Технология водных извлечений в условиях аптек. Правила изготовления ВИ в условиях аптек

1.

Технология водны х извлечений в
ус ловиях аптек
Кафедра фармацевтичес кой технологии, Институт
Фармации
Сеченовс кий Универс итет
Москва, Россия

2.

2. Правила изготовления ВИ в ус ловиях
аптек (час тная технология)
Скляренко Валентина Ивановна, кандидат
фармацевтических наук, доцент
Кафедра фармацевтичес кой технологии,
Институт Фармации
Сеченовс кий Универс итет
Москва, Россия

3.

Влияние аппаратуры на качес тво ВИ
В процессе экстракции используют инфундирные аппараты
различной конструкции (АИ–3000, АИ–8000 и др.), в состав
которых входит от 1 и более инфундирных стаканов.
Инфундирные стаканы изготовлены из различных
материалов:
• стальные
• эмалированные
• алюминиевые
• фарфоровые
Материал инфундирных стаканов не должен
взаимодействовать с ЛРС

4.

Инфундирны е аппараты
http://www.spec-kniga.ru/tehnohimicheski-kontrol/tekhnologiya-lekarstvennyhform/img/image1-51-infundirnyj-apparat-ai-3-i-ai-3000.jpg
http://mmt.zp.ua/img/shop/goods/3072.jpg

5.

Правила изготовления нас тоев и
отваров
ЛРС при настаивании на водяной бане поглощает определенное
количество воды, которая удерживается в нем даже после
отжатия. Поэтому, чтобы приготовить прописанный объем ВИ,
воду рассчитывают используя
коэффициент водопоглощения (К вп) или с помощью
расходного коэффициента (К р – только для корней
алтея)
К вп показывает, какое количество жидкости
задерживается 1,0 ЛРС после его отжатия
К вп в таблицах приказов №751н приложение №11
и 308 приложение №13

6.

Средние величины К в.п. – кол-во воды в мл,
удерживаемое 1 г ЛРС пос ле отжатия в стандартных
ус ловиях в перфорированном стакане инфундирки
для:
• корней, корневищ – 1,5 мл/г
• кор, трав, цветков – 2,0 мл/г
• семян – 3,0 мг/г
• брикетов – 2,3 мг/г

7.

Стадии изготовления водны х
извлечений
ТС-1 Измельчение ЛРС
Степень измельченности - см. частные статьи ГФ на ЛРС
ТС -2 Отсеивание сы рья от
пы ли (теоретичес ки)
ТС-3 Настаивание

8.

Стадия нас таивания проходит в 2 этапа:
1. Настаивание при повышенной температуре на водяной бане
Отвешенное ЛРС помещается в предварительно прогретую
инфундирку, заливается рассчитанным количеством воды
очищенной t = 20°C, т.к. кипящая вода вызывает коагуляцию белка
и заваривание слизи - при t = 20°C воды белок медленно
набухает и растворяется по мере повышения t°, равномерно
распределяясь в экстрагенте. Закрывают крышкой, помещают в
камеру инфундирного аппарата, где происходит настаивание
в парах кипящей воды
2. Настаивание при t = 20°C
Инфундирный стакан с содержимым вынимают из
инфундирного аппарата и охлаждают при t= 20°C

9.

ТС-4 Фильтрование настоя и отжатие ЛРС
Через двойной слой марли с подложенным тампоном ваты,
промытым предварительно водой очищенной. Все сырье в
марле отжимают. При необходимости настой доводят водой
очищенной до прописанного объема
ТС – 5 Упаковка с укупоркой
Готовое ВИ помещают во флакон, который укупоривают
полиэтиленовой пробкой и навинчивающейся крышкой
ТС – 6 Оформление (маркировка)
Основная этикетка и предупредительные надписи:
«Хранить в прохладном месте»; «Перед употреблением
взбалтывать», «Хранить в недоступном для детей месте»

10.

