Гипоталамус

1.

Гипоталамус и гипофиз: нейроэндокринная
регуляция.

2.

Таламус
Гипофиз
Эпифиз
гипофиз
и эпифиз
(эндокринные
железы);
таламус,
гипоталамус,
субталамус
Гипоталамус
Ножки мозга
Четверохолмие
Мост
Промежуточный
мозг:
Мозжечок
Продолговатый мозг
Гипоталамус является главным центром эндокринной и вегетативной
регуляции, а также главным центром биологических потребностей (и
связанных с ними эмоций).
2

3.

паравентрикулярное
О каких ядрах мы уже говорили:
супрахиазменные
(«биологические часы») и
преоптические
(терморецепторы).
преоптические
супрахиазменное
супраоптическое
Эти ядра содержат нейроэндокринные
клетки, аксоны которых идут в заднюю
долю гипофиза и здесь выбрасывают
гормоны в кровь. Другие нейроны, расположенные в основном в средней
части гипоталамуса («серый бугор»)
выделяют в сосудистое сплетение
гормоны, регулирующие работу
передней доли гипофиза.
Теперь речь пойдет о ядрах,
регулирующих деятельность
эндокринной системы: прежде
всего, паравентрикулярном и
супраоптическом.
3

4.

паравентриБольшинство
гормонов гипоталамуса и
кулярное
гипофиза – белковые и пептидные
молекулы. В гипоталамусе они синтезируются в телах нейросекреторн.
клеток (вырезаются из белковпредшественников), загружаются в
везикулы и переносятся по аксонам к
преоптические
месту экзоцитоза.
супрахиДалее гормоны выделяются в
азменное
межклеточную среду с наружной
супраоптическое
стороны эпителиальных клеток
капилляров, путем диффузии
попадают в кровь и с кровью
доставляются к клеткам-мишеням.
Эти ядра содержат нейроэндокринные
клетки, аксоны которых идут в заднюю
долю гипофиза и здесь выбрасывают
гормоны в кровь. Другие нейроны, расположенные в основном в средней
части гипоталамуса («серый бугор»)
выделяют в сосудистое сплетение
гормоны, регулирующие работу
передней доли гипофиза.
паравентрикулярное
супраоптическое
серый
бугор
4

5.

Большинство
Действие гормонов
гормонов
нагипоталамуса
клетки-мишени
и
развивается
гипофизаобычно
– белковые
темииже
пептидные
путями, что и в
случае
молекулы.
медиаторов:
В гипоталамусе
гормон действует
они син- на
тезируются
специфические
в телах
рецепторы,
нейросекреторн.
запускаяклеток
(через
G-белки)
(вырезаются
синтез
из белков-предшественвторичных посредников,
которые
ников), влияют
загружаются
на активность
в везикулы
белкови
насосов,
переносятся
ферментов,
по аксонам
включают
к месту
и выключают
экзоцитоза.
гены
Далее
(на уровне
гормоны
ДНК)
выделяются
и т.д.
в
межклеточную среду с наружной стороны
В ряде случаев клеток
гормонкапилляров,
действует напутем
клетки
эпителиальных
другой эндокринной
диффузии
попадают железы,
в кровь иуправляя
с кровьюее
активностью
(«тропные
гормоны», характерны
доставляются
к клеткам-мишеням.
для передней доли гипофиза).
Экзоцитоз зависит
от ПД, приходящих по аксону
(для сравнения
сверху показан
обычный нейрон,
снизу – обычная
эндокринная
клетка).
Рецепторы
гормонов
имеются и
на нервных
клетках,
благодаря
чему эндокринная и
нервная
системы
тесно
взаимодействуют.
5

6.

Это пептиды
вазопрессин
(антидиуретический
гормон – ADH;
влияет на почки)
и окситоцин
(матка, молочная
железа).
Оба они состоят
из 9 а/к и различаются лишь на
две а/к.
Далее будут охарактризованы показанные на схеме гормоны. Начнем с
тех, которые, синтезируются в гипоталамусе (паравентрикулярное и
супраоптическое ядра) и выбрасываются в кровь в задней доле гипофиза.
6

7.

