Биохимия печени
Обмен липидов
Обезвреживающая функция
Микросомальное окисление
Типы реакций микросомального окисления
Недостатки микросомального окисления
II фаза
Ферменты и метаболиты фазы коньюгации
УДФ-глюкуронилтрансфераза
Сульфотрансферазы
Глицинтрансферазы
Обезвреживание продуктов гниени белков
Биотрансформация в печени
Индукция защитных систем
Инактивация гормонов
Метаболизм этанола
Этапы метаболизма этанола
Реакции конденсации ацетальдегида
Биохимическая диагностика поражений печени
Биохимические синдромы при заболеваниях печени
Биохимические синдромы при заболеваниях печени
Биохимические синдромы при заболеваниях печени
Распад гема – образование билирубина
Обмен билирубина
Симптомокомплекс, который характеризуется желтушным окрашиванием кожи и слизистых оболочек в результате накопления в них
Желтуха новорожденных
Благодарю за внимание!
12.92M
Категория: БиологияБиология

Биохимия печени

1. Биохимия печени

Благодаренко Евгений Анатольевич

2.

3.

Печень – главная биохимическая лаборатория организма. В
печени происходят важные этапы метаболизма,
необходимые для функционирования всего организма. Так
же печень – ключевой орган, где происходит
обезвреживание ксенобиотиков.
Большая часть крови притекающая от желудка и кишечника
проходит через печень.

4.

5.

6.

7.

8.

9.

10.

гликоген
гликогенез
глюкоза
Глюкокиназа↑
Глюкозо-6 фосфат
Глю-6-фосфатаза
Фруктоза
галактоза
гликогенолиз
Пентозофосфаты,
НАДФН2
ПФП
гликолиз
пируват
Ацетил-КоА
глюконеогенез
Аминокислоты
Лактат
глицерин
ВЖК

11.

12. Обмен липидов

13.

14.

15.

16.

17.

18.

19.

20.

Детоксикационная функция печени

21.

22. Обезвреживающая функция

І фаза – фаза модификации, в
молекулу обезвреживающего
вещества вводятся
дополнительные функциональные
группы для увеличения
гидрофильности.
II фаза – реакции коньюгации
между молекулами
модифицированного
обезвреживаемого вещества и
глюкуроновой, ФАФС.

23.

24. Микросомальное окисление

Важным компонентом первой фазы является
система микросомального окисления
• Донор H+ и е- - НАДФН+ H+
• Ферменты – монооксигеназы
• Электротранспортные цепи
• Центральный компонент системы - Цитохром Р450

25.

26.

В результате 1этапа - гидроксилирования возможны:
- повышение растворимости гидрофобного соединения,
- потеря молекулой ее биологической активности или
- образование более активного соединения, чем вещество, из которого оно
оно образовалось.
Цитохром Р450 обладает широкой специфичностью. Кроме того известно
много более 1000 изоформ этого фермента, каждая изоформа имеет множество
субстратов. Этими субстратами могут быть эндогенные липофильные
вещества, а их модификация входит в путь нормального метаболизма
этих соединений. Синтез изоформ Р450 индуцируют их субстраты, этанол,
а также некоторые метаболиты, например стероидные гормоны, тироксин,
кетоновые тела.
Особенностью микросомального окисления является то, что в некоторых
случаях ксенобиотики в результате биотрансформации становятся токсичными,
например
- парацетамол превращается в вещество, повреждающее клетки
печени и почек,
- бензапирен табачного дыма – в канцерогенный эпоксид.

27. Типы реакций микросомального окисления

28. Недостатки микросомального окисления

29. II фаза

• Увеличение гидрофильности веществ
• Уменьшение токсичности ксенобиотиков
• Участвуют ферменты – трансферазы

30. Ферменты и метаболиты фазы коньюгации

31. УДФ-глюкуронилтрансфераза

Присоединение
остатка глюкуроновой
кислоты к молекуле
вещества
модифицированному
в первой фазе
УДФ-глюкуроновая кислота
Реакция в общем виде

32. Сульфотрансферазы

Реакция коньюгации ФАФС с
фенолами, спиртами,
аминокислотами
Фосфоаденозинфосфосульфат
сульфотрансфераза
ROH+ ФАФ-SO3H
RO-SO3H

33. Глицинтрансферазы

Проба Квика – на основании способности печени
обезвреживать бензойную кислоту оценивают
функциональное состояние печени

34. Обезвреживание продуктов гниени белков

Т
И
Р
О
З
и
н
Е - сульфотрансфераза

35.

