Казоморфин

1. Казоморфин

2.

Казоморфины — пептиды, то есть короткие
цепочки аминокислот, образующиеся во время
пищеварения из белка, содержащегося в
молоке, казеина. Характерным отличием
казоморфинов является их опиоидный эффект.

3.

Наиболее важными казоморфинами из коровьего
молока являются те, которые получаются в
результате переваривания β-казеина. При этом
образуются β-казоморфины, они иногда
обозначаются цифрой, указывающей на
количество аминокислот в последовательности.
В молоке крупного рогатого скота количество βказеина, и, соответственно, β-казоморфинов,
колеблется в пределах видов и пород.

4.

Как правило, количество β-казеина составляет 1/3 от
общего количества казеина в молоке, то есть около 1
грамма на литр молока. Однако есть по крайней
мере 13 различных вариантов протеина β-казеина в
популяции крупного рогатого скота, молоко каждой
коровы обычно содержит один или два из этих 13
вариантов. β-казоморфины могут быть найдены в
сырах, сделанных из коровьего молока, их
концентрации выше в плесневых сырах
(например, Бри), чем в полутвёрдых сырах (Гауда).

5.

Каждый вариант относится к одной из двух
категорий, известных как A1 и A2. У крупного
рогатого скота β-казеины А1-типа имеют
аминокислоту гистидин в позиции 67, в то время как
β-казеины А2-типа имеют в позиции 67
аминокислоту пролин. Лабораторные эксперименты
показывают, что казоморфин, известный как BCM7,
высвобождается только из β-казеина А1типа. Потенциальное высвобождение BCM7 —
около 0.4 грамма на литр молока (если, как указано
выше, количество β-казеина — 12 г/литр).

6.

В пищеварительном тракте человека казоморфины
могут расщепляться, превращаясь в неактивные
дипептиды, с помощью фермента
дипептидилпептидазы-4. Этот фермент находится
в желудочно-кишечном тракте и в некоторых
эндокринных клетках.

7.

Научное понимание биохимии и фармакологии
казоморфинов не является полным. Последний
научный обзор опубликован Каминским и
соавторами (2007)

8. Виды казоморфинов

β-Казоморфин 1-3
Структура: H-Tyr-Pro-Phe-OH
Химическая формула: C23H27N3O5
Молекулярный вес: 425.48 г/моль
Коровий β-казоморфин 1-4
Структура: H-Tyr-Pro-Phe-Pro-OH
Молекулярный вес: 522.61 г/моль

9.

Коровий β-казоморфин 1-4, amide
Структура: H-Tyr-Pro-Phe-Pro-NH2
Химическая формула: C28H39N5O7
Молекулярный вес: 557.64 г/моль
Также известен как морфицептин.
Коровий β-казоморфин 5
Структура: H-Tyr-Pro-Phe-Pro-Gly-OH
Химическая формула: C30H37N5O7
Молекулярный вес: 594.66 г/моль

10.

Коровий β-казоморфин 7
Структура: H-Tyr-Pro-Phe-Pro-Gly-Pro-Ile-OH
Химическая формула: C41H55N7O9
Молекулярный вес: 789.9 г/моль
Коровий β-казоморфин
Структура: H-Tyr-Pro-Phe-Pro-Gly-Pro-Ile-ProOH
Химическая формула: C46H62N8O10
Молекулярный вес: 887.00 г/моль

11.

Примечание: существует также форма коровьего
β-казоморфина 8, который имеет в позиции 8
гистидин вместо пролина, в зависимости от того,
производным от А1 или А2 β-казеина он
является.)

12.

А1 бета-казеин: Молоко от пород коров родом из
северной Европы, в основном, содержит много А1
бета-казеина. Такое молоко и называют А1, и его
дают такие породы, как Голштинская (Фризская),
Айрширская и Британская Шортгорнская.
А2 бета-казеин: Молоко, богатое этим видом
казеина, дают породы родом из Нормандских
островов и Южной Франции. К ним относятся
Гернзейская, Джерсейская, Шароле и Лимузинская.

