Биохимия гормонов. Биологически активные пептиды. Простагландины. Простациклины, тромбоксаны, лейкотриены

1. Кафедра клинической биохимии и лабораторной диагностики

«Биохимия гормонов. Биологически
активные пептиды. Простагландины.
Простациклины, тромбоксаны,
лейкотриены.»

2.

План лекции
1)Гормоны гипоталамуса ,иерархия гормональной регуляции
функций организма
А)тиреотропин релизинг гормон
Б)гонадотропин релизинг гормон
В)соматостатин релизинг гормон
2)Гормоны гипофиза
А)гормоны передней доли
Б)гормоны задней доли
3)Пептиды поджелудочной железы,гастроинтестинальные
гормоны
4)Эйкозаноиды синтез и функции

3. Гормоны Гипоталамуса

• Релизинг гормоны - поддерживают базальный уровень и
физиологические пики продукции тропных гормонов
гипофиза, и таким образом нормальное
функционирование всех периферических желёз
внутренней секреции
Релизинг гормоны
Либерины
Активация секреции
тропных гормонов
Статины
Ингибирование секреции
тропных гормонов

4.

ЦНС
Гипоталамус
Нейрофизин
КРФ
ТРФ
Задняя доля
гипофиза
СРФ, СИФ ПРФ, ПИФ
ФРФ
ЛРФ
Передняя доля гипофиза
Окситоцин Вазопрессин АКТГ
ТТГ
Гладкие Артериолы
Щитовидная
мышцы,
железа
молочная
Надпочечник
железа
Все
органы
и ткани
СТГ
Растущие
органы
и ткани
Пролактин ФСГ, ЛГ ЛГ, ФСГ
Молочная Семенник Яичник
железа
Матка
Предстательная
железа,
семенные пузырьки

5.

Тиреотропин релизинг гормон (ТРГ)
Трипептид ПИРО-ГЛУ-ГИС-ПРО-NH2
CO
NH
CH
CO
N
CH2
C
O
N
H
Стимулирует секрецию: тиреотропного гормона
Пролактин
Соматотропин
O
C
NH2

6.

Гонадотропин релизинг гормон (ГРГ)
Декапептид:
ПИРО-ГЛУ-ГИС-ТРП-СЕР-ТИР-ГЛИ-ЛЕЙ-АРГ-ПРО-ГЛИ-NH2
Стимулирует секрецию:
Фоликулостимулирующего и лютеинезирующего гормонов.
Кортикотропин релизинг гормон (КРГ)
Пептид 41 амино-кислотный остаток.
Стимулирует секрецию: вазопрессина
окситоцина
катехоломинов
ангиотензина-2

7.

Соматостанин релизинг гормон (СРГ)
Пептид 44 амино-кислотных остатка
Стимулирует секрецию соматотропина
Соматотропин ингибирующий гормон (СИГ)
Тетрадекопептид (14 амино-кислотных остатка)
АЛА-ГЛИ-ЦИС-ЛИЗ-АСН-ФЕН-ФЕН-ТРП-ЛИЗ-ТРЕ-ФЕН-ТРЕ-СЕР-ЦИС-NH2
S
S
Ингибируют секрецию: гормона роста, инсулина, глюкагона.
Меланотропин релизинг гормон
Меланотропин ингибирующий гормон
Регулируют секрецию меланостимулирующего гормона

8.

Гормоны гипофиза
Передняя доля гипофиза
1 Соматомаммотропины:
2 Пептиды:
3 Гликопротеиновые гормоны:
- гормон роста
- пролактин
- хорионический соматотропин
- аденокортикотропный гормон
- -липотропин
- энкефалины
- эндорфины
- меланостимулирующий гормон
- тиреотропин
- лютеинезирующий гормон
- фоликулостимулирующий гормон
- хорионический гонадотропин

9.

Соматомаммотропины
Гормон роста
Mr=22kДа
Полипептид 191 амино-кислотный остаток
Концентрация в ткани гипофиза 5-15 мг/г
Концентрация в крови 46-65 ммоль/л
Выброс регулируется: соматолиберином
соматостатином
Функции: 1) стимулирует синтез инсулиноподобного фактора роста
2) активирует транспорт аминокислот в мышцах
3) понижает утилизацию глюкозы
4) активирует глюконеогенез
5) активирует липолиз
6) активирует синтез кетоновых тел
7) регулирует баланс йонов калия, магния, фосфатов

10.

