Вводная. Биология. Человек. Медицина. Биология клетки

1. ТЕМА ЛЕКЦИИ

Вводная. Биология.
Человек. Медицина.
Биология клетки

2. ПЛАН

1. Биология как наука. Структура дисциплины «биология»,
преподаваемой в медицинском университете
2. Определение и
организации живого
происхождение
3. Клеточный уровень организации
жизни.
Уровни

3.

Человек
Природа человека биологическая, сущность - социальная
Биологическая
основа человека
Социальная основа
человека

4. И.В. ДАВЫДОВСКИЙ

Медицина – это область науки и практической
деятельности, направленная на сохранение и
укрепление здоровья, предупреждение и лечение
болезней людей
И.В. ДАВЫДОВСКИЙ
МЕДИЦИНА, ВЗЯТАЯ В ПЛАНЕ
ТЕОРИИ – ЭТО ПРЕЖДЕ ВСЕГО –
ОБЩАЯ БИОЛОГИЯ

5.

Биология -
это
наука о жизни,
изучающая живые организмы,
их строение, функции, индивидуальное
развитие, взаимоотношения между
ними и окружающей средой,
эволюцию
Биология относится к ведущим отраслям
естествознания.
Высокий уровень развития биологии служит
необходимым условием прогресса медицинской
науки и здравоохранения.

6. СТРУКТУРЫ ДИСЦИПЛИНЫ БИОЛОГИЯ

7. Модуль 1. Общая характеристика жизни. Клеточный и молекулярно-генетический уровни организации жизни

Основные модули при изучении биологии:
МОДУЛЬ 1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА
ЖИЗНИ. КЛЕТОЧНЫЙ И
МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЙ
УРОВНИ ОРГАНИЗАЦИИ ЖИЗНИ
1. Вводная. Биология. Человек. Медицина.
Уровни организации жизни. Биология
клетки
2. Воспроизведение на молекулярном и
клеточном уровнях. Жизненный цикл
клетки
3. Структурно-функциональная
организация наследственного материала
(генный, хромосомный и геномный
уровни)

8. Модуль 2. Организменный (онтогенетический) уровень организации биологических систем

МОДУЛЬ 2. ОРГАНИЗМЕННЫЙ (ОНТОГЕНЕТИЧЕСКИЙ) УРОВЕНЬ
ОРГАНИЗАЦИИ БИОЛОГИЧЕСКИХ СИСТЕМ
4. Воспроизведение на организменном уровне.
Особенности репродукции человека
5. Аллельные и неаллельные гены, их взаимодействия.
Типы моногенного наследования. Независимое и
сцепленное наследование
6. Генотип как система взаимодействующих генов.
Полигенное наследование признаков
7. Изменчивость и ее формы. Мутагенез.
Антимутационные барьеры
8. Человек как объект генетических исследований.
Задачи, принципы и методы МГК
9. Онтогенез, его периоды. Общие закономерности
прогенеза, эмбриогенеза и постнатального периодов

9.

Модуль 3. Популяционно-видовой уровень
организации живых систем
10. Теория биологической эволюции. Элементарные
факторы эволюции. Особенности популяционной
генетики человека.

10.

Модуль 4. Биогеоценотический
уровень организации биологических
систем
11. Общая экология и экология человека. Эндо-, аут-,
дем-, синэкология. Факторы окружающей среды.
Адаптация человека к среде обитания
12. Паразитизм как экологическое явление.
Паразитарные болезни человека
13. Трансмиссивные и природно-очаговые
заболевания. Протозоонозы с трансмиссивной
передачей и природной очаговостью
14. Медицинская гельминтология и арахноэнтомология

11. 2. Определение и происхождение жизни. Уровни организации живого

2. ОПРЕДЕЛЕНИЕ И ПРОИСХОЖДЕНИЕ
ЖИЗНИ.
УРОВНИ ОРГАНИЗАЦИИ ЖИВОГО

12. ОПРЕДЕЛЕНИЕ ЖИЗНИ

ЖИЗНЬ – открытая система комплекса
белков и нуклеиновых кислот, в самой
химической структуре которых
заложены ОСНОВНЫЕ СВОЙСТВА
ЖИВОГО,
проявляющиеся при условии постоянного
обмена энергией, веществом,
информацией живых систем со средой

13. ОСНОВНЫЕ СВОЙСТВА ЖИВОГО

САМОСОХРАНЕНИЕ (система мембран)
САМОРЕГУЛЯЦИЯ (система получения и
превращения энергии)
САМОВОСПРОИЗВЕДЕНИЕ (репликация,
транскрипция и трансляция)

14.