ЛРС, с одержащее алкалоиды
Алкалоиды – (от араб. alkali – щелочь, греч. eidos – вид, образ)
– большая группа природных азотсодержащих,
преимущественно гетероциклических, соединений основного
характера, обладающих высокой фармакологической
активностью и способностью образовывать соли с кислотами
Из ЛРС выделено более 10 000 алкалоидов
Морфин – первый алкалоид, получен из мака снотворного в
1805 г.
https://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%9C%D
0%BE%D1%80%D1%84%D0%B8%D0%BD
#/media/File:Morphin_-_Morphine.svg
https://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%9C%D0%B0
%D0%BA_%D1%81%D0%BD%D0%BE%D1%82%
D0%B2%D0%BE%D1%80%D0%BD%D1%8B%D0
%B9#/media/File:Mohn_z05.jpg

11.

Ос обеннос ти изготовления ВИ
из ЛРС, с одержащего алкалоиды
ГФ ХI ст. 47 Herba Chelidonii
https://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%A7%D0%B8%D1%81%D1%82%D0%BE%D1%8
2%D0%B5%D0%BB#/media/File:Chelidonium_majus_April_2012.JPG
ГФ ХI ст. 59 Herba Thermopsidis
lanceolatae
https://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%A2%D0%B5%D1%80%D0%BC%D0
%BE%D0%BF%D1%81%D0%B8%D1%81#/media/File:Thermopsis_lupi
nioides1SHSU.jpg
• Учет содержания алкалоидов
• Добавление кислот к воде очищенной (лимонной,
винной или хлористоводородной)
• Использование фарфорового инфундирного
стакана

12.

ВИ из травы чис тотела
• для внутреннего применения используют концентрацию от
0,25% до 2,5%,
• для наружного – до 10%
Rp.: Infusi Herbae Chelidonii ex 0,6 – 200 ml
D.S. По 2 столовые ложки 3 раза в день
ЛРС, которым располагает аптека, содержит 0,3%
алкалоидов (по ГФ ХI - суммы алкалоидов в пересчете на
хелидонин не менее 0,2%)

13.

Оборотная сторона ППК
Масса травы чистотела 0,3% = 0,6 * 0,2%/0,3% = 0,4 (г)
Масса алкалоидов в навеске
100,0 – 0,3
0,4 – Х
Х=0,4*0,3/100 = 0,0012 (г)
Количество кислоты:
лимонной 1:1 – 0,0012 г или 1% раствор 1:100 0,12 мл
Нестандартный каплемер 1 мл – 20 капель
0,12 мл – Х
Х ≈ 2 капли
Хлороводородной в пересчете на HCl:
Раствор 1:10 0,83% HCl 100 мл – 0,83 мл
Х
0,0012 мл Х = 0,14 мл Стандартный
каплемер 1 мл – 20 капель
0,12 мл – Х капли Х ≈ 2 капли

14.

Количество воды очищенной (экстрагента) – равно
прописанному объему (К вп не учитывают, т.к.
сырья менее 1,0)
Лицевая сторона ППК
Дата
ППК к рецепту №1
Herbae Chelidonii 0,3%
0,4
Aquae purificatae
200 ml
Sol. Acidi hydrochlorici 1:10 0,14 ml (gtts. II)
V общ.= 200 ± 4 ml
Подписи:

15.

ЛРС, с одержащее с ердечны е гликозиды
Кардиотонические (сердечные) гликозиды (СГ) – природные
производные циклопентанпергидрофенантрена, содержащие
при С 17 ненасыщенное лактонное кольцо и обладающие
специфической кардиотонической активностью.
Под влиянием терапевтических доз СГ наблюдается:
• усиление систолических сокращений сердца
• удлинение диастолы (ритм сердца замедляется, улучшается
приток крови к желудочкам)
• замедление сердечного ритма
• понижение возбудимости проводящей системы сердца
(удлиняется промежуток между сокращениями
предсердий и желудочков)
Известно около 45 ботанических родов растений,
в которых обнаружены СГ

16.

