Наследственные болезни

1.

LOGO
Наследственные болезни
Илатовская С.А., преподаватель
www.themegallery.com

2.

Классификация
1. Генные болезни – вызываются генными
мутациями
2. Хромосомные болезни –
хромосомными и геномными
мутациями
3. Болезни с наследственной
предрасположенностью

3.

Генные болезни
Аллели передаются из поколения в
поколение в соответствии с законами
Менделя.
Классифицируются по типу наследования
и локализации мутантного гена

4.

Классификация генных
болезней
1. Аутосомно-доминантные
2. Аутосомно-рецессивные
3. Х-сцепленные доминантные
4. Х-сцепленные рецессивные
5. У-сцепленные
6. Митохондриальные генные
болезни

5.

Классификация генных
болезней
Существует также деление
генных болезней на «семейные»,
унаследованные от больного
родителя, и «спорадические»,
обусловленные впервые
возникшими мутациями
(de novo).

6.

Генные болезни с
аутосомнодоминантным типом
наследования

7.

Арахнодактилия
Синдром Марфана
Частота 1:10 000 – 1:15 000
Причина – мутация гена FBN1,
кодирующего белок фибриллин.
Изменяется соотношение коллагена типа
1 и типа 3 в фибриллине – нарушение его
функции. Хромосома 15q
Болезнь соединительной ткани

8.

Арахнодактилия
Симптомы: деформации позвоночника,
удлиненные конечности, высокий рост,
тугоподвижность суставов, вывих
хрусталика, аневризма аорты, аномалии
развития нервной системы. Смерть
преимущественно от сердечно-сосудистой
недостаточности

9.

Арахнодактилия

10.

11.

12.

13.

14.

Ахондроплазия
Карликовость, врожденная
хондродистрофия.
Частота 1:100 000; с учетом
мертворожденных – 1:1000.
Причина – мутация гена FGFR3,
кодирующего белок – рецептор фактора
роста фибробластов. Хромосома 4p
Нарушение развития хрящевой ткани

15.

Ахондроплазия
Недостаточный рост конечностей в длину.
Болезнь начинается внутриутробно и
проявляется в непропорционально
коротких конечностях по отношению к
нормальным размерам туловища и
головы. Рост у взрослых 120-130 см.
Выпуклый лоб, седловидная переносица,
деформация основания черепа

16.

Ахондроплазия

17.

Ахондроплазия

18.

Ахондроплазия

19.

Ахондроплазия

20.

Ахондроплазия

21.

Болезнь Альцгеймера
Старческое слабоумие
1:8 старше 65 лет, 1:2 старше 85 лет
Причина: мутация в генах PS1и PS2 –
нарушение функции белков пресенилина
1 и пресенилина 2.
Нейродегенеративное заболевание
головного мозга, гибель нейронов
определенных отделов мозга (гиппокамп,
височная доля коры и др.)

22.

Болезнь Альцгеймера
Хромосомы 14 q, 1 q, 19 q и 21q
Прогрессирующее слабоумие. Начинается
с незначительных нарушений памяти и
быстро (за 2-3 года) приводит к полной
деградации личности и смерти.
Если болезнь вызвана мутациями в генах
1 и 14 хромосом, то наблюдается раннее
начало – уже к 30 годам; если 21
хромосомы – то к 50 годам.

23.

Болезнь Альцгеймера
Преобладает форма
болезни с более поздним
началом – после 60-70
лет, обусловленная
геном 19 хромосомы.

24.

Болезнь Альцгеймера

25.

26.

Брахидактилия
Короткопалость. Частота 2:100 000
Белок Ror2 рецептора, кодируемый геном
ROR2.
Нарушен процесс оссификации.
ВПР пальцев кистей и/или стоп:
укорочение фаланг пальцев. Характерна
различная степень экспрессивности. У
гомозигот более выражен, чем у
гетерозигот. Хромосома 9q

27.

Брахидактилия
Зачастую
сопровождается
сращиванием
фаланг в суставах
или
недоразвитостью
суставов
(симфалангизм)

28.

29.

30.

31.

