Benzodiazepines

1.

Benzodiazepines
• Anatoly Kreinin MD, PhD, MHA

2.

• Около 2%взрослого населения США (около 4 миллионов
человек), по-видимому, использовали предписанные
бензодиазепиновые снотворные или транквилизаторы
регулярно, в течение 5-10 лет или более.
• Аналогичные цифры в Великобритании, большей части
Европы и некоторых азиатских странах.
The Problem
• В общей медицинской практике на одну общую
врачебную ставку приходится более 180 долгосрочно
назначенных бензодиазепинов.
• Несмотря на постоянные рекомендации ограничить
бензодиазепины краткосрочным использованием (2–4
недели), врачи в Великобритании и во всем мире, попрежнему, прописывают их в течение месяцев или лет.

3.

• 1912 phenobarbital
History of
benzodiazepines
• 1961 chlordiazepoxide (Librium): 1st BDZ
• 1963 diazepam
• 1970 highest level of use
• 1980s reduced use because of social concerns

4.

• Первый бензодиазепин (бензо) был синтезирован
австрийским ученым - доктором Лео Штернбахом в
середине 1950-х годов, лаборатория Hoffman-La
Roche.
• В 1959 году был представлен хлордиазепоксид
(Librium) как первый из многих будущих бензинов.
History
• Всего четыре года спустя, в 1963 году, на рынке
появился диазепам (Валиум).
• Клиницисты быстро осознали потенциал
бензодиазепинов как более безопасной
альтернативы анксиолитикам класса барбитуратов.

5.

Structure
2-Keto Benzos
• Все они имеют активные
метаболиты (обычно
десметилдиазепам)
• Период полураспада (более 60
часов)
3-hydroxy Benzos
• Нет активных метаболитов
• Не метаболизируется в печени
• Промежуточный период
полураспада (максимум ~ 8-20
часов)
Triazolo Benzos
• Дополнительное гетероциклическое
кольцо присоединено в положениях
1и2
• Есть активные метаболиты
• Период полураспада от короткого
до среднего (от 3 до 14 часов)

6.

Flurazepam (Dalmane)
• Самый длинный период
полураспада любого бензо (~
40-250 часов)
2-Keto
Benzos
• Показан в первую очередь
для лечения бессонницы,
может также служить
анксиолитиком.
Clonazepam (Klonopin)
Высокая эффективность (примерно в 20
раз сильнее на миллиграмм, чем
диазепам)
Вызывает умеренную антероградную
амнезию
Показан для лечения беспокойства,
также является высокоэффективным
противосудорожным средством.

7.

2-Keto Benzos
• Препарат для изнасилования и
происхождение термина “roofie”
• Фармакологически очень похож на
клоназепам, но обладает гораздо
более сильными амнестическими
свойствами.
• Один из двух наркотиков в США,
хранение которого является
уголовным преступлением. Второй
из двух - крэк-кокаин.
Flunitrazepam (Rohypnol)

8.

Lorazepam (Ativan)
• Показан для лечения тревоги,
судорог, бессонницы,
панического расстройства и
синдрома отмены алкоголя.
3-hydroxy
Benzos
• Уникален среди
бензодиазепинов, поскольку
используется как
дополнительное
противорвотное средство.
Oxazepam (Serax)
Показан для лечения
беспокойства, бессонницы и
отмены алкоголя.
Общий метаболит многих 2кетобензолов после их
окисления до
дезметилдиазепама

9.

Alprazolam (Xanax)
• Первый из бензо одобрен
FDA для лечения
панического расстройства.
• Используется в качестве
дополнительного лечения
депрессии в комплексе с
SSRI (на начальном этапе).
Triazolo
Benzos
Triazolam (Halcion)
Очень быстрое начало и очень
короткий период полураспада
Обладает амнезическими
свойствами, аналогичными
клоназепаму.
Используется также в качестве
предоперационного анестетика

10.

The four
types of
receptors

11.

Mechanism of
Action
• Бензодиазепины действуют как
потенциаторы ГАМК (γ-аминомасляной
кислоты).
• Они связываются с рецепторами BZ в
комплексе рецепторов GABA-BZ, что
позволяет им аллостерически модулировать и
усиливать активность GABA.
• Это приводит к усилению гиперполяризации
целевых нейронов, что делает их менее
чувствительными к возбуждающим стимулам.

12.

13.

Усиление GABAergic ингибирования
• GABA агонистическое действие вызывает
• усиление высвобождения GABA,
• усиление синтеза,
• угнетение метаболизма GABA,
• снижение поглощения GABA
• аллостерическое усиление действия на рецептор GABA

14.