ЛРС, с одержащее СГ
• ГФХI ст. 43 Herba Adonidis vernalis (50-66 ЛЕД, 6,3-8,0 КЕД)
• ГФХI ст. 14 Folia Digitalis (50-66 ЛЕД 10,3-12,6 КЕД)
• ГФ XIII ФС.2.5.0022.15 Convallariae herba, Convallariae folia,
Convallariae flores
Adonidis vernalis
https://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%90%D0%B4%D0%BE%D0%BD%D0%
B8%D1%81_%D0%B2%D0%B5%D1%81%D0%B5%D0%BD%D0%BD%D0
%B8%D0%B9#/media/File:Adonis_vernalis_Lozere.jpg
Digitalis purpures
Convallariae majalis
https://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%9D%D0%B0%D0%BF%
D0%B5%D1%80%D1%81%D1%82%D1%8F%D0%BD%D0%
BA%D0%B0#/media/File:Digitalis_-_Vingerhoedskruid.jpg
https://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%9B%D0%B0%D0%
BD%D0%B4%D1%8B%D1%88_%D0%BC%D0%B0%D0
%B9%D1%81%D0%BA%D0%B8%D0%B9#/media/File:
Convallaria-oliv-r2.jpg
ДВ термолабильны, поэтому из ЛРС готовят только
настои (по общим правилам 15 мин+45 мин)
При расчете m ЛРС учитывается биологическая
активность

17.

ЛРС, с одержащее эфирны е мас ла
Эфирные масла (от греч. аither – эфир, тончайший, летучий
материал, наполняющий пространство – Olea aetherea) –
летучая, маслянистая жидкость, представляющая собой смесь
душистых органических веществ, преимущественно
терпиноидной или ароматической природы
За летучесть и способность перегоняться с водяным паром
они названы эфирными, а за внешнее сходство с жирными
(маслянистость) маслами
В состав эфирных масел входят: монотерпены,
сесквитерпены, ароматические соединения (простые
фенолы, углеводороды, фенилпропаноиды)

18.

ЛРС, с одержащее эфирны е мас ла
• Моноциклические терпеноиды
ГФ XIII ФС.2.5.0029.15 Menthae piperitae folia (эфирных масел не
менее 0,8%)
ГФ XIII ФС.2.5.0051.15 Salviae officinalis folia (эфирных масел не
менее 0,8%)
ГФ XI ст.15 Folia Eucalypti viminalis (эфирных масел не менее
0,8%)
Mentha piperithae
Salvia officinalis
Eucalyptus viminalis
https://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%9C%D1%8F%D1%8 https://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%A8%D0%B0%D0%BB%D1%84
2%D0%B0_%D0%BF%D0%B5%D1%80%D0%B5%D1% %D0%B5%D0%B9_%D0%BB%D0%B5%D0%BA%D0%B0%D1%80
87%D0%BD%D0%B0%D1%8F#/media/File:Pfefferminz %D1%81%D1%82%D0%B2%D0%B5%D0%BD%D0%BD%D1%8B%
D0%B9#/media/File:Botanischer_Garten_Berlin_-_Salbei.jpg
e_natur_peppermint.jpg
https://yandex.ru/images/search?pos=0&img_url=http%3A%2F%2Fopenfito.
ru%2Fgalereya%2Fimage%3Fview%3Dimage%26format%3Draw%26type%3
Dimg%26id%3D1341&text=%D1%8D%D0%B2%D0%BA%D0%B0%D0%BB%
D0%B8%D0%BF%D1%82%20%D0%BF%D1%80%D1%83%D1%82%D0%BE
%D0%B2%D0%B8%D0%B4%D0%BD%D1%8B%D0%B9&rpt=simage&lr=21
3

19.

