Механизмы развития иммунного ответа в норме и патологии

1. МЕХАНИЗМЫ РАЗВИТИЯ ИММУННОГО ОТВЕТА В НОРМЕ И ПАТОЛОГИИ

Афанасьева Г.А.
Кафедра патологической физиологии им.
академика
А.А. Богомольца

2. ИММУНОПАТОЛОГИЯ

ИДС
(ИММУНОДЕФИЦИТНЫЕ
СОСТОЯНИЯ)
Лимфопролиферативные
процессы
АЛЛЕРГИЯ
срыв
иммунологической
толерантности к
собственным
антигенам
(аутоиммунная
патология)

3. Виды ИДС

Первичные (наследственные)
- Т-зависимые
- А-зависимые
- В-зависимые
- комбинированные
Вторичные (приобретенные)
Транзиторные (физиологические)
- новорожденных
- беременных
- старческого возраста

4. Лимфопролиферативные процессы

Нарушения пролиферации лимфоидной
ткани (лимфогранулематоз, саркоидоз,
неходжкинские лимфомы и др.)
Нарушения пролиферации плазматических
клеток (моноклональная гамма-патия,
плазмоцитома, макроглобулинемия,
поликлональная гипер-гамма-глобулинемия
и др.)

5. Защитные механизмы

-
-
Механизмы
неспецифической
резистентности
барьерные структуры
фагоцитоз
гуморальные белковые
факторы
механизмы ОАС
и др.
Специфические механизмы
(иммунитет)
- клеточные механизмы
(тимус-зависимые)
- гуморальные механизмы
(антителзависимые)

6. фагоциты

Микрофаги (нейтро-, эозино-, базофилы)
Макрофаги (моноциты, профессиональные
тканевые макрофаги)

7.

Гистиоцит
Тканевые
макрофаги
альвеолярные
макрофаги
микроглиальные клетки
остеокласты

8. Стадии фагоцитоза

9. иммунитет

Клеточный (Т-зависимый)
Гуморальный (В-зависимый)
Врожденный
Приобретенный
Естественный
Искусственный
Активный
Пассивный

10. ОРГАНЫ ИММУНОГЕНЕЗА

ЦЕНТРАЛЬНЫЕ
- красный костный
мозг
- тимус
ПЕРИФЕРИЧЕСКИЕ
- селезенка
- лимфатические узлы
- аппендикс
- пейеровы бляшки и
др.

11.

12. Cluster designation (CD) (англ.) -

Cluster designation (CD) (англ.)
«обозначение скопления»

13. Т-тимические лимфоциты (CD3 –положительные)

CD4-положительные - Т-хелперы (Тh-helper)
CD8-положительные - Т-киллеры (Tc-cytotoxic)
Т-регуляторные (Treg)

14. Субпопуляции CD4-положительных Т-лимфоцитов-хелперов (Th) и их цитокины

Th(0)
Th(1) - лимфотоксин, ИЛ-2, γ-интерферон, ФНО
Th(2) - ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-10, ИЛ-13
Th(3) – ИЛ-4, ИЛ-10,трансформирующий
фактор роста В
Цитотоксические CD4Th – минорная
субпопуляция

15. В-ЛИМФОЦИТЫ

CD5-положительные
(субпопуляция В1 (В1α, В1β)
CD19, 21, 23, 35-положительные
(субпопуляция В2)

16. Антигены-аллергены

Природные (биологические полимеры с
признаками чужеродной генетической
информации)
Модифицированные
природный полимер (носитель) + гаптен
(неиммуногенное низкомолекулярное
соединение)
Синтетические (искусственная
полимеризация простых органических
соединений)

17.

18. ЭНДОГЕННЫЕ АНТИГЕНЫ-АЛЛЕРГЕНЫ

Первичные
(забарьерные)
хрусталика глаза
коллоида щитовидной
железы
сперматозоидов
миелина и др.
Вторичные
(приобретенные)
маркеры старения
видоизмененные под
действием вирусов,
бактерий, токсинов,
химических веществ,
термического
повреждения и др.

19. Рецепторы клеток иммунной системы

BCR- B-cell receptor
TCR- T-cell receptor
Toll-подобные рецепторы (TLR)
С-лектины
Fc-рецепторы
CXCR – хемокиновые рецепторы
ICAM-интегрины и др.

20. Механизмы иммунного ответа

21. Дендритные клетки (dendritic cells - DC)

DC1 - миелоидные (CD11c, CD13, CD14,
CD33)
DC2 –лимфоидные (плазматические) (CD4+,
CD123+, CD45RA+ и др.)

