Воспаление. Общие признаки воспаления

1. ВОСПАЛЕНИЕ.

Кафедра патофизиологии ПМГМУ им. И.М.
Сеченова.
Доцент Манасова З.Ш.

2. ВОСПАЛЕНИЕ

(греч. – phogosis; лат. - Inflammatio) – типовой патологический
процесс, сформировавшийся в эволюции как защитноприспособительная реакция на воздействие патогенных
факторов, которая направлена на локализацию, уничтожение
и удаление флогогенного агента, а также на устранение
последствий его действия, и характеризуется
АЛЬТЕРАЦИЕЙ
ЭКССУДАЦИЕЙ
И
ПРОЛИФЕРАЦИЕЙ.

3.

Любой повреждающий агент, который по силе
и длительности превосходит адаптационные
возможности ткани, может вызвать воспаление
Микроорга
низмы
Экзогенные
Эндогенные
флогогены
флогогены
Хим. в-ва
Физич. Ф-ры
Инфекционн
ого хар-ра
Неинфекцион
ного хар-ра

4.

Пять классических признаков воспаления – К.Х. Бидструп (1943)

5. Общие признаки воспаления

1. Лейкоцитоз-увеличение количества
лейкоцитов, с появлением в крови
молодых форм.
2. Увеличение СОЭ
3. Изменение ферментного состава крови
4. Лихорадка под влиянием поступающих
в кровь веществ.
5. Изменение белкового состава крови
6. Продромальные явления.

6. Альтерация

• Первичная – связана
с влиянием самого
флогогена на
структуру клетки
• Вторичная –
самоповреждение.
Лизососмы – стартовые
площадки воспаления

7.

ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ ВВ ОЧАГЕ
ОЧАГЕ ВОСПАЛЕНИЯ
ВОСПАЛЕНИЯ
ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ
ИЗМЕНЕНИЕ
ПОВЕРХНОСТНОГО
ЗАРЯДА И
ЭЛЕКТРИЧЕСКИХ
ПОТЕНЦИАЛОВ
КЛЕТКИ
АЦИДОЗ
© П.Ф.Литвицкий, 2004
ГИПЕРОСМИЯ
ЭФФЕКТЫ
АЦИДОЗА В
ГИПЕРОНКИЯ
СНИЖЕНИЕ
ИЗМЕНЕНИЕ
ПОВЕРХНОСТНОГО
КОЛЛОИДНОГО
НАТЯЖЕНИЯ
СОСТОЯНИЯ
МЕМБРАН КЛЕТОК
ГИАЛОПЛАЗМЫ
© ГЭОТАР-МЕД, 2004
ОЧАГЕ ВОСПАЛЕНИЯ
АЦИДОЗ
повышение
проницаемости
стенок сосудов, отек
увеличение
проницаемости
мембран клеток,
набухание их
усиление
гидролиза
мицелл белка
гиперонкия
БАВ* – биологически активные вещества
активация
ферментов
лизосом
усиление
гидролиза
веществ
гиперосмия
формирование
ощущения
боли
изменение
чувствительности
рецепторов
к БАВ*

8.

9.

МЕДИАТОРЫ ВОСПАЛЕНИЯ: ПЛАЗМЕННЫЕ
кинины:
брадикинин,
каллидин,
метил-каллидин,
вещество-Р,
лейкокинины
факторы
системы
комплемента
факторы
системы
гемостаза:
прокоагулянты,
антикоагулянты,
фибринолитики
Закономерная динамика процесса воспаления,
формирование его местных и общих признаков

10.

* Медиаторы воспаления обусловливают развитие и регулируют
процессы альтерации (включая изменение обмена веществ,
физико-химических параметров, структуры и функции), сосудистые
реакции, экссудацию жидкости и эмиграцию клеток крови, фагоцитоз,
пролиферацию и репарацию в очаге воспаления.

11.

Бескислородный
гликолиз
АЦИДОЗ

12. Факторы, способствующие дегрануляции тучных клеток

13.