13. Бета-Казоморфин-7

14.

Считается, что именно бета-казоморфин-7 (Betacasomorphin-7 или BCM-7) является причиной
проблем с молоком А1.
Бета-казоморфин-7 является опиоидным
пептидом, который высвобождается во время
переваривания в организме бета-казеина А1.

15.

Как уже говорилось выше, некоторые
исследователи предполагают, что BCM-7 может
обладать вредными свойствами для нашего
организма.
Несмотря на предположения о негативном
влиянии BCM-7 на систему пищеварения, пока
что нет данных о том, до какой степени бетаказоморфин-7 попадает нетронутым в кровь.

16.

Пока не было выявлено наличие бетаказоморфина-7 в крови у здоровых взрослых
людей после того, как они пили молоко А1.
Однако по данным некоторых исследований, он
может присутствовать в крови у младенцев.
Хотя, сам по себе, бета-казоморфин-7 уже
достаточно хорошо изучен, тем не менее, его
влияние на здоровье человека еще до конца не
определено.

17.

18.

В целом же, тезис таков: обычное молоко
содержит А1 бета-казеин, который, при
переваривании в желудке, частично распадается
на бета-казоморфин-7. Последний, как полагают
ученые, может приводить к неблагоприятным
последствиям для здоровья.

19. Здоровье пищеварительной системы

Непереносимость лактозы определяется, как
неспособность усваивать сахар (лактозу) из
молока. Она часто является
причиной газообразования, вздутия живота и
поноса.

20.

Количество лактозы в молоке А2 и А1
одинаковое. Однако, у некоторых людей молоко
А2 почему-то вызывает меньше газов, чем А1.
Даже есть исследования в поддержку этого: они
показывают, что кроме лактозы есть и другие
компоненты, которые тоже делают свой вклад в
проблемы с пищеварением.
Ученые предполагают, что определенные
молочные белки могут являться причиной
непереносимости молока.

21. Опиоидный эффект.

Все знают, что стакан молока на ночь действительно
способствует лучшему сну, что неоднократно
подмечено родителями. Теперь вы знаете, что это
проявление опиоидного эффекта молока.
Казоморфины по-разному действуют на детей и на
взрослых. Дело в том, что у детей проницаемость
барьера между мозгом и кровью значительно
больше, чем у взролых и
отличаетсячувствительностью к широкому кругу
соединений, в частности, к опиоидам.

22.

23.

У человека за счет наличия двойных связей в
стратегически важных местах пептидазы его
разрезать не могут, пожэтому всасывается
казоморфин почти целикоми и действует на
опиоидные рецепторы в том числе и в мозге.
Казоморфин нужен младенцу для нормального
развития ЦНС: на нейробласты
(недифференцированные нервные клетки)
опиаты действуют как факторы роста. Поэтому
кормление грудью детей до нескольких лет в
селах фактически было профилактикой
олигофрений у угрожаемых контингентов. В
норме достаточно докармливать грудью лет до
года-двух.

24.

В экспериментах установлено, что казоморфины
вызывает обезболивание, и подавление
двигательной активности животных; меньшие
дозы (1-5 мг/кг), не влияя на болевую
чувствительность и локомоцию,
вызывают повышение исследовательской
активности и снижение тревожности,
улучшают обучение с положительным
подкреплением, ухудшают обучение с
отрицательным подкреплением.

25.

В случае детенышей крыс (возраст тестирования
7-45 дней) анальгетическое влияние Рказоморфина-7 может быть зарегистрировано у
14-тидневных животных, анксиолитические
эффекты - у 28-мидневных; значимое
воздействие на уровень двигательной
активности отсутствовало даже в старшей
возрастной группе.

26.

27.