Основной эффект
вазопрессина:
усиление
обратного
всасывания
воды в почках
(точнее, в
нефронах;
анти-диурез).
Кроме того, он сужает
сосуды («вазопрессор»).
В ЦНС вазопрессин и его
фрагменты в очень низких дозах
улучшают обучение и память
(перспективные ноотропы).
Вазопрессин выделяется при
повышении концентрации NaCl в
крови: сигнал для почек
«экономить воду»; параллельно
возникает чувство жажды.
Это пептиды
вазопрессин
(антидиуретический
гормон – ADH;
влияет на почки)
и окситоцин
(матка, молочная
железа).
Оба они состоят
из 9 а/к и различаются лишь на
две а/к.
7

8.

Главные эффекты окситоцина:
запуск сокращений гладкомышечных клеток матки (роды)
и протоков молочной железы
(лактация; не путать с действием пролактина, усиливающим
образование молока).
В ЦНС окситоцин и его фрагменты противодействуют
эффектам вазопрессина,
ухудшая обучение и память.
Как и пролактин, окситоцин
выделяется
в ходе акта
сосания (при
стимуляции
соска; нервноэндокринная
дуга) + влияет
на материнск.
мотивацию и
привязанность
вообще.
Это пептиды
вазопрессин
(антидиуретический
гормон – ADH;
влияет на почки)
и окситоцин
(матка, молочная
железа).
Оба они состоят
из 9 а/к и различаются лишь на
две а/к.
8

9.

Переходим к гормонам передней
доли гипофиза. Их существенно
больше; это уже знакомые нам
пролактин и опиоидные пептиды
(эндорфины; регуляция уровня
болевой чувствительности).
Кроме того, передн. доля гипофиза
вырабатывает тропные гормоны:
тиреотропный (тиреостимулирующий –
TSН; влияет на щитовидную железу);
адренокортикотропный (АСТН; влияет
на кору надпочечников);
гонадотропные FSH и LH влияют на
половые железы мужчин и женщин;
соматотропный (гормон роста) – на
рост тела, его общий размер.
Выброс каждого из гормонов передней доли гипофиза регулируется
гормонами гипоталамуса («рилизинг»-факторы), которые могут
активировать секрецию гипофиза (либерины) либо тормозить ее
(статины). Так, дофамин является статином для пролактина и
некоторых тропных гормонов (см. лекцию о DA и 5-НТ).
9

10.

Гипоталамус (серый
Статины и либерины выделяются в
кровь нейроэндокринными клетками
серого бугра, измеряющими содержание в крови «конечного» гормона (тироксина, половых гормонов и др.).
бугор): выделение
статина или либерина
-
Выделение
статинов и
либеринов
+
Гипофиз (передняя
доля): выделение
тропного гормона
+
Эндокринная железамишень: выделение
«конечного» гормона
+
«Конечный» гормон в крови
-
+
Клетки, ткани, органы
Избыток конечного гормона ведет к
выбросу статина и снижению секреции гипофизом тропного гормона.
Если конечного гормона в крови мало,
то усиливается выброс соответствующего либерина (и тропного гормона).
Наличие таких отрицательных обратных связей позволяет поддерживать
стабильное содержание в крови
многих важнейших гормонов.
Выброс каждого из гормонов передней доли гипофиза регулируется
гормонами гипоталамуса («рилизинг»-факторы), которые могут
активировать секрецию гипофиза (либерины) либо тормозить ее
(статины). Так, дофамин является статином для пролактина и
некоторых тропных гормонов (см. лекцию о DA и 5-НТ).
10

11.

Начнем со щитовидной железы. Она
выделяет йод-содержащие гормоны
тироксины, усиливающие обмен
веществ (образование энергии) во
всех клетках организма, в т.ч. в мозге.
Выделение тироксинов (Т4 и Т3) усиливает тиреотропный гормон передней доли гипофиза (TSH;
тиреостимулирующий гормон). Гипоталамус, измеряя
концентрацию тироксинов и TSH в крови, усиливает
выделение статина (его роль играет дофамин) либо
либерина (тиролиберина, TRH; является также
либерином пролактина).
Тиролиберин активирует выброс TSH.
11

12.