Гиперхолестеринемия
семейная
1:500 – гетерозиготная форма
1:250 000 – гомозиготная форма
Дефицит белка-рецептора липопротеинов
низкой плотности (ЛПНП). В результате
происходит резкое снижение поглощения
ЛПНП и их увеличение в крови.
Хромосома 19p

32.

Гиперхолестеринемия
семейная
Двукратное повышение концентрации
холестерина в крови. Узелковые ксантомы
в области коленных, тазобедренных и
межфаланговых суставов. Ранняя
стенокардия: сужение просвета
коронарных сосудов – ухудшение его
кровоснабжения. Приступы стенокардии
появляются до 30 лет, около 50%
пациентов погибают от инфаркта
миокарда к 60 годам.

33.

Гиперхолестеринемия
семейная

34.

Ксантомы

35.

36.

37.

38.

EEC- синдром
Ectrodactyly – эктродактилия
Ectodermal dysplasia – эктодермальная
дисплазия
Cleft – расщелина
Частота 7:10 000
Расщелина губы и неба – 1:500-1:2 500

39.

EEC- синдром
Три генетических варианта:
EEC1 – хромосома 7q
EEC2 – хромосома 19 q
EEC3 – хромосома 3q – встречается чаще
всего
Наиболее хорошо изученная
разновидность МВПР. Три варианта
синдрома клинически не отличаются.

40.

EEC- синдром
Эктродактилия – самый постоянный
признак с разной степенью
экспрессивности.
Расщелина губ и/или неба – второй по
частоте признак, тоже с различной
экспрессивностью.
Эктодермальная дисплазия – имеет
самые значительные различия: сухость
кожи, недоразвитие ногтей, отсутствие
зубов, сухие редкие волосы

41.

EEC- синдром

42.

EEC- синдром

43.

44.

45.

46.

Ихтиоз обыкновенный
Диффузная кератома
Частота 2:10 000 – 5: 10 000
Хромосома 1q
Диффузное нарушение ороговения – на
коже образуются чешуйки, напоминающие
рыбьи. Признаки проявляются с 3 месяца
жизни: шелушение и сухость,
ороговевшие чешуйки на разгибательных
поверхностях конечностей и на туловище.

47.

Ихтиоз обыкновенный
Склонность к аллергическим болезням,
низкая сопротивляемость к инфекциям –
часто нейродермиты, бронхиальная
астма, риниты, фарингиты, хронические
отиты и др.
Могут иметь место нарушения
деятельности почек, печени, сердечнососудистой системы и др.органов.

48.

Ихтиоз обыкновенный

49.

50.

51.

52.

Нейрофиброматоз
Болезнь Реклингхаузена
Частота 1:3 000 – 1:4 000
Доля спорадических случаев 50-70%
Хромосома 17q
Мутация в гене НФ1 – изменение его
продукта – белка нейрофибромина

53.

Нейрофиброматоз
Тяжелая многосистемная болезнь.
Выраженный полиморфизм.
Прогрессирующее течение.
Множественные опухоли в любом участке
тела, органа, часто на коже в виде
пигментированных бородавок. Глиома
зрительного нерва. Искривление длинных
трубчатых костей, сколиоз,
черпенолицевые аномалии. Повышен
риск образования злокачественных
опухолей.

54.

Нейрофиброматоз

55.

56.

57.

58.

59.

60.

Несовершенный
остеогенез
Синдром Ван дер Хуве, синдром голубых
склер
Мутации в генах, кодирующих синтез
коллагеновых цепей. Болезнь
соединительной ткани.
Хромосомы 7q, 17q.

61.

Несовершенный
остеогенез
Три клинических признака:
1. Голубые склеры – 100%
пенетрантность. Склеры истончены и
прозрачны, сквозь них просвечивает
сосудистая оболочка. Проявляется с
рождения. Иногда бывает кольцо Сатурна
– склеры голубые, а часть, прилегающая к
роговице, белая.

62.

