Похожие презентации:
Клінічна фармакологія бета-лактамних антибіотиків
1. КЛІНІЧНА ФАРМАКОЛОГІЯ БЕТА-ЛАКТАМНИХ АНТИБІОТИКІВ
НАЦІОНАЛЬНИЙ МЕДИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТімені О.О.БОГОМОЛЬЦЯ
Кафедра клінічної фармакології та клінічної фармації
КЛІНІЧНА ФАРМАКОЛОГІЯ БЕТА-ЛАКТАМНИХ
АНТИБІОТИКІВ
проф. Хайтович М.В.
4.04. 2021, Київ
2.
ОСНОВНІ ПОЛОЖЕННЯ ТЕМИМісце бета-лактамних антибіотиків в клінічній практиці
Менеджмент ризиків при застосуванні бета-лактамів
Напрями підвищення ефективності бета-лактамів
3.
КЕЙС 1Дівчинка, 8 років, скаржиться на біль у горлі, кашель,
нежить, підйоми температури до 38,2 С.
Хворіє 3 –тій день. Апетит дещо знижений.
При огляді ротоглотки без – гіперемія задньої стінки
глотки.
Лікар поставив діагноз: гостре респіраторное
захворювання.
4. ОЦІНКА РИЗИКУ СТРЕПТОКОККОВОЇ ІНФЕКЦІЇ (ШКАЛА МАКАЙЗЕКА)
КритеріїБали
1
Температура тіла > 38 C
Відсутність кашлю
1
Передньошийний лімфаденіт
1
Набряк мигдаликів і нашарування
1
Вік (роки):
3-14
+1
15-44
0
45 і більше
-1
McIsaak WJ. et al. Empirical validation of guaidlines for the management of pharingitis in children and adults. JAMA.2004 Apr 7; 291 (13):1587-95. Erratum in:
JAMA 2005 Dec 7; 294 (21): 2700.
5. ОЦІНКА РИЗИКУ СТРЕПТОКОККОВОЇ ІНФЕКЦІЇ (ШКАЛА МАКАЙЗЕКА)
Бали≤0
1
Ризик (%) БСГА
1-2,5
5-10
Рекомендації
2
3
11-17
28-35
Культуральне
дослідження
4
51-53
Антибіотик
1. McIsaak WJ. et al. Empirical validation of guaidlines for the management of pharingitis in children and adults. JAMA.2004 Apr 7; 291 (13):1587-95. Erratum in:
JAMA 2005 Dec 7; 294 (21): 2700.
6.
7.
8.
ПЕПТИДОГЛІКАННИЙ ШАР СТІНКИ БАКТЕРІЙ9.
ТРАНСПЕПТИДАЗИ (ПЗБ)Орлова А.С. , Гайдуков К. М. Механизмы резистентности бактерий к β-лактамным антибиотикам и способы борьбы с ними
https://kim-1894.livejournal.com/19878.html
10.
ТРАНСПЕПТИДАЗИ (ПЗБ, PBP)11.
ТРАНСПЕПТИДАЗИ (ПЗБ, PBP)12.
13.
ПЗБ ТА БЕТА-ЛАКТАМИHauser A. R. et al. Antibiotic basics for clinicians : the ABCs of choosing the right antibacterial agent. 2nd ed.
2013
14.
15.
БЕТА-ЛАКТАМИHauser A. R. et al. Antibiotic basics for clinicians : the ABCs of choosing the right antibacterial agent. 2nd ed.
2013
16.
ПеніциліниКарбапенеми
Цефалоспорини
Монобактами
17.
18.
ЛІКУВАННЯ ПНЕВМОНІЇ19.
ГОСТРИЙ СЕРЕДНІЙ ОТИТ20.
ГОСТРИЙ БАКТЕРІАЛЬНИЙ РИНОСИНУСИТ21.
(1) penetration,(2) porins,
(3) pumps,
(4) penicillinases,
(5) PBP,
(6) peptidoglycan
Hauser A. R. et al. Antibiotic basics for clinicians : the ABCs of choosing the right antibacterial agent. 2nd ed.
2013
22.
