КУБАНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ КАФЕДРА ФУНДАМЕНТАЛЬНОЙ И КЛИНИЧЕСКОЙ БИОХИМИИ
Плазменные факторы свёртывания крови
Общая схема каскада гемокоагуляции
Формирование фибринового сгустка
Действие фибринстабилизирующего фактора
Роль витамина К в свертывании крови
Антикоагулянтая система
Фибринолитическая система
коагулопатии
Роль кининов
Распределение воды в организме
Состав водно-электролитных пространств
Гормоны, регулирующие водно-электролитный обмен
Ренин-ангеотензиновая система
Основные показатели КОС крови
Механизмы поддержания КОС
Буферные системы
Почечный механизм поддержания КОС
Нарушения кислотно-основного состояния
Механизм возникновения ацидоза алкалоза
Причины нарушений КОС
КУБАНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ КАФЕДРА ФУНДАМЕНТАЛЬНОЙ И КЛИНИЧЕСКОЙ БИОХИМИИ
Функции печени
Роль печени в белковом обмене
Роль печени в липидном обмене
Роль печени в обмене углеводов
Обезвреживающая функция печени
Стадии обезвреживания
Обезвреживание токсических веществ
Обезвреживание лекарственных веществ
Обезвреживание гистамина
Глутатион
Активные формы кислорода
Образование активных форм кислорода
Окислительная способность активных форм кислорода
Перекисное окисление липидов (ПОЛ)
Антиоксидантная система
Антиоксидантная система
Антиоксидантная система
Химический канцерогенез
Канцерогенные факторы
Механизм канцерогенеза
Превращение проканцерогена в канцероген
Стадии трансформации нормальной клетки в опухолевую
1.26M

Биохимия крови. Биохимия печени

1. КУБАНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ КАФЕДРА ФУНДАМЕНТАЛЬНОЙ И КЛИНИЧЕСКОЙ БИОХИМИИ

Лекция по теме:
Биохимия крови-2
Краснодар
2017

2. Плазменные факторы свёртывания крови

3. Общая схема каскада гемокоагуляции

4.

5. Формирование фибринового сгустка

6. Действие фибринстабилизирующего фактора

7. Роль витамина К в свертывании крови

1. Активирует в печени синтез факторов
свертывания II, VII, IX, X.
2. участвует в карбоксилировании этих
факторов (в постсинтетической
модификации) для улучшения связывания с
ионами кальция:

8. Антикоагулянтая система

VIIIa

9. Фибринолитическая система

плазминоген
прекалликреин
XIIa, ВМК
калликреин
плазмин
фибриноген
фибрин
продукты
деградации
фибрина (ПДФ)

10. коагулопатии

врожденные
тромботические
состояния
вторичные
геморрагические
состояния
ДВС

11.

Калликреин-кининовая система

12. Роль кининов

□ расширяют сосуды (гипотензивное
действие, снижают АД),
□ оказывают болевой эффект,
□ участвуют в воспалительных реакциях,
□ повышают проницаемость сосудов,
□ способствуют выходу лейкоцитов
(лейкопедез),
□ регулируют деятельность экзокринных
желез,
□ способствуют выработке простагландинов.

13. Распределение воды в организме

ВОДА
внеклеточная
40%
внутрисосудистая
8%
внутриклеточная
60%
межклеточная
32%

14. Состав водно-электролитных пространств

5%
15%
50-40% массы тела
HCO3
HCO3
HCO3
K
Na Cl
Na
Cl
органические
фосфаты
сульфат
K
Ca
Mg
белок
Н3РО4
плазма
крови
K
Ca
Mg
Н3РО4
орг.
к-ты
межклеточная
жидкость
Mg
белок
Na
внутриклеточная
жидкость

15. Гормоны, регулирующие водно-электролитный обмен

Гормоны, регулирующие водноэлектролитный обмен
S
S
Н-Цис-Тир-Фен-Глн-Асн-Цис-Про-Арг-Гли-СО-NH2
вазопрессин
O
H
С
HO
O
С
СН 2ОН
CH3
O
альдостерон
альдостерон

16. Ренин-ангеотензиновая система

17.

