Внутриаптечный контроль лекарственных форм. Лекция № 3

1. Лекция № 3

Внутриаптечный контроль
лекарственных форм
ФГБОУ ВО ОмГМУ МЗ РФ
Преподаватель Морозова Е.В

2.

План:
• Изучение приказа МЗ РФ от 26 октября 2015 г. N 751н
Об утверждении правил изготовления и отпуска
лекарственных препаратов для медицинского применения
аптечными организациями, индивидуальными
предпринимателями, имеющим лицензию на
фармацевтическую деятельность.

3.

Основные положения
Лекарственные средства и лекарственные вещества, независимо
от источника их поступления, подвергаются приемочному контролю
в соответствии с требованиями приказа №751-н.
Провизору, назначенному на должность для выполнения контроля
качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках (далее
"провизор-аналитик"), необходимо владеть всеми видами
внутриаптечного контроля.
Руководителю аптеки и его заместителям следует обеспечить
условия выполнения всех видов контроля.
Провизору-аналитику, впервые назначенному на должность,
необходимо пройти курс стажировки в территориальном центре
сертификации и контроля качества лекарственных средств.
Для проведения химического контроля качества лекарственных
средств, изготовляемых в аптеках, должно быть оборудовано
специальное рабочее место, оснащенное типовым набором
оборудования, приборами и реактивами, а также обеспечено
нормативными документами, справочной литературой.

4.

Внутриаптечный контроль лекарственных форм.
Оценка качества лекарственных форм.
Внутриаптечный контроль ЛФ регламентируется приказом № 751н
116. Контроль качества изготавливаемых и изготовленных
лекарственных препаратов осуществляется посредством:
•приемочного контроля;
•письменного контроля;
•опросного контроля;
•органолептического контроля;
•физического контроля;
•химического контроля;
•контроля при отпуске лекарственных препаратов.
Все
изготовленные
лекарственные
препараты
подлежат
обязательному письменному, органолептическому контролю при
отпуске.

5.

117.
Результаты органолептического, физического и химического
контроля изготовленных лекарственных препаратов, в том числе в
виде внутриаптечной заготовки и фасовки, концентрированных
растворов, тритураций, спирта этилового регистрируются в журнале
регистрации
результатов
органолептического,
физического
и
химического контроля лекарственных препаратов, изготовленных по
рецептам,
требованиям
и
в
виде
внутриаптечной
заготовки,
концентрированных растворов, тритураций, спирта этилового и
фасовки лекарственных средств.
Журнал
должен быть пронумерован, прошнурован и скреплен
подписью руководителя аптечной организации (индивидуального
предпринимателя) и печатью (при наличии печати).

6.

Приемочный контроль.
118. Приемочный контроль организуется с целью предупреждения
поступления в аптечную организацию, к индивидуальному предпринимателю
недоброкачественных
лекарственных
средств,
используемых
для
изготовления лекарственных препаратов, а также некачественных
упаковочных материалов.
Все поступающие лекарственные средства (независимо от источника их
поступления) подвергаются приемочному контролю
на соответствие требованиям по показателям:
"Описание“
"Упаковка"
"Маркировка"
правильности оформления расчетных документов (счетов)
наличия сертификатов соответствия производителя
наличия других документов, подтверждающих качество лекарственных
средств в соответствии с действующими нормативными документами

7. Приемочный контроль

Контроль по показателю «Описание»:
проверка внешнего вида, цвета, запаха
В случае сомнения в
качестве ЛС образцы
направляются в
территориальную
контрольно аналитическую
лабораторию
ЛС с обозначением:
"Забраковано при
приемочном контроле"
хранятся в аптеке
изолированно от других ЛС

8. Приемочный контроль

Контроль по показателю "Упаковка"
проверка целостности и соответствия
физико-химическим свойствам
лекарственных средств

9. Приемочный контроль

Контроль по показателю "Маркировка"
Соответствие
оформления ЛС
действующим
требованиям
Наличие листовки вкладыша на русском
языке в упаковке
Соответствие маркировки
первичной, вторичной и
групповой упаковке
На этикетках упаковки с
ЛВ, предназначенными
для изготовления
растворов для инъекций и
инфузий, должно быть
указание "Годен для
инъекций"