Опасен как дефицит, так и избыток
тироксинов в организме.
При дефиците (например, из-за
нехватки йода в пище) – снижение
обмена веществ, вялось, депрессии
(«микседема»); у новорожденных –
оставание умственного развития.
При избытке – нервозность,
бессонница, повышенный аппетит и
худоба, гиперактивность симпатической НС, «выпученные» глаза.
Причиной в обоих случаях могут быть
аутоиммунные нарушения.
Выделение тироксинов (Т4 и Т3) усиливает тиреоТиролиберин
(трипептид
Glu-His-Pro)
значимо
тропный гормон
передней
доли гипофиза
(TSH;
влияет
на
работу
ЦНС.
тиреостимулирующий гормон). Гипоталамус, измеряя
Он «дополняет»
действие
концентрацию
тироксинов
и TSHтироксинов:
в крови, усиливает
увеличивает
уровень
бодрствования,
выделение статина (его роль играет дофамин) либо
оказывает
антидепрессантное
влияние,также
либерина
(тиролиберина,
TRH; является
усиливаетлиберином
работу дыхательного
центра
пролактина).
(в клинике: введение недоношенным детям).
Тиролиберин активирует выброс TSH.
12

13.

GHRH
Somatostatin
Pituitary
GH
Liver
IGF-1
Соматотропный гормон (гормон роста – GH).
Как тропный гормон, активирует выделение печенью IGF-1 (инсулиноподобного фактора роста) и совместно с ним определяет рост скелета,
мышц и конечный рост (размер тела) человека.
Гипоталамус оценивает концентрацию гормона роста и IGF-1, изменяя
баланс между выделением соответствующих статина (соматостатина) и
либерина (соматолиберина – GHRH = соматотропин-рилизинг фактор).
Нарушение работы этой системы ведет к карликовости; избыточная
активность – к гигантизму.
13

14.

GHRH
Somatostatin
Pituitary
GH
Liver
2м 72см и 2м 36см
IGF-1 – результат резкого
Акромегалия
увеличения продукции соматотропСоматотропный
гормонвозрасте
(гормон роста
ного гормона в зрелом
(лишь– GH).
часть
органов
способна
продолжать
Как
тропный
гормон,
активирует
выделение печенью IGF-1 (инсулинорост:
гипертрофия
сердца,
хрящевых
подобного фактора роста) и совместно с ним определяет рост скелета,
тканей
и др.).
мышц и конечный
рост
(размер тела) человека.
Гипоталамус
концентрацию
гормона
роста имотивации,
IGF-1, изменяя
Влияния наоценивает
ЦНС соматостатина:
снижение
пищевой
уровня
баланс
между выделением
соответствующих
статина
(соматостатина)
и
эмоциональности
и болевой
чувствительности,
небольшое
снижение
либерина (соматолиберина
– GHRH
= соматотропин-рилизинг фактор).
уровня
бодрствования.
Соматостатин
тормозящее
действие на ЖКТ,
подавляет
Нарушение
работыоказывает
этой системы
ведет к карликовости;
избыточная
14
активность
многих
других
внутренних
органов
(«всеобщий
ингибитор»).
активность – к гигантизму.

15.

Два следующих тропных гормона
регулируют работу половых желез:
LH и FSH – лютеинизирующий и
фолликулостимулирующий гормоны
(«гонадотропины»).
Несмотря на названия, в равной мере
влияют на семенники мужчин и
яичники женщин. Их функции:
• активация синтеза и выделения
половых гормонов;
• стимуляция образования и созревания половых клеток – сперматозоидов и яйцеклеток (в пузырьках-фолликулах, далее следует овуляция).
Рилизинг-фактор гонадотропинов –
пептид люлиберин (GnRH).
В ЦНС он активирует половое поведение, повышает эмоциональность,
улучшает обучение.
Уровень люлиберина понижен, например, у девушек при нервн. анорексии и избыточных физич. нагрузках (спорт, балет). Как следствие – прекращение цикла
15
созревания яйцеклеток, м.б. депрессивные и психозо-подобные состояния.

16.

Главными мужскими половыми
гормонами являются тестостероны,
тормозящие (ограничивающие)
выделение люлиберина, LН и FSH.
Тестостероны активируют сперматогенез, у эмбриона – направляют
развитие половой системы по
мужскому типу; позже – определяют
формирование мужских вторичных
половых признаков.
В ЦНС тестостероны влияют на
половое влечение (либидо), половое
поведение, агрессивность.
Рилизинг-фактор гонадотропинов –
пептид люлиберин (GnRH).
В ЦНС он активирует половое поведение, повышает эмоциональность,
улучшает обучение.
Уровень люлиберина понижен, например, у девушек при нервн. анорексии и избыточных физич. нагрузках (спорт, балет). Как следствие – прекращение цикла
16
созревания яйцеклеток, м.б. депрессивные и психозо-подобные состояния.