Пролактин
Mr=23kДа
Полипептид 199 амино-кислотных остатков
Концентрация в крови 1-25 мг/мл
Выброс регулируется: - пролактолиберин
- пролактостатин
Функции:
1) стимулирует развитие молочных желёз
2) активирует лактацию
3) стимулирует рост внутренних органов
4) эритропоэтическое действие
5) гипергликемическое действие

11.

Пептиды
Производные проопиомеланокортина
проопиомеланокортин
Сигнальный
пептид
-МСГ
кортикотропины
2-N концевых
АКТГ
пептида
-МСГ
АКТГ-подобный
пептид
Пептид-стимулятор
запоминания
-липотропин
кортикотропин
-ЛПГ
-ЛПГ
N-фрагмент
-МСГ
-эндорфин
-эндорфин
-эндорфин
-ЛПГ
МЕТ-энкефалин

12.

Аденокортикотропный гормон (АКТГ)
Mr=4,5kДа
Полипептид 39 амино-кистотных остатков
Концентрация в ткани гипофиза 250 мкг/г
Концентрация в крови 100 пг/мл
Выброс регулируется: - кортиколиберином
- глюкокортикоидами
- норадреналином
- серотонином
- ацетилхолином
Функция: Активация гормонов коры надпочечников

13.

Механизм действия АКТГ.
Mt
Эфир
холестерина
Биосинтез
белка
ац
G
R
ПКн ПКа
Ферменты
гидроксилирования
Прегненолон
кортикостероиды
АТФ
АКТГ
холестерин
цАМФ
Активация:
Микросомальное
1)гликогенолиза
окисление
2)гликолиза
3)ПФП=>NADФH2
кровь

14.

-Липотропин
Полипептид 91 амино-кислотный остаток
Функции: 1)активация липолиза
2)утилизация жирных кислот
Энкефалины, эндорфины.
Продукты спецефического протеолиза -Липотропина
Мет-энкефалин
H-ТИР-ГЛИ-ГЛИ-ФЕН-МЕТ-ОН
Лей-энкефалин
H-ТИР-ГЛИ-ГЛИ-ФЕН-ЛЕЙ-ОН

15.

Эндорфины
-эндорфины 15 аминокислотных остатков
-эндорфины 31 аминокислотный остаток
-эндорфины 14 аминокислотных остатков
-эндорфины 18 аминокислотных остатков
Эффекты эндорфинов: морфиноподобный эффект, регулируют
болевую и тактильную чувствительность, а также поведение
человека и его память
Функции: - стимуляция секреции пролактина и соматотропина
- ингибирование секреции гонадотропина

16.

Меланостимулирующий гормон
-меланостимулирующий гормон
Пептид 13 амино-кислотных остатков
СН3-CO-NH-СЕР-ТИР-СЕР-МЕТ-ГЛУ-ГИС-ФЕН-АРГ-ТРИ-ГЛИ-ЛИЗ-ПРО-ВАЛ-CO-NH2
-меланостимулирующий гормон
Пептид 22 амино-кислотных остатка
Функции: 1)стимулируют меланогенез
2)увеличивают количество пигментных клеток

17.

Гликопротеиновые гормоны
Тиреотропный гормон
Мr=30kДа
Концентрация в крови 10 мкED/мл
Выброс регулируется тиреотропин-релизинг гормоном
Функции:
1)поддержание основного обмена
2)обеспечивает адаптацию к холоду
3)стимулирует развитие ЦНС
4)стимулирует развитие фоликулярных клеток щитовидной железы
5)стимулирует утилизацию глюкозы
6)стимулирует синтез фосфолипидов

18.

Гонадотропные гормоны
1. Фоликулостимулирующий гормон (ФСГ)
2. Лютеинезирующий гормон (ЛГ)
3. Хорионический гонадотропин
ФСГ и ЛГ
Мr=25kДа
Выброс регулируется гонадолиберином
Функции ФСГ: -стимулирует созревание фоликулов яичника
- стимулируют сперматогенез
ЛГ: -стимулирует секрецию эстрогенов и прогестерона
- стимулирует образование желтого тела
-стимулирует секрецию тестостерона
-стимулирует развитие интерстициальной ткани

19.

