Терапевтическое клонированиие – идеально подходит для лечения наследственных митохондриальных заболеваний
Проблемы технологии терапевтического клонирования
31.06M
Категория: БиологияБиология

Применение стволовых клеток

1.

Почему стволовые клетки не используются повсеместно уже сейчас?

2.

3.

4.

The burger, which cost more than $380,000 to develop, is made from 20,000 strips of
cultured meat mixed together with lab-grown animal fat.

5.

6.

Dubbed the "Frankenburger", it was mixed with breadcrumbs and egg powder to emulate
the normal flavor of a burger. To give it a beefy color, red beet juice and saffron were
added.

7.

Synthetic meat, here being grown at Maastricht University, could also help reduce
greenhouse gas emissions and address animal welfare problems.

8.

Что мешает повсеместному применению стволовых клеток в
медицине?
Стволовые клетки взрослого организма
Как и куда вводить стволовые клетки?
Иммунологическое отторжение трансплантированных клеток (отторжения
реципиента)

9.

10.

11.

Атаксия – телеангиэктазия (синдром Луи - Бара)
аутосомно-рецессивное заболевание,
характеризующееся следующими
синдромами: мозжечковой атаксией
(расстройством координации
движений), телеангиэктазами
(локальным чрезмерным расширением
мелких сосудов), различными
формами иммунодефицита и
предрасположенностью к
онкологическим заболеваниям.
Частота атаксии-телеангиэктазии
составляет от 1 на 40 000 - 100 000
человек. Пациенты с синдромом ЛуиБар, как правило, не доживают до 50
лет.

12.

13.

In May 2001 at the age of 9 y, in March 2002 at the age of 10 y, and in July 2004 at the age of 12 y,
he was taken by his parents to be treated in Moscow with repeated transplantation of fetal stem cells
(see Text S1 for details as supplied to the parents by the patient's physicians in Moscow). The
treating team at the Sheba Medical Center was not involved in this treatment.
MRI performed in February 2005 to investigate the headaches revealed a right infratentorial lesion
slightly compressing the brain stem and another lesion at the cauda equina (Figure 1A and 1B). The
lesions grew slowly as evidenced by repeat MRIs in June and July 2006. In September 2006 at the
age of 14 y, surgery was performed and a tumor localized at L3–4 level attached to the cauda equina
nerve roots was removed. Additional “satellite” lesions were identified attached to nerve roots rostral
to the main lesions (Figure 2A and 2B).

14.

Figure 1. Pre-Operative MRI
Amariglio N, Hirshberg A, Scheithauer BW, Cohen Y, et al. (2009) Donor-Derived Brain Tumor Following Neural Stem Cell
Transplantation in an Ataxia Telangiectasia Patient. PLoS Med 6(2): e1000029. doi:10.1371/journal.pmed.1000029
http://www.plosmedicine.org/article/info:doi/10.1371/journal.pmed.1000029

15.

Figure 2. Intra-Operative View
Amariglio N, Hirshberg A, Scheithauer BW, Cohen Y, et al. (2009) Donor-Derived Brain Tumor Following Neural Stem Cell
Transplantation in an Ataxia Telangiectasia Patient. PLoS Med 6(2): e1000029. doi:10.1371/journal.pmed.1000029
http://www.plosmedicine.org/article/info:doi/10.1371/journal.pmed.1000029

16.

Figure 3. Hematoxylin–Eosine Staining of the Tumor
Amariglio N, Hirshberg A, Scheithauer BW, Cohen Y, et al. (2009) Donor-Derived Brain Tumor Following Neural Stem Cell
Transplantation in an Ataxia Telangiectasia Patient. PLoS Med 6(2): e1000029. doi:10.1371/journal.pmed.1000029
http://www.plosmedicine.org/article/info:doi/10.1371/journal.pmed.1000029

17.

Figure 6. Analysis of X and Y Chromosomes of the Tumor Cells Using I-FISH and PCR Analysis of the
Amelogenin X- and Y-Specific Alleles Showing the Presence of Female Cells in the Tumor
Amariglio N, Hirshberg A, Scheithauer BW, Cohen Y, et al. (2009) Donor-Derived Brain Tumor Following Neural Stem Cell
Transplantation in an Ataxia Telangiectasia Patient. PLoS Med 6(2): e1000029. doi:10.1371/journal.pmed.1000029
http://www.plosmedicine.org/article/info:doi/10.1371/journal.pmed.1000029

18.

Figure 8. Analysis of DNA Tetranucleotide Repeats by Fluorescent PCR and Indicating the Origin of Tumor
Cells from at Least Two Donors
Amariglio N, Hirshberg A, Scheithauer BW, Cohen Y, et al. (2009) Donor-Derived Brain Tumor Following Neural Stem Cell
Transplantation in an Ataxia Telangiectasia Patient. PLoS Med 6(2): e1000029. doi:10.1371/journal.pmed.1000029
http://www.plosmedicine.org/article/info:doi/10.1371/journal.pmed.1000029

19.

до
после

20.

21.

The global industry for unproven stem cell interventions and stem cell tourism

22.

23.

Ретино-пигментный эпителий выращенный из стволовых клеток
пациента
1,3 х 3 мм

24.

