Патофизиология эндокринной системы. Общие механизмы нарушений функции эндокринных желез. (Тема 7)

1. Запорожский государственный медицинский университет Кафедра патологической физиологии

Патофизиология эндокринной системы.
Общие механизмы нарушений функции
эндокринных желез. Нейроэндокринные
нарушения
Лектор: профессор Абрамов А.В.

2.

Эндокринология
(endon - внутри, krino - отделять)
- это наука, изучающая развитие,
строение
и
функцию
желез,
вырабатывающих гормоны, а также
механизмы их синтеза, секреции и
влияния на организм.

3. Эндокринные железы классические неклассические

Эндокринные железы
классические
гипофиз
эпифиз
щитовидная железа
паращитовидная
железа
надпочечники
половые железы
неклассические
центральная
нервная система
вилочковая железа
сердце
печень
плацента
желудочнокишечный тракт

4. Классификация гормонов по химической структуре

АМИНЫ
ЙОДТИРОНИНЫ
ПЕПТИДЫ
БЕЛКИ
ГЛИКОПРОТЕИДЫ
СТЕРОИДЫ
Адреналин, Норадреналин,
Дофамин, Мелатонин
Тироксин, Трийодтиронин
Вазопрессин, Окситоцин,
Кортиколиберин,
Ангиотензин, Соматостатин,
Тиролиберин
Инсулин, Холецистокинин,
Пролактин, Гонадолиберин,
АКТГ, Тиреокальцитонин, СТГ,
Паратирин
Фолликулинстимулирующий
гормон, Лютеинизирующий
гормон, ТТГ
Эстрогены, Прогестерон,
Тестостерон, Альдостерон,
Глюкокортикоиды

5. Классификация гормонов по органотропному принципу

гормоны
гормоны
гормоны
гормоны
гормоны
гормоны
гормоны
гипоталамуса
гипофиза
щитовидной железы
надпочечников
поджелудочной железы
половых желез
APUD-системы

6. Функциональные аспекты деятельности эндокринной системы

Регуляция функции клеток эндокринных
желез
Синтез и секреция гормонов
Транспорт гормонов
Взаимодействие гормона с клеткой
мишенью
Регуляция функции клеток органовмишеней
Метаболизм гормонов и экскреция их
метаболитов

7. Нарушения функции эндокринной системы проявляются в виде:

Гиперфункции эндокринных желез
Гипофункции эндокринных желез
Дисфункции эндокринных желез
Комбинированных нарушениях функции
эндокринных желез

8. ОБЩИЕ МЕХАНИЗМЫ ЭНДОКРИННЫХ НАРУШЕНИЙ

НАРУШЕНИЯ ЭНДОКРИННЫХ ЖЕЛЕЗ
ТКАНЕВЫЕ
НАРУШЕНИЯ
третичные
гипоталамический
уровень
вторичные
гипофизарный
уровень
первичные
уровень периферических эндокринных желез
псевдогиперфункциональные
псевдогипофункциональные

9. ДИСРЕГУЛЯТОРНЫЕ НАРУШЕНИЯ ФУНКЦИИ ЭНДОКРИННОЙ СИСТЕМЫ

1. НАРУШЕНИЕ НЕРВНОЙ РЕГУЛЯЦИИ ОБРАЗОВАНИЯ
Катехоламинов мозгового слоя надпочечников
Рилизинг-гормонов гипоталамуса
Гормонов эпифиза
2. НАРУШЕНИЕ НЕЙРОЭНДОКРИННОЙ РЕГУЛЯЦИИ
ОБРАЗОВАНИЯ
Рилизинг-гормонов гипоталамуса
Гормонов аденогипофиза

10. ДИСРЕГУЛЯТОРНЫЕ НАРУШЕНИЯ ФУНКЦИИ ЭНДОКРИННОЙ СИСТЕМЫ

3. НАРУШЕНИЯ ЭНДОКРИННОЙ РЕГУЛЯЦИИ СО
СТОРОНЫ ДРУГИХ ГОРМОНОВ
- Аутокринная регуляция функции
тормозящая
стимулирующая
опухолевая клетка
+
онкоген
-клетка
Фактор
роста
опухоли
-
ген рецептора
к фактору роста
опухоли
инсулин
усиление
пролиферации
опухолевых
клеток