10. Предупредительные мероприятия

Соблюдение санитарных
норм и правил;
противоэпидемического
режима, условий
асептического
изготовления ЛС в
соответствии с НД
Обеспечение исправности и
точности приборов,
аппаратов и весового
хозяйства, регулярности их
проверки
Соблюдение технологии ЛС
в соответствии с
требованиями действующей
ГФ, НД, МУ
Соблюдение правил
получения, сбора и
хранения воды
очищенной, воды для
инъекций
Тщательный просмотр
поступающих в аптеку
рецептов и требований
лечебных организаций с
целью проверки
правильности их
выписывания;
совместимости веществ,
входящих в состав ЛС;
соответствия прописанных
доз возрасту больного;
наличия указаний о
способах применения ЛС

11. Предупредительные мероприятия

Обеспечение в аптеке условий хранения ЛС в соответствии с их
физико-химическими свойствами и требованиями ГФ, действующих НД
В помещениях хранения
на всех штангласах с ЛС:
номер серии организации изготовителя, номер
анализа КоАнЛ (ЦККЛ),
срок годности, дата
заполнения,подпись
заполнившего штанглас.
Штангласы с растворами,
настойками и жидкими
полуфабрикатами должны быть
обеспечены нормальными
каплемерами или пипетками.
Число капель в определенном
объеме должно быть установлено
взвешиванием и обозначено на
штангласе.
В ассистентских комнатах
на всех штангласах с ЛВ: дата
заполнения, подпись заполнившего
штанглас и проверившего
подлинность ЛВ.
На штангласах с ядовитыми и
сильнодействующими ЛВ должны
быть указаны ВРД и ВСД.
Заполнение штангласа, бюретки в
бюреточной установке, штангласа с
нормальным каплемером или
пипеткой должно проводиться
только после полного
использования ЛС и
соответствующей обработки
штангласа.

12. Предупредительные мероприятия

Номенклатура концентратов,
полуфабрикатов и Ваз ЛС,
изготовляемых в аптеках,
должна утверждаться
территориальным ЦС и КК ЛС
В перечень могут включаться
только прописи, содержащие
совместимые ЛВ, на которые
имеются методики анализа для
химического контроль
В отделениях ЛПУ не допускается
изготовление ЛС, расфасовка,
перемещение из одной емкости
(упаковки) в другую и замена
этикеток.
ЛС должны храниться в
отделениях только в оригинальной
(заводской, фабричной или
аптечной) упаковке
Руководители аптеки один раз
в квартал осуществляют
контроль за соблюдением
правил хранения ЛС в
отделениях ЛПУ,
прикрепленных к аптеке
ЛС из аптек в ЛПУ должны
отпускаться только
уполномоченному
медицинскому персоналу
Для контроля за сроком годности
на упаковке фасовки, отпускаемой
аптекой в отделение лечебной
организации, должна быть указана
серия организации - изготовителя

13. Органолептический контроль

Обязательные виды ВАК:
Органолептический контроль
Проверка ЛФ по показателям:
•внешний вид,
•цвет,
•запах,
•однородность,
•отсутствие механических
включений (в жидких ЛФ).
На вкус проверяются
выборочно ЛФ,
предназначенные для детей.
Однородность порошков,
тритураций гомеопатических, масел,
сиропов, мазей, суппозиториев
проверяется выборочно у каждого
фармацевта (провизора) в течение
рабочего дня с учетом всех видов
изготовленных лекарственных форм
Результаты органолептического контроля ЛФ
регистрируются в журнале по прилагаемой форме