Основные гипотезы появления жизни:
Панспермия.
Креационизм.
Абиогенное образование органических
веществ из неорганических.

15. Жизнь на Земле возникла естественным путем из неживой материи, как результат реализации объективных физико-химических законов

Абиогенное образование
органических веществ из
неорганических
Жизнь на Земле возникла
естественным путем из неживой
материи, как результат реализации
объективных физико-химических
законов превращения вещества и
энергии.

16. Эволюция жизни на Земле (А.И. Опарин, 1924)

I
Химический этап (4,5 млрд. л.н.)
в атмосфере: СН4, СО, NH3, H2, N2, H2O
(анаэробные условия) + энергия
абиогенный синтез орг. соединений
макромолекулы
коацерваты
протоклетки
II Биологический этап (3,5 млрд.)

17. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ПРОИСХОЖДЕНИИ ЖИЗНИ

1 ЭТАП - Синтез и накопление мономерных
органических соединений
2 ЭТАП – Образование хирально «чистой»
органической среды (только левые
аминокислоты и правые сахара).
3 ЭТАП – Самосборка мономеров в полимеры –
РЕПЛИКАЦИЯ и ТРАНСКРИПЦИЯ
самосохранение абсолютной хиральной
«чистоты» молекул живой природы

18.

Основные формы жизни на земле:
Доклеточные. Клеточные.
Типы клеточной организации:
Прокариотический (4,0 – 4,2 млрд. лет назад).
Эукариотический (3,0 – 3,5 млрд. лет назад)

19. Вирусы лишены клеточной структуры

20. Бактериофаг

Вирусы
Helicobacter
Цианобактерии
Формы жизни
Палочка Коха

21. Уровни организации жизни

1.Молекулярно –
генетический.
2.Клеточный.
3.Организменный
(онтогенетический).
4.Популяционно – видовой.
5.Биогеоценотический.
6.Биосферный.

22. Молекулярно – генетический уровень

МОЛЕКУЛЯРНО – ГЕНЕТИЧЕСКИЙ УРОВЕНЬ
представлен молекулами нуклеиновых
кислот, белков, углеводов, липидов, и
стероидов
Самыми малыми биологическими
молекулами являются нуклеотиды,
аминокислоты и сахара
(диаметр молекулы гемоглобина человека
составляет 6,5 нм)
Нуклеиновые
кислоты.
Белки.

23.

Белки определяют способность живого к
самосохранению.
ДНК –
к самовоспроизведению.
На этом уровне начинаются и осуществляются важнейшие
процессы жизнедеятельности (кодирование и передача
наследственной информации, дыхание, обмен веществ и
энергией и др.)

24. Клеточный уровень организации живой материи

Низшим уровнем организации живого,
обладающим всеми свойствами живой
материи является клетка

25. Тканевой уровень

ТКАНЕВОЙ УРОВЕНЬ
представлен тканями, объединяющими клетки
определенного строения, размеров,
расположения и сходных функций.
У животных различают несколько типов тканей
(эпителиальная, соединительная,
мышечная, нервная, а также кровь и
лимфа).
На этом уровне происходит специализация
клеток.

26. Органный уровень

ОРГАННЫЙ УРОВЕНЬ
Представлен органами
У простейших пищеварение, дыхание,
циркуляция веществ, выделение,
передвижение и размножение
осуществляются за счет органелл.
У более совершенных организмов имеются
системы органов.

27. Организменный уровень

ОРГАНИЗМЕННЫЙ УРОВЕНЬ
представлен одноклеточными и
многоклеточными организмами
растительной и животной природы.
происходит реализация
генетической информации,
создание структурных и
функциональных особенностей
, присущих организмам данного вида.

