Физиология и фармакология рецепторов

1. Физиология и фармакология рецепторов

2. Препараты регуляторного действия:

• Ингибирование/индукция ферментов
• Воздействие на ионные потоки
• Воздействие на рецепторы

3. Взаимодействие лиганда с рецептором

4. Взаимодействие лиганда с рецептором

Модель кинетики взаимодействия
по E.J. Ariens, A.J. Beld (1977)
Обозначим:
L лиганд (любое вещ-во, способное связаться с
рецептором);
R рецептор в исходном состоянии;
R рецептор в возбужденном состоянии;
R рец-р в рефрактерном состоянии (десенситизация);
KX константа скорости прямой реакции;
K X константа скорости обратной реакции..
Тогда:

5. Взаимодействие лиганда с рецептором

Свойства лиганда опеределяет только
судьба лиганд-рецепторного комплекса LR:
K2 >> K-1
K2 K-1
K2 << K-1
K2 = K-1 = 0

6.

7. Строение «типового» химического синапса

8. Пресинаптические рецепторы: действие на освобождение медиатора

• Стимуляция: 1 (в НМС), 2, Н
• Угнетение: 1 (в ВГ), 2, D2, M,
опиатные

9.

Пресинаптические рецепторы:
действие на обратный захват
медиатора

10. Синапсы и их аналоги:

11. Насколько «замки и ключи» взаимно специфичны?...

12. Главные механизмы действия рецепторов

13. Фосфолипазный механизм

14. Signal transduction

15. Signal transduction

16. Вегетативная нервная система

17. Вегетативная нервная система

1-й нейрон
2-й нейрон
2-й нейрон
эффектор
Симпатический
Вегетативные
ганглии:
Н
Интрамурально:
1, 1
Парасимпатический
Интрамурально:
Н
Интрамурально:
М
Метасимпатический
Интрамурально:
, М, Н
Интрамурально:
А, 5-НТ
ОТДЕЛ

18. М-холинорецепторы

Эффекты:
М1: ЦНС, усиление моторики ЖКТ
М2: (-) хроно- и дромотропный
эффекты
М3: миоз, усиление секреции,
спазм гладких мышц, релаксация
сфинктеров
М4, М5: ЦНС

19. М-холинолитики

Пирензепин (гастрозепин): М3 > М2 > М1

20. М-холинолитики: противопоказания

• ИБС
• Тахикардии
• Гиперпирексия
• Глаукома
• Муковисцидоз

21. Адренорецепторы: эффекты возбуждения

22. Адренорецепторы: эффекты возбуждения

23. Адренорецепторы: эффекты возбуждения

ПРЕПАРАТ
ТЕМП ВВЕДЕНИЯ, мкг/кг в мин
-темп
-темп
Дофамин
10-50
1-8
Адреналин
0,5-40
0,002-0,3
1-5
0,02-0,15
Норадреналин
Универсализм или специализация?...

24. РЕЦЕПТОРЫ ДОФАМИНА

25. РЕЦЕПТОРЫ ДОФАМИНА

ДА- агонисты:
• Циклодол
• Бипериден (акинетон) (40 мг/кг)
• Амантадин (PK-Merz)
• Апоморфин
• Бромокриптин (парлодел)
• Фенфлурамин (минифаж)

26. РЕЦЕПТОРЫ ДОФАМИНА

ДА- антагонисты:
• Самые универсальные - нейролептики
• Фенотиазины и бутирофеноны
• ДА2-антагонисты:
• Метоклопрамид (церукал)
• Сульпирид (эглонил)

27. РЕЦЕПТОРЫ СЕРОТОНИНА

(S, ST, 5-OT, 5-HT)

28. РЕЦЕПТОРЫ СЕРОТОНИНА

СИОЗС - антидепрессанты
Антагонисты 5-НТ в ЦНС – нейролептики и
бензодиазепины
“D”-блокаторы: противомигренозные средства
(суматриптан, лизурид)
5-НТ3-блокаторы – противорвотные (без седации!):
• Ондансетрон (зофран): 150 мкг/кг
• Гранисетрон: 10-40 мкг/кг
Трамадол: слабый опиоид, снижает выброс и
обратный захват 5-НТ

29. РЕЦЕПТОРЫ СЕРОТОНИНА

(S, ST, 5-OT, 5-HT)

30. РЕЦЕПТОРЫ ГИСТАМИНА

31. РЕЦЕПТОРЫ ГИСТАМИНА

32. РЕЦЕПТОРЫ ВАПП

33. РЕЦЕПТОРЫ ВАПП

34.

35. КОМПЛЕКС ХЛОРИДНОГО КАНАЛА

36. КОМПЛЕКС Na+-Ca2+/K+ КАНАЛА

37. ВОПРОСЫ ?...