Задняя доля гипофиза
Вазопрессин
Н-ЦИС-ТИР-ФЕН-ГЛН-АСН-ЦИС-ПРО-АРГ-ГЛИ-CO-NH2
S
S
Синтезируется супраоптическим ядром гипоталамуса
Концентрация в крови 0-12 пг/мл
Выброс регулируется кровопотерей
Функции: 1)стимулирует реабсорбцию воды
2)стимулирует глюконеогенез, гликогенолиз
3)является компанентом стрессорной реакции
4)сужает сосуды

20.

Окситоцин
Н-ЦИС-ТИР-ИЛЕ-ГЛН-АСН-ЦИС-ПРО-ЛЕЙ-ГЛИ-СО-NH2
S
S
Синтезируется паравентрикулярным ядром гипоталамуса
Функции: 1)стимулирует секрецию молока молочными железами
2)стимулирует сокращения матки
3)релизинг фактор для выброса пролактина

21.

Пептидные гормоны поджелудочной железы
Панкреатический полипептид
Mr=4.2kДа
Полипептид 36 амино-кислотных остатков
Функции: 1)стимулирует и подавляет секрецию панкреатических
ферментов
2)активирует моторику желудка
Синтезируется в островках Лангерганса поджелудочной железы
островки Лангерганса - один из элементов “APUD-системы”
“APUD-система” - (amine precusor uptake and decarboxylation)
Система захвата и декарбоксилирования аминов-предшественников
гормонов.

22.

Гастроинтестинальные гормоны
4. Другие пептиды
1. Семейство гастрин-холецистокинин
-соматостатин
-гастрин
-нейротензин
-холецистокинин
-мотелин
2. Семейство секретин-глюкагона
-вещество Р
-секретин
-панкреостатин
-глюкагон
-желудочно-ингибирующий пектид
-вазоактивный интестинальный пептид
-пептид гистидин-изолейцин
3. Семейство РР
-панкреотический полипептид
-пептид YY
-нейропептид Y

23.

Семейство гастрин-холецистокинин
«Малый гастрин»
Полипептид 17 амино-кислотных остатков
Синтезируется в антральном отделе желудка
Концентрация в крови 100 нг/л
Функции: стимулирует секрецию кислоты желудком, пепсиногенов
панкреатических ферментов,печёночной желчи.
«Большой гастрин»
Полипептид 34 амино-кислотных остатка
Синтезируется в двенадцатипёрстной кишке
Концентрация в крови 100 нг/л
Функции идентичны «малому гастрину»

24.

Холецистокинин-панкреозанин
Полипептид 33 амино-кислотных остатка
Синтезируется как в двенадцатипёрстной и тощей кишке так и в ЦНС
Концентрация в крови 5-800 нг/л
Функции: 1)регулирует сокращения желчного пузыря
2)повышает моторику тонкой кишки
3)стимулирует секрецию: инсулина, глюкагона,
панкреатического полипептида
4)стимулирует рост поджелудочной железы

25.

Семейство секретин-глюкагона
Секретин
Полипептид 27 амино-кислотных остатков
Синтезируется в двенадцатипёрстной кишке
Концентрация в крови 0-500 нг/л
Функции: повышает секрецию панкреатических ферментов,
инсулина, стимулирует рост поджелудочной железы,
стимулирует сокращения желчного пузыря, ингибирует
выделение гастринов.
Желудочный ингибиторный пептид
Полипептид 42 амино-кислотных остатка
Концентрация в крови 15-100 пмоль/л
Функции: 1)ингибируют секрецию гастрина и кислоты желудком
2)снижает моторику желудка и тонкой кишки

26.

Вазоактивный интестинальный пептид
Полипептид 28 амино-кислотных остатков
Синтезируется как в нервной системе так и в ЖКТ
Концентрация в крови 0-100 нг/л
Функции: 1)расслабление гладких мышц
2)освобождает гормоны поджелудочной железы
3)стимулирует липолиз, гликолиз, выделение желчи
4)ингибирует секрецию гастрина и кислоты желудком

27.

Семейство РР
Пептид YY
Синтезируется в эндокринных клетках подвздошной и толстой кишок
Функция: уменьшает чувствительность поджелудочной железы
к действию секретина и холицистокинина
Другие пептиды
Мотилин
Полипептид 22 амино-кислотных остатка
Концентрация в крови 100 пмоль/л
Функция: повышает моторику ЖКТ

28.

Эйкозаноиды
Комплекс физиологически активных органических соединений
являющихся производными арахидоновой (С20) кислоты
Эйкозаноиды являются паракринными регуляторами
Эффекты эйкозаноидов определяются свойствами клеток-мишеней

29.