11. ДИСРЕГУЛЯТОРНЫЕ НАРУШЕНИЯ ФУНКЦИИ ЭНДОКРИННОЙ СИСТЕМЫ

3. НАРУШЕНИЯ ЭНДОКРИННОЙ РЕГУЛЯЦИИ СО
СТОРОНЫ ДРУГИХ ГОРМОНОВ
Паракринная регуляция функции
тормозящая
разнонаправленная
-
-
соматостатин
стимулирующая
+
-
инсулин
+
+
глюкагон

12. ДИСРЕГУЛЯТОРНЫЕ НАРУШЕНИЯ ФУНКЦИИ ЭНДОКРИННОЙ СИСТЕМЫ

3. НАРУШЕНИЯ ЭНДОКРИННОЙ РЕГУЛЯЦИИ СО
СТОРОНЫ ДРУГИХ ГОРМОНОВ
Телекринная регуляция функции
Аденогипофиз
Надпочечники
+
АКТГ
кортизол
4. НАРУШЕНИЯ
НЕЭНДОКРИННОЙ
ГУМОРАЛЬНОЙ
РЕГУЛЯЦИИ
инсулин
глюкоза
+
+
аминокислоты

13. НАРУШЕНИЯ БИОСИНТЕЗА ПЕПТИДНЫХ (БЕЛКОВЫХ) ГОРМОНОВ

наследственный
генетический
дефект
ПРЕ-ПРО- ГОРМОН *ДЕПО
мРНК
нарушение
созревания
гормона
ГОРМОН
ПРО- ГОРМОН *ДЕПО
нарушение созревания
секреторных гранул

14. НАРУШЕНИЯ БИОСИНТЕЗА СТЕРОИДНЫХ ГОРМОНОВ

кортикостероиды
каскад
ферментных
реакций
эфиры *депо
холестерола
дефицит
21-гидроксилазы (95%),
11 -гидроксилазы (4%).
наследственные
дефекты синтеза
ключевых ферментов
биосинтеза гормонов

15. НАРУШЕНИЯ БИОСИНТЕЗА ТИРЕОИДНЫХ ГОРМОНОВ

нарушение
рецепции ТТГ
ф о л л и к у л
тиреоглобулин
ТТГ
дефицит компонентов
для синтеза гормона
дефицит ферментов
синтеза
(пероксидаз, дейодаз)
Т4
йод
Струмогены I порядка:
хлориды, хлораты,
йодиды, йодаты,
нитраты, тиоцианаты
интоксикация
струмогенами
Струмогены II порядка:
производные тиоурацила, тиомочевины

16. НАРУШЕНИЯ СЕКРЕЦИИ ГОРМОНОВ

влияние регулирующего фактора
изменение
количества
рецепторов
норма
CRF
С
CRF
CRF CRF
-
АКТГ
нарушение
афинности
рецепторов
CRF
CRF
изменение
структуры
рецепторов
гормонпродуцирующая
опухоль
С
CRF
-
АКТГ
С

17. НАРУШЕНИЯ ЦИРКАДНОГО РИТМА СЕКРЕЦИИ ГОРМОНОВ

АКТГ
20
24
4
8
12 16
АКТГ
20
24
4
8
8
12 16
12 16
20
20
24
4
8
12 16
24
4
8
12 16
синдром
Иценко-Кушинга
Кортизол
Кортизол
24
4
болезнь
Иценко-Кушинга
норма
20
АКТГ
Кортизол
20
24
4
8
12 16

18. ПЕРИОД ЦИРКУЛЯЦИИ ГОРМОНОВ В КРОВИ

0 1сек 1мин
1час
1сут
3 сут
нейромедиаторы
пептиды
белки
гликопротеиды
стероиды
йодтиронины

19. МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ ГОРМОНОВ БЕЛКОВОЙ ПРИРОДЫ

