Воспаление

1.

Воспаление

2.

Воспаление —
типовой патологический процесс, развивающийся
в ответ на повреждение ткани и приводящий к
отграничению, уничтожению и элиминации