Prof. Ivan Lambev23. МЕХАНІЗМИ РЕЗИСТЕНТНОСТІ ДО БЕТА-ЛАКТАМІВ
• Бета-лактамази• Гіперекспресія ферментів синтезу клітинної стінки
• Генетична зміна ПЗБ
• Зміна сайту синтезу клітинної стінки
24. БЕТА-ЛАКТАМАЗИ
25.
ІНГІБІТОРИ БЕТА-ЛАКТАМАЗ26.
ІНГІБІТОРИ БЕТА-ЛАКТАМАЗ(̶)
•Клавуланова кислота
•Сульбактам
•Тазобактам
27. ГІПЕРЕКСПРЕСІЯ ФЕРМЕНТІВ СИНТЕЗУ КЛІТИННОЇ СТІНКИ
MRSAVISA
28. ВАНКОМІЦИН-ПРОМІЖНИЙ S.aureus
MRSAvancomycin MIC = 2 µg/ml
VISA
vancomycin MIC =8 µg/ml
Надлишкова продукція клітинної стінки – антибіотик не може зв'язатись
із своєю мішенню
29.
ГЕНЕТИЧНА ЗМІНА ПЗБ30.
ЗМІНА ФОРМИ ПЗБОрлова А.С. , Гайдуков К. М. Механизмы резистентности бактерий к β-лактамным антибиотикам и способы борьбы с ними
https://kim-1894.livejournal.com/19878.html
31. МУТАЦІЯ ПОРІНУ У ЗОВНІШНІЙ МЕМБРАНІ - ГР (-) (PS. AERUGINOSA)
Bacterium32. МЕХАНІЗМИ РЕЗИСТЕНТНОСТІ ДО БЕТА-ЛАКТАМІВ
• Модифікуючі ЛЗ ферменти (бета-лактамази)• виділяють Гр (+) (S. aureus)
• містять у периплазмі Гр (-) (E. coli)
• Гіперекспресія ферментів синтезу клітинної стінки
(ванкоміцин-проміжний S. aureus (VISA)
• Зміна ПЗП - антибіотик не може зв'язуватися
(S. pneumoniae, гонокок)
• Зміна сайту синтезу клітинної стінки • мутація поріну у зовнішній мембрані - Гр (-) (Ps.
Aeruginosa)
33.
КЛАСИФІКАЦІЯ: ПЕНІЦИЛІНИПеніцилін G/Пеніцилін V (ор)
Стрептококки, N.meningitidis
Ампіцилін / Амоксицилін (ор)
Клоксацилін
+Ентерококк +HiPLESS
Амоксиклав
+ штами, продукуюючі β-лактамази
+MSSA
Піперацилін
+ ентеробактерії, + P.aeroginosae
Піперацилін/тазобактан
+ штами, продукуюючі β-лактамази
*HiPLESS = H. influenzae, Proteus, Listeria, E. coli, Salmonella, Shigella
Merali Z. et al. Comprehensive medical reference and review for the Medical Council of Canada Qualifying Exam Part I and the United States
Medical Licensing Exam Step 2. Toronto Notes. 32 Ed. 2016
34. КЛАСИФІКАЦІЯ: ЦЕФАЛОСПОРИНИ
2. ЦЕФАЛОСПОРИНИ (ор/в/в)1 покоління
- цефалексин/цефазолін
- (ГР+, деякі ГР-)
2 покоління
- цефуроксим/цефпрозил
- (деякі ГР+, деякі ГР- анаероби)
Merali Z. et al. Comprehensive medical reference and review for the Medical Council of Canada Qualifying Exam Part I
and the United States Medical Licensing Exam Step 2. Toronto Notes. 32 Ed. 2016
35. КЛАСИФІКАЦІЯ: ЦЕФАЛОСПОРИНИ
2. ЦЕФАЛОСПОРИНИ (ор/в/в)3 покоління
- цефіксим/цефотаксим і цефтріаксон
(добре Streptococcalcoverage, переважно ГР-),
цефтазидим
(ГР- і Pseudomonas)
4 покоління
цефепім
(більшість ГР+, більшість ГР-, Pseudomonas)
Merali Z. et al. Comprehensive medical reference and review for the Medical Council of Canada Qualifying Exam Part I
and the United States Medical Licensing Exam Step 2. Toronto Notes. 32 Ed. 2016
36.