17.

Главными мужскими половыми
гормонами являются тестостероны,
тормозящие (ограничивающие)
выделение люлиберина, LН и FSH.
Тестостероны активируют сперматогенез, у эмбриона – направляют
развитие половой системы по
мужскому типу; позже – определяют
формирование мужских вторичных
половых признаков.
В ЦНС тестостероны влияют на
половое влечение (либидо), половое
поведение, агрессивность.
Вторичные половые признаки:
борода, склонность к
облысению, усиленный рост
волос на теле, низкий голос,
более мощное развитие
мышц, склонность к
отложению запасов жира в
области живота, слабое
17
развитие молочных желез.

18.

Главными женскими половыми
гормонами являются прогестерон и
эстрогены.
Прогестерон обеспечивает состояние
готовности матки к беременности
(содержание в крови максимально
между овуляцией и менструацией).
Эстрогены «подталкивают» созревание яйцеклеток, усиливают сокращения яйцеводов и др. Они же определяют формирование женских вторичных половых признаков.
В ЦНС эстрогены влияют на половое
Вторичные
признаки:
влечение
и половоеполовые
поведение.
борода, склонность к
облысению, усиленный рост
волос наполовые
теле, низкий
голос,
Вторичные
признаки:
более мощное развитие
высокий
голос,
отсутствие
мышц,
склонность
к
бороды,
склонность
к
отложению
отложению запасов жира в
запасов
жира живота,
в области
бедер,
области
слабое
развитие
молочных
желез
и 18
др.
развитие
молочных
желез.

19.

Кора надпочечников вырабатывает
кортикостероиды (см. также лекцию 6).
Часть из них («минералокортикоиды»)
регулирует обмен калия и натрия в
почках.
Вторая часть («глюкокортикоиды», основной представитель кортизол)
управляет обменом глюкозы в
организме, в частности, усиливает
ее образование из других веществ
(белков, жиров); особенно ярок этот
эффект при стрессе.
Выделение глюкокортикоидов
усиливает кортикотропин =
адренокортикотропный гормон
(АКТГ или АСТН).
Выделение АКТГ активирует
кортиколиберин (CRH).
Кортизол тормозит выброс АКТГ
и CRH.
В целом глюкокортикоиды перестраивают обмен веществ на усиленное
потребление энергии, «сопровождая»
эффекты симпатич. НС и адреналина.
Глюкокортикоиды, кроме того, при
длительном стрессе тормозят активность иммунной системы и развитие
воспаления, что позволяет использовать их как противовоспалительные
19
препараты.

20.

АКТГ (АСТН) состоит из 39 аминокислот. Его фрагменты длиной 7-10 а/к
способны проникать в ЦНС, оказывая
ноотропное действие, улучшая обучение и память, снижая проявления
депрессивности (препарат СЕМАКС).
Кортиколиберин (CRH) стимулирует
двигат. активность и эмоциональные
проявления (тревожность); снижает
пищевую и половую мотивации.
Выделение глюкокортикоидов
усиливает кортикотропин =
адренокортикотропный гормон
(АКТГ или АСТН).
В последнее время система
CRH - АКТГ - глюкокортикоиды
интенсивно исследуется в связи с
возможностями управления
весом организма.
Выделение АКТГ активирует
кортиколиберин (CRH).
Кортизол тормозит выброс АКТГ
и CRH.
20

21.

Мелатонин – гормон эпифиза.
Синтезируется из триптофана
(как и серотонин). «Гормон
сонного состояния»: снижает
активность обмена веществ во
многих внутренних органах и
ЦНС. Выделением управляют
центры сна и бодрствования.
На свету паравентрикулярные
ядра гипоталамуса (PVN) через
нейроны бокового рога серого
вещества спинного мозга (ILC) и
шейные симпатические ганглии
(SCG) сдерживают выделение
мелатонина. В темноте супрахиазменные ядра (SCN) активируют выделение мелатонина
за счет того, что тормозят PVN с
помощью GABA (т.е. ГАМК).
Мелатонин используется в
качестве лекарства при бессоннице (облегчает засыпание).21

22.