22. Пути образования дендритных клеток

Миелоидный
предшественник (CD34+)
Лимфоидный
предшественник (CD34+)
Моноцит крови
Интерстициальная
дендритная клетка
Органов
Тканевой макрофаг
DC1
Клетка Лангерганса
кожи, слизистых оболочек
Плазмацитоидный
моноцит/лимфоцит
крови
Плазмацитоидная
дендритная клетка
лимфатических узлов
DC2

23.

24. Переработка АГ-АЛ дендритными клетками

Эндосомальный путь
Протеосомальный путь
Протеосома
Ранняя эндосома
ЭПР
Поздняя эндосома
Лизосома
стимуляторы: INF-γ, TNF-α, IL-1β, IL-6
ингибитор: IL-10
связь с МНС-I
связь с МНС-II
Комплекс детерминант специфичности и МНС
выставляется на поверхность клетки

25. МНС

Major histocompabiliti complex
МНС-I
МНС-II
МНС-III
МНС-IV

26. «Будущее» иммунного ответа

Незрелая
Полузрелая дендритная
клетка
Зрелая дендритная клетка
Низкая плотность МНС-II,
Высокая плотность МНС-II, CD80,
низкая или умеренная
CD86
плотность CD80, CD86
Продукция
TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-10, IL-12
Толерантность
Иммунный ответ

27. Презентация АГ-АЛ лимфоцитам

В комплексе с МНС-I
В комплексе с МНС-II
Активация CD8-положительных Активация CD4-положительных
Tc-cytotoxic
Тh-helper

28.

29. Фазы выработки антител

Индуктивная (латентная)
Продуктивная (логарифмическая)
Стационарная (стабилизации)
Снижения продукции антител

30.

31. Доменное строение IgG

32. Строение молекулы IgA

33. Строение молекулы IgM

34.

Виды антител
Агрессоры
Свидетели
Анафилактические
(реагиновые)
Цитотоксические
Преципитирующие
Блокирующие

35. Аллергия

36. Факторы, определяющие развитие аллергии

Этиологический фактор
(свойства, доза, кратность и пути
поступления аллергена)
Особенности живой
реактивной системы
(предрасположенность к развитию
аллергии)
Условия среды

37. Типы аллергии

Гуморальный
(АНТ)
I - анафилаксия
II - цитолитический
IIIиммунокомплексный
V- рецепторноопосредованный
Клеточный
IV- ГЗТ
(аутоиммунные
заболевания,
инфекционная
аллергия,
контактные
дерматиты)

38. Стадии аллергии

1. Патофизиологическая
А. сенсибилизация
Б. взаимодействие с повторной дозой
аллергена
2. Патохимическая
3. Патофизиологическая

39. Основные закономерности развития аллергии гуморального типа (АНТ)

40. Виды сенсибилизации

Активная
Пассивная (введение готовых
аллергических антител в составе
- сывороток
- очищенной фракции глобулинов

41. Гипосенсибилизация

Специфическая
- устранение контакта с аллергеном;
- аллерговакцинация;
- дробное введение сыворотки по
методу Безредка.

42. Гипосенсибилизация

Неспецифическая
- стабилизация биомембран:
интал (угнетение активности фосфодиэстеразы,
накопление в клетках цАМФ, Са2+);
кетотифен (конкурентная блокада Н1гистаминовых рецепторов)
тайлед (блокада освобождения медиаторов
аллергии)

43. Гипосенсибилизация

- антигистаминные препараты
(димедрол, диазолин, супрастин,
акривастин, цетиризин, астемизол и т.д.)
- ингибиторы биосинтеза лейкотриенов и их
рецепции (аколит), блокаторы протеаз
(контрикал), калликреин-кининовой
системы (продектин) и т.д.

44. Методы диагностики аллергии in vivo

45. I тип

Анафилаксия
- анафилактический шок
- феномен Овери
-
-
Атопия
Неинфекционная
бронхиальная астма
Крапивница
Сенная лихорадка
Отек Квинке
Атопический ринит
Атопический
конъюктивит и др.

46.

47.

48.

49. Взаимодействие IgЕ с антигеном -аллергеном на поверхности тучной клетки

50. Дегрануляция тучных клеток в ответ на повторное действие аллергена

51.

52.

Медиаторы анафилаксии
1. Гистамин
2. Серотонин, гепарин
3. Фактор хемотаксиса нейтрофилов,
эозинофилов
4. Фактор активации тромбоцитов
5. Простагландины, лейкотритриены
6. Кинины, катионные белки,
лизосомальные ферменты

53.

54.

55.

