
расстройством, несущих мутации в гене ERCC6. Для коррекции
нарушения этого гена использовали систему CRISPR/Cas9. Далее
эксперименты проводились на животной модели с целью выявления
онкогенности (способности вызывать злокачественные образования)
изогенных стволовых клеток. Разрабатываемый метод лечения
синдрома Коккейна включает в себя следующие этапы: биопсия
фибробластов у пациентов, перепрограммирование их стволовых
клеток, коррекция генома этих клеток, дифференцировка в
мезенхимальные стволовые клетки и нервные стволовые клетки,
терапия на основе уже исправленных стволовых клеток.
8.
Лечение(продолжение)В результате проведенных исследований было показано, что
коррекция генов привела к эффективному восстановлению
способности к репарации ДНК и облегчению апоптоза и
преждевременного старения, особенно после воздействия УФизлучения или репликативного стресса. Эти результаты
демонстрируют многообещающий потенциал в
терапии аутологичными(происходящими из организма пациента)
стволовыми клетками .