Несовершенный
остеогенез
2. Ломкость костей – пенетрантность 2660%. Особенно часты переломы длинных
трубчатых костей, частые вывихи из-за
слабости связок.
3. Тугоухость – проявляется меньше
всего, обусловлена дефектами слуховых
косточек и истончением барабанной
перепонки.

63.

Несовершенный
остеогенез

64.

65.

66.

67.

68.

69.

Ретинобластома
Злокачественная опухоль глаз
Частота 1:14 000 – 1:20 000
Хромосома 13q
Мутация гена Rb, кодирующего ядерный
белок RB.
Злокачественная опухоль из нервных
элементов сетчатки.

70.

Ретинобластома
Заболевание проявляется на первомвтором году жизни. Первые признаки:
свечение зрачков («кошачий глаз»),
косоглазие. В дальнейшем происходит
снижение остроты зрения до полной
слепоты.

71.

Ретинобластома

72.

73.

74.

75.

Синдром Холт-Орама
Предсердно-пальцевый синдром
Частота 1:50 000
Мутация в гене TBX5, кодирующем белок
– фактор транскрипции.
Хромосома 12q

76.

Синдром Холт-Орама
Форма МВПР. Дефект межпредсердной
перегородки в сочетании с недоразвитием
или отсутствием первого пальца кисти. В
85% случаев у больных обнаруживают
различные формы врожденных пороков
сердца: дефекты межпредсердной и
межжелудочковой перегородок, открытый
аортальный проток, стеноз легочной
артерии.

77.

Синдром Холт-Орама
Часто наблюдаются патологии скелета:
недоразвитие или отсутствие лучевой
кости (косорукость), недоразвитие лопаток
и ключиц, деформация грудины, сколиоз,
синдактилия.

78.

Синдром Холт-Орама

79.

80.

81.

82.

83.

84.

Click to edit text styles
Diagram
Edit your company slogan
Text
Text
Text
Add Your Text
Add Your Text
Add Your Text

85.

Click to edit text styles
Chart- PowerPoint2002
4th Qtr
20.4
31.6
3rd Qtr
Edit your company slogan
43.9
90
2nd Qtr
27.4
1st Qtr
20.4
0
34.6
38.6
46.9
30.6
20
40
45
45.9
60
80
East
100
West
120
North
140
160
180

86.

Click to edit text styles
Diagram
Edit your company slogan
Add Your Text
Add Your Text
Add Your Text
Add Your Text
Add Your Text
Add Your Text
Add Your Text
Add Your Text

87.

Click to edit text styles
Diagram
Edit your company slogan
Add Your Text
Add Your Text
Add Your Text
Add Your Text
Title
Add Your Text
Add Your Text

88.

Click to edit text styles
Marketing Diagram
Edit your company slogan
Add Your Title
Add Your Title
Add Your Title
Title
Click to add text
Click to add text
Click to add
text
Title
Click to add text
Click to add text
Click to add
text
Title
Click to add text
Click to add text
Click to add
text
Title
Click to add text
Click to add text
Click to add
text
Title
Click to add text
Click to add text
Click to add

89.

Diagram
1
2
3
ThemeGallery is a
Design Digital
Content & Contents
mall developed by
Guild Design Inc.
ThemeGallery is a
Design Digital
Content & Contents
mall developed by
Guild Design Inc.
ThemeGallery is a
Design Digital
Content & Contents
mall developed by
Guild Design Inc.

90.

Click to edit text styles
Diagram
2001
Edit your company slogan
2002
2003
2004

91.

Click to edit text styles
Progress Diagram
Phase 1
Edit your company slogan
Phase 2
Phase 3

92.

Click to edit text styles
Block Diagram
Edit your company slogan
TEXT
TEXT
TEXT
TEXT
TEXT
TEXT
TEXT
TEXT

93.

Click to edit text styles
Table
Edit your company slogan
90
45
34.6
46.9
45
38.6
46.9
46.9
34.6
27.4
38.6
38.6
90
27.4
2002
East
2003
West
North
27.4
2002
2003
East
West
2002
North

94.

3-D Pie Chart
Text2
Text3
Text1
Text4
Text6
Text5

95.

LOGO
Add your company slogan
www.themegallery.com