Особенности работы с продуктами белковой природы в ЦПП из ЭФС

1.

Особенности работы с продуктами белковой природы в ЦПП из
ЭФС:
Технология выпуска экстрактов и экстрактов сухих. Контрольные точки
технологических стадий и риски для качества продукта при несоблюдении
требований технологических процедур.
Параметры качества продуктов, которые выпускает ЦПП из ЭФС, что влияет
на качество продукта.
Подготовил ведущий технолог ЦПП из ЭФС Васильева Н.Ю.

2.

Содержание
1. Определения и обозначения.
2. Виды экстрактов, производимых в ЦПП из ЭФС, их назначение.
3. Параметры качества продуктов. Что влияет на качество продукта?
4. Технология выпуска экстрактов. Общая технологическая схема.
5. Подготовка сырья. Контрольные точки. Риски на данной стадии.
6. Получение экстракта. Контрольные точки. Риски на данной стадии.
7. Получение экстракта сухого неизмельченного. Контрольные точки.
Риски на данной стадии.
8. Измельчение. Упаковка и маркировка. Контрольные точки. Риски на
данной стадии.
9. Риски, связанные с отклонениями от технологической инструкции.
2

3.

Определения и обозначения
• Биологическая фармацевтическая субстанция - фармацевтическая
субстанция,
произведенная
с
использованием
биологического
источника или экстрагированная из биологического источника.
• Экстракт — концентрированное извлечение из лекарственного
растительного
сырья
или
сырья
животного
происхождения,
представляющее собой подвижные, вязкие жидкости или сухие массы.
3

4.

Определения и обозначения
• Контрольная точка - место проведения контроля для идентификации
опасного фактора и (или) управления риском. Критические
контрольные точки определяют, проводя анализ отдельно по каждому
учитываемому опасному фактору и рассматривая последовательно все
операции, включенные в блок-схему производственного процесса,
также они должны иметь критические допустимые пределы,
выбираемые с учетом всех погрешностей.
• Риск - сочетание вероятности реализации опасного фактора и степени
тяжести его последствий.
Необходимое условие контрольной точки - наличие признаков риска
Для контрольных точек должна быть разработана система мониторинга
для проведения в плановом порядке наблюдений и измерений,
необходимых для своевременного обнаружения нарушений критических
пределов и реализации соответствующих предупредительных или
корректирующих действий.
4

5.

Виды экстрактов, производимые в ЦПП из ЭФС
Кортексин®, экстракт сухой.
Производится из Коры мозга головного КРС или свиней
замороженной.
Применение:
промежуточный
продукт
для
производства
Кортексин® в форме лиофилизата, который широко применяется
при неврологических заболеваниях и патологических процессах,
связанных с расстройством функций головного мозга.
Ретиналамин®, экстракт сухой.
Производится из Сетчатки глаз КРС замороженной.
Применение:
промежуточный
продукт
для
производства
Ретиналамин® в форме лиофилизата, который используется для
стимулирования репарации тканей, нормализации проницаемости
сосудов, улучшение метаболизма в тканях глаза, улучшение
кровотока в сосудах глаза.
5

6.

Виды экстрактов, производимые в ЦПП из ЭФС
Пинеамин®, экстракт сухой.
Производится
из
Желез
шишковидных
(эпифиза)
КРС
замороженных.
Применение:
промежуточный
продукт
для
производства
Пинеамин® в форме лиофилизата, который применяется для
лечения климактерического синдрома.
Простаты экстракт, субстанция-порошок
Производится из Желез предстательных КРС замороженных.
Применение: активная фармацевтическая
субстанция для
производства суппозиториев, которые обладают органотропным
действием в отношении предстательной железы.
6

7.