ЛРС, с одержащее эфирны е мас ла
ГФ XIII ФС.2.5.0037.15 Chamomillae recutita flores (эфирных
масел не менее 0,3%)
ГФ XIII ФС.2.5.0009.15 Valerianae officinalis rhizomata cum
radicibus (суммы сесквитерпеновых кислот в пересчете на
валереновую кислоту - не менее 0,12%)
• Готовят только настои по общим правилам
• Инфундирный стакан д.б. плотно укупорен во избежание
потерь терпиноидов эфирных масел
• Терапевтический эффект обусловлен суммарным
воздействием на организм терпеноидов, флавоноидов,
дубильных веществ, органических кислот и других
соединений, которые извлекаются в процессе
экстракции

20.

ЛРС, с одержащее флавоноиды
Флавоноиды (от лат. flavas - желтый, греч. eidos - вид) –
фенольные соединения, содержащие в своей структуре
фрагмент дифенилпропана и представляющие собой чаще
всего производные 2-фенилхромана (флаван) или 2фенилхромона (флавон)
Флавон
Фармакогнозия. Учебник. Куркин В.А., ООО «Офорт», 2004.
Изофлавон
Аурон

21.

ЛРС, с одержащее флавоноиды
ГФ ХI ст. 8,32 Flores/fructus Crataegi (сердечно-сосудистое)
ГФ ХIII ФС.2.5.0007.15 Helichrysi arenarii flores (желчегонное)
ГФ ХIII ФС.2.5.0034.15 Leonuri herba (седативное
ГФ ХI ст. 57 Herba Polygoni hydropiperis (кровоостанавливающее
Helichrysum arenarium
средство)
• готовят по общим правилам и виде настоев (15 мин+45 мин)
Crataegus
monogyna
https://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%91%
D0%BE%D1%8F%D1%80%D1%8B%D1%
88%D0%BD%D0%B8%D0%BA#/media/Fi
le:Crataegus_monogyna_003.JPG
Helichrysum
arenarium
https://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%91%D0%
B5%D1%81%D1%81%D0%BC%D0%B5%D1%
80%D1%82%D0%BD%D0%B8%D0%BA_%D0
%BF%D0%B5%D1%81%D1%87%D0%B0%D0
%BD%D1%8B%D0%B9#/media/File:Helichrys
um_arenarium.jpg
Leonurus Polygonum
hydropiper
cardiaca
https://ru.wikipedia.org/wiki/%D
https://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%93
0%A2%D1%80%D0%B0%D0%B2
%D0%B0_%D0%BF%D1%83%D1
%81%D1%82%D1%8B%D1%80%
D0%BD%D0%B8%D0%BA%D0%B
0#/media/File:Leonurus_cardiaca_s
k1.jpg
%D0%BE%D1%80%D0%B5%D1%86_%
D0%BF%D0%B5%D1%80%D0%B5%D1
%87%D0%BD%D1%8B%D0%B9#/medi
a/File:Polygonum_hydropiper1.jpg

22.

ЛРC, с одержащее дубильны е вещес тва
Дубильные вещества (танины, таниды) – растительные
высокомолекулярные фенольные соединении (мол. масса от
1000 до 20000), обладающие вяжущим вкусом, способные
связывать белки кожи, осаждать алкалоиды
Классификация Г. Проктера – в зависимости от природы
продуктов разложения при температуре 180-200°С (без
доступа воздуха):
• пирогалловые (дают при разложении пирогаллол)
• пирокатехиновые (образуется пирокатехин)
Классификация К. Фрейденберга:
• гидролизуемые
• конденсированные

23.