Здесь уместно вспомнить сказку о двух
лягушках, упавших в сметану. Одна из них
(более “депрессивная”) быстро прекратила
сопротивление и утонула; вторая же, постоянно
двигаясь, сбила масло и спаслась. Согласно
нашим данным, животные, получавшие bказоморфин-7, даже спустя два с половиной
месяца активнее, чем контрольные, и более
“упорны” в поисках выхода из потенциально
опасной ситуации. Сходное действие на
поведение животных и человека оказывают все
классические препараты-антидепрессанты.

28. Риск сахарного диабета.

Сахарный диабет (лат. diabetes mellītus) —
группа эндокринных заболеваний, связанных с
нарушением усвоения глюкозы и развивающихся
вследствие абсолютной или относительной
(нарушение взаимодействия с клеткамимишенями) недостаточности гормона инсулина,
в результате чего развивается гипергликемия —
стойкое увеличение содержания глюкозы в
крови. Заболевание характеризуется
хроническим течением, а также нарушением
всех видов обмена веществ: углеводного,
жирового, белкового, минерального и водносолевого.

29.

Фактор риска возникновения сахарного диабета
первого типа у предрасположенных людей. Хоть
есть корреляция, связь не является доказанной.

30.

Все дело в том, что казеин бывает разный:
альфа-, бета-, каппа-. Соответственно бетаказеин делится еще на несколько типов,
наиболее распространены из которых А1, А2.
Разница между ними лишь в том, что именно А1
бета-казеин при расщеплении в ЖКТ
высвобождает особое вещество бетаказоморфин-7.

31.

Дело в том, что изначально все молоко
содержало исключительно А2-бета-казеин, но
еще несколько тысяч лет назад у европейских
коров произошла мутация, которая и дала начало
выработке белка А1. У африканских и азиатских
коров этого не произошло.

32.

Африканские коровы

33.

Европейские коровы.

34.

Это изменение постигло именно коров, поэтому
с этой точки зрения козье или другое молоко
содержит! По примерным подсчетам
современные европейские коровы дают в 25%
случаев именно молоко А1, 25% — А2, и 50% —
смешанное. Именно А1 бета-казеин
расщепляется в ЖКТ с высвобождением
вещества называемого бета-казоморфин-7. бетаказоморфин-7 и ответственен за опиоидное
действие молока.

35. Влияние на гистамин

В одних исследованиях было показано, что
образуется пептид казоморфин, опиоид, который
ведёт себя как релизер гистамина. В других
исследованиях казоморфин ингибировал
высвобождение гистамина, но могу усиливать
действие других индукторов гистамина.
Описано активирующее действие З-К-7 на
высвобождение гистамина периферическими
лейкоцитами.

36.

Напомню, что свободный гистамин обладает
высокой активностью: он вызывает спазм
гладких мышц (включая мышцы бронхов),
расширение капилляров и понижение
артериального давления; застой крови в
капиллярах и увеличение проницаемости их
стенок, вызывает отёк окружающих тканей и
сгущение крови.

37.

В связи с рефлекторным возбуждением
мозгового вещества надпочечников выделяется
адреналин, суживаются артериолы и учащаются
сердечные сокращения. Гистамин вызывает
усиление секреции желудочного сока.
Стимуляция гладких мышц кишечника. Это
проявляется поносом.

38.

Гистамин также вызывает сокращение гладких
мышц бронхов. Под действием гистамина
расширяются сосуды легких и увеличивается их
проницательность, что приводит к отеку
слизистой и еще большему сужению
пространства бронхов.

39. Ассоциация потребления коровьего молока и заболеваемости диабетом 1 типа в разных странах

40. Заключение.

1. Казоморфины в молоке играют важно действие
для развития детей. Грудное вскармливание - это
лучший выбор!
2. Смеси на основе коровьего молока для детей до
года (если в семейной истории есть случаи диабета)
не рекомендуются (касается белка А1).
3. У взрослых возможное выраженное действие
казоморфинов возможно у людей с повышенной
проницаемостью кишечника.
4. У людей с молочными проблемами есть вариант
перейти на А2 молоко, оно менее биологически
активное.

41.

Спасибо за внимание.