АЦИДОЗ В ЗОНЕ ВОСПАЛЕНИЯ

14. Дегрануляция (немедленный ответ)

Триптаза
Гепарин
Цитокины
ИЛ-4
Гистамин
Фактор
хемотаксиса
нейтрофилов
Фактор
хемотаксиса
эозинофилов
ФНОСосудистые
эффекты
Прилипание
нейтрофилов
к стенке
Прилипание
эозинофилов
к стенке
Фагоцитоз
Фагоцитоз
Хондроитин
сульфат
Пролиферация
В-клеток и
продукция
антител
Сосудистые
эффекты
Повышение
проницаемости
и миграция
лейкоцитов
Расширение,
увеличение
проницаемости
Экссудация
Торможение
сосудистых
эффектов

15.

16.

Медиаторы воспаления
МЕДИАТОРЫ
I. Клеточные
Медиаторы,
запасаемые в
секреторных
гранулах
Медиаторы,
синтезированные de novo
II. Плазменные
Активация
фактора XII
Плазма
Активация
комплемента
Печень (основной
источник плазменных
медиаторов)
ИСТОЧНИК
МЕДИАТОРОВ
Гистамин
Тучные кл., базофилы, тр.
Серотонин
Тромбоциты (тр.)
Лизосомальные ферменты Нейтрофилы, макрофаги
Простагландины
Лейкотриены
Факторы,
активирующие тр.
Активные формы О2
Оксид азота
Цитокины
Все лейк., тр., эндот.кл.
Все лейкоциты
Все лейкоциты, эндот.кл.
Все лейкоциты
Макрофаги (мф.)
Лимф-ты, мф., эндот.кл.
Факторы кининовой системы (брадикинин)
Системы коагуляции и фибринолиза
С3а
С5а анафилотоксины
С3b
С5b-9 (мембраноатакующий комплекс)

17. Система комплемента

18.

19.

20.

ИЗМЕНЕНИЯ
ТОНУСА СТЕНОК
СОСУДОВ
ПРОСВЕТА
СОСУДОВ
КРОВО- И
ЛИМФООБРАЩЕНИЯ
* Стадии:
Ишемии
Артериальной
гиперемии
Венозной гиперемии
Стаза
ПРОНИЦАЕМОСТИ
СТЕНОК СОСУДОВ

21.

22. Гиперемия при воспалении

Воспаление
сопровождается
последовательным
развитием артериальной,
венозной гиперемии,
стаза и сладжа и может
завершаться тромбозом

23. Нарушения микроциркуляции

24. Стартует повреждение эндотелия

25.

ПРИЧИНЫ ПОВЫШЕНИЯ ПРОНИЦАЕМОСТИ
СТЕНОК
МИКРОСОСУДОВ ПРИ
ОСТРОМ ВОСПАЛЕНИИ
НЕФЕРМЕНТНЫЙ
ГИДРОЛИЗ
БАЗАЛЬНОЙ
МЕМБРАНЫ В
УСЛОВИЯХ
АЦИДОЗА
РАЗРУШЕНИЕ
БАЗАЛЬНОЙ
МЕМБРАНЫ
ГИДРОЛАЗАМИ
ИСТОНЧЕНИЕ
СТЕНОК
МИКРОСОСУДОВ
В СВЯЗИ С ИХ
ПОЛНОКРОВИЕМ
СОКРАЩЕНИЕ
РАЗРУШЕНИЕ
АКТОМИОЗИНА
ЦИТОСКЕЛЕТА
КЛЕТОК
КЛЕТОК
ЭНДОТЕЛИЯ
ЭНДОТЕЛИЯ
АКТИВАЦИЯ
ПРОЦЕССА
МИКРОВЕЗИКУЛЯЦИИ
ОБРАЗОВАНИЕ ЩЕЛЕЙ
МЕЖДУ
ЭНДОТЕЛИОЦИТАМИ
ДЕСТРУКЦИЯ
ЭНДОТЕЛИЯ
ЦИТОЛИТИЧЕСКИМИ
ФАКТОРАМИ
ЛЕЙКОЦИТОВ,
ЭКССУДАТА

26. ЭКССУДАЦИЯ

27. Экссудация – (exsudatio, от лат. Exsudar - потеть) - выпотевание белоксодержащей жидкой части крови через сосудистую стенку в

Расстройства МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ при
воспалении сопровождаются явлениями
экссудации и эмиграции
ЭКССУДАЦИЯ – (EXSUDATIO, ОТ ЛАТ. EXSUDAR ПОТЕТЬ) - ВЫПОТЕВАНИЕ БЕЛОКСОДЕРЖАЩЕЙ
ЖИДКОЙ ЧАСТИ КРОВИ ЧЕРЕЗ СОСУДИСТУЮ
СТЕНКУ В ВОСПАЛЕННУЮ ТКАНЬ. ЖИДКОСТЬ,
ВЫХОДЯЩАЯ ИЗ СОСУДОВ В ТКАНЬ, НАЗЫВАЕТСЯ
ЭКССУДАТОМ.