18. Основные показатели КОС крови

□ БО (буферные основания)
□ СБО
(сдвиг буферных оснований)
44-54 ммоль/л
± 2,5 ммоль/л
□ СБ (стандартный бикарбонат) 21-25 ммоль/л
□ рН
7,36-7,42

19. Механизмы поддержания КОС

□ Буферные системы
□ Лёгочный механизм
□ Почечный механизм

20. Буферные системы

Н2СО3
1
NaНСО3
20
NaН2PО4
1
Na2НPО4
4
НHb
KHb
НHbO2
KHbO2
гемоглобиновая
бикарбонатная
фосфатная
Pt
COO
NH3+
белковая

21. Почечный механизм поддержания КОС

22. Нарушения кислотно-основного состояния

Нарушения кислотноосновного состояния
БО< 44 ммоль/л
АЦИДОЗ
респираторный
БО> 54 ммоль/л
АЛКАЛОЗ
нереспираторный
метаболический
экзогенный
выделительный
компенсаторный
некомпенсаторный

23. Механизм возникновения ацидоза алкалоза

□ избыточное
□ избыточное
накопление
накопление
летучих кислот
оснований
□ избыточное
накопление
□ избыточное
нелетучих кислот
выведение
□ недостаток
летучих кислот
оснований

24. Причины нарушений КОС

□ нарушение дыхательной
функции лёгких
□ нарушение выделительной
функции почек
□ метаболические нарушения в
тканях
□ экзогенные причины
(погрешности питания)

25. КУБАНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ КАФЕДРА ФУНДАМЕНТАЛЬНОЙ И КЛИНИЧЕСКОЙ БИОХИМИИ

Лекция по теме:
Биохимия печени
Краснодар
2017

26. Функции печени

метаболическа
я
депонирующая

27. Роль печени в белковом обмене

□ Синтез собственных белков печени
□ Синтез 100% альбуминов и до 90%
глобулинов плазмы крови (в том числе
ферментых системы гемостаза)
□ Синтез апобелков липопротеинов
□ Синтез заменимых аминокислот
□ Процессы трансаминирования,
декарбоксилирования,
трансметилирования
□ Распад и синтез пуриновых и
пиримидиновых нуклеотидов

28. Роль печени в липидном обмене

□ Превращение экзогенных липидов с
собственные (синтез собственных ТАГ и
ФЛ)
□ Синтез холестерина и его этерификация
□ Образование желчных кислот
□ β-окисление жирных кислот
□ Синтез жирных кислот
□ Образование транспортных форм
липидов – ЛПОНП и ЛПВП
□ Синтез кетоновых тел

29. Роль печени в обмене углеводов

□ Гликостатическая функция –
поддержание постоянства уровня
глюкозы в крови
□ Синтез и распад гликогена
□ Взаимопревращение моносахаридов
□ Гликонеогенез
□ Окисление глюкозы дихотомическим
путём (2/3) и апотомическим путём
(1/3)

30. Обезвреживающая функция печени

Вещества, обезвреживаемые в
печени:
Собственные (эндогенные):
□ конечные продукты метаболизма (NH3,
продукты гниения аминокислот),
□ промежуточные метаболиты,
□ биологически активные вещества
(гормоны, биогенные амины)
Экзогенные (ксенобиотики):
□ яды,
□ лекарства

31. Стадии обезвреживания

1. Метаболическая
(окисление, восстановление, гидролиз)
2. Конъюгация (объединение с
эндогенными молекулами или
группами):
Ацетильная (с ацетил-КоА)
Метильная (с SAM)
Глутатионовая
Аминокислотная (с Гли или Глн)
Сульфатная (с ФАФС)
Глюкуронидная (с УДФГК)

32. Обезвреживание токсических веществ

1/2 О2
OH УДФГК
трансфераза
гидроксилаза
N
H
N
H
N
H
индол
индоксил
1/2 О2
OH
гидроксилаза
индоксилглюкуронид
ФАФС
O SO3H
трансфераза
бензол
фенол
NO 2
NH2
Н
фенилсерная кислота
NH СО СН3
СН3СО ~SКоА
редуктаза
нитробензол
O ГК
трансфераза
анилин
ацетанилид