Potentiation of GABA-induced
Cl- conductance
• Сonductance of open channels
• BARBITURATES
life-time of channel openings
• BENZODIAZEPINES
frequency of channel openings

15.

Benzodiazepine binding site ligands
• Agonists (positive modulators)
benzodiazepines
• Antagonists (null modulators)
flumazenil
• Inverse agonists (negative modulators)
β-carbolines

16.

Benzodiazepines

17.

Clinical Applications
• Anxiolytic
• GAD, PTSD, OCD, etc.
• Panic Disorder
• Specific Phobias
• Anticonvulsant
• Status epilepticus
• Myoclonic epilepsy
• Muscle relaxant
• Sleep aid
• Pre-operative anesthesia
• Alcohol withdrawal

18.

• CNS - Antianxiety, sedative
Benzodiazepines
- Hypnotic
- Amnesic
- Anticonvulsant
- Muscle relaxant

19.

• Противотревожное - седативное действие
Benzodiazepines
• Снятие тревоги и напряжения
• Эмоциональное успокоение
• Сонливость (толерантность)
• Нарушение моторной координаци
(толерантность)

20.

Benzodiazepines
• Hypnotic effects
• - ↓ latency of sleep onset
• - ↓ awakenings
• - ↑ stage 2 NREM sleep
• - ↓ stage 3 & 4 NREM sleep
• - ↓ REM sleep
• - ↑ total sleep time

21.

Benzodiazepines
• Effects on respiration and cardiovascular system
-usually insignificant
• Preexisting respiratory failure can be aggravated by any hypnotic - sedative drug

22.

Benzodiazepine pharmacokinetics
• Absorption
rapid:
diazepam, triazolam, flurazepam
intermediate: lorazepam
slow: oxazepam
• Plasma protein binding
high

23.

Benzodiazepines: pharmacokinetics
Drug
Important differences
Diazepam
Mean half-life 35-50 h (desmethyldiazepam)
metabolites have long half-life
Lorazepam
Mean half-life 12-20 h, rapid oral absorption,
disposition not altered appreciably by liver
disease, aging or inhibitors of drug metabolism
Oxazepam
Mean half-life 6-10 h, slower absorption than lorazepam, disposition not altered appreciably by liver disease, aging or inhibitors of
drug metabolism
Triazolam
Mean half life 2-3 h, rapid absorption, disposition not altered appreciably by liver disease, aging or drugs

24.

Benzodiazepine pharmacokinetics
• Metabolism
• Oxidative reactions :
• активные метаболиты,
• длительный период полувыведения,
• зависит от возраста,
• зависит от и других препаратов (диазепам)
• Conjugation :
• потеря активности,
• гораздо меньше зависит от возраста, заболевания и других лекарств лоразепама, оксазепама, активных метаболитов.

25.

Benzodiazepine
metabolism

26.

Benzodiazepine
metabolism

27.

Elimination half life of
benzodiazepines and new hypnotics
Long-acting
Chlordiazepoxide
Diazepam
Flurazepam
Intermediate
Lorazepam
Oxazepam
Ultrashort
Triazolam
Escozopiclone
Zaleplon
Zolpidem
Ramelteon
hrs

28.

Benzodiazepines
adverse effects
General
Mood disturbance/rebound anxiety in 30%
Amotivation
Dependence (within 3-4 weeks)
Dangerous in pregnancy or lactation
Enhancement of EtOH/opioid euphoria
Cognitive
Memory
Concentration
Attenttion
Behavioural
Sedation/drowsiness
Driving/industrial accidents
Slurring of speech
Falls
Irritability, aggression/hostility (esp. high potency)
May persist up to 6 month post
withdrawal!

29.

Benzodiazepines
• Side effects, hazards
• oversedation
• increase in appetite
• tolerance –pharmacokinetic minimal if any
• pharmacodynamic significant
• physical dependence withdrawal symptoms
• suicide proof
• drug interactions
• additive with other CNS depressants incl. alcohol
• metabolism oxidation impaired by cimetidine, estrogen, disulfiram, isoniazid, etc.
• glucuronide conjugation unaffected

30.

Benzodiazepines
• Amnesic effect
• - anterograde amnesia
• - cognitive impairment

31.

