Организация производства рекомбинантной сыворотки. Структура цех биотехнологического производства

1.

Организация производства рекомбинантной
сыворотки. Структура цех
биотехнологического
производства.
Концепция чистых зон.
Выполнила студентка группы Т4261
Садомская Вероника Сергеевна
Преподаватель: Анохин
Александр Геннадьевич
15.12.2023

2.

Структура цеха биотехнологического
производства

3.

Структура цеха биотехнологического
производства

4.

Концепция чистых зон:
1 Перемещение персонала и материалов между зонами различного класса должны
осуществляться только через воздушные шлюзы (передаточные окна – для материалов, в
некоторых случаях). Двери воздушных шлюзов, а также передаточных окон снабжены системой
inter-lock, предотвращающей одновременное открытие дверей.
2 Подготовка исходных материалов, приготовление продукции и наполнение должны выполняться
в отдельных зонах в пределах чистой зоны.
3 Чистые помещения для производства стерильной продукции классифицируются в соответствии
с требованиями к окружающей среде. Каждая производственная операция требует определенного
уровня чистоты окружающей среды в эксплуатируемом помещении с целью сведения к минимуму
риска загрязнения продукта или материалов частицами или микроорганизмами.
Проектом приняты следующие классы чистоты помещений для основных технологических
операций получения ГЛФ:
Подготовка оснастки и съемных частей оборудования – производственная среда класса
С.
Приготовление растворов – производственная среда класса C.
Наполнение ампул раствором – рабочая зона класса А, в окружении производственной
среды класса В
4

5.

5
Классификация чистых помещений по GMP
предусматривает определение следующих категорий
Класс А
Локальная зона для проведения операций, представляющих высокий риск для
качества продукции, например, зоны наполнения, укупорки, зоны, где ампулы и
флаконы находятся в открытом состоянии и выполняются соединения частей
оборудования в асептических условиях
Класс В
Зона, непосредственно окружающая зону А и предназначенная для асептического
приготовления и наполнения
Класс С
Приготовление растворов, когда их нельзя подвергать риску загрязнения.
Наполнение продуктом
Класс D
Операции с материалами после мойки. Приготовление растворов и подготовка
первичной упаковки, материалов и др. для последующего наполнения

6.

6
Выполнила: студентка группы Т4261 Дергачева
Елена Михайловна
Преподаватель: Анохин Александр Геннадьевич
Организация производства
рекомбинантной сыворотки.
Требования к чистоте воздуха в
чистых зонах.

7.

7
Класс ИСО
Предельно допустимые концентрации частиц, частиц/м3, с размерами,
равными или большими следующих значений
0,1 мкм
0,2 мкм
0,3 мкм
0,5 мкм
1,0 мкм
5,0 мкм
1 ИСО
10
–
–
–
–
–
2 ИСО
100
24b
10b
–
–
–
3 ИСО
1000
237
102
35
–
–
4 ИСО
10000
2370
1020
352
83b
–
5 ИСО
100000
23700
10200
3520
832
–
6 ИСО
1000000
237000
102000
35200
8320
293
7 ИСО
–
–
–
352000
83200
2930
8 ИСО
–
–
–
3520000
832000
29300
9 ИСО
–
–
–
35200000
8320000
293000

8.

8
Тип зоны
В оснащенном состоянии
В эксплуатируемом состоянии
Размер частиц, равный Размер частиц, равный Размер частиц, равный Размер частиц, равный
или более 0,5 мкм
или более 5 мкм
или более 0,5 мкм
или более 5 мкм
3 520
20
3 520
20
А
B
3520
29
352000
2900
С
352 000
2 900
3 520 000
29 000
D
3 520 000
29 000
Не регламентируется
Не регламентируется
Рекомендованные пределы микробиологической контаминации
Класс
ISO
Проба
воздуха,
КОЕ/м3
Седиментаци
я на пластину
(d=90 мм),
КОЕ/4 часа
Контактная
пластина
Отпечаток 5
пальцев в
перчатке,
КОЕ/перчатка
А
ISO 5
<1
<1
(d=55 мм),
КОЕ/пластина
<1
B
ISO 5/ISO 7
10
5
5
5
С
ISO 7/ISO 8
100
50
25
-
D
ISO 8/не
определено
200
100
50
-
<1

9.

9
Различные уровни чистоты в
чистых зонах достигаются за счет
использования разного количества
фильтровентиляционных модулей.
Для класса чистоты ISO Class 4
и ISO Class 5 необходимо
выполнение требования 100%
ламинарного потока. В этом
случае
фильтровентиляционные
модули
покрывают
потолок
полностью.
Для зон класса чистоты ISO
Class
6
и
ниже
является
допустимым
возникновения
незначительных турбулентностей.