28. Экссудативное воспаление

В зависимости от состава экссудата выделяют шесть вариантов
экссудативного воспаления:
1-серозное; 2-катаральное; 3-гнойное; 4-фибринозное; 5геморрагическое; 6-смешанное.

29. Механизм экссудации

Повышение проницаемости сосудов в результате
воздействия медиаторов воспаления и в ряде
случаев самого воспалительного агента
Увеличение кровяного (фильтрационного давления) в сосудах
очага воспаления вследствие гиперемии
Возрастание онкотического и осмотического давления в
воспаленной ткани в результате альтерации и начавшейся
экссудации, и, возможно, снижение онкотического
давления крови из-за потери белков при обильной
экссудации.

30. Эмиграция лейкоцитов

31. Краевая адгезия

32. До обратимой адгезии

ЭТАПЫ СТАДИИ КРАЕВОГО СТОЯНИЯ ЛЕЙКОЦИТОВ
И ФАКТОРЫ, СТИМУЛИРУЮЩИЕ ИХ
До обратимой адгезии
1
ЭТАПЫ
выход
лейкоцитов
из осевого
цилиндра
СТИМУЛИРУЮЩИЕ
ФАКТОРЫ
Высокая
концентрация
хемотаксинов в
очаге воспаления
Замедление
тока крови
*БАВ - биологически активные вещества
2
3
4
медленное
движение
лейкоцитов по
поверхности
клеток
эндотелия
(англ. rolling)
активация
лейкоцитов,
выделение
ими БАВ *,
включая
селектины
обратимая
(“мягкая”)
адгезия
лейкоцитов
к стенке
микрососуда
Медиаторы
воспаления
Селектины
эндотелия и
тромбоцитов
Медиаторы
воспаления
Селектины
Медиаторы
воспаления
Селектины
Хемотаксины

33.

ПРОХОЖДЕНИЯ ЛЕЙКОЦИТОВ ЧЕРЕЗ СТЕНКУ
МИКРОСОСУДА, ФАКТОРЫ СТИМУЛИРУЮЩИЕ ИХ
Плотная адгезия и экстравазация
1
ЭТАПЫ
СТИМУЛИРУЮЩИЕ
ФАКТОРЫ
устойчивая
(“плотная”) адгезия
лейкоцитов к
эндотелию
Медиаторы воспаления
Интегрины ( например,
LFA-1, MAC-1, VLA-4)
Адгезивные
иммуноглобулины
(например, ICAM-1,
VCAM-1)
2
прохождение
лейкоцитов через
стенку микрососуда
(“экстравазация”)
Медиаторы воспаления
Взаимодействие
интегринов и адгезивных
иммуноглобулинов:
LFA-1/ICAM-1,
MAC-1/ICAM-1,
VLA-4/VCAM-1 или
PECAM
Коллагеназа
Эластаза

34.

Респираторный взрыв
NADPH
O2
NADPH-оксидаза
O2. -
СОД
Н2О2
NADP+
Cl-
HOCl
Fe2+
Fe3+
ОН -

35.