14. Письменный контроль

Обязательные виды ВАК:
Письменный контроль
При изготовлении ЛП, в том числе по
рецептам и требованиям, а также в виде внутриаптечной
заготовки, заполняется паспорт письменного контроля
(ППК), в котором указываются:
а) дата изготовления лекарственного препарата;
б) номер рецепта или требования;
в) наименование медицинской организации, название
отделения номер серии - для ЛП в виде ВЗ;
г) наименования взятых ЛС и их количества, число доз,
подписи
лиц,
изготовившего,
расфасовавшего
и
проверившего ЛФ
Все расчеты должны производиться до
изготовления ЛФ и записываться на обратной
стороне паспорта.
Лицевая сторона ППК заполняется немедленно
после изготовления ЛФ, по памяти, на латинском
языке, в соответствии с последовательностью
технологических операций.
При использовании полуфабрикатов и концентратов в
ППК указывается их состав, концентрация, взятый объем
или масса.
При изготовлении порошков, суппозиториев и пилюль
указывается общая масса, количество и масса отдельных
доз, концентрация и объем (или масса) изотонического и
стабил-го веществ, добавленных в глазные капли,
должны быть указаны в ППК и на рецептах.
Если ЛФ изготавливаются и отпускаются одним и
тем же лицом. В этом случае паспорт заполняется в
процессе изготовления ЛФ.
ППК сохраняются в аптеке в течение двух
месяцев с момента изготовления ЛС.
Изготовленные ЛС, рецепты и заполненные ППК
передаются на проверку провизору-технологу.
Проверяется соответствия записей в ППК прописи в
рецепте, правильности произведенных расчетов.
Если проведен полный химический контроль качества
ЛС провизором - аналитиком, то на паспорте
проставляется номер анализа и подпись провизора аналитика.
При изготовлении концентратов, полуфабрикатов,
внутриаптечной заготовки и фасовки ЛС все
записи производятся в журнале лабораторно
фасовочных работ
В ППК указывают формулы расчета и
использованные при этом КВ для ЛРС,
КУО растворов при растворении ЛВ,
КЗ при изготовлении суппозиториев.

15. Контроль при отпуске

Обязательные виды ВАК:
Контроль при отпуске
Проверяется соответствие:
упаковки лекарственных
средств физико-химическим
свойствам входящих в них ЛВ
фамилии больного на квитанции,
фамилии на этикетке и рецепте
или его копии
указанных в рецепте доз
ядовитых, наркотических или
сильнодействующих ЛВ возрасту
больного
номера на рецепте и
номера на этикетке
копий рецептов прописям рецептов
оформления ЛС действующим требованиям

16.

ТРЕБОВАНИЯ
К МАРКИРОВКЕ ИЗГОТОВЛЕННЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ
Все ЛП, изготовленные и расфасованные в аптечной организации
оформляются соответствующими этикетками, которые имеют на белом
фоне следующие сигнальные цвета в виде поля:
а) для внутреннего применения - зеленый
цвет;
б) для наружного применения – оранжевый
цвет;
в) для глазных капель, глазных мазей,
растворов для орошения - розовый цвет;
г) для инъекций и инфузий
-синий цвет.

17.

На всех этикетках для оформления изготовленных
лекарственных препаратов должны быть отпечатаны
предупредительные надписи, соответствующие каждой
лекарственной форме:
а) для микстур - "Хранить в прохладном и защищенном от света
месте", "Перед употреблением взбалтывать";
б) для мазей, глазных мазей и глазных капель - "Хранить в
прохладном и защищенном от света месте",
в) для капель внутреннего применения - "Хранить в
защищенном от света месте";
г) для инъекций и инфузий - "Стерильно".
5. Все этикетки обязательно должны содержать
предупредительную надпись "Хранить в недоступном для
детей месте".

18. Контроль при отпуске

Особое внимание обращается на оформление предупредительными
надписями лекарственных форм, изготовляемых в аптеках
для лечебных организаций:
На растворах для лечебных клизм должна
быть предупредительная надпись "Для клизм"
На все лекарственные средства, отпускаемые в детские
отделения лечебных организаций, - надпись "Детское"
На растворы для дезинфекции - надписи
"Для дезинфекции", "Обращаться с осторожностью";

19.

Предупредительные надписи, наклеиваемые на изготовленные
лекарственные препараты, должны иметь следующий текст и
сигнальные цвета:
а) "Перед употреблением взбалтывать" - на белом фоне зеленый
шрифт;
б) "Хранить в защищенном от света месте" - на синем фоне белый
шрифт;
в) "Хранить в прохладном месте" - на голубом
фоне белый шрифт;
д) "Для новорожденных" - на зеленом фоне белый шрифт;
ж) "Сердечное" - на оранжевом фоне белый шрифт;

20. Опросный контроль

20
Выборочные виды ВАК:
Опросный контроль
Проводится выборочно
Проводится после
изготовления фармацевтом
не более пяти ЛФ
Провизор - технолог называет первое входящее в
лекарственную форму вещество, а в лекарственных формах
сложного состава указывает также его количество.
Фармацевт называет все взятые ЛВ и их количества.
При использовании полуфабрикатов (концентратов)
фармацевт называет также их состав и концентрацию.