28. Популяционный уровень

ПОПУЛЯЦИОННЫЙ УРОВЕНЬ
Растения и животные объединены в популяции.
Популяции характеризуются определенным
генофондом и определенным местом обитания.
В популяциях начинаются и идут элементарные
эволюционные преобразования, происходит
выработка адаптивной формы

29. Видовой уровень

ВИДОВОЙ УРОВЕНЬ
В составе одного вида может быть от одной до
многих тысяч популяций.
Вид является единицей классификации
живых существ.

30. Биоценотический уровень

БИОЦЕНОТИЧЕСКИЙ УРОВЕНЬ
Представлен биоценозами —
сообществами организмов разной
видовой принадлежности.
В сообществах организмы разных видов в той
или иной мере зависят один от другого.
биогеоценозы (экосистемы) - системы,
состоящие из взаимозависимых сообществ
организмов и абиотических факторов среды.
На этом уровне осуществляются вещественноэнергетические круговороты, связанные с
жизнедеятельностью организмов.

31. Биосферный (глобальный) уровень

БИОСФЕРНЫЙ (ГЛОБАЛЬНЫЙ) УРОВЕНЬ
является высшей формой организации живого
(живых систем)
представлен биосферой
На этом уровне осуществляется объединение
всех вещественно-энергетических круговоротов в
единый гигантский биосферный круговорот
веществ и энергии

32.

3. Клеточный уровень организации
3.1. Клеточная теория
3.2. Типы клеточной организации
3.3. Гипотеза эндосимбиоза (симгенеза)
3.4. Строение клетки
3.5. Потоки вещества, энергии и информации в клетке

33. Клеточный уровень организации живой материи

Вне клетки не существует жизнедеятельности.
Клетка – это обособленная, наименьшая по
размерам структура, которой присуща вся
совокупность свойств жизни, способная
поддерживать эти свойства в самой себе и
передавать их в ряду поколений.

34. Клетка может существовать

как отдельный (одноклеточный организм
(бактерии, простейшие, многие водоросли
и грибы),
так и в составе тела многоклеточных
животных, растений и грибов

35.

Элементарное явление, обеспечивающее
процесс сохранения и развития жизни на
клеточном уровне:
1. Ковариантная репликация ДНК.
2. Реакции клеточного метаболизма.
3. Изменения организма в онтогенезе.
4. Изменения генофонда под действием
элементарных эволюционных факторов.
5. Круговороты веществ и энергии.

36. Исследование клетки

в
1590 году - изобретение
братьями Янсон первого светового
микроскопа
В 1665 англичанин Роберт Гук впервые
наблюдал и описал клеточное строение у
растений, рассматривая под микроскопом срез
пробки
в 19 – начале 20 века - открытие ядра и
органоидов клетки и выяснение их функций
усилиями многих ученых
в 50-х годах 20 века - создание электронного
микроскопа

37. наука о клетке - цитология

от
греческого «китос» вместилище и «логос» учение

38. Клеточную теорию создали М. Шлейден и Т. Шванн (1838–39 гг.).

Основные положения современной
клеточной теории:
1.Элементарной структурной и
функциональной единицей всего живого
является клетка.
2. Клетка происходит только от клетки
(путем деления).
3. Многоклеточный организм не простая
сумма клеток, а единое целое.

39. клеточная теория как важнейшее научное доказательства единства всего живого

все клетки, несмотря на различия в форме,
размерах, построены и функционируют в целом
одинаковым образом
Р. Вирхов создал концепцию клеточной патологии
(1858), определившую главные пути развития медицины.
концепция придавала особое значение структурнохимическим изменениям на клеточном уровне в
течении патологических состояний,
способствовала возникновению в практическом
здравоохранении патологоанатомической службы.

40. Виды клеточной организации

Прокариотические клетки
не имеют структурно
оформленного ядра
Эукариотические клетки
имеют структурно
оформленное ядро

41. Клетки злокачественной опухоли

Тромбоциты

42. СРАВНЕНИЕ прокариотических и эукариотических клеток

СРАВНЕНИЕ ПРОКАРИОТИЧЕСКИХ И ЭУКАРИОТИЧЕСКИХ КЛЕТОК
Свойство
Прокариоты
Капсула
имеется у
отдельных видов
+
имеется в клетках растений,
отсутствует в клетках
животных
+
+
Клеточная стенка
Плазматическая
мембрана
Ядерная мембрана
Количество хромосом
Количество групп
сцепления
Химический состав
хромосом
Митохондрии
Деление
Эукариоты
одна или две
одна или две
+
от нескольких до многих
от нескольких до многих
ДНК
нуклеопротеид
-
+
прямое
непрямое (митоз)

43. Прокариотические клетки

к прокариотам относят архебактерии (наиболее
древние), истинные бактерии и сине-зеленые
водоросли
Среди прокариотов есть аэробы, анаэробы,
автотрофы и гетеротрофы
Прокариоты определяют границы жизни на
Земле, обеспечивают круговорот многих
веществ в природе.