ЗНАЧЕНИЕ ПРОЦЕССА ЭКССУДАЦИИ В
ОЧАГЕ ВОСПАЛЕНИЯ
АДАПТИВНОЕ
ТРАНСПОРТ
МЕДИАТОРОВ
ВОСПАЛЕНИЯ
УДАЛЕНИЕ ИЗ КРОВИ
МЕТАБОЛИТОВ И
ТОКСИНОВ
ДОСТАВКА
ИММУНОГЛОБУЛИНОВ
В ОЧАГ ВОСПАЛЕНИЯ
ПАТОГЕННОЕ
ЗАДЕРЖКА И/ИЛИ
ФИКСАЦИЯ В
ОЧАГЕ
ВОСПАЛЕНИЯ
ФЛОГОГЕНА И
ПРОДУКТОВ ЕГО
ДЕЙСТВИЯ НА
ТКАНЬ
СДАВЛЕНИЕ, СМЕЩЕНИЕ
ОРГАНОВ И ТКАНЕЙ
ЭКССУДАТОМ
АБСЦЕССОВ,
ФОРМИРОВАНИЕ
РАЗВИТИЕ
АБСЦЕССОВ,
ФЛЕГМОН
РАЗВИТИЕ
ФЛЕГМОН
ВОЗМОЖНОСТЬ
ИЗЛИЯНИЯ
ЭКССУДАТА В
ПОЛОСТИ ТЕЛА
И СОСУДЫ

36. Моноциты и макрофаги

В макрофагах всегда
обнаруживается
множество лизосом и
аутофагосом

37. Пролиферация

рroliferatio – размножение) представляет
(от лат.
собой
местное размножение клеток, где участие принимают
различные тканевые компоненты.
Характер восстановления повреждения зависит от вида
ткани и объема повреждения:
- При повреждении
слизистых, кожи восстановление
происходит за счет
разрастания собственных клеток,
(регенерации).
- При обширных повреждениях восстановление происходит
за счет соединительной ткани
Клетки соединительной ткани – фибробласты образуют
новую ткань, которая затем превращается в рубец.

38. ПРОЛИФЕРАЦИЯ

• 1. Альфа-2-макроглобулин (дезактивация
кининообразующих систем: расширение и повышение
проницаемости сосудов; ингибирует протеиназу
лейкоцитов, коллагеназу и элластазу, снижает активность
положительного хемотаксиса).
• 2. Альфа-антихимотрипсин (торможение катепсина 1 и
химотрипсина).
• 3. антитромбин 3 и альфа-2 антиплазмин (ингибиторы
системы коагуляции, фибринолиза и комплемента).
• 4. устранение свободных радикалов (церулоплазмин и
супероксидисмутаза).

39. Пролиферация

• 5. Изменения кооперации клеток (тучная клеткагистамин). Изменение активности гистамина.
• 6. Снижение активности лимфоцитов (снижение
митотической активности лимфобластов и Т-киллеров).
• 7. Эндокринные факторы (кортизол).
• 8. Активация стимуляторов роста (факторы роста) и
влияние ингибиторов пролиферации (кейлоны).
• 9. Соединительная ткань, эндотелиоциты в очаге
воспаления.

40. ПРОЛИФЕРАЦИЯ

• Стимуляторы роста: тромбоцитарный фактор роста
фибробластов.
• Лимфоцитарный пептид, стимулирующий развитие
соединительной ткани.
• Моноцитарный стимулятор роста фибробластов (интерлейкин1).
• На органном уровне:
• Гипофиз-фактор роста фибробластов;
• Печень-соматомедин, стимулирующий обмен веществ в
фибробластах.
• Ингибиторы пролиферации: Кейлоны.

41. Виды воспаления

1. Альтеративное воспаление. Выражены и
2.
3.
преобладают явления дистрофии (до некроза). Чаще
встречается в паренхиматозных органах (миокард,
печень, почки).
Экссудативно-инфильтративное. Преобладают
микроциркуляторные расстройства с экссудацией и
эмиграцией над процессами альтерации и
пролиферации.
Пролиферативное (продуктивное). Доминирует
размножение клеток и разрастание соединительной
ткани. Может быть первичным или при переходе
острого воспаления в хроническое (туберкулез,
сифилис, ревматизм).