Сформируйте топ 3 заболеваний для которых применение ИПС клеток будет наиболее перспективным.
Нужно учесть распространенность заболевания, безопасность применения клеточной терапии, и потенциальное
улучшение качества жизни после проведения лечения.

25.

Нариман Баттулин
Y

26.

индивидуальное развитие
взрослые
животные
яйцеклетк
а
ранние стадии развития
сперматозоид
стволовы
е клетки
репрограммирование

27.

for the discovery that mature cells can be reprogrammed to become
pluripotent
за открытие возможности
превращения клеток взрослого
организма в эмбриональные

28.

Отличается ли набор генов в различных клетках организма?

29.

Идею переноса ядра эмбриональной клетки в энуклеированную
яйцеклетку высказал Ив Делаж (Yves Delage) в 1895 году

30.

«Идея Джона стать ученым просто
смехотворна; если он не может
усвоить простых биологических
фактов он не сможет стать
специалистом; это будет бесполезная
трата времени и для него и для его
руководителей»
из школьной характеристики, 15 лет

31.

32.

Схема эксперимента по получению клонированной овцы

33.

Микроманипулятор

34.

35.

36.

37.

Важна стадия ооцита

38.

Овечка Долли при рождении

39.

Долли жила в комфорте

40.

Овечка Долли, наши дни

41.

Сколько прожила овечка Долли?
12 лет

42.

Aging of Cloned Animals: A Mini-Review Jörg Patrick Burgstaller Gottfried Brem

43.

Aging of Cloned Animals: A Mini-Review Jörg Patrick Burgstaller Gottfried Brem

44.

Клонирование очень не эффективно
Долли была единственным родившимся клоном из 277 реконструированных
эмбрионов
Даже в наши дни эффективность клонирования 1-5 %

45.

Выживаемость эмбрионов при in vitro манипуляциях
От одноклеточной стадии до стадии бластоцисты

46.

Выживаемость эмбрионов при in vitro манипуляциях
От стадии бластоцисты до рождения

47.

Нарушения развития клонированных животных
увеличенная плацента
Kang et al., 2014

48.

Нарушения развития клонированных животных
кишечная грыжа и аномалии черепа

49.

50.

51.

Возможные причины возникновения нарушений при клонировании

52.

Динамика метилирования ДНК в раннем эмбриональном
развитии мыши

53.

Динамика метилирования ДНК в раннем эмбриональном
развитии коров

54.

Одна из возможных причин нарушения развития клонированных животных
нарушение инактивации Х-хромосом уклонированных самок

55.

56.

57.

Как узнать происходят ли
необратимые изменения при
клонировании?

58.

Как долго можно клонировать клонов?
клонирование
клонирование

59.

Ни продолжительность жизни
ни длинна теломер уклонов не
отличались от нормы, но
плацента была увеличена

60.

На сегодняшний день клонировано 14 (или чуть
более) видов млекопитающих

61.

Taeyoung Shin et al.
A cat cloned by nuclear transplantation.
Nature 2002, v.415, 723

62.

Клонирование человека
Терапевтическое клонирование – клонирование с целью
получения линии ЭС клеток (ntES cells)

63.

Эффективность терапевтического
клонирования

64. Терапевтическое клонированиие – идеально подходит для лечения наследственных митохондриальных заболеваний

65. Проблемы технологии терапевтического клонирования

1. До сих пор не было опубликовано ни одного
успешного эксперимента по получению ntES
клеток человека
2. Источник ооцитов (где их брать?)
3. С какого момента эмбрион является
человеком?
4. Насколько стабильны линии ntES клеток

66.

Woo Suk Hwang в 2004 и 2005 годах сообщил о успешном терапевтическом
клонировании человека

67.

Расследование показало, что результаты были
сфальсифицированы!

68.

69.

Шухрат Миталипов впервые осуществил терапевтическое
клонирование человека

70.

Кофе и клонирование

71.

72.

73.

Клонирование мышей из терминально дифференцированных клеток –
сенсорных обонятельных нейронов
2 000 000 клеток, 1500 генов рецепторов

74.

Клонирование мышей из терминально дифференцированных клеток –
сенсорных обонятельных нейронов

75.

Клонирование сейвала

76.

Клонирование сейвала
Ядра фибробластов кита инъецировали в энуклеированные ооциты
свиньи

77.

78.

Успешное клонирование мыши 16 лет (!) пролежавшей в морозильнике

79.

Успешное клонирование мыши 16 лет (!) пролежавшей в морозильнике

80.

81.

«Воскрешение» Ясуфуку
Ясуфуку – папа 40000 телят.
30% животных этой породы его
прямые потомки
Мраморная говядина

82.

«Воскрешение» Ясуфуку

83.

Ясуфуки 2.0
Один из клонов погиб вскоре после рождения от проблем с легкими

84.

85.

«South Korean scientist Hwang Woo-Suk and Vasily Vasiliev, vice director of North-Eastern
Federal University of Russia’s Sakha Republic, exchange agreements during a signing
ceremony on joint research at Hwang’s office in Seoul. The research collaboration agreement
will help Russian and S.Korean scientists to recreate a woolly mammoth which last walked the
earth some 10,000 years ago.»
English     Русский Правила