Параметры качества продукта. Что влияет на
качество?
Параметры качества готового продукта (экстракта, сухого
экстракта) указаны в Спецификациях:
1. Кортексин®, экстракт сухой: СПЦ-ГП-0162-024.
2. Ретиналамин®, экстракт сухой: СПЦ-ГП-0162-026.
3. Пинеамин®, экстракт сухой: СПЦ-ГП-0162-025.
4. Простаты экстракт, субстанция-порошок: СПЦ-ГП-0461-058.
7

8.

Определения и обозначения
• Спецификация - перечень испытаний, ссылок на аналитические
методики и критериев приемлемости, представляющих собой числовые
границы, интервалы или другие критерии для соответствующих
испытаний. Спецификация устанавливает набор критериев, которым
должен соответствовать материал, чтобы считаться приемлемым для
его предполагаемого применения.
• Понятие «соответствие спецификации» означает, что материал,
прошедший испытания согласно перечисленным аналитическим
методикам, соответствует приведенным критериям приемлемости.
8

9.

Основные показатели качества
Подлинность
Описа
ние
Аномальная
токсичность
Биологическая
активность
Растворимость
Количественное
определение
рН
Качественный
продукт?
Микробиологическая чистота
Цинк
Остаточные
органические
растворители
Тяжелые металлы
Хранение и
срок годности
9
Упаковка и
маркировка
Потеря в
массе при
высушивании

10.

Что влияет на качество?
Описание
Характеристики физического состояния и
цвета ЛС, информация о гигроскопичности.
Может быть добавлена информация о размере
частиц
- Непосредственное влияние критических
контрольных точек (температуры,
продолжительность экстракции, качество
процесса разделения, температура суспензии
при проведении осаждения, качество
прохождения процессов фильтрации и сушки)
- Соответствие потери в массе при
высушивании, упаковки и условий хранения
продукта
- Соответствие размеров частиц
(измельчение, калибровка, просеивание)
10
Аномальная
токсичность
Данное испытание позволяет определить
повышенную токсичность лекарственного
препарата, которая может возникнуть в составе
лекарственного средства за счет появления
продуктов разложения или нежелательных
примесей при изменении процесса производства,
не предусмотренных регламентом производства,
транспортирования или хранения.
- Непосредственное влияние критических
контрольных точек и дополнительных
контрольных точек, таких как температура,
продолжительность, давление на всех
стадиях процесса производства

11.

Что влияет на качество?
Растворимость
Характеристика приблизительной
растворимости фармацевтических
субстанций и вспомогательных
веществ при фиксированной
температуре. Проводится в
растворителях разной полярной,
обычно в количестве 3
- Непосредственно зависит от
подлинности
рН
Характеризует концентрацию
ионов водорода в водных
растворах
- Соблюдение регламентных значений при
загрузке компонентов: воды очищенной,
раствора уксусной кислоты, натрия
гидроокиси;
- Соблюдение требований инструкций при
проведении корректировки рН;
- Контроль результатов промывных вод после
очистки
11

12.

Что влияет на качество?
Тяжелые
металлы
Определение содержания примесей
тяжелых металлов (свинец, ртуть,
висмут, сурьма, олово, кадмий, серебро,
медь, молибден, ванадий, рутений,
платина, палладий) в лекарственных
средствах основаны на образовании
окрашенных сульфидов
- Контроль работы системы
водоподготовки
- Корректная эксплуатация оборудования
- Контроль исходного сырья
12
Цинк
(содержание)
Определение остаточного
содержания цинка в пересчете
на сухое вещество методом
атомно-абсорбционной
спектрометрии
- Соблюдение регламентных значений при
загрузке цинка хлористого

13.