44. Электронная фотография «сине-зеленых» водорослей

Электронная
фотография «синезеленых» водорослей
Глубоководные
бактерии

45. Бактерия сальмонеллеза

46. Прокариотические клетки

размеры клеток не более 10 мкм,
обычно 0,5-3 мкм
отсутствует клеточный центр.
отсутствует большинство органелл,
отсутствующие органеллы заменяет
выросты цитоплазматической мембранымезосомы.
отсутствует циклоз – движение цитоплазмы.
Рибосомы прокариотической клетки
существенно отличаются от рибосом
эукариот.

47.

Структурно-функциональная организация
прокариотической клетки

48.

Микоплазма – самый просто устроенный клеточный организм

49. Эукариотические клетки

имеют структурно оформленное ядро
возникли на базе прокариотических
клеток благодаря эндосимбиозу разных
прокариотических клеток

50. Эукариотические клетки

Размеры эукариотических
клеток тканей животных и
растений варьируют от 10 до
100 мкм.
Основные компоненты – оболочка,
цитоплазма, морфологически
оформленное ядро.
Генетический материал сосредоточен
преимущественно в хромосомах ядра.

51. Теория эндосимбиоза была выдвинута в конце 19-начале 20 века

Константин Мережковский
Предложил термин
«симбиогенез»
«Растения,
рассматриваемые как
симбиотический комплекс»
(1920)
современный этап развития теории связан с работами
американского биолога Линн Маргулес

52. Теория эндосимбиоза

На первом этапе
эндосимбиоза
возникли различные
одноклеточные
эукариотические
простейшие,
которые в процессе
эволюции дали
начало
многоклеточным
эукариотам из царств
грибов, растений и
животных

53.

Теория
эндосимбиоза
Нуклео – и
цитоплазма
образовалась из
прокариотических
организмов-хозяев
Оболочка ядра
возникла на основе
мембран,
находящихся внутри
клетки

54.

Митохондрии –
потомки примитивных
аэробных
прокариотических
клеток
Пластиды – из разных
групп бактерий,
способных к
оксигенному
фотосинтезу:
Хлоропласты –
потомки примивных
сине-зеленых
водорослей

55. Теория эндосимбиоза

Ундулиподии
(жгутики) – из
спирохет,
прикреплявшихся к
поверхности клеткихозяина.
Центриоли –
потомки примитивных
спирохетоподобных
клеток
Митотическое деление выработалось после поглощения
спирохет, структурные элементы которых образовали системы
микротрубочек митотического веретена.

56.

57. Цитоплазма состоит из гиалоплазмы или матрикса, органелл и включений

58. Гиалоплазма

(основная плазма, матрикс цитоплазмы
или цитозоль) –
основное вещество цитоплазмы,
заполняющее пространство между
клеточными органеллами.
Гиалоплазма содержит около 90% воды, белки,
аминокислоты, нуклеотиды, жирные кислоты, ионы
неорганических соединений.
В гиалоплазме протекают ферментативные реакции,
метаболические процессы (гликолиз), синтез
аминокислот, жирных кислот.

59.

Гиалоплазма
содержит
множество
белковых
филаментов
(нитей),
образующих
цитоскелет.
Трабекулярная сеть гиалоплазмы. / — трабекулярные нити, 2 — микротрубочка, 3 —
полисомы, 4 — клеточная мембрана, 5 — эндоплазматический ретикулум, 6 –
митохондрия, 7 - микрофиламенты.
Цитоскелет
определяет форму клеток,
обеспечивает движение цитоплазмы ( циклоз)

60.

компартментация – это разделения на ячейки,
отличные деталями химического состава.
Отдельный компартмент представлен
органеллой (одномембранными органеллами).
Важная роль в компартментации
принадлежит биологическим мембранам.