42. Хроническое воспаление

Пути запуска и развития острого и хронического воспаления принципиально отличаются:
1. При остром воспалении процесс запускается «от сосудов», тогда как при хроническом воспалении
- с территории соединительной ткани, где находятся активные макрофаги.
2. Ведущей клеткой острого воспаления - эффектором - является нейтрофил, а хронического
воспаления - активный макрофаг. Все другие клетки мезенхимы (тучные, лимфоциты, эозинофилы)
тоже вносят свой вклад в реализацию процесса, модулируя реактивность нейтрофилов и
макрофагов.
3. Острое воспаление заканчивается быстро, в считанные дни, если не возникнет осложнений в
виде гнойной полости (абсцесса).
4. Хроническое воспаление не может закончиться быстро по следующим причинам:
• во-первых, макрофаги в очаге воспаления имеют длительный жизненный цикл, который
исчисляется неделями, месяцами и даже годами. Вначале, на этапе зарождения, в гранулему
приходят свежие моноциты с кровью, лимфоциты - с кровью и лимфой. Они еще не обладают
достаточно высокой микробицидной активностью. Затем гранулема постепенно зреет, и в ней
накапливаются дифференцированные макрофаги, активно поглощающие микробы. Наконец, на
заключительном этапе, в застарелой гранулеме число активно фагоцитирующих клеток
уменьшается, но зато возрастает процент относительно инертных в смысле фагоцитоза
эпителиоидных и гигантских многоядерных клеток;

43. Основные причины хронического воспаления

• Персистенция в организме микробов или грибов с
развитием аллергии замедленного типа( спирохеты,
хламидии, микоплазмы…);
• Факторы иммунной агрессии (ревматоидный артрит…);
• Пролонгированное действие на ткань чужеродных эндоили экзогенных повреждающих факторов (пыль,
инородное тело…);
• Фагоцитарная недостаточность (наследственная,
приобретенная);
• Хроническое повышение в крови катехоламинов и \ или
глюкокортикоидов (хронический стресс).

44.

Активированный
макрофаг
лимфоцит
Туб. палочка
моноцит

45. Хроническое воспаление

Пути запуска и развития острого и хронического
воспаления принципиально отличаются:
1. При хроническом воспалении процесс
запускается- с территории соединительной ткани,
где находятся активные макрофаги.
2. Ведущей клеткой острого воспаления эффектором - является нейтрофил, а хронического
воспаления - активный макрофаг. Все другие
клетки мезенхимы
3. Хроническое воспаление не может закончиться
быстро по следующим причинам:
• во-первых, макрофаги в очаге воспаления имеют
длительный жизненный цикл, который исчисляется
неделями, месяцами и даже годами. Вначале, на
этапе зарождения, в гранулему приходят свежие
моноциты, Они еще не обладают достаточно
высокой микробицидной активностью. Затем
гранулема постепенно зреет, и в ней
накапливаются дифференцированные макрофаги,
активно поглощающие микробы. Наконец, на
заключительном этапе, в застарелой гранулеме
число активно фагоцитирующих клеток
уменьшается, но зато возрастает процент
относительно инертных в смысле фагоцитоза
эпителиоидных и гигантских многоядерных клеток;

46. Гистогенез гранулемы

47. Клетки в очаге воспаления

Макрофаги расчищают место повреждения , со
временем их количество уменьшается.
Фибробласты, которые вырабатывали
основное вещество, приступают к синтезу
коллагена. Они превращаются в фиброциты и
тоже исчезают. То есть количество всех
обязательных компонентов уменьшается, а
увеличивается количество коллагена. На
месте дефекта формируется
соединительнотканный рубец, этому
способствует накопление в гранулеме особого
класса макрофагов, секретирующих
фибробластстимулирующие факторы. С такой
ситуацией врачам приходится встречаться при
циррозах печени после вирусных гепатитов,
хронических пневмониях, хронических
гломерулонефритах и других хронически
протекающих воспалительных заболеваниях.

48. • во-вторых, любая гранулема - это не «застывшее» образование. В нее постоянно следуют потоком все новые и новые моноциты с