Tolerance and dependence
1. Толерантность - это явление, которое развивается в
отношении многих хронически употребляемых лекарств.
2. В случае бензодиазепинов компенсаторные изменения
происходят в рецепторах GABA и бензодиазепиновых
рецепторов, которые становятся менее чувствительными,
так что ингибирующие действия GABA и
бензодиазепинов уменьшаются.
3. В результате, первоначальная доза препарата оказывает
все меньшее влияние, и для получения первоначального
эффекта требуется более высокая доза.

32.

Tolerance
and
dependence
1. Под зависимостью понимается неспособность
контролировать потребление вещества, к которому
человек пристрастился.
2. Зависимость состоит из двух компонентов:
а. психологическая зависимость, которая
представляет собой субъективное
ощущение потери контроля, тяги и озабоченности
получением вещества; и
б. физиологическая зависимость, которая
проявляется физическими
последствиями отмены и специфична для каждого
препарата.
3. К некоторым наркотикам (например, алкоголя)
возникает как психологическая, так и физиологическая
зависимость; для других (например, LSD) нет явных
признаков физиологической зависимости.

33.

Prevention of benzodiazepine
dependence
1. Выявляйте людей, которые могут стать зависимыми, например
алкоголики и люди с чертами пассивной зависимости
2. Избегайте постоянных и высоких дозировок.
• 3. Откажитесь от регулярного потребления в течение
длительного времени.
• 4. Поощряйте гибкую дозировку до согласованного максимума.

34.

Withdrawal syndrome and discontinuation
syndrome
1. Любой препарат, употребляемый регулярно и в больших
количествах, может быть связано с феноменом отмены при
прекращении его применения.
• 2. Клинически значимые явления отмены возникают при зависимости
от алкоголя, бензодиазепинов, опиатов и, иногда встречаются при
отмене каннабиса, кокаине и амфетамина.
• 3. Как правило, препараты с коротким периодом полувыведения
вызывают более быстро, но быстрее преходящий синдром отмены.

35.

Benzodiazepine Withdrawal Symptoms
1. Психологические симптомы - возбудимость, нарушения сна, повышенная тревожность,
приступы паники., агорафобия, социофобия, искажения восприятия, деперсонализация,
дереализация, галлюцинации, нарушение восприятие, депрессия, навязчивые идеи, паранойя,
агрессия, раздражительность, нарушение памяти и концентрация, навязчивый воспоминания и
сильная тяга вернуть препарат.
2. Физические симптомы - головная боль, скованность, покалывание, онемение,
изменено, слабость, утомляемость, гриппоподобные симптомы, мышечные
подергивания, тики, «электрошок», тремор, головокружение, нарушение
равновесия, проблемы со зрением, шум в ушах, гиперчувствительность к
раздражителям, желудочно-кишечные симптомы, изменение аппетита, сухость во рту,
металлический привкус, необычный запах, приливы, потливость, сердцебиение,
одышка, затрудненное мочеиспускание, кожная сыпь, зуд.

36.

Mechanisms of withdrawal reactions
1. Реакции отмены лекарств, как правило, являются зеркальным
отражением состояний для лечения которых препараты были назначены.
2. В случае бензодиазепинов, внезапное прекращение употребления после
хронического употребления может привести к бессоннице и кошмарам;
повышенному напряжению мышц и мышечным спазмам; тревоге и
панике; возвращению и учащению эпилептических припадков.
3. Эти реакции вызваны резким нарушением адаптации, возникающей в
нервной системе в ответ на хроническое присутствие препарата.
4. Быстрое удаление препарата «открывает шлюзы», в результате чего
повышается активность рикошета всех систем, которые были подавлены
бензодиазепином и внезапно это подавление исчезло.

37.

Types of withdrawal symptoms after stopping benzodiazepines
Major withdrawal symptoms
Minor withdrawal symptoms
Epileptic fits
Confusional state
Abnormal perception of movement
Depersonalisation or derealisation
Muscle twitching
Lowered perceptual threshold to sensory stimuli
‘Psychosis’
Increased anxiety
Insomnia
Irritability
Nausea
Palpitations
Headache and Muscle tension
Tremor

38.

BDZ withdrawal
• Severe withdrawal:
• Seizures
• Psychotic : del/hal
Mind
Body:
ANS
Hyperarousal:
restlessness, agitation, anxiety, irritability
tremor
panic attacks,
light/sound hypersensitivity,
reduced concentration,
insomnia
Depersonalisation
dry mouth,
sweating,
palpitations

39.

• Treatment:
Benzodiazepines:
withdrawal
• CBZ may work
• Buspirone, propranolol, clonidine DON’T work
Nerves
Nervousness
Irritability
Seizures
The body
Tremor
Myalgia
Vegetative
Insomnia
appetite

40.