33. Обезвреживание лекарственных веществ

COOH
Н2О
СН3СООН
O С CH3
COOH
COOH
ФАФС
OH
O SO3H
O
ацетилсалициловая
кислота (аспирин)
салициловая
кислота
УДФГК
салицил-О-сульфат
глицин
CO ГК
CO NH СН2 COOH
OH
OH
салицил-глюкуронид
салицил-глицин

34. Обезвреживание гистамина

SAМ
СН2 СН2
N
N
H
гистамин
NH2
SAГ
метилтрансфераза
СН2 СН2
N
N
NH2
CH3
метилгистамин

35. Глутатион

COOH-CH-(CH2)2-CO-NH-CH-CO-NH-CH2-COOH
NH2
CH2-SH
G-SН + R
2 G-SН
G-S-R
-2Н
G-S-S-G

36. Активные формы кислорода

О2 + е
+
О2 + Н
О2
супероксидный
анион-радикал
НО2
гидропероксидный
радикал
+
О2 + е + 2 Н
Н2О2
+
О2 + 3 е + 3 Н
пероксид
водорода
Н2Огидроксидный
+ ОН
радикал

37. Образование активных форм кислорода

Окисление железа гема
гем-Fe2+ + О2
.
гемин-Fe3+ + О2

38. Окислительная способность активных форм кислорода

.
.
О2 < О2 < О2 < НО2
.
< Н2О2 < OН

39. Перекисное окисление липидов (ПОЛ)

40. Антиоксидантная система

ферментативное звено:
• супероксиддисмутаза (СОД)
• каталаза
• пероксидаза
неферментативное звено:
• витамины А, Е и С
• цинк, селен
• глутатион

41. Антиоксидантная система

Супероксиддисмутаза
Каталаза

42. Антиоксидантная система

Пероксидаза
Н2О2 + S Н2 пероксидаза
2 Н2О + S (окисленный)

43. Химический канцерогенез

РАК – это неконтролируемая
клеточная пролиферация,
сопровождающаяся нарушением
клеточной дифференцировки.

44. Канцерогенные факторы

□ Физические: R-лучи, УФ-лучи, γ-облучение. Они
оказывают прямое воздействие на ДНК за счет
разрыва цепей ДНК, и непрямое
повреждающее действие за счет появления
свободнорадикальных форм кислорода и их
токсического действия на НК.
□ Химические: полициклические ароматические
углеводороды (бензопирен, бензантрацен),
ароматические амины, которые используются
при производстве анилиновых красителей,
нитрозамины, нитриты, вторичные амины,
афлотоксины как продукты плесеней.
Неорганические вещества такие как хлор,
свинец, кадмий, бериллий, асбест.
□ Биологические или онковирусы. Они
встраиваются в геном клетки человека и
вызывают ее трансформацию.

45. Механизм канцерогенеза

КАНЦЕРОГЕН
МОДИФИКАЦИЯ ДНК
РЕПАРАЦИЯ
НОРМА
АПОПТОЗ
УНИЧТОЖЕНИЕ
ПОВРЕЖДЕННОЙ
КЛЕТКИ
ТРАНСФОРМАЦИЯ
РАК

46. Превращение проканцерогена в канцероген

О2
Е1
НАДФН+Н+
бензантрацен
Н2О
НАДФ+
H
H
O
эпоксид бензантрацена
Е2
H
H
OH
OH
бензантрацендиол

47. Стадии трансформации нормальной клетки в опухолевую

□ ИНИЦИАЦИЯ – повреждение ДНК имеет место
в одной клетке. Возможны: репарация,
апоптоз или дальнейшая трансформация
□ ПРОМОЦИЯ ОПУХОЛИ, в этой стадии идет
преимущественное размножение опухолевых
клеток. Этот процесс может длиться годами.
□ ПРОГРЕССИЯ ОПУХОЛИ – идет процесс
размножения опухолевых клеток, идет инвазия
и метастазирование.
English     Русский Правила