Что влияет на качество?
Потеря в
массе при
высушивании
Потеря в массе за счет гигроскопической
влаги и летучих веществ, которую
определяют в веществе при
высушивании до постоянной массы, или
в течение времени, указанного в
фармакопейной статье
Остаточные
органические
растворители
Летучие растворители, которые
используются или образуются
на любой стадии производства
лекарственного средства и
полностью не удаляются после
завершения технологического
процесса.
- Соблюдение требований при ведении
процессов Фильтрации и сушки
- Внимание на выгрузку
неизмельченного сухого экстракта из
фильтр-сушилки
- Контроль упаковочных материалов
- Контроль и своевременная реакция при
изменении параметров микроклимата
13
- Соблюдение требований при ведении
процессов Фильтрации и сушки, измельчения

14.

Что влияет на качество?
Микробиологическая
чистота
Определение микробиологической
чистоты в нестерильных лекарственных
средствах, а именно определение
общего числа аэробных
микроорганизмов и грибов
- Подготовка производства
(оборудования, персонала, воздуха,
помещений)
- Соблюдение требований процедур по
порядку входа в производственную зону,
подготовке рук, использованию СИЗ
- Контроль исходного сырья и
материалов
- Мониторинг среды и оборудования
14
Биологическая
активность
Особая способность или
свойство лекарственного
средства оказывать
определенный биологический
эффект
- Непосредственное влияние критических
контрольных точек и дополнительных
контрольных точек, таких как температура,
продолжительность, давление на всех
стадиях процесса производства

15.

Что влияет на качество?
Количественное
определение
Содержание полипептидов в 1
мг лекарственного средства в
пересчете на сухое вещество
Непосредственное влияние
критических контрольных точек
и дополнительных контрольных
точек, в особенности
температур и качества
процесса разделения при
ведении центрифугирования
15
Подлинность
Подлинность может быть определена с
помощью комплекса методов,
включающих определение
специфической активности и
пептидное картирование. Методы:
качественная реакция для
определения присутствия пептидов;
спектрофотометрия для определения
УФ-спектра поглощения препарата
- Непосредственное влияние
критических контрольных
точек и дополнительных
контрольных точек, таких как
температура,
продолжительность, давление
на всех стадиях процесса
производства

16.

Что влияет на качество?
Упаковка и
маркировка
16
Хранение и
срок
годности
Соответствие упаковки
и маркировки тарных
мест с готовой
продукцией
требованиям,
указанным в НД
Условия хранения:
температура,
влажность,
требование к
освещенности
помещения хранения
Соблюдение требований
инструкций для обеспечения
стабильного хранения
готового продукта на
протяжении срока годности
Соответствие всех показателей
качества готового продукта на
протяжении срока годности,
поддержание стабильности и
эффективности лекарственного
средства за счет соблюдения
критических и контрольных
точек в процессе производства

17.

На какие параметры качества можно
повлиять после окончания производства?
Описание
Подлинность
Биологическая
активность
рН
Потеря в массе при
высушивании
Упаковка и
маркировка
Описание
Подлинность
Остаточные
органические
растворители
Биологическая
активность
Количественное
определение
Цинк
Хранение и срок
годности
Тяжелые
металлы
рН
Растворимость
Микробиологическа
я чистота
Количественное
определение
Аномальная
токсичность
Микробиологич
еская чистота
Хранение и
срок годности
Остаточные
органические
растворители
Упаковка и
маркировка
Потеря в массе
при
17
высушивании
Цинк
Аномальная
токсичность
Растворимость
Тяжелые металлы

18.

На какие параметры качества можно
повлиять после окончания производства?
Упаковка и
маркировка
Потеря в массе
при
высушивании
Описание
Остаточные
органические
растворители
Хранение и срок
годности
Микробиологиче
ская чистота
определение
Цинк
Аномальная
токсичность
18
После
окончания
производства
Подлинность
можно
повлиять
только на 3
Биологическая
параметра,
активность
которые
выделены
красной
стрелкой: это
ООР, ПМВ и
рН
Упаковка и
маркировка.
Остальные
показатели
изменить уже
Количественное
нельзя!
Растворимость
Тяжелые
металлы

19.