Хроническое воспаление
• ВО-ВТОРЫХ, ЛЮБАЯ ГРАНУЛЕМА - ЭТО НЕ «ЗАСТЫВШЕЕ» ОБРАЗОВАНИЕ. В НЕЕ ПОСТОЯННО
СЛЕДУЮТ ПОТОКОМ ВСЕ НОВЫЕ И НОВЫЕ МОНОЦИТЫ С КРОВЬЮ ИЗ КОСТНОГО МОЗГА. ЕСЛИ В
ГРАНУЛЕМЕ МНОГО АКТИВИРОВАННЫХ МАКРОФАГОВ, ПРИТОК БУДЕТ ПРЕВЫШАТЬ ОТТОК КЛЕТОК
ИЗ ГРАНУЛЕМЫ. ДЕЛО В ТОМ, ЧТО РАЗДРАЖЕННЫЕ МАКРОФАГИ УСИЛЕННО ВЫРАБАТЫВАЮТ
ОСОБЫЕ ГЕМОПОЭТИНЫ. ОНИ СТИМУЛИРУЮТ ОБРАЗОВАНИЕ ФАГОЦИТОВ В КОСТНОМ МОЗГУ. К ИХ
ЧИСЛУ ОТНОСИТСЯ КОЛОНИЕСТИМУЛИРУЮЩИЙ ФАКТОР МЕТКАЛФА. ПОЭТОМУ ПОКА
РАЗДРАЖЕННЫЕ МАКРОФАГИ «РАБОТАЮТ», БАЛАНС БУДЕТ СМЕЩЕН В СТОРОНУ ПРИТОКА КЛЕТОК
В ИНФИЛЬТРАТ, И ЕГО РАССАСЫВАНИЕ НЕВОЗМОЖНО. ЕСЛИ МАКРОФАГИ ВЫДЕЛЯЮТ МНОГО
БИООКИСЛИТЕЛЕЙ В СРЕДУ СВОЕГО ОБИТАНИЯ, ОНИ МОГУТ НЕ ТОЛЬКО САНИРОВАТЬ ОЧАГ, НО И
ПОВРЕДИТЬ СОБСТВЕННЫЕ КЛЕТКИ ОРГАНИЗМА.. КОГДА СИСТЕМЫ АНТИОКСИДАНТНОЙ ЗАЩИТЫ
НЕ СРАБАТЫВАЮТ, ЭТО ВЕДЕТ К ПЕРСИСТЕНЦИИ ВОСПАЛЕНИЯ.
ХРОНИЧЕСКОЕ ВОСПАЛЕНИЕ МОЖЕТ ПРОДОЛЖАТЬСЯ В ТЕЧЕНИЕ ВСЕЙ ЖИЗНИ. ПЕРИОДИЧЕСКИ
ОНО ОБОСТРЯЕТСЯ, КОГДА В ОЧАГ ПОСТУПАЮТ НЕЙТРОФИЛЫ И СВЕЖИЕ МАКРОФАГИ С ВЫСОКОЙ
ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ АКТИВНОСТЬЮ. В ОЧАГЕ МОНОНУКЛЕАРНОЙ ИНФИЛЬТРАЦИИ ИДЕТ
ДЕСТРУКЦИЯ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ. В ОТВЕТ НА ЭТО ПРОИСХОДИТ РАЗРАСТАНИЕ
ВОЛОКНИСТЫХ СТРУКТУР. В КОНЕЧНОМ СЧЕТЕ МОЖЕТ РАЗВИТЬСЯ СКЛЕРОЗ С ЧАСТИЧНЫМ ИЛИ
ПОЛНЫМ ВЫКЛЮЧЕНИЕМ СПЕЦИАЛИЗИРОВАННЫХ ФУНКЦИЙ ОРГАНА. ЭТОМУ СПОСОБСТВУЕТ
НАКОПЛЕНИЕ В ГРАНУЛЕМЕ ОСОБОГО КЛАССА МАКРОФАГОВ, СЕКРЕТИРУЮЩИХ
ФИБРОБЛАСТСТИМУЛИРУЮЩИЕ ФАКТОРЫ. С ТАКОЙ СИТУАЦИЕЙ ВРАЧАМ ПРИХОДИТСЯ
ВСТРЕЧАТЬСЯ ПРИ ЦИРРОЗАХ ПЕЧЕНИ ПОСЛЕ ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТОВ, ХРОНИЧЕСКИХ
ПНЕВМОНИЯХ, ХРОНИЧЕСКИХ ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТАХ И ДРУГИХ ХРОНИЧЕСКИ ПРОТЕКАЮЩИХ
ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ.

49.

«Целительная сила природы, главный
элемент которой составляет
воспалительная реакция, вовсе не
есть приспособление, достигшее
совершенства»
И.И. Мечников