10.

10
Предусмотренная в проекте
концепция
перепадов
давления
обеспечивает
повышенное
давление
в
помещениях, где проводится
работа с открытым продуктом,
по отношению к смежным
помещениям для обеспечения
защиты продукта.

11.

11
Выполнила: студентка группы Т4260 Иванова
Екатерина
Преподаватель: Анохин Александр Геннадьевич
Организация производства
рекомбинантной сыворотки.
Мониторинг.

12.

Мониторинг концентрации аэрозольных частиц:
Программа мониторинга концентрации аэрозольных частиц должна основываться на оценке
риска с учетом области применения чистого помещения. Программа должна включать, как
минимум:
• предварительно определенные точки пробоотбора;
• минимальный объем воздуха для каждой пробы
• продолжительность отбора проб;
• число проб в каждой точке пробоотбора, интервал времени между отборами проб;
• размер (размеры) частиц, по которым ведется контроль;
• приемлемые пределы счета, а также, при необходимости, пределы предупреждения, действия
и допустимого отклонения.
Основной метод измерения – гравиметрический. Метод определения массовой концентрации
взвешенных частиц, основанный на отборе проб воздуха с применением сертифицированного
пробоотборного устройства на аналитические фильтры с последующим взвешиванием с целью
определения навески и расчета значения концентрации, выраженной в мг/м.
12

13.

Микробиологический мониторинг:
– один из наиболее важных видов лабораторного контроля процесса асептического производства,
предоставляющий информацию о качестве окружающей среды асептического технологического
процесса, позволяющий предотвратить выпуск потенциально загрязненного продукта, а также
предупредить возможность такого загрязнения в будущем за счет выявления неблагоприятных
тенденций.
Объекты микробиологического мониторинга:
• Воздух помещений
• Технологическое оборудование
• Рабочие поверхности
• Руки персонала в перчатках
• Одежда персонала
• Контейнеры, в которых хранится
продукт
• Вода и др.
Частота отбора проб зависит от класса чистоты помещения:
• зоны класса А – каждую рабочую смену
• зоны класса В – каждую смену или ежедневно
• зоны класса С – 2 раза в неделю
• зоны класса D – еженедельно
13

14.

Программа мониторинга должна содержать:
описание помещений, точек пробоотбора, план размещения точек или их фотографии;
установление критических точек (открытый продукт, частое вмешательство оператора и т.д.);
периодичность пробоотбора и время взятия проб;
ссылки на методики — пробоотбора, инкубации, оценки результатов;
установление ответственности за определенные операции;
установление уровня тревоги и уровня действия;
описание мер, которые должны быть приняты при превышении лимитов.
Уровень действия – установленный критический уровень содержания микроорганизмов, при
превышении которого требуется немедленное вмешательство и проведение корректирующих
действий.
Уровень тревоги – установленный докритический уровень содержания микроорганизмов, дающий
раннее предупреждение о возможном отклонении от нормальных рабочих условий производства,
не требующий немедленного вмешательства и корректирующих действий, но который является
поводом для проведения дополнительного мониторинга и анализа результатов.
14

15.

Методы микробиологического мониторинга:
Для микробиологического исследования воздуха используют седиментационный (пассивный) и
аспирационный (активный) методы.
• Седиментационный – экспозиция открытых чашек Петри в течение определенного времени;
• Аспирационный – фильтрация или аспирация (прохождение) воздуха через специальные
фильтры, жидкости, порошки, материалы, адсорбирующие микрофлору, и предусматривающим
использование различных пробоотборников: импакторов, импинджеров или приборов,
действующих по методу фильтрации.
Мониторинг поверхностей:
• Контактный метод – агаризованную питательную среду известной площади (24 – 30 см2)
прикладывают к контролируемой поверхности, выдерживают на поверхности и затем
инкубируют;
• Метод смыва – смывы с поверхностей проводят стерильным ватным тампоном, укрепленном
на стеклянном или металлическом держателе, вмонтированном в ватно-марлевую пробку
пробирки. В пробирке должно содержаться приблизительно 2 мл стерильной воды для
инъекций. После взятия пробы проводят несколько раз по поверхности питательной среды в
двух параллельных чашках Петри со средой для бактерий и со средой для грибов.
• Метод ополаскивания поверхности – подразумевает промывку всех поверхностей
оборудования растворителем (водой, водным раствором и др.) и отбор из полученного
раствора проб, в которых определяют содержание микроорганизмов. Количественное
определение микроорганизмов в этом случае проводят с помощью мембранной фильтрации.
15