ПАРАМЕТРИ ФАРМАКОКІНЕТИКИ ДЕЯКИХЦЕФАЛОСПОРИНІВ
Препарат
Зв'язок із
білками, %
Метаболізм
Т1/2
Vd (л)
Цефотаксим
38
+
1,1
27
Цефтріаксон
90
-
8
9
Цефтазидим
17
-
1,8
16
Цефоперазон
90
-
1,9
12
37. КЛАСИФІКАЦІЯ АНТИБІОТИКІВ
6. КАРБАПЕНЕМИ(широкий спектр: ГР+, ГР-, анаероби)
ертапенем
Іміпінем та меропенем
+ Pseudomonas
Merali Z. et al. Comprehensive medical reference and review for the Medical Council of Canada
Qualifying Exam Part I and the United States Medical Licensing Exam Step 2. Toronto Notes. 32 Ed.
2016
38. ПОРІВНЯЛЬНА ХАРАКТЕРИСТИКА КАРБАПЕНЕМІВ
ПараметриІміпінем
Меропенем
Ертапенем
Зв’язок із
білками, %
20
2
95
1
1
4
70
70
80
Вплив на ЦНС
Токсичність до
ЦНС у високих
дозах
При менінгіті
Треба
підвищувати
дози
протисудомних
Спосіб
введення
В/в струменево В/в струменево
та крапельно
T1/2, год
Виведення
нирками, %
В/в та в/м
39. Азтреонам
Група – монобактамиБета-лактам – інгібує ПЗБ-3
40.
ПОБІЧНІ ЕФЕКТИ БЕТА-ЛАКТАМІВПеніциліни (алергія 0,4-10%
із цефалоспоринами перехресна гіперчутливість
• Висип (легка форма)
• Анафілаксія (тяжка)
• ААД
• Нейтропенія
Ефекти з боку ЦНС (високі дози), особливо
карбапенеми
41.
Пацієнту Р., 45 років, призначили бензатин бензилпеніциліну.Даний препарат доцільно застосовувати для лікування:
A. Гострого тонзиліту
B. Кишкової інфекції
C. Пневмонії
D. Сифілісу
E. Фурункульозу
42.
Новонароджена дитина (22 дні) з гострою негоспітальноюдвосторонньою бронхопневмонією, ДН І ст., знаходиться в
стаціонарі. Лікар-інтерн призначив антибіотик із групи
цефалоспоринів, але завідувач відділення відмінив - дитині
вводять реосорбілакт. Лікар пояснив, що оскільки
реосорбілакт містить кальцiй, дитині найближчі 48 год не
можна вводити:
A. Цефепiм
B. Цефазолiн
C. Цефуроксим
D. Цефтрiаксон
E. Цефалексин
43.
ПЕРЕВАГИ БЕТА-ЛАКТАМІВ– Бактеріцидність – пошкодження клітинної стінки
бактерій
- Широкий спектр
- Малотоксичні
- перша лінія при поширених захворюваннях
44. МЕНДЖМЕНТ РИЗИКІВ
Перехресна алергіяАнамнез
ААД
З пробіотиками
Підвищення ефективності:
Час залежність – частота прийомів
Урахування МіК
- Профілактика та боротьба із резистентністю
- лише при бактеріальній інфекції
- інгібітори бета-лактамаз
- ванкоміцин
45.
МЕХАНІЗМ ДІЇ ВАНКОМІЦИНУ46. Література
Nelson’s Pediatric Antimicrobial Therapy, 23nd Edition 2017Antibiotic guidelines 2015-2016 Treatment Recommendations For Adult Inpatients
Merali Z. et al. Comprehensive medical reference and review for the Medical Council of Canada
Qualifying Exam Part I and the United States Medical Licensing Exam Step 2. Toronto Notes. 32
Ed. 2016
Хайтович М.В. Фармакокінетично/фармакодинамічна модель антибіотикотерапії:
клінічне застосування. Медична наука України. 2016; 3-4: 114-121.
Hauser A. R. et al. Antibiotic basics for clinicians : the ABCs of choosing the right antibacterial
agent. 2nd ed. 2013
Орлова А.С. , Гайдуков К. М. Механизмы резистентности бактерий к β-лактамным
антибиотикам и способы борьбы с ними https://kim-1894.livejournal.com/19878.html
[email protected]