21. физический контроль

21
Выборочные виды ВАК:
физический контроль
заключается в проверке
общей массы
количества и массы отдельных
доз (не менее трех доз),
входящих в лекарственный
препарат
объема
проверяется также качество укупорки изготовленного
лекарственного препарата
Лекарственные препараты, изготовленные по рецептам,
требованиям, подлежат физическому контролю
выборочно в течение рабочего дня с учетом всех видов
изготовленных лекарственных форм, но не менее 3% от
их количества за день

22. Химический контроль

- оценка качества изготовления ЛС по показателям:
• качественный анализ: подлинность лекарственных средств;
• количественный анализ: количественное определение лекарственных средств
Обязательный качественный анализ
Вода очищенная, на отсутствие хлоридов,
сульфатов и солей кальция
вода для инъекций: хлоридов, сульфатов и солей
кальция, восстанавливающих веществ, солей
аммония и углерода диоксида;
Ежедневно с каждого баллона
В ассистентской:
все ЛС, концентраты и
полуфабрикаты
При заполнении бюреточной установки и штангласов:
концентраты, полуфабрикаты и жидкие ЛС
ЛС промышленного производства, расфасованные в аптеке,
ВАЗ, изготовленная и расфасованная в аптеке

23. Химический контроль

Выборочный качественный анализ
ЛФ, изготовленные по индивидуальным рецептам и
требованиям ЛПУ, у каждого фармацевта в течение
рабочего дня, но не менее 10% от общего количества
изготовленных ЛФ
Особое внимание на ЛФ:
для детей; применяемые в глазной практике;
содержащие наркотические и ядовитые вещества.
Гомеопатические разведения , содержащие ядовитые и с/д БАВ
или ядовитые и с/д неорганические и органические соединения.

24. Химический контроль

Обязательный полный химический контроль
Растворы для инъекций и инфузий до и
после стерилизации
Стерильные растворы для наружного
применения
Глазные капли и мази, содержащие наркотические и ядовитые вещества
ЛФ для новорождённых и детей до года
Концентраты, полуфабрикаты,
тритурации
Растворы атропина сульфата и кислоты хлористоводородной
(для внутреннего употребления), растворы ртути дихлорида и серебра нитрата
Внутриаптечная заготовка ЛС
Концентрация спирта этилового
при разведении в аптеке
Стабилизаторы, буферные растворы
Гомеопатические гранулы на
распадаемость
Особое внимание должно обращаться на лекарственные формы для детей,
применяемые в офтальмологической практике, содержащие наркотические и
ядовитые средства, растворы для лечебных клизм.

25.

Порядок оценки качества лекарственных средств,
изготовленных в аптеке
Порядок оценки качества ЛС, изготовленных в аптеке, и нормы
допустимых отклонений при изготовлении лекарств установлены:
Приложение №3 к Правилам приказа №751н
Для оценки качества используют термины «удовлетворяет» или
«не удовлетворяет» требованиям инструкций, ГФ, ФС.
ЛС может «не удовлетворять» установленным
требованиям:
1.По физическим свойствам (не достаточная чистота раствора, плохое
смешение и растирание ингредиентов порошка);
2.По подлинности (ошибочная замена одного препарата другим,
отсутствие прописанного или наличие непрописанного ингредиента,
замена прописанного аналогом без внесения изменений в рецепт);
3.По отклонениям от прописанных количеств;
4.По общей массе (объёму), по развеске отдельных доз;
5.По массе отдельных ингредиентов.

26.

Приложение N 3
ДОПУСТИМЫЕ ОТКЛОНЕНИЯ В МАССЕ, ОБЪЕМЕ, КОНЦЕНТРАЦИИ И
ПОГРЕШНОСТИ ПРИ ИЗМЕЛЬЧЕНИИ ПРИ ИЗГОТОВЛЕНИИ
ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ
Таблица N 1
Допустимые отклонения в массе отдельных доз (в том числе при фасовке)
порошков
Прописанная масса, г
Отклонения, %
До 0,1
15
Свыше 0,1 до 0,3
10
Свыше 0,3 до 1
5
Свыше 1 до 10
3
Свыше 10 до 100
3
Свыше 100 до 250
2
Свыше 250
0,3
Таблица N 3
Допустимые отклонения в общем объеме жидких лекарственных форм при
изготовлении массо-объемным метод
Прописанный объем, мл
Отклонения, %
До 10
10
Свыше 10 до 20
8
Свыше 20 до 50
4
Свыше 50 до 150
3
Свыше 150 до 200
2
Свыше 200
1

27.