Миндалина относится к базальным ганглиям
больших полушарий; вместе с гипоталамусом
отвечает за многие биологические потребности:
пищевую, питьевую, половую и родительскую, в
безопасности (центры страха и агрессии).
Структуры ЦНС,
входящие в состав
систем биологических потребностей,
эмоций, положительного и отрицательного подкрепления:
гипоталамус
миндалина
прилежащее ядро
(nucl. accumbens)
голубое пятно
поясная извилина
и др.
ядра передней,
средней и
задней части
гипоталамуса
миндалина
На схеме не показаны
ядра вентральной
покрышки, центральное серое вещество,
22
ядра шва.

23.

Миндалина относится к базальным ганглиям
больших полушарий; вместе с гипоталамусом
отвечает за многие биологические потребности:
пищевую, питьевую, половую и родительскую, в
безопасности (центры страха и агрессии).
Центры пищевой и питьевой потребностей
(голода и жажды) находятся в средней части
гипоталамуса и в меньшей мере связаны с
миндалиной.
Центры полового и родит. поведения (передняя часть гипоталамуса) работают вместе
с миндалиной, «откликаясь» на изменения
ядра передней,
концентрации
ряда гормонов.
средней и
задней части
Центры
страха и агрессии (задняя
гипоталамуса
часть гипоталамуса) работают
под управлением миндалины.
С миндалиной также связана
миндалина
потребность доминирования в стае
и ряд других «зоосоциальных» (по
П.В. Симонову) потребностей.
23

24.

Центры голода и пищевого
насыщения находятся в
латеральном (1) и вентромедиальном (2) ядрах гипоталамуса, соответственно.
Идеальная концентрация
глюкозы в плазме крови
составляет около 0.1%. Если
она меньше, то активируется
центр голода, если больше (и
высокое содержание инсулина),
то центр насыщения.
1
2
ГОЛОД !
Латеральное ядро
(и его глюкорецепторы)
+
Снижение
концентрации
глюкозы в
плазме
Они получают сигналы от
клеток-глюкорецепторов, оценивающих концентрацию
глюкозы и инсулина в крови
(инсулин – гормон поджелудочной железы, регулирующий усвоение клетками
глюкозы после еды).
взаимное
торможение
Вентромедиальное ядро
(и его глюкорецепторы)
24

25.

Разрушение вентромедиального ядра вызывает
патологический аппетит, очень
быстрый набор веса
(при инсульте: постоянное
чувство сильного голода).
1
2
ГОЛОД !
Латеральное ядро
(и его глюкорецепторы)
+
Снижение
концентрации
глюкозы в
плазме
Разрушение латерального ядра
(центра голода) вызывает
потерю аппетита, а его
стимуляция – потребление
пищи даже сытым животным
(при инсульте, незрелости:
нет чувства голода).
взаимное
торможение
Вентромедиальное ядро
(и его глюкорецепторы)
25

26.

Важнейшую роль в системе регуляции аппетита играет лептин – белковый
гормон, выделяемый адипоцитами (клетками жировой ткани). Он снижает
аппетит (торможение центра голода), усиливает подвижность и выброс
АКТГ (рост катаболизма – тратим энергию, теряем массу; противоположный процесс – запасание энергии и рост массы тела = анаболизм).
анаболизм
катаболизм
Потребление пищи
Запасание
энергии
Затраты
энергии
Жировая
ткань
Энергетический
баланс
Сигнал
адипоцитов:
лептин
Чем больше жировой ткани, тем
больше лептина;
но с возрастом
лептин хуже
26
проходит ГЭБ.

27.

Паравентрикулярные ядра
Осморецепторы
Супраоптические
ядра
Объем крови
Содержание NaCl
Жажда
Потребление воды
Секреция
ADH
Обратное всасывание воды в почках
Внеклеточный
объем
воды
Центр питьевой потребности: уже знакомые нам
паравентрикулярные (PVN) и супраоптические (SON)
ядра (сверху справа срезы мозга козы).
Здесь находятся осморецепторы: клетки, реагирующие
на содержание NaCl в крови (идеально 0.7-0.8 %).
При росте концентрации NaCl – выделение вазопрессина (экономия воды на уровне почек) и чувство жажды
(запуск соответствующих поведенческих реакций).
Центр питьевой потребности активирует, кроме того,
информация о недостаточном растяжении сосудов и27
предсердий (потеря воды), а также гормон ангиотензин.