Метаболизм липидов. Метаболизм глицерофосфолипидов и холестерола. (Лекция 3)

1. Метаболизм липидов №3 Метаболизм глицерофосфолипидов. Метаболизм холестерола.

2. Функции глицерофосфолипидов.

Компонент клеточных мембран
Формирование смешанных мицелл
Формирование липопротеинов- транспортных форм
Образование в альвеолах легких сурфактанта
Участие в гемостазе

3. Синтез глицерофосфолипидов в печени

• Синтез ФЛ в печени связан с синтезом нейтрального
жира.
• Общий промежуточный метаболит синтеза фосфатидная кислота.
• Общий путь:
сн2-он
R1 cо-sКоА
сн2-о-cо-R1
сн2 -о-со-R1
I
I
I
сн -он + R2 cо-sКоА → сн -о-со-R2 ------→ cн -о-со-R2
I
сн2-о-р
Г-3-ф
I
-Р
сн2-о-р
фосфатидная кислота
I
cн2 - он
диацилглицерол

4. Синтез глицеролфосфолипидов (продолжение)

сн2 -со-R1
I
• Частный путь:
• сн2-о-со-R1 +ЦДФ-о-сн2 - сн2- Nн3 сн –со-R2
I
• сн- о-со-R2
I
Или ЦДФ-серин
---------------→
Или ЦДФ-холин
I
ФЭА
или фс
или фх
сн2-о-р-о-сн2-сн2-Nн3
• сн2-он
↓
↓
СН2-со
3 группы СН3
- R1
I
2 путь образования
фосфатидилхолина
сн- со - R2
I
Доноры метильных групп - липотропные
факторы
сн2-о-р-о-сн2-сн2 – N(сн3)3
фосфатидилхолин

5. Доноры метильных групп – липотропные факторы

• S-аденозинметионин ( активная форма
метионина);
витамины В12 Вс (фолиевая кислота):
- Необходимы для синтеза холина;
фосфатидилхолина (лецитина) из
фосфатидилэтаноламина;
- При их дефиците, возможно значительное
замедление синтеза лецитина и фосфатидная
кислота с большей скоростью расходуется на синтез
ТАГ. ТАГ накапливается в гепатоцитах – жировое
перерождение печени.
карнитина –челнок для транспорта ВЖК из
цитозоля в митохондрию (ВЖК не могут окисляться и
расходуются на синтез ТАГ)

6. Строение, функции, обмен холестерола. Строение холестерола

7. Источники и использование холестерола

8. Источники пищевого холестерола

• В суточном количестве пищи человека содержится
около 1 г холестерола, однако всасывается в составе
смешанных мицелл приблизительно 0,5 г.
• Холестерол - это стероид животного происхождения,
поэтому он поступает с животной пищей, особенно
много его в мясе, печени, мозге, яичных желтках,
сыре.

9. Локализация холестерола в клетках и лп

• Две формы – свободный и этерифицированный
• Свободный холестерол (неэтерифицированный)
находится преимущественно в наружном слое
плазматических мембран клеток.
• Свободный холестерол содержится на
поверхности липопротеинов
• Эфиры холестерола присутствуют во внутреннем
гидрофобном ядре липопротеинов
• либо представляют собой форму депонирования в
клетках, где происходит синтез стероидных гормонов
(надпочечники, половые железы)

10. Синтез холестерола

• Синтез холестерола - в основном в в печени (~ 75 80%), тонкой кишке (~15%), коже и железах,
продуцирующих стероидные гормоны - коре
надпочечников и половых железах.
• Печень является главным органом, поставляющим
холестерол в другие ткани (на экспорт).
• В цитозоле клеток.
• Исходный субстрат- ацетил-КоА. (Все 27атомов
углерода из Ацетил- КоА
• НАДФН+ ( поставщик - ПФП)
• В абсорбтивный период, когда в печени
активируется гликолиз и пентозофосфатный путь
• В синтезе холестерола участвует около 30
ферментов, и этот метаболический путь является
одним из самых длинных в организме.

11. Синтез холестерола

12. Регуляция синтеза холестерола

• Регуляторный фермент синтеза –
• 3-гидрокси-3-метил-глютарил-КоА-редуктаза
(активна в дефосфорилированном виде !!!!)
• Активатор- инсулин. Активация фермента и
увеличивается количество Ацетил-КоА и НАДФН
• Ингибиторы:
• глюкагон (гормон голода);
• холестерин, желчные кислоты.

13. Транспорт экзогенного холестерола из кишечника в печень

Транспортная форма - хиломикроны

14. Транспорт холестерола в крови

ЛПНП- транспортная форма Х в ткани из печени -атерогенные
ЛПВП- транспор. форма Х из тканей в печень-антиатерогенные
печень
Холестерол
холестерол
Клетки
тканей
кровь
ЛПВП
апоСII,апо-Е
ЛПОНП
ЛПНП
незрел.
зрел.
ЛПлипаза
ЛПНП
охолестероло
о
Рецепторы лпнп
лпвп предш.
кровь
Фермент - на поверхности ЛПВП. способствующий насыщению
холестерином ЛПВП- предш. - ЛХАТ
о
лпвп

15. Содержание холестерола в крови

- Концентрация холестерола в крови у
здоровоговзрослого человека -3,9 – 5,2 мМол/л.
Больше 5,5 мМол/л -расценивается как группа риска
-Для оценки риска развития атеросклероза
определяют, кроме общ. холестерола , холестерол
ЛПНП и ЛПВП.
Расчитывают коэффициент атерогенности:
Хобщ.-Хлпвп
К=--------------------------Хлпвп
Норма 3,0-3,5.
Холестеролемия

16. Образование желчных кислот в печени

• В эндоплазматическом ретикулуме гепатоцитов
холестерин
НАДФН
7-альфа-гидроксилаза
Холевая,
Хенодезоксихолевая
Таурин или глицин
Гликохолевая, таурохолевая,
гликохенодезоксихолевая,
таурохенодезоксихолевая
Регуляторный фермент – 7-альфа-гидроксилаза
Ингибитор - желчные кислоты