Прицел на старение человека – Можем ли мы продлить жизнь человека?

1.

Прицел на старение человека –
Можем ли мы продлить жизнь человека?
Брайн Кеннеди
Национальный университет Сингапура
Институт Старения Бека
© Copyright National University of Singapore. All Rights Reserved.

2.

ОСНОВНЫЕ ЧЕРТЫ СТАРЕНИЯ
• Гомеостатическая сеть
• Все процессы старения
взаимосвязаны
• Развал работы этих сетей
опосредует появление
хронических заболеваний
• Нет 1 причины
старения???
© Copyright National University of Singapore. All Rights Reserved.

3.

ГЛОБАЛЬНЫЕ ДЕМОГРАФИЧЕСКИЕ
ИЗМЕНЕНИЯ
© Copyright National University of Singapore. All Rights Reserved.

4. Продолжительность Здоровой жизни- Сингапур

ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ
ЗДОРОВОЙ ЖИЗНИСИНГАПУР
© Copyright National University of Singapore. All Rights Reserved.

5. Факторы риска для Сердечно-сосудистых болезней (Framingham Heart Study)

Table 7. CVD Points for Men
Points
Age, y
HDL
−2
60+
−1
50–59
0
30–34
Total
Cholesterol
SBP Not
Treated
SBP
Treated
Smoker
Diabetic
<120
No
No
<120
45–49
<160
120–129
35–44
160–199
130–139
<35
200–239
140–159
120–129
3
240–279
160+
130–139
4
280+
1
2
35–39
5
40–44
6
45–49
140–159
Yes
Yes
160+
7
8
50–54
9
10
55–59
11
60–64
12
65–69
13
14
70–74
15
75+
Felipe Sierra, NIA
© Copyright National University of Singapore. All Rights Reserved.
D’Agostino et al. (2008) Circulation

6.

RISK FACTORS FOR CARDIOVASCULAR
DISEASE(Framingham Heart Study)
Table 7. CVD Points for Men
Points
Age, y
HDL
−2
60+
−1
50–59
0
30–34
Total
Cholesterol
SBP Not
Treated
SBP
Treated
Smoker
Diabetic
<120
No
No
<120
45–49
<160
120–129
35–44
160–199
130–139
<35
200–239
140–159
120–129
3
240–279
160+
130–139
4
280+
1
2
35–39
5
40–44
6
45–49
140–159
Yes
Yes
160+
7
8
50–54
9
10
55–59
11
60–64
12
65–69
13
14
70–74
15
75+
Felipe Sierra, NIA
© Copyright National University of Singapore. All Rights Reserved.
D’Agostino et al. (2008) Circulation

7.

ОТ SICKCARE К HEALTHCARE
© Copyright National University of Singapore. All Rights Reserved.

8.

Механизмы старения и интервенции
© Copyright National University of Singapore. All Rights Reserved.
Centaura Team

9. Методы продления жизни

МЕТОДЫ ПРОДЛЕНИЯ ЖИЗНИ
Поведенческие
1.
2.
3.
4.
Ограничение калорий
Упражнения
Интервальное голодание
Алкоголь??????
© Copyright National University of Singapore. All Rights Reserved.
Малые молекулы
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
Рапамицин
Метформин
NSAIDs
Акарбоза
STACs (Ресвератрол)
NAD Прекурсоры
Факторы молодой крови
Сенолитики

10.

Натуральные продукты
Поиск комбинаций натуральных продуктов,
которые имеют аддитивный эффект на
продолжительность жизни и здоровье
Раскрытие информации – Брайн Кеннеди член
совета директоров
© Copyright National University of Singapore. All Rights Reserved.

11.

Скриннинг малых молекул и их
комбинаций на мышах и червях
Gordon
Lithgow
Daniel
Edgar
Azar Shahmirzadi
© Copyright National University of Singapore. All Rights Reserved.

12.

Альфа кето-глуторат
© Copyright National University of Singapore. All Rights Reserved.

13.

Альфа кето-глуторат
© Copyright National University of Singapore. All Rights Reserved.

14.

Сниженная хрупкость у самок
© Copyright National University of Singapore. All Rights Reserved.

15. Позволяет ли индекс хрупкости(FI) предсказывать смертность?

ПОЗВОЛЯЕТ ЛИ ИНДЕКС
ХРУПКОСТИ(FI) ПРЕДСКАЗЫВАТЬ
СМЕРТНОСТЬ?
© Copyright National University of Singapore. All Rights Reserved.

16.