Management of benzodiazepine
withdrawal
• Прекращение приема бензодиазепиновых препаратов можно контролировать в
рамках первичной медико-санитарной помощи, если пациенты проявляют желание,
доверие и согласие следовать рекомендациям врача.
• Клиницисты должны искать возможности отмены длительного применения
бензодиазепинов.
• Заинтересованным пациентам может быть полезен отдельный визит для
обсуждения рисков и преимущества краткосрочного и длительного лечения
бензодиазепинами.
• Информация о бензодиазепинах и графиках отмены может быть представлена ​в
печатном виде.
• Нужна адекватная социальная поддержка, возможность более частых и регулярных
посещений врача.

41.

Management of benzodiazepine withdrawal
Switching to diazepam
1. Диазепам предпочтительнее, потому что он обладает длительным периодом
полураспада, поэтому не будет резких колебаний уровня плазмы.
2. Диазепам также доступен в различных дозах (2, 5, 10). Это облегчает поэтапное
замещение дозы других бензодиазепинов и позволяет обеспечить небольшое
постепенное снижение дозировки.
3. Рекомендуется переход на диазепам для людей, принимающих бензодиазепины
короткого действия, такие как алпразолам и лоразепам, для препаратов, которые
не позволяют снижение дозы и для некоторых сложных пациентов, которые могут
испытывать трудности отказ напрямую из-за высокой степени зависимости

42.

Management of benzodiazepine withdrawal
Gradual Dosage Reduction
1.
Обычно рекомендуется постепенно снижать дозировку, например на 5-10% каждые 1-2
недели.
2.
психотические или спутанные состояния и панические реакции.
Резкая отмена, особенно при высоких дозах, может спровоцировать судороги, острые
3.
Усиление бензодиазепинами ингибирующей активности GABA снижает выход
возбуждающего нейромедиатора, такого как норэпинефрин, серотонин, дофамин и
ацетилхолин.
4.
Резкая отмена бензодиазепинов может сопровождаться: неконтролируемым
высвобождением дофамина, серотонина и других нейротрансмиттеров, которые связаны
с галлюцинаторными переживаниями, подобными переживаниям при психотических
расстройствах.

43.

The rate of withdrawal
1.
Скорость отмены должна быть адаптирована к индивидуальным потребностям и возможностям
пациента и следует учитывать такие факторы, как образ жизни, личность, стрессоры
окружающей среды, причины приема бензодиазепины и объем доступной социальной
поддержки.
2. Различные авторы предлагают оптимальное время от 6-8 недель до нескольких
месяцев на время отмены, но у некоторых пациентов процесс может затянуться на
год или больше.
3. Индивидуальный подход, расширяющий возможности пациента, позволяет ему
руководить его собственной скоростью снижения дозы, что вероятно, усиливает
ощущение самоконтроля и уверенности в себе и приводит к лучшим результатам.
4.
Несмотря на осторожность снижения дозы, у пациентов могут развиться многочисленные
симптомы тревоги.
.

44.

The rate of withdrawal
1. Простые поддержка и поощрение врачом должно быть достаточными в
большинстве случаев. Однако иногда, этого недостаточно, и , поэтому, должна
быть доступна формальная психологическая поддержка.
2. Когнитивная терапия, поведенческие подходы, включая техники релаксации и
дыхательные упражнения для управления тревогой, а также другие методы
лечения, такие как массаж и йога, могут облегчить трудности при отмене.
3. Психологическое просвещение относительно симптомов отмены должно быть
начато еще до процесса отмены и направление в группу поддержки полезно.

45.