56. Типы аллергии

Гуморальный
I - анафилаксия
II - цитолитический
IIIиммунокомплексный
V- рецепторноопосредованный
Клеточный
IV- ГЗТ
(аутоиммунные
заболевания,
инфекционная
аллергия,
контактные
дерматиты)

57. II тип

Гемотрансфузионные реакции
Резус-несовместимость
Аутоиммунные
лейко-, эритро-, тромбоцитопении и
др.

58.

59.

Основные медиаторы
цитотоксических реакций
1. Активированная система комплемента
2. Лизосомальные ферменты
3. Кислородосодержащие свободные
радикалы

60. III тип

Системные реакции
- сывороточная
болезнь
- системная красная
волчанка
- ревматоидный артрит
и др.
Локальные реакции
- феномен Артюса
- иммунокомплексный
гломерулонефрит
- эндокардит и др.

61.

62.

Основные медиаторы
аллергических реакций
III типа
1. Активированная система комплемента
2. Лизосомальные ферменты
3. Цитотоксические факторы фагоцитов
4. Кинины

63. Гиперчувствительность замедленного типа

Аутоиммунная патология
Инфекционная аллергия
Контактные дерматиты
Отторжение трансплантата

64. Виды сенсибилизации

Активная (введение аллергена)
Пассивная (введение лимфокинов
или культуры лимфоцитов)

65. Медиаторы аллергии ЗТ - лимфокины

Медиаторы аллергии ЗТ лимфокины
Подавляющие
функциональную активность клеток
(факторы: угнетающий миграцию лимфоцитов,
агглютинирующий макрофаги, хемотаксические;
МИФ; лимфотоксины и др.)
Активирующие
функциональную активность клеток
(факторы: активирующие миграцию лимфоцитов
и макрофагов (МАФ), митогенный, фактор
переноса Лоуренса и др.)

66. Патофизиологическая стадия

Прямое цитотоксическое действие Тл
(СD8) на клетки-мишени (без участия
комплемента и лимфотоксина)
Цитотоксическое действие
лимфотоксинов
Гидролитическое действие
лизосомальных ферментов

67. Гипосенсибилизация

Неспецифическая
подавление активности макрофагов (циклофосфамид,
азотистый иприт, препараты золота и др.);
- подавление кооперации клеток, пролиферации и
дифференцировки антигенреактивных клонов
лимфоцитов (иммунодепрессанты:
кортикостероиды,
антиметаболиты (меркаптопурин, азатиоприн),
антагонисты фолиевой кислоты (аметоптерин),
цитотоксины (актиномицин, колхицин,
циклофосфамид)
- антилимфоцитарные сыворотки.
-

68. Аутоиммунная патология

Органоспецифическая (моноорганная)
(тиреоидит Хашимото, аутоиммунные
лейко-, тромбоцитопении, аутоиммунная
недостаточность коры надпочечников и
др.)
Органонеспецифическая (полиорганная)
(системные аутоиммунные процессы –
склеродермия, ревматоидный артрит,
системная красная волчанка и др.)

69. Механизмы аутоагрессии

1. иммунонезависимый (антигензависимый)
а) антигенная мимикрия (перекрестная
иммунная аутоагрессия при инфицировании
- β-гемолитическим стрептококком с
развитием гломерулонефрита, миокардита;
- патогенными штаммами кишечной палочки с
развитием энтероколита;
- при лейшманиозе с развитием
гемолитической анемии;

70.

б) модификация антигена в организме
(образование вторичных эндогенных
аллергенов)
в) повышение проницаемости
гистогематических барьеров – реакция
на первичные эндогенные аллергены
г) модификация генома клеток при
внедрении генома вируса (синтез в
клетке новых белков)

71.

2. иммунозависимый
(антигеннезависимый)
а) мутации пролиферирующих иммунных
клеток – появление аутореактивных Ткиллеров (тромбоцито-, лейкоцито-,
эритроцито-, панцитопении);
б) нарушение оптимального соотношения
количества и/или активности Т-хелперов и
Т-супрессоров;

72.

в) нарушения соотношения в системе
«идиотип-антиидиотип» - изменение
продукции аутоантител к
аутоантителам (тромбо-, лейко-,
эритроцитопении, склеродермия, СКВ)
г) антигеннеспецифическая
поликлональная активация Т- и В-л
(реакция на бактериальные ЛПС и др.
суперантигены)

73. Виды трансплантатов

Аутотрансплантаты
Сингенные
Гомотрансплантаты
(аллогенные)
Гетеротрансплантаты
(ксеногенные)

74. Реакция «трансплантат против хозяина»