Технология выпуска экстрактов.
Общая технологическая схема.
Подготовка производства
Подготовка
помещений
Подготовка
технологического
оборудования
Подготовка
персонала
Подготовка воздуха
Подготовка сырья
Подготовка мозга Коры головного КРС/ Сетчатки
глаз КРС/ Желез шишковидных КРС/ Желез
предстательных КРС (Кт Масса ЭФС)
Приготовление растворов (Кт Масса
компонентов, концентрация)
Получение экстракта
Получение суспензии Коры мозга головного/
суспензии Желез шишковидных/ суспензии
Желез предстательных/ смеси сетчатки с
водой (Кт Масса ЭФС, воды очищенной,
температура)
19
Экстракция (Кт
рН, температура,
время, количество
цинка хлористого)
Центрифугирование
(Кт скорость
барабана)
Концентрирование
(для КЭС) (Кт степень
концентрирования,
температура,
давление)

20.

Технология выпуска экстрактов.
Общая технологическая схема.
Получение экстракта сухого неизмельченного
Осаждение (Кт количество ацетона,
температура суспензии,
продолжительность осаждения)
Фильтрация и промывание осадка (Кт
количество ацетона, скорость
фильтрации)
Сушка (Кт давление, температура
продукта, продолжительность, ПМВ)
Измельчение (для КЭС, ПЭС, ПЭ) (Кт размер сетки)
Упаковка и маркировка
Передача на контроль качества
20

21.

Подготовка сырья. Контрольные точки.
Причины рисков на данной стадии.
Оборудование
• Поломка
оборудования из-за
отсутствия ТО,
осмотра, подготовки
• Несоответствие
геометрических
размеров блоков
ЭФС
• Несоответствующая
температура ЭФС
• Некорректная работа
весов
• Несоответствие
параметров очистки
оборудования
21
Сырье,
материалы,
промежуточные
продукты
• Пересортица ЭФС
• Несоответствие ЭФС
Спецификации
• Несоответствие
срока годности ЭФС
• Неверный порядок
хранения ЭФС
• Наличие
механических
включений (кости,
части упаковки) в
ЭФС
Персонал и
производственная среда
• Использование
несоответствующих
СИЗ, нарушение ТБ и
ОТ
• Некорректная работа
на весах /
нарушение ИНС-ЭО
• Поломка
морозильных камер
• Несоответствие
климатических
параметров
• Неверно перенесены
данные с чеков при
расчете
Технологический
процесс
• Неверная масса ЭФС
• Некорректно
выставлены ножи
режущей системы
блокорезки –
изменение размера
нарезанного сырья

22.

Получение экстракта. Контрольные точки. Причины
рисков на данной стадии. Получение суспензии.
Оборудование
• Поломка оборудования
из-за отсутствия ТО,
осмотра, подготовки
•Несоответствие
температуры ЭФС –
поломка измельчителя
•Несоответствие
скорости
перемешивания –
выход из строя привода
мешалки
•Несоблюдения режима
термостатирования /
поломка узла
термостатирования
•Не очищено
оборудование
22
Сырье,
материалы,
промежуточные
продукты
•Неверный порядок
хранения ЭФС
•Наличие механических
включений (кости,
части упаковки) в ЭФС
•Несоответствие воды
очищенной параметрам
качества
Персонал и
производственная среда
•Использование
несоответствующих
СИЗ, нарушение ТБ и
ОТ
•Некорректная работа
на измельчителе и
подъемной колонне /
нарушение ИНС-ЭО
•Отсутствие
санитизации
оборудования
•Отсутствие обработки
ДС передвижных
единиц оборудования
Технологический
процесс
•Неверная масса ЭФС
•Некорректно выполнена
сборка режущей системы
измельчителя –
изменение размера
нарезанного сырья
•Несоответствующая
температура суспензии
•Несоответствующая
скорость перемешивания
– неоднородность
суспензии
•Несоответствующее
количество загруженной
воды очищенной
•Потери сырья при
загрузке и
недостаточном
ополаскивании

23.