61. Строение элементарной мембраны:

1. Фосфолипидный бислой (заряженные «головки» – снаружи,
незаряженные хвосты – внутри).
2. Белки (ферменты, рецепторы, переносчики и др.) встроены в
фосфолипидный остов.
3. Снаружи к мембране примыкают липиды (липопротеиды) и
углеводы (гликопротеиды), изнутри – белки.

62. Строение элементарной мембраны

Гидрофильные
головки
Гидрофобные
хвосты
Процентное
содержание
компонентов
мембраны
белков в мембране
колеблется от 40 до 70%,
липидов – от 25 до 60%,
углеводов – от 5 до 10%

63. Гликокаликс

образован комплексами полисахаридов с
белками – гликопротеинами и жирами –
гликолипидами

64. Функции цитоплазматической мембраны:

защитная,
регуляция проникновения веществ в клетку
(К+/Na+-насос),
рецепторная функция – восприятие сигналов,
антигенная функция (гликопротеиды мембран
являются антигенами (эритроцитарные
антигены – группы крови),
электрогенная.

65. К+/Na+-насос

(Na+–K+)-ATPаза активно качает Na+ наружу, a К+ внутрь
клетки против их электрохимических градиентов.
три иона Na+ выкачиваются из клетки и
два иона К+ накачиваются в клетку.

66. МП – мембранный потенциал (результат неравномерного распределения ионов по обе стороны мембраны)

При раздражении клеток проницаемость мембраны по
ионам К+ и Na+ изменяется, МП падает и может
возникнуть ПД – потенциал действия, что лежит в
основе возбуждения нервных и мышечных клеток,
передачи возбуждения по нервным волокнам

67.

68. Одномембранные органеллы

– лизосомы,
комплекс Гольджи,
ЭПС (эндоплазматическая сеть).

69. Первичными лизосомами называют неактивные органеллы, вторичными – в которых происходит процесс переваривания

Одномембранные органеллы – лизосомы
Первичными
лизосомами называют
неактивные органеллы,
вторичными – в
которых происходит
процесс переваривания

70. Образование лизосом и их участие в клеточных процессах

1 — синтез
гидролитических
ферментов в ЭР,
2 - переход их в АГ,
3 - образование
первичных лизосом,

71. Образование лизосом и их участие в клеточных процессах

4 — выброс и
использование (5)
гидролаз при
внеклеточном
расщеплении,
6 - эндоцитозные
вакуоли,
7 - слияние с ними
первичных
лизосом,

72. Образование лизосом и их участие в клеточных процессах

8 - образование
вторичных лизосом,
9 - телолизосомы,
10 – экскреция
остаточных телец,
// - первичные
лизосомы принимают
участие в образовании
автофагосомы (12)

73. Одномембранные органеллы – комплекс Гольджи образован совокупностью диктиосом

Аппарат Гольджи - органелла, обнаруженная в
клетке итальянским исследователем Камилло
Гольджи в 1898 г.

74.

Микрофотография, полученная с помощью электронного микроскопа,
х 50 000.

75. Одномембранные органеллы – ЭПС функции шероховатой сети – синтез белков, гладкой – обмен углеводов, жиров, других веществ

небелковой природы
Трехмерная реконструкция
участков гладкого и
шероховатого ЭР в клетке
печени

76. ПЕРОКСИСОМЫ

Окруженные мембраной пузырьки, содержащие
окислительные ферменты, которые производят и
разрушают пероксид водорода.
Пероксисомы
участвуют в
обменных реакциях: в метаболизме
липидов, холестерина и других.
При
генетическом нарушении у
людей, в клетках печени и почек
новорожденного отсутствуют
пероксисомы
(болезнь
ребенок
месяцев.
Цевельгера),
живет всего несколько

77. Двумембранные органеллы

митохондрии
пластиды (в растительной клетке)

78. Митохондрия функция – ферментативное извлечение энергии (из определенных химических веществ) и накопление энергии в виде АТФ

Схема строения митохондрии по данным электронного микроскопа

79. Пластида

80. немембранные органоиды

рибосомы,
клеточный центр,
микротрубочки,
микрофиламенты.
Схема строения клеточного центра

81. Клеточные включения

82. Основные компоненты ядра

ядерная
оболочка,
кариоплазма
или ядерный
сок,
хромосомы –
хроматин
ядрышки.