Состояние шерсти
AKG
© Copyright National University of Singapore. All Rights Reserved.
Контроль

17. Улучшенная работа меланоцитов

УЛУЧШЕННАЯ РАБОТА
МЕЛАНОЦИТОВ
© Copyright National University of Singapore. All Rights Reserved.

18. Применение AKG Ассоциировано с…

ПРИМЕНЕНИЕ AKG
АССОЦИИРОВАНО С…
Функцией взрослых стволовых клеток
Метаболическая гибкостью
Улучшенным дыханием
Изменением функциональности микробиома
Снижением хронического воспаления
Биомаркерами старения – Эпигенетическими
часами, CBC
© Copyright National University of Singapore. All Rights Reserved.

19. Снижение воспаления

СНИЖЕНИЕ ВОСПАЛЕНИЯ
© Copyright National University of Singapore. All Rights Reserved.

20.

APOE, Старение и нейродегенерация
Jin Young Lee
© Copyright National University of Singapore. All Rights Reserved.

21.

Введение старение в модели
стволовых клеток
Xianmin
Zeng
© Copyright National University of Singapore. All Rights Reserved.

22.

ApoE-/- Астроциты подвергаются
ускоренному старению
Culture Media
Jin Young Lee
© Copyright National University of Singapore. All Rights Reserved.

23. Синдром прогерии Хатчинсона-гилфорда

СИНДРОМ ПРОГЕРИИ ХАТЧИНСОНАГИЛФОРДА
Jin Young Lee
© Copyright National University of Singapore. All Rights Reserved.

24. ApoE регулирует экспрессию ламинов

Jin Young Lee
© Copyright National University of Singapore. All Rights Reserved.

25. Увеличение ламинов первого типа при болезни альцгеймера

УВЕЛИЧЕНИЕ ЛАМИНОВ
ПЕРВОГО ТИПА ПРИ БОЛЕЗНИ
АЛЬЦГЕЙМЕРА
© Copyright National University of Singapore. All Rights Reserved.

26. Схожий фенотип в клетках 293T

СХОЖИЙ ФЕНОТИП В КЛЕТКАХ 293T
Экспрессия факторов SASP Рост экспрессии ламинов А-типа
© Copyright National University of Singapore. All Rights Reserved.

27.

РАБОЧАЯ МОДЕЛЬ
Jin Young Lee
© Copyright National University of Singapore. All Rights Reserved.

28.

БУДУЩИЕ
НАПРАВЛЕНИЯ
• Физиологические исследования
ИССЛЕДОВАНИЙ
• ApoE2, ApoE3 и ApoE4
• Исследования с John Chua на органойдах
• Исследования на мышах химерах с человеческими генами APOE
© Copyright National University of Singapore. All Rights Reserved.

29. Демография Сингапура

ДЕМОГРАФИЯ СИНГАПУРА
© Copyright National University of Singapore. All Rights Reserved.

30. Центр Здорового старения в Сингапуре

ЦЕНТР ЗДОРОВОГО
СТАРЕНИЯ В СИНГАПУРЕ
© Copyright National University of Singapore. All Rights Reserved.

31. Центр Здорового старения в Сингапуре

ЦЕНТР ЗДОРОВОГО
СТАРЕНИЯ В СИНГАПУРЕ
Доклинические исследован
Клинические исследования
National University
Health System
© Copyright National University of Singapore. All Rights Reserved.

32. NUSMed- FoS Joint Research Programme Здоровое старение мозга– Сохранение функциональной связанности мозга, нейропластичности

Общие цели и
команда
1. Понять компоненты нормального
старения мозга, которые лежат в
основе возрастных болезней и
снижения функций мозга
2. Исследовать трансляционные
пути важные для сохранения
когнитивных функций
3 года
февраль
2019Январь
2022
NUSMed
FoS
© Copyright National University of Singapore. All Rights Reserved.

33.

Старение костного мозга
Ong Sin Tiong
Duke NUS
© Copyright National University of Singapore. All Rights Reserved.

34. Клинические исследования

Увеличение продолжительности жизни
• Испытуемые 45 – 65 лет в зоне риска хронических заболеваний
• Лонгитюдные исследования имеющие отношение к старению (SG90,
SLAS, DAHA, SIGNS, Chinese Health Study, others)
• Биомаркеры для измерения биологического возраста (In Longitudinal
and Intervention Studies, others
• Вмешательства для замедления старения при наличии хронических
заболеваний (SINGER, HAPPY, Choral Singing – Cognitive Decline)
© Copyright National University of Singapore. All Rights Reserved.

35.