Т
Р
И
П
Т
О
Ф
А
Н

36. Биотрансформация в печени

37. Индукция защитных систем

38. Инактивация гормонов

• Стероидные гормоны – гидроксилируются,
конъюгируют с глюкуроновой кислотой
• Тироксин – трансаминируется, конъюгирует с
серной кислотой
• Инсулин – восстановление по S-S, с помощью
глутатиона, расщепление инсулиназой
• Катехоламины – окисление
моноаминооксидазой, метилирование,
конъюгирование с серной кислотой

39. Метаболизм этанола

1-алкогольдегидрогеназа (Zn)
2- микросомальная этанолокисляющая система
3-пероксисомальное окисление

40. Этапы метаболизма этанола

Алкоголь
дегидрогеназа
Этиловий спирт
Ацетальдегид
дегидрогеназа
Ацетальдегид
Токсин
Токсин
Действие на мембраны
Повреждает клетки
мозга и печени
- Синдром похмелья
- Конденсация с образованием
морфиноподобных веществ
Нарушает работу
рецепторов и ферментов
встроенных в мембрану
Ацетил
Центральный метаболит
Окисление в цикле Кребса
Использование для синтеза
жирных к-т и холестерина,
кетоновых тел

41. Реакции конденсации ацетальдегида

При реакции с
дофамином или
серотонином
образуются
гетероциклы,
похожие на морфин
Дофамин + ацетальдегид
Серотонин + ацетальдегид
=
сальсолинол
= МТ - β - карбонил

42. Биохимическая диагностика поражений печени

• Соотношение альбумины/глобулины ↓ при
остром процессе, при хроническом ↑
• АсАТ/АлАТ ↑в 20 раз при гепатитах
• Щелочная фосфатаза ↑ при механической
желтухи
• ЛДГ ↑при паринхиматозной желтухи
5

43. Биохимические синдромы при заболеваниях печени

44. Биохимические синдромы при заболеваниях печени

45. Биохимические синдромы при заболеваниях печени

46. Распад гема – образование билирубина

Распад гема происходит в местах
разрушения эритроцитов – селезенка и
костный мозг
Билирубина диглюкуронид
(прямой билирубин коньюгированный)
Образуется в печени и
выделяется с желчью в
кишечник

47. Обмен билирубина

нерастворимый
непрямой
растворимый
прямой
Стеркобилин

48. Симптомокомплекс, который характеризуется желтушным окрашиванием кожи и слизистых оболочек в результате накопления в них

желтухи
Симптомокомплекс, который характеризуется
желтушным окрашиванием кожи и слизистых
оболочек в результате накопления в них
билирубина свыше 30,4 мкмоль/л
Паренхимотозная желтуха
Механическая желтуха

49.

Типы желтух
Тип желтухи
причина
Надпеченочная
(гемолитическая)
Гемолиз
Нарушение
эритропоэза
Вирусный
гепатит
Цирроз
Опухоли
Печеночная
(паринхиматоз
ная)
Подпеченочная
(механическая)
Стеноз
Желчных
протоков
Желчные
конкременты
Биллирубин
крови
↑, за счет
непрямого
уробили Билирубин Стеркобилин
ноген
мочи
кала


↑, за счет

непрямого
вначале,
прямой с
нарастанием
процесса
↑, за счет
прямого
+

+, цвет
-, обесцвечен
темноный кал
коричневы
й

50. Желтуха новорожденных

Поражение головного мозга
гипербилирубинемия
Снижена активность
билирубинглюкоронидтрансферазы
Меньше связывающая
емкость альбуминов
Повышена реабсорбция
билирубина из
кишечника
Нарушен захват
печенью билирубина

51. Благодарю за внимание!

English     Русский Правила