Таблица N 4
Допустимые отклонения в массе навески отдельных лекарственных средств в
жидких лекарственных формах при изготовлении массо-объемным методом
Прописанная масса, г
До 0,02
Свыше 0,02 до 0,1
Свыше 0,1 до 0,2
Свыше 0,2 до 0,5
Свыше 0,5 до 0,8
Свыше 0,8 до 1
Свыше 1 до 2
Свыше 2 до 5
Свыше 5
Отклонения, %
20
15
10
8
7
6
5
4
3
Допустимые отклонения в общей массе мазей
Прописанная масса, г
До 5
Свыше 5 до 10
Свыше 10 до 20
Свыше 20 до 30
Свыше 30 до 50
Свыше 50 до 100
Свыше 100
Отклонения, %
15
10
8
7
5
3
2
Таблица N 7

28.

Таблица N 8
Допустимые отклонения в концентрации
концентрированных растворов
Содержание лекарственного
Отклонения (от обозначенного %)
средства (%)
До 20%
Не более 2%
Свыше 20%
Не более 1%

29.

Пример
Задача.
Rp: Solutionis Pilocarpini hydrochlorici 1% - 10 ml.
Stеrilisetur!
D.S. По 2 кап. 2 раза в день в оба глаза.
Расчеты массы пилокарпина 1%*10/100=0,1
1.В результате физического контроля измерив объем раствора он =9 мл
Норма отклонения на объем до 10 мл по таблице 3 равна 10%.
Составляем пропорцию 10 мл– 100%
Х --- +- 10 % где Х =1мл
Находим min 10 мл-1мл=9 мл
max 10 мл +1 мл =11мл предел [9 -11мл] а у нас по факту 9 мл
Значит мы входим в предел объема.
2.В результате химического контроля установлено содержание в глазных каплях
пилокарпина гидрохлорида 0,083г
Норма отклонения на массу до 0,1 по таблице 4 равна 15%.
Составляем пропорцию 0,1– 100%
Х --- +- 15 % где Х =0,015
Находим min 0,1-0,015= 0,085
max 0,1 +0,015 =0,115 предел [0,085-0,115 ] а у нас по факту 0,083
Значит мы не входим в предел массы

30.

Экспресс-анализ
Поскольку изготовление лекарств в аптеке ограничивается сжатыми
сроками, оценку их качества осуществляют экспресс-методами.
Особенностью экспресс -метода является то, что ЛФ, приготовленные в
аптеке по индивидуальным рецептам, чаще всего не имеют НТД на
выполнение их анализа. Аналитик должен знать методику
качественного и количественного анализа, для этого он должен хорошо
знать химическое строение ЛС
Требования, предъявляемые к выполнению экспресс-анализа:
1. методы анализа должны быть простыми в исполнении, не
требующими сложного оборудования
2. экономичность в расходе реактивов и ЛФ
(не менее 0,5-2 мл ЖЛФ и 0,05-0,1г порошков)
после проведения анализа ЛФ можно отпускать больному
3. точность
4. быстрота

31.

Качественный экспресс-анализ
Отличается от макроанализа тем, что на его выполнение расходуется
меньшее количество вещества и реактивов.
Для выполнения качественного анализа используют
цветные и осадочные реакции на соответствующие катионы и анионы,
функциональные группы органических соединений.
Анализ выполняют капельным методом, расходуя на реакцию
0,001-0,01 г сухого вещества и 1-5 кап жидкости.
Цветные реакции выполняют на фильтровальной бумаге или в фарфоровых
чашках, а осадочные - на часовых стеклах.
Реакции, в результате которых образуются белые осадки или требуется
добавление концентрированных кислот, проводятся на стеклах, помещенных
на темную поверхность.
Анализ неорганических ЛС сводится к идентификации катионов и анионов,
анализ же органических ЛФ проводятся реакции на функциональные группы.
Качественный экспресс-анализ в условиях аптеки осуществляют не только
химическими, но и физическими или физико-химическими методами
(рефрактометрия, и др.)

32.

33.

Расчет титра раствора по
определяемому веществу
Формулы расчета для жидких лекарственных форм:
mв-ва= V *T* K* Vл.ф /a
Формула расчета условного титра