Испытания вмешательств
для продления здоровой
жизни
Краткосрочные исследования, чтобы найти приоритетные направления исследований
- Биомаркеры
- 50-65 лет
- 6 месячные
вмешательства
• Исследования средней длины
-
Предотвращение ряда болезней
Люди в зоне риска хронических болезней
От 1 до 3 лет вмешательств
© Copyright National University of Singapore. All Rights Reserved.

36.

Развитие биомаркеров
© Copyright National University of Singapore. All Rights Reserved.
Centaura Team

37. NUHS Центр здорового долголетия @ Alexandra Hospital

База NUHS Центр здорового
долголетия- Испытания на людях
3 проекта запланированы
– ABIOS Исследование биомаркеров
старения на сингапурцах
– RESTORE Омоложение, снижение
прихнаков дряхлости через
регулярные упражнения
– ACT Клинические испытания
Альфа-кето-глутората
Photo by Ernst Haeckel (1834–1919) / Public domain
© Copyright National University of Singapore. All Rights Reserved.

38.

Измерение биологического возраста
© Copyright National University of Singapore. All Rights Reserved.

39. Клинические исследования

Продление здоровой жизни
• Испытуемые 45 – 65 лет в зоне риска хронических заболеваний
• Лонгитьюдные исследования связанные со старением (SG90, SLAS,
DAHA, SIGNS, Chinese Health Study, другие)
• Биомаркеры для измерения биологического возраста (в
лонгитьюдных исследованиях и исследованиях вмешательства,
другие)
• Вмешательства направленные на замедление или обращение вспять
признаков старение (SINGER, HAPPY, Хорововое пение – возрастное
снижение интеллекта)
© Copyright National University of Singapore. All Rights Reserved.

40. Коллаборации с партнерами из клиники

КОЛЛАБОРАЦИИ С ПАРТНЕРАМИ ИЗ
КЛИНИКИ
Сингапурское переоперационное (Департамент Анестезиологии, NUS)
– Наблюдение за 600 возрастными пациентами проходящими серьезную плановые
не-сердечные операции
– Биомаркеры старения
Исследование критических заболеваний и ускореннного старения
(Отделение кардиохирургии, торакальной и сосудистой хирургии, Национальный
университет кардиологических центров и Отделение респираторной и реанимационной
медицины, NUH)
Наблюдательное исследование на пожилых пациентах в отделении интенсивной
терапии
-Биомаркеры старения
Репродуктивное старение (д-р Чжунвэй Хуан, отделение акушерства и гинекологии, NUH)
-Биомаркеры старения
Вмешательства
© Copyright National University of Singapore. All Rights Reserved.
Jorming Goh

41.

КОЛЛАБОРАЦИИ С ПАРТНЕРАМИ
Носимая
электроника,
трекинг здоровья &
биомаркеры
старения
© Copyright National University of Singapore. All Rights Reserved.
Комбинированные
аэробные + силовые
упражнения &
биомаркеры старения
Упражнения
высокой
интенсивности &
биомаркеры
старения

42. Корпоративные партнеры

КОРПОРАТИВНЫЕ ПАРТНЕРЫ
© Copyright National University of Singapore. All Rights Reserved.

43.

BUCK
NUS
Garbo Gan
Chong He
Yueh-Mei Hsu
Maria Konovalenko
Jin-Young Lee
Chen-Yu Liao
Jazmin Morales
Kaitlyn Vitangcol
Fatemah Abbasi
Gajendra Kumar Azad
Jor Ming Goh
Shou Ping Guan
Siti Nabilah Binte Hamidon
Daniel Teh Boon Loong
Stephen Raj
Elaiyarani Subramaniam
Shermaine Thein Fen
Jigang Wang
Esther Wong
COLLABORATORS –
Buck Collaborators
Daniel Edgar
Azar Shahmirzadi
Matt Kaeberlein (UW), Alexey Moskalev (Skytyvkar State Univ.), Julien Ochala (King’s), Michael Polymenis (TAMU),
Hao Li (UCSF), Claudio Hetz (U. Chile), Valter Longo (USC), Zhongjun Zhou (HKU), Anis Larbi, Colin Stewart
(A*STAR), Rachel Brem, Gordon Lithgow, Arvind Ramanathan, Xianmin Zeng (Buck), Henri Jasper {Genentech),
Al La Spada, Lorraine Pillus (UCSD), Malene Hansen, Michael Petrascheck (SBP), David Wiest (FCCC), Dominic
Withers (MRC). Tom Rando (Stanford),
Funding: NIA, AFAR, Glenn, Ellison, Progeria Foundation, MSUD Foundation, NUS
© Copyright National University of Singapore. All Rights Reserved.