Получение экстракта. Контрольные точки. Причины
рисков на данной стадии. Экстракция.
Оборудование
• Поломка оборудования
из-за отсутствия ТО,
осмотра, подготовки
•Несоответствие
скорости
перемешивания – выход
из строя привода
мешалки
•Поломка клапана ПИДрегулирования для
захолаживания
экстракционной смеси
•Не очищено
оборудование
•Завоздушивание линии
подачи раствора
уксусной кислоты или
насоса
23
Сырье,
материалы,
промежуточные
продукты
•Неверный порядок
хранения химического
сырья
•Неверное количество
воды очищенной для
приготовления
растворов
•Несоответствие воды
очищенной параметрам
качества
Персонал и
производственная среда
•Использование
несоответствующих
СИЗ, нарушение ТБ и ОТ
•Некорректная работа на
измельчителе и
подъемной колонне /
нарушение ИНС-ЭО
•Отсутствие очистки
и/или санитизации
оборудования
•Некорректно
проведенная
корректировка рН
•Неверно проведенное
взвешивание цинка
хлористого и воды
очищенной
Технологический
процесс
•Неверная масса ЭФС
•Некорректно выполнена
сборка режущей системы
измельчителя – изменение
размера нарезанного сырья
•Несоответствующая
температура суспензии
•Несоответствующая скорость
перемешивания –
неоднородность суспензии
•Несоответствующее
количество загруженной воды
очищенной или раствора
уксусной кислоты
•Потери сырья при загрузке и
недостаточном ополаскивании
•Нарушение времени
экстракции: меньше
регламентного – получение
несоответствующего
продукта, больше
регламентного – добавляется
риск высокого микробного
числа

24.

Получение экстракта. Контрольные точки. Причины
рисков на данной стадии. Центрифугирование.
Оборудование
• Поломка
оборудования из-за
отсутствия ТО,
осмотра, подготовки
•Отсутствие проверки
аварий центрифуги
•Расход очищенной
воды на подшипник
ниже нормы (10 л/час)
•Возникновение
постороннего шума,
излишней вибрации
центрифуги
•Не очищено
оборудование (рост
крутящего момента,
отсутствие изменения
импеллера)
•Перегрев
подшипников
•Поломка
импеллерного насоса
24
Сырье,
материалы,
промежуточные
продукты
• Нарушение времени
хранения
экстракционной
смеси
• Несоответствие воды
очищенной
параметрам качества
Персонал и
производственная среда
• Использование
несоответствующих
СИЗ, нарушение ТБ и
ОТ
• Некорректная работа
на центрифуге
(изменение
параметров вне
инструкции ТИ и ЭО)
• Отсутствие очистки
оборудования
• Не проводится
визуальный
контроль
• Неверно выставлен
расход на насосе
Технологический
процесс
•Отсутствие охлаждения
экстракционной смеси
перед
центрифугированием
•Нарушение выставления
технологических
параметров в
соответствии с ИНС-ТИ –
может привести к
загрязнению продукта,
стопору импеллера,
поломке редуктора
•Некорректное
проведение
регулирования
импеллера и выходного
сигнала – излишнее
содержание твердой
фазы в осветленном
экстракте или потери
осветленного экстракта
больше нормативных,
высокая мутность

25.

