Биохимия печени

1. КУБАНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ КУБАНСКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ ИНСТИТУТ КАФЕДРА ФУНДАМЕНТАЛЬНОЙ И КЛИНИЧЕСКОЙ БИОХИМИИ

Лекция по теме:
«Биохимия
печени»
Краснодар
2009

2. Основные показатели КОС крови

БО (буферные основания)
СБО
(сдвиг буферных оснований)
44-54 ммоль/л
± 2,5 ммоль/л
СБ (стандартный бикарбонат)
21-25 ммоль/л
рН
7,36-7,42

3. Механизмы поддержания КОС

МЕХАНИЗМЫ ПОДДЕРЖАНИЯ
КОС
Буферные
системы
Лёгочный
механизм
Почечный
механизм

4. Буферные системы

БУФЕРНЫЕ СИСТЕМЫ
Н2СО3
1
NaНСО3
20
NaН2PО4
1
Na2НPО4
4
НHb
KHb
НHbO2
KHbO2
гемоглобиновая
бикарбонатная
фосфатная
Pt
COO
NH3+
белковая

5. Почечный механизм поддержания КОС

6. Нарушения кислотно-основного состояния

БО < 44 ммоль/л
АЦИДОЗ
респираторный
БО > 54 ммоль/л
АЛКАЛОЗ
нереспираторный
метаболический
экзогенный
выделительный
компенсаторный
некомпенсаторный

7. Механизм возникновения ацидоза алкалоза

избыточное накопление
летучих кислот
избыточное
накопление оснований
избыточное накопление
нелетучих кислот
избыточное выведение
летучих кислот
недостаток оснований

8. Причины нарушений КОС

нарушение
дыхательной
функции лёгких
нарушение выделительной
функции почек
метаболические нарушения в
тканях
экзогенные причины
(погрешности питания)

9. Функции печени

метаболическая
депонирующая

10. Монооксигеназное гидроксилирование

11. Обезвреживание токсических веществ

OH УДФГК
трансфераза
1/2 О2
гидроксилаза
N
H
N
H
N
H
индоксилглюкуронид
индоксил
индол
1/2 О2
OH
гидроксилаза
ФАФС
O SO3H
трансфераза
бензол
фенол
NO 2
NH2
Н
фенилсерная кислота
NH СО СН3
СН3СО ~SКоА
редуктаза
нитробензол
O ГК
трансфераза
анилин
ацетанилид

12. Обезвреживание гистамина

ОБЕЗВРЕЖИВАНИЕ ГИСТАМИНА
SAМ
СН2 СН2
N
N
H
гистамин
NH2
SAГ
метилтрансфераза
СН2 СН2
N
N
NH2
CH3
метилгистамин

13. Обезвреживание лекарственных веществ

COOH
Н2О
СН3СООН
O С CH3
COOH
COOH
ФАФС
OH
O SO3H
O
ацетилсалициловая
кислота (аспирин)
салициловая
кислота
УДФГК
салицил-О-сульфат
глицин
CO ГК
CO NH СН2 COOH
OH
OH
салицил-глюкуронид
салицил-глицин

14. Глутатион

ГЛУТАТИОН
COOH-CH-(CH2)2-CO-NH-CH-CO-NH-CH2-COOH
NH2
CH2-SH
G-SН + R
2 G-SН
G-S-R
-2Н
G-S-S-G

15. АКТИВНЫЕ ФОРМЫ КИСЛОРОДА

О2 + е
+
О2 + Н
О2
супероксидный
анион-радикал
НО2
гидропероксидный
радикал
+
О2 + е + 2 Н
Н2О2
+
О2 + 3 е + 3 Н
пероксид
водорода
Н2Огидроксидный
+ ОН
радикал

16. Образование активных форм кислорода

Окисление железа гема
2+
гем-Fe
3+
+ О2
гемин-Fe
Радиолиз воды
H2О
h
.
ОН + Н
ОН
.
Н2О2
.
О2
.
НО2
.
+ О2

17. Окислительная способность активных форм кислорода

.
.
О2 < О2 < О2 < НО2
.
< Н2О2 < OН

18. Перекисное окисление липидов (ПОЛ)

ПЕРЕКИСНОЕ ОКИСЛЕНИЕ ЛИПИДОВ (ПОЛ)
L-Н + ОН
L + Н2О
L + О2
L-ОО
липопероксирадикал
L-ОО + L1-Н
L-ООН
h
L-ОО + L1
L-ООН + L1
гидропероксид
L-О + ОН
L-О-О-L1

19. Антиоксидантная система

Супероксиддисмутаза
.
+
1. О2 + 2 Н
.
СОД
Н2О2
СОД
Н2О2
СОД
Н2О2
.
2. ОН + ОН
.
3. ОН2 + Н+
Каталаза
Н2О2 + Н2О2 каталаза Н2О + О2

20. Антиоксидантная система

Пероксидаза
Н2О2 + S Н2
пероксидаза
Н2О2 + 2 G-SН
2 Н2О + S (окисленный)
пероксидаза
2 Н2О + G-S-S-G
Глутатион
COOH-CH-(CH2)2-CO-NH-CH-CO-NH-CH2-COOH
NH2
CH2-SH

21. Химический канцерогенез

РАК –
это неконтролируемая клеточная
пролиферация,
сопровождающаяся нарушением
клеточной дифференцировки.

22. Канцерогенные факторы

Физические: R-лучи, УФ-лучи, γ-облучение. Они
оказывают прямое воздействие на ДНК за счет
разрыва цепей ДНК, и непрямое повреждающее
действие за счет появления свободнорадикальных
форм кислорода и их токсического действия на НК.
Химические: полициклические ароматические
углеводороды (бензопирен, бензантрацен),
ароматические амины, которые используются при
производстве анилиновых красителей, нитрозамины,
нитриты, вторичные амины, афлотоксины как
продукты плесеней. Неорганические вещества такие
как хлор, свинец, кадмий, бериллий, асбест.
Биологические или онковирусы. Они встраиваются в
геном клетки человека и вызывают ее
трансформацию.

23. МЕХАНИЗМ КАНЦЕРОГЕНЕЗА

КАНЦЕРОГЕН
МОДИФИКАЦИЯ ДНК
РЕПАРАЦИЯ
НОРМА
АПОПТОЗ
УНИЧТОЖЕНИЕ
ПОВРЕЖДЕННОЙ
КЛЕТКИ
ТРАНСФОРМАЦИЯ
РАК

24. Превращение проканцерогена в канцероген

О2
Е1
НАДФН+Н+
бензантрацен
Н2О
НАДФ+
H
H
O
эпоксид бензантрацена
Е2
H
H
OH
OH
бензантрацендиол

25. Стадии трансформации нормальной клетки в опухолевую

ИНИЦИАЦИЯ – повреждение ДНК имеет место в
одной клетке. Возможны 2 пути: репарация
(апоптоз) или дальнейшая трансформация
ПРОМОЦИЯ ОПУХОЛИ, в этой стадии идет
преимущественное размножение опухолевых
клеток. Чем выраженней апоптоз мутированных
клеток, тем более выражен процесс промоции.
Этот процесс может длиться годами.
ПРОГРЕССИЯ ОПУХОЛИ – идет процесс
размножения опухолевых клеток, идет инвазия и
метастазирование.

26. ТРАНСФОРМАЦИЯ КЛЕТОК