ЛРC, с одержащее дубильны е вещес тва
ГФ ХIII ФС.2.5.0023.15 Potentillae erectae rhizomata
(дубильных веществ в пересчете на танин не менее 20%)
ГФ ХI ст. 3 Cortex Quercus (дубильных веществ не менее 8%)
ГФ ХI ст. 28 Fructus Alni (дубильных веществ не менее 10%)
ГФ ХIII ФС.2.5.0049.15 Padi avii fructus (дубильных веществ в
пересчете на танин - не менее 1,7%)
ГФ ХIII ФС.2.5.0004.15 Bergeniae crassifoliae rhizomata
(дубильных веществ не менее 20%)
ГФ ХI ст. 71 Rhizomata Bistortae (дубильных веществ не
менее 15%)
ГФ ХI ст. Radices Sanquisorbae корни кровохлебки
(дубильных веществ до 19%)
• Готовят отвары, используя фарфоровые
инфундирные стаканы
• Процеживают сразу после нагревания

24.

ЛРС, с одержащее фенольны е
с оединения и их гликозиды
Фенольные соединения (от греч. phaino – являю) –
большой класс природных ароматических
биологически активных соединений, содержащих одну
или несколько гидроксильных групп, связанных Оили С- гликозидной связью с различными сахарами.
Являются вторичными метаболитами и широко
распространены в растениях
Гидрохинон
Арбутин
Фармакогнозия. Учебник. Куркин В.А., ООО «Офорт», 2004.

25.

ЛРС, с одержащее фенольны е
с оединения и их гликозиды
ГФ ХI ст. 26 Folia Uvae ursi (арбутина не менее 6%)
ГФ ХI ст. 27 Folia Vitis-idaea (арбутина не менее 4,5%)
В ЛРС, кроме фенольных гликозидов, арбутина и
метиларбутина, содержится много дубильных веществ
Arctostaphylos uva-ursi
https://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%A2%D0%BE%D0%BB%D0%BE%D0%BA%D0
%BD%D1%8F%D0%BD%D0%BA%D0%B0_%D0%BE%D0%B1%D1%8B%D0%BA
%D0%BD%D0%BE%D0%B2%D0%B5%D0%BD%D0%BD%D0%B0%D1%8F#/med
ia/File:Arctostaphylos_uva-ursi_25924.JPG
Vaccinium vitis-idaea
https://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%91%D1%80%D1%83%D1%81%D0%BD%D0%B8%D0%
BA%D0%B0#/media/File:%D0%91%D1%80%D1%83%D1%81%D0%BD%D0%B8%D0%BA%
D0%B0_%D0%B2_%D0%BB%D0%B5%D1%81%D1%83_%D0%9F%D0%BE%D0%B4%D0%B
C%D0%BE%D1%81%D0%BA%D0%BE%D0%B2%D1%8C%D1%8F.JPG
• Готовят отвары (30 мин)
• Процеживают сразу после нагревания

26.

ЛРС, с одержащее антраценпроизводны е и их гликозиды
Антрахиноны, антраценпроизводные или антрагликозиды –
группа природных соединений, в основе которых лежит ядро
антрацена
Антрацен
Фармакогнозия. Учебник. Куркин В.А., ООО «Офорт», 2004.
ГФ ХIII ФС.2.5.0021.15 Frangulae alni cortex (Крушины ольховидной
кора)
ГФ ХIII ФС.2.5. 0038.15 Sennae folia (Cенны листья)
ГФ ХIII ФС.2.5.0014.15 Rhamni catharticae fructus (Жостера
слабительного плоды)
ГФ ХI, ст. 68 Radices Rhei (корни Ревеня)

27.

Frangula alnus
https://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%9A%D1%80%D1
%83%D1%88%D0%B8%D0%BD%D0%B0_%D0%BB
%D0%BE%D0%BC%D0%BA%D0%B0%D1%8F#/medi
a/File:Rhamnus_frangula_05_ies.jpg
Cassia
acutifolia
Rhamnus
cathartica
Rheum palmatum var
tanguticum
http://www.kladovayalesa.ru/archives/6362 https://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons https://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%A0%D0%B5%D0%
/7/70/Rhamnus_cathartica_5456085.jpg
B2%D0%B5%D0%BD%D1%8C_%D0%BF%D0%B0%D0
%BB%D1%8C%D1%87%D0%B0%D1%82%D1%8B%D0
%B9#/media/File:Flikrabarber.JPG
• Изготавливают отвары, время экстракции не более 30 минут
• Охлаждение для отваров коры крушины, плодов
жостера и корней ревеня в течение 10 минут
• Отвары листьев сены, выдерживают до полного охлаждения

28.