Morning
• Withdrawal from clonazepam
(Klonopin) 1.5mg daily with
substitution of diazepam
(Valium). (0.5mg clonazepam
is approximately equivalent to
10mg diazepam)
Midday/Afternoon
Evening/Night
Daily Diazepam
Equivalent
Starting dosage clonazepam 0.5mg
clonazepam 0.5mg
clonazepam 0.5mg
30mg
Stage 1
(1 week)
clonazepam 0.5mg
clonazepam 0.5mg
clonazepam 0.25mg
diazepam 5mg
30mg
Stage 2
(1 week)
clonazepam 0.5mg
clonazepam 0.5mg
Stop clonazepam
diazepam 10mg
30mg
Stage 3
(1 week)
clonazepam 0.25mg
diazepam 5mg
clonazepam 0.5mg
diazepam 10mg
30mg
Stage 4
(1 week)
clonazepam 0.25mg
diazepam 5mg
clonazepam 0.25mg
diazepam 5mg
diazepam 10mg
30mg
Stage 5
(1 week)
Stop clonazepam
diazepam 10mg
clonazepam 0.25mg
diazepam 5mg
diazepam 10mg
30mg
Stage 6
(1-2 weeks)
diazepam 10mg
Stop clonazepam
diazepam 8mg
diazepam 10mg
28mg
Stage 7
(1-2 weeks)
diazepam 10mg
diazepam 6mg
diazepam 10mg
26mg
Stage 8
(1-2 weeks)
diazepam 10mg
diazepam 4mg
diazepam 10mg
24mg
Stage 9
(1-2 weeks)
diazepam 10mg
diazepam 2mg
diazepam 10mg
22mg
Stage 10
(1-2 weeks)
diazepam 10mg
Stop diazepam
diazepam 10mg
20mg
Stage 11
(1-2 weeks)
diazepam 8mg
--
diazepam 10mg
18mg
Stage 12
(1-2 weeks)
diazepam 6mg
--
diazepam 10mg
16mg
Stage 13
(1-2 weeks)
diazepam 4mg
--
diazepam 10mg
14mg
Stage 14
(1-2 weeks)
diazepam 2mg
--
diazepam 10mg
12mg
Stage 15
(1-2 weeks)
Stop diazepam
--
diazepam 10mg
10mg
Continue reducing remaining diazepam by 1 mg every 2 weeks (see Schedule 3 Stage 26)

46.

Morning
Midday/Afternoon
Daily Diazepam
Equivalent
Evening/Night
Starting dosage
alprazolam 2mg
alprazolam 2mg
alprazolam 2mg
120mg
Stage 1
(one week)
alprazolam 2mg
alprazolam 2mg
alprazolam 1.5mg
diazepam 10mg
120mg
Stage 2
(one week)
alprazolam 2mg
alprazolam 2mg
alprazolam 1mg
diazepam 20mg
120mg
Stage 3
(one week)
alprazolam 1.5mg
diazepam 10mg
alprazolam 2mg
alprazolam 1mg
diazepam 20mg
120mg
Stage 4
(one week)
alprazolam 1mg
diazepam 20mg
alprazolam 2mg
alprazolam 1mg
diazepam 20mg
120mg
Stage 5
(1-2 weeks)
alprazolam 1mg
diazepam 20mg
alprazolam 1mg
diazepam 10mg
alprazolam 1mg
diazepam 20mg
110mg
Stage 6
(1-2 weeks)
alprazolam 1mg
diazepam 20mg
alprazolam 1mg
diazepam 10mg
alprazolam 0.5mg
diazepam 20mg
100mg
Stage 7
(1-2 weeks)
alprazolam 1mg
diazepam 20mg
alprazolam 1mg
diazepam 10mg
Stop alprazolam
diazepam 20mg
90mg
Stage 8
(1-2 weeks)
alprazolam 0.5mg
diazepam 20mg
alprazolam 1mg
diazepam 10mg
diazepam 20mg
80mg
Stage 9
(1-2 weeks)
alprazolam 0.5mg
diazepam 20mg
alprazolam 0.5mg
diazepam 10mg
diazepam 20mg
80mg
Stage 10
(1-2 weeks)
alprazolam 0.5mg
diazepam 20mg
Stop alprazolam
diazepam 10mg
diazepam 20mg
60mg
Stage 11
(1-2 weeks)
Stop alprazolam
diazepam 20mg
diazepam 10mg
diazepam 20mg
50mg
Stage 12
(1-2 weeks)
diazepam 25mg
Stop midday dose;
divert 5mg each
to morning and
night doses
diazepam 25mg
50mg
Stage 13
(1-2 weeks)
diazepam 20mg
diazepam 25mg
45mg
--
58
Stage 14

47.

48.

Основные рекомендации при
назначении BDZ
1.
2.
3.
4.
5.
Сообщите пациенту о потенциальной
зависимости (вероятно, у 15% людей) и
задокументируйте
Используйте самую низкую дозу в течение
кратчайшего времени
Не выписывайте повторный рецепт без
клинической проверки
Рассмотрите альтернативные варианты
контроля тревоги (психотерапия, биофидбек…
Не прекращайте резко

49.