Синтез эйкозаноидов
H2O
фосфолипиды
Фосфолипаза А2
Арахидонова кислота
циклооксигеназа
Простаноиды:
-простагландины
-простациклины
-тромбоксаны
липооксигеназа
Лейкотриены
-ЛТ А
-ЛТ В
-ЛТ С
-ЛТ D

30.

Циклооксигеназный путь
СООН
Слайд №1
Арахидоновая кислота
О
СООН
Аспирин
(Простагландин
Циклооксигеназа синтаза)
О
ОН
Простагландин Н2
Простоциклин
синтаза
СООН
О
СООН
Пероксидаза
О
Иэомераза
ООН
Простагландин G2
О
O
СООН
OH
ОН
Простациклин
ОН
ООН
Простагландин Е2

31.

Циклооксигеназный путь
О
Слайд №2
СООН
О
О
СООН
ОН
Простагландин Н2
Изомираза
Тромбоксан
синтаза
ОН
ООН Редуктаза
Простагландин Е2
СООН
ОН
O
O
СООН
ООН
ТромбоксанА2
Изомираза
ОН
ОН
ОН
СООН
ОН
ООН
ТромбоксанВ2
Простагландин F2
СООН
O
О
ООН
Простагландин D2
ООН

32.

Первичные простагландины
PGE1 PGE2 PGF1 PGF2
PGE1 - Обеспечивает развитие пирогенной реакции
-Стимулирует сокращение гладких мышц матки
-Активирует резорбцию костей
-Повышает уровень Са2+ в плазме крови
-Восприятие боли нервными окончаниями
PGF1 Индуцирует аллергические реакции
(анафилактический шок)
Тромбоксан -Вызывает агрегацию тромбоцитов
Простациклин-Оказывает
-Активируетсосудосуживающее
синтез эндотелия сосудов
действие
- Вызывает дезагрегацию тромбоцитов
-Активирует фибринолиз

33.

Липооксигеназный путь
Слайд№1
СООН
Арахидоновая кислота
2О2
Витамин Е
Липооксигеназа
СООН
Эпоксидгидролаза
ООН
5-Оксиэйкозатетраеновая
кислота
Пероксидаза
О
СООН
СООН
ООН
Лейкотриен А2
ОН
Оксиэйкозатетраеновая
кислота

34.

Липооксигеназный
путь
О
СООН
Пероксидаза
СООН
Эпоксидгидролаза
ОН
Слайд №2
O
ООН
Лейкотриен А4
O
NH
OH
NH
O
ООН
ОН
Лейкотриен В4
NH2
O
OH
S
СООН
OH
ОН
O
S
СООН
OH
Глутамилтрансфераза
OH NH
NH2
OH
Пероксидаза
O
NH
NH2
O
ООН
Лейкотриен Е4
ОН
Лейкотриен C4
S
СООН
OH
ООН
ОН
Лейкотриен D4
ООН

35.

Лейкотриены
Функции: 1)Активирует аллергические реакции
2)Активирует имунные реакции
3)Активирует анафилактические реакции
4)Сокращение гладких мышц дыхательных путей
5)Сокращение гладких мышц пищеварительного тракта
6)Оказывает сосудосуживающие действие

36.

Роль метаболитов арахидоновой кислоты
в поддержании воспалений
Химическая
температурная
бактериальная
Альтерация тканей
Аутоантитела
Активация ФЛ А2
Имунная система
Арахидоновая кислота
Эндогенный антиген
Альтерация тканей
Протеолитические
ферменты
простогландины
ЦОГ
Гистамин
серотонин
Вазодилятация
ЛОГ
Лейкотриены
Адгезия лейкоцитов
Факторы хемотаксиса
Проницаемость
сосудов
Тканевые лейкоциты
Отёк, боль

37.

Эффекты простагландинов
Ткань
Главное воздействие
Главный PG
Гладкие мышцы
сосудов
Расширение сосудов
Сужение сосудов
PGЕ1; PGА
PGF
Другие гладкие
мышцы
Сокращение матки
расширение бронхов
сужение бронхов
PGЕ1; PGF
PGE
PGF
Желудок
Ингибиция секреции
PGЕ1
ЦНС
Почки
Передача по нервам
Натриурез, гипотензивное воздействие
PGЕ
Ткани (в общем) Воспаление, боли
Ингибирование агрегаций тромбоцитов
Кровь
PGA2 PGE2
PGЕ1 PGE2
PGЕ1 PGE2