ГОРМОН
РЕЦЕПТОР
G-протеин
внутриклеточные
каскадные реакции
фосфорилированный
G-протеин

20. МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ ГОРМОНОВ БЕЛКОВОЙ ПРИРОДЫ

1-й каскад
изменение активности ферментов, опосредованное
действием фосфорилированного G-протеина
АКТГ, глюкагон
соматостатин
Na-уретические пептид
тиролиберин
инсулин
СТГ, пролактин
активация аденилатциклазы
торможение аденилатциклазы
активация гуанилциклазы
активация фосфорилазы С
активация тирозинкиназной
субъединицы мембранного рецептора
активация цитоплазматической
тирозинкиназы
изменение концентрации вторичных посредников
(цАМФ, цГМФ, фосфорилазы С и др.)
2-й каскад

21. МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ ГОРМОНОВ БЕЛКОВОЙ ПРИРОДЫ

3-й каскад
активация специфических протеинкиназ
цАМФ-зависимых протеинкиназ
цГМФ-зависимых протеинкиназ
Са2+/кальмодулин-зависимых протеинкиназ
Са2+/фосфатидил-зависимой протеинкиназы С
фосфолипаз
регуляция метаболизма в органеллах, передача
сигнала в ядро клетки и активация экспрессии генов
4-й каскад

22. ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ СПЕЦИФИЧЕСКИХ ПРОТЕИНКИНАЗ

цАМФ-зависимые физиологические эффекты
Изменение проницаемости
мембраны для ионов
нервные и мышечные клетки
Изменение проницаемости
мембраны для воды
почки
Синтез стероидов
Секреторные реакции
Метаболические эффекты
надпочечники
экзокринные клетки поджелудочной
железы, щитовидная железа,
секреция HCl в желудке
Печень, мышцы, жировые клетки:
усиление синтеза белка
снижение липогенеза
стимуляция глюконеогенеза
торможение гликогенолиза

23. ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ СПЕЦИФИЧЕСКИХ ПРОТЕИНКИНАЗ

цГМФ-зависимые физиологические эффекты
Активация NO-синтазы
Релаксация эндотелия сосудов, гладкой
мускулатуры сосудов
Са2+/кальмодулин-зависимые эффекты
Активация мембранных
Ca2+, Mg2+-зависимых
АТФаз
мышечное сокращение
мышечная передача импульса
нейро-синаптическая передача
импульса
секреция гормонов надпочечников,
тиреоидных гормонов, инсулина
продукция ряда цитокинов

24. МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ ГОРМОНОВ СТЕРОИДНОЙ ПРИРОДЫ

С
С
С
глюкоза
аминокислоты
ионы
вода
Хроматиновый
акцептор
СИНТЕЗ БЕЛКОВ
ТРАНСКРИПЦИЯ
(про-мРНК,про-рРНК, про-тРНК)
ТРАНСЛЯЦИЯ
Транспорт
мРНК,рРНК,тРНК
ПРОЦЕССИНГ

25. МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ ТИРЕОИДНЫХ ГОРМОНОВ

Хроматиновый
рецептор
митохондрии
СИНТЕЗ БЕЛКОВ
ТРАНСЛЯЦИЯ
ТРАНСКРИПЦИЯ
(про-мРНК,про-рРНК, про-тРНК)
Транспорт
мРНК,рРНК,тРНК
ПРОЦЕССИНГ

26. ОСНОВНАЯ НАПРАВЛЕННОСТЬ ФИЗИОЛОГИЧЕСКИХ ЭФФЕКТОВ ГОРМОНОВ

метаболическое действие
морфогенетическое действие
(деление, дифференцировка и рост клеток)
кинетическое действие
(включение определенной деятельности)
коррегирующее действие
(изменение интенсивности функций органов и тканей
при адаптации, старении и др.)

27. ОБЩИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ЭНДОКРИННЫХ НАРУШЕНИЙ

1. Нарушения роста и изменения веса
2. Метаболические изменения
3. Изменения кожи
4. Сексуальные нарушения
5. Психические изменения
6. Стимуляция развития неэндокринных
заболеваний