Получение экстракта. Контрольные точки. Причины рисков
на данной стадии. Концентрирование (для КЭС).
Оборудование
• Поломка оборудования
из-за отсутствия ТО,
осмотра, подготовки
•Отсутствие проверки
аварий ВВУ
•Отсутствие пара
•Не очищено
оборудование
•Не переведены
механизмы в
автоматический режим
•Не обнулены счетчики
•Отсутствие подачи
захоложенной воды на
конденсатор и
теплообменник на
линии откачки
концентрата
•Износ шлангов
перистальтических
насосов
25
Сырье,
материалы,
промежуточные
продукты
• Нарушение времени
хранения
осветленного
экстракта
• Отсутствие фильтра
• Отсутствие очистки
фильтра
Персонал и
производственная среда
• Отсутствие очистки
и/или санитизации
оборудования
• Не проводится
визуальный
контроль количества
продукта в кубе
колонны
• Не проводится
контроль по
манометрам, которые
находятся по месту
• Неверно загружен
рецепт
• Неверно выставлены
параметры
Технологический
процесс
•Нарушение
выставления
технологических
параметров в
соответствии с ИНС-ТИ
– может привести к
перегреву продукта,
поломке центробежных
насосов
•Некорректное
проведение
регулирования расхода
осветленного экстракта
и концентрированного
экстракта – степень
концентрирования
ниже или выше нормы,
переполнение куба
колонны, потери
продукта

26.

Получение экстракта сухого неизмельченного.
Контрольные точки. Причины рисков на данной стадии.
Осаждение. Фильтрация и промывание осадка.
Оборудование
• Поломка оборудования
из-за отсутствия ТО,
осмотра, подготовки
•Не очищено
оборудование
•Неверные настройки
клапана ПИДрегулирования
•Не обнулен счетчик
подачи ацетона
•Не проведена проверка
на герметичность
26
Сырье,
материалы,
промежуточные
продукты
•Нарушение времени
хранения
концентрированного/
осветленного экстракта
•Несоответствие
ацетона спецификации
Персонал и
производственная среда
•Отсутствие очистки
и/или санитизации
оборудования
•Выключен ПАЗ
•Не соответствует
температура
теплоносителя из-за
отсутствия подготовки
линии пропиленгликоля
•Неверно рассчитан
объем ацетона для
подачи
•Отсутствие визуального
контроля суспензии в
реакторе и фильтрсушилке
•Некорректный учет
отработанного ацетона с
процесса
Технологический
процесс
•Нарушение выставления
технологических
параметров в
соответствии с ИНС-ТИ –
температура ацетона,
скорость перемешивания,
продолжительность
осаждения
•Подача меньшего объема
ацетона, чем требуется –
увеличение
продолжительности
фильтрации,
недостаточная промывка,
образование
конгломератов

27.

Получение экстракта сухого неизмельченного.
Контрольные точки. Причины рисков на данной стадии.
Сушка.
Оборудование
• Поломка оборудования
из-за отсутствия ТО,
осмотра, подготовки
•Не очищено
оборудование
•Отсутствие воды в
контуре
термостатирования
•Отсутствие
герметичности
•Переполнены сборники
конденсата
27
Сырье,
материалы,
промежуточные
продукты
•Нарушение времени
хранения
неизмельченного
экстракта
•Нарушение параметров
микроклимата при
хранении
•Несоответствие
упаковочных
материалов/скрытый
брак
Персонал и
производственная среда
•Несоответствующая
технологическая одежда
•Отсутствие очистки
и/или санитизации
оборудования
•Неверно завершен
процесс сушки
•Отсутствие визуального
контроля экстракта в
фильтр-сушилке и при
выгрузке
•Отсутствие контроля за
уровнем в сборниках
конденсата
•Отсутствие
использования СИЗ
Технологический
процесс
•Нарушение выставления
технологических
параметров в соответствии
с ИНС-ТИ – температура
теплоносителя, скорость и
направление
перемешивания, значение
вакуума,
продолжительность сушки.
•Отсутствие внимания к
условиям завершения
процесса
•Образование
конгломератов в экстракте
из-за неправильного
перемешивания
•Падение значения вакуума
ниже нормативного
диапазона
•Несоответствие потери в
массе при высушивании по
окончании процесса

28.

