Похожие презентации:
Физиологическая регуляция проницаемости эндотелия кровеносных сосудов
1.
Физиологическая регуляцияпроницаемости эндотелия
кровеносных сосудов.
2.
Эндотелий и его фильтрационная функцияэндотелий
Ргк
Рот
Рок
Ргт
Ргк (Рок)гидростатическое
давление крови
(ткани)
Рок(Рот)онкотическое
давление
крови(ткани)
V = (Ргк + Рот - Ргт -Рок) * К
К
3.
Количественные характеристикипроницаемости
Lp - гидравлическая проницаемость
σ - коэффициент рефлексии
σ =0 фильтрат - растворитель
σ =1 фильтрат - исходный раствор
Теория волокнистого матрикса:
4.
Изменение проницаемостипроисходит при:
Физиологические стимулы
(ANP, shear stress)
воспаление
заболевания
(Ревматоидный артрит, нефротический
синдром, гипертония)
5.
Воспалениевторичное
первоначальное
увеличение проницаемости
гистамин
брадикинин
АТФ
серотонин
продукты ПОЛ
контакт с мертвой клеткой
VEGF
(эндотелиальный фактор роста)
6.
Вход кальция в эндотелиоцит:Медиаторы воспаления
Са++
Ток пассивный
Рецепторы связаны с G-белками
Потенциалозависимые Са-каналы не участвуют
Ток зависит от величины ЭДС для Са++
Открываются Са-зависимые К-каналы
R Gбелок
фосфолипаза С
выход Са из депо
PIP2
IP3 + диацилглицерол
7.
[Ca++]nM
Lp тест
Lp контроль
t
Кратковременное увеличение
[Ca++] in совпадает по
времени с увеличением
С Michel, F Curry 1999
проницаемости
8.
[Ca++]nM
Lp тест
Lp контроль
t
внеклеточной [K+]
пика [Ca++]
роста проницаемости
9.
МеханизмCGMP-PK1
Са++
NOS
cGMP
NO
sGC
PDE2
GC=гуанилатциклаза
cGMP-PК1= сGMPзависимая
протеинкиназа
PDE2=фосфодиэстераза2
cAMP
10.
cAMPнапряженности клетки
Фосфорилирования
легких цепей миозина
(MLCK - киназа легких
цепей миозина)
Уровня межклеточной
адгезии
Фосфорилирования
компонентов
адгезивного комплекса
Транспорта
соединительных белков
к мембране
11.
CGMP-PK1Са++
NOS
cGMP
NO
GC
CaM
PDE2
MLCK
cAMP
Актин/миозиновые
взаимодействия
Межклеточные соединения
12.
Ультраструктурные основы увеличенияпроницаемости
формирование щелей в эндотелии
межклеточные
через клетку
ВВО
(везикуловакуолярные
органеллы)
VEGF
(фактор роста эндотелия)
13.
Действие тромбина на эндотелиальныеклетки
до
после
-- образование кольца периферического актина
V.Vouret-Craviari et al, Mol Biol of Cell, 1998
14.
Вторичное увеличение проницаемости.
.
.
.
.
.
действие большого количества медиаторов воспаления
ацидоз (
липолиз, протеолиз, нарушение
разрушение
оттока метаболитов)
базальной
токсичные метаболиты, ферменты
мембраны
поврежденных клеток
действие факторов лейкоцитов
площади фильтрации (
растяжение стенок
микрососудов)
онкотического давления воспаленной ткани
15.
Действие ANP на проницаемостьобъема плазмы
ANP
(предсердный натрий-уретический пептид)
проницаемости сосуда
ANP
+
рецептор
Мембранная
гуанилатциклаза
cGMP
16.
Wall shear stress(напряжение сдвига)
Ингибиторы NOS
проницаемости
17.
Резюме1)Интенсивность обмена в микроциркуляторном русле
зависит от проницаемости эндотелия
2)Проницаемость может изменяться под действием
физиологических стимулов, при воспалении и
различных заболеваниях
3)Увеличение проницаемости может быть основано на Сазависимом каскаде реакций с участием сGMP и cAMP
4)Ультраструктурные основы этого феномена - образование межклеточных и внутриклеточных каналов и щелей