ЛРС, с одержащее полис ахариды
с лизис той природы
Слизистые вещества - безазотистые вещества, различного
химического состава, преимущественно полисахариды. В воде
растворяются полностью с образованием вязких растворов.
Слизи Mucilagines
ГФ XIII ФС.2.5.0026.15 Lini usitatissimi semina (сумма
полисахаридов не менее 7%)
Особенности экстракции:
• не измельчают;
• настой, концентрация 1:30, экстрагент - вода, 90-95°С;
• очистка от пыли (предварительное промывание
холодной водой);
• экстрация при постоянном перемешивании в
плотно закрытом сосуде

29.

ГФ XIII ФС 2.5.0032.15 Plantaginis majoris folia (полисахаридов не
менее 12%)
Настой готовят аналогично семянам льна, концентрация 1:10
ГФ XIII ФС 2.5.0001.15 Althaeae radices (экстрактивных веществ,
извлекаемых водой не менее 15%). Содержат 10% слизи и 37%
крахмала
Особенности экстракции:
• экстрагент - вода очищенная
комнатной температуры;
• настаивание в течение 30 минут
при комнатной температуре;
• использование при расчетах К р;
• частое перемешивание;
https://xpriroda.ru/lekar/koren-alteya/
• процеживание без отжима

30.

ЛРС, с одержащее с апонины
Сапонины, сапонозиды (от лат. sapo, saponis - мыло, лат. суф. in-) – природные органические вещества стероидной или
тритерпеноидной природы, обладающие высокой
поверхностной и, как правило, гемолитической активностью, а
также токсичностью по отношению к холоднокровным
животным
Сапонины – природные гликозиды на основе сапогенинов
тритерпеноидного или стероидного ряда, обладающие высокой
поверхностной активностью
Ланостерол
Фармакогнозия. Учебник. Куркин В.А., ООО «Офорт», 2004.

31.

Экс тракты -концентраты с тандартизованны е
Extracta fluida standartisata 1:2
Используют для изготовления настоев и отваров в аптеке
Производятся промышленно, экстрагент – водные растворы
этанола низких концентраций (20-40%), т.к. требуется
приблизить эти извлечения по составу экстрагируемых
веществ к ВИ, получаемым в условиях аптеки
Extr. Adonidis (25% этанол)
Extr. Valerianae (40% этанол)
Extr. Leonuri (25% этанол)

32.

Extracta sicca standartisata 1:1
Очищены от ВВ, стандартизованы, полностью растворяются в
воде с образованием прозрачных растворов
• Extr. Thermopsidis (содержание алкалоидов 1,5%)
• Extr. Althaeae (содержание слизистых веществ 24-28%)
Преимущес тва при ис пользовании экстрактов концентратов:
• ускоряют и упрощают изготовление ВИ
• повышение устойчивости ВИ при хранении
• более компактны, чем ЛРС и более удобны в хранении
• позволяют использовать сухие экстракты для получения
сухих микстур (микстура от кашля)
• возможность использования концентрированных
растворов ЛВ
• обеспечение постоянного состава

33.

Водны е извлечения из экс трактов концентратов:
Авторский рисунок
ВИ из корней алтея
• окраска препаратов из экстрактов
(1) более темная, чем из ЛРС (2)
• менее вязкие, т.к. очищены от
некоторых сопутствующих
веществ
• запрещается заменять ЛРС или
экстракты-концентраты
настойками или другими
галеновыми препаратами,
эфирными маслами, не
предназначенными для
этой цели