Измельчение. Упаковка и маркировка.
Контрольные точки. Причины рисков на данных стадиях.
Оборудование
• Поломка оборудования
из-за отсутствия ТО,
осмотра, подготовки
•Не очищено
оборудование
•Неверная сборка
28
Сырье,
материалы,
промежуточные
продукты
•Нарушение времени
хранения
неизмельченного
экстракта
•Нарушение времени
хранения
нерасфасованного
экстракта
•Нарушение параметров
микроклимата при
хранении
Персонал и
производственная среда
•Отсутствие очистки
и/или санитизации
оборудования
•Отсутствие
использования СИЗ
•Неверно проведены
расчеты при
взвешивании
•Использование этикеток
несоответствующей
формы
Технологический
процесс
•Нарушение выставления
технологических
параметров в
соответствии с ИНС-ТИ –
скорость вращения ротора
мельницы, размер сетки.
•Нарушение требования о
фасовке экстрактов сухих
•Перегрев экстракта в
камере измельчения

29.

Риски, вызванные отклонениями от технологической
инструкции (на примерах отклонений за 2022 год и их последствий)
Несоответствие
количества
воды
очищенной
и/или уксусной
кислоты
Несоответству
ющий рН
Корректировка
рН
Несоответствие
количества воды
очищенной и/или
уксусной кислоты
Несоответствующее
содержание кислоты
в экстрагенте
Несоответствующ
ая среда для
проведения
экстракции
Неверно
выставленные
параметры
центрифугирования
29
Неверная или
несвоевременная
оценка внешнего вида
ОЭ и жмыха
Ошибка при
корректировке,
итоговое
значение не
соответствует
норме
Получение
побочных
продуктов
Высокая
мутность
Несоответствие
показателя рН в
экстракте сухом
и/или готовом
лекарственной
форме
Несоответствие
по показателю
Подлинность
Несоответствие
по показателю
Количественное
определение

30.

Риски, вызванные отклонениями от технологической
инструкции (на примерах отклонений за 2022 год и их последствий)
Несоответству
ющая
подготовка
оборудования
(неверно
открытая или
закрытая
запорная
арматура)
Некорректная
работа
приборов
учета
(например,
расходомер)
Увеличение
времени
отстаивания
Отсутствие контроля
при работе фильтрсушилки за
параметрами
непосредственно по
АРМ OLSA
30
Неверный
учет целевого
продукта (КЭ)
Прессование продукта
на дне реактора
осаждения
Неверная или
несвоевременная
реакция на отключение
оборудования
Несоответству
ющее
количество
ацетона
относительно
реального
необходимого
значения
Повышенное
содержание
жиров,
усложнение
процесса
измельчения
Получение
конгломератов и
неоднородного
порошка
Падение вакуума,
превышение
температуры
продукта
Несоответствие
показателя
Подлинность
Несоответствие по
показателям
Количественное
определение, Потеря в
массе при высушивании,
ООР, Подлинность,
Описание
Несоответствие по
показателю
Подлинность и
Количественное
определение,
получение
неоднородного
порошка с
конгломератами

31.

Риски, вызванные отклонениями от технологической
инструкции (на примерах отклонений за 2022 год)
Несоответствие времени
хранения промежуточных
продуктов
Несоответствие времени
подачи детергентов при
очистке, времени
экспозиции, времени
санитизации
31
Рост микроорганизмов
Несоответствие по
показателю
Микробиологическая
чистота
Перекрестная контаминация ЛС
Несоответствие по
показателям
Количественное
определение,
Подлинность
Несоответствие времени
подачи детергентов при
очистке, времени
экспозиции, времени
санитизации
Микробиологическая
контаминация ЛС
Несоответствие по
показателю
Микробиологическая
чистота
Отсутствие
надлежащей
эксплуатации и
очистки инвентаря
(визуальный контроль
царапин, сколов,
очистка не по
процедуре)
Перекрестная и
микробиологическая
контаминация
Несоответствие по
показателям
Подлинность и
Микробиологическая
чистота

32.

32