Future Research
• Research is moving away from benzodiazepines as they are being displaced by newer drugs,
which generally have fewer side-effects and lower addiction potentials.
• Newer anxiolytics
• SSRIs (Prozac, Zoloft, Lexapro, etc.)
• Atypical anxiolytic/antidepressant drugs
• Buspirone (BuSpar)
• Venlafaxine (Effexor)
• Duloxetine (Cymbalta)
• Newer sleeping medications
• Zolpidem (Ambien)
• Zaleplon (Sonata)
• Eszopiclone (Lunesta)

50.

• 61

51.

Anxiety - therapeutic principles
drug therapy is adjunctive
choice of drugs:
among sedatives-hypnotics, benzodiazepines are preferred
dosage: wide variations
adjust to symptoms
limit duration
antidepressants are the treatment of choice for GAD
buspirone, β-adrenoceptor blockers in special circumstances

52.

53.

Drugs for anxiety
Sedatives, hypnotics, anxiolytics, antianxiety drugs
- Benzodiazepines:
diazepam, oxazepam, lorazepam
- Barbiturates:
phenobarbital, amobarbital
- Miscelaneous other anxiolytics, sedatives, hypnotics
buspirone (acts as an agonist of the serotonin 5-HT1A receptor with high affinity. It is a partial agonist
of both presynaptic 5-HT1A receptors, which are inhibitory autoreceptors, and postsynaptic 5-HT1A receptors. It is thought
that the main effects of buspirone are mediated via its interaction with the presynaptic 5-HT1A receptor, thus reducing the
firing of serotonin-producing neurons. Buspirone also has lower affinities for the serotonin 5-HT2A, 5-HT2B, 5-HT2C, 5HT6, and 5-HT7 receptors. H/l – 2.5 hour

54.

Drugs for anxiety
• Antidepressants
venlafaxine, paroxetine
• Miscellaneous
• - -adrenoceptor blockers:
propranolol
• - Sedative antihistaminic:
diphenhydramine
• - Sedative antipsychotics:
phenothiazines

55.

Drugs for anxiety
Buspirone
• Antiaggression
• Conflict
• Bruxizm
• Sedation
• Anticonvulsant
• Muscle relaxation
• Functional impairment
• Abuse potential/
• physical dependence
• Interaction with CNS
• depressants
Benzodiazepines
+
+
+
-
+
+
-
+
+
+
+
+
+

56.

Insomnia – therapeutic principles
Caused by comorbidity: pain, dyspnea, depression, anxiety
Caused by drugs: xanthine derivatives, decongestants, bronchodilators, CNS stimulants,
hormones …
Choice of drugs: benzodiazepines, non-benzodiazepine benzodiazepine receptor agonists
Dosage: smallest effective dose, short-term treatment
Sleep hygiene
Contraindication: pregnancy, sleep apnea, lung disease, heavy use of alcohol, tendency to
drug abuse, suicidality, special job requirements

57.

Drugs for insomnia
Benzodiazepines and newer hypnotics
Hypnogenic properties are common to all
benzodiazepines
Pharmacokinetics is clinically important
Comparison of short-acting and long-acting benzodiazepine
hypnotic drugs

58.

Drugs for insomnia
Non-benzodiazepine benzodiazepine receptor agonists
zolpidem, escozopiclone, zaleplon
preferential affinity to BZ1 binding site
short acting
Ramelteon
agonist of the melatonin type 1 (MT1) and type 2 (MT2) receptors
short acting, suitable for treatment of difficulty falling asleep
Older hypnotics and other drugs
barbiturates, chloral hydrate, sedative antidepressants
OTC antihistaminics, melatonin, valerian root

59.

CNS depression: dose-response curve
Barbiturates
Benzodiazepines

60.

Barbiturates
Mechanism of act
Increase GABA-mediated inhibition ion
Increase in Cl- conductance directly
Depression of postsynaptic action of excitatory neurotransmitter
Depression of release of excitatory neurotransmitter

61.

Barbiturates
CNS - Depression from mild sedation to coma
Antianxiety
Hypnotic
Anesthetic (thiopental)
Anticonvulsant (phenobarbital)

62.

Antianxiety drugs and hypnotics

63.

64.

1.
Dependence (within 3-4 weeks)
2.
All benzo differ in their effect !!!!!
3.
All patients differ in their response to the same medication and
to benzo, in particular
4.
It is generally recommended that the dosage should be tapered
gradually in long-term benzodiazepine users such as a 5-10%
reduction every 1-2 weeks.
5.
Optimal times for withdrawal between 6-8 weeks to a few months
for the duration of withdrawal, but some patients may take a year
or more.