83. Взаимосвязь ядра с компонентами цитоплазмы

84. Ядерная оболочка

состоит из двух мембран
(наружной и внутренней), между
которыми находится
перинуклеалярное пространство.
Наружная мембрана соединена с
каналами ЭПС.
Обе мембраны пронизаны порами.
Через поры осуществляется
транспорт веществ из ядра в
цитоплазму: субчастицы рибосом,
иРНК и др.
Электронная микрофотография
ядра, на которой видны ядерные
поры.
х 30 000.

85. Ядерная оболочка разобщает транскрипцию, протекающую в ядре, от трансляции белка в цитоплазме

86. Кариоплазма

содержит ферменты и нуклеотиды,
необходимые для синтеза нуклеиновых
кислот и субчастиц рибосом.
В ней располагаются хроматин и
ядрышки (одно или несколько) и
происходит процессинг (созревание)
иРНК, тРНК и рРНК.

87. Ядрышки

непостоянные структуры: они
демонтрируются в начале деления
клетки и вновь появляются к концу
его.
Химический состав: рРНК, белки и
ДНК.
образуются на определенных
участках хромосом – ядрышковых
организаторах.
В кариотипе человека ядрышкообразующие хромосомы
относятся к группе D: 13, 14, 15 пары и к группе G: 21, 22
пары.
В ядрышке происходит синтез рРНК и образование
субчастиц рибосом

88. Хромосомы

представляют собой комплекс, состоящий
из ДНК (40%) и белков- гистонов (60%),
богатых аминокислотами аргинином и
лизином.
Различают эухроматин (максимально
деконденсированные или рыхлые участки
хромосом)
и гетерохроматин (всегда
конденсированные участки хромосом,
которые реплицируются позже, чем
эухроматин).

89. Идиограмма хромосомного набора кариотипа человека

90. СИСТЕМЫ ЖИЗНЕОБЕСПЕЧЕНИЯ КЛЕТКИ

• САМОСОХРАНЕНИЯ (система мембран:
цитоплазматическая мембрана,
мембранные органеллы)
САМОРЕГУЛЯЦИИ (система получения и
превращения энергии: митохондрии и
хлоропласты)
САМОВОСПРОИЗВЕДЕНИЯ или
авторепродукции (воспроизведение
себе подобных) включает ДНК, РНК,
рибосомы, множество ферментов репликация, транскрипция и трансляция)

91. Элементарное явление на клеточном уровне организации представлено реакциями клеточного метаболизма

Эти реакции составляют основу потоков
энергии, веществ и информации.
Благодаря деятельности клетки, поступающие
извне вещества превращаются в субстраты и
энергию, которые используются в процессе
биосинтеза белков и других соединений,
необходимых организму.
Все процессы, протекающие в клетке,
осуществляются в соответствии с имеющейся
генетической информацией.

92. Потоки вещества, энергии и информации в клетке

На любую работу тратится энергия АТФ, при этом
используется АДФ и Ф, которые активируют
ферменты, катализирующие расщепление глюкозы,
жирных кислот и аминокислот.
Энергия расщепления идет на синтез АТФ.
В аэробной эукариотической клетке синтез АТФ
происходит на анаэробном и аэробном этапах
дыхания.
Для восстановления потраченных веществ, клетка
должна получать их извне (автотрофный и
гетеротрофный типы питания).

93. Потоки вещества, энергии и информации в клетке

94. Потоки вещества, энергии и информации в клетке

– саморегулируемый процесс.
В основе регуляции лежит
принцип обратной связи: чем
интенсивнее работает клетка,
тем интенсивнее обмен
веществ.

95. Потоки вещества, энергии и информации в клетке

Информация может поступать в
клетку извне или возникнуть в
самой клетке.
На любой сигнал – информацию
клетки реагируют изменением
обмена веществ, для чего
необходимы ферменты.

96. Потоки вещества, энергии и информации в клетке

Информация о синтезе любого
белка записана в ДНК.
Из ядра в цитоплазму информация о
синтезе белка – фермента поступает
в виде соответствующей иРНК.
Информация из цитоплазмы в ядро
поступает в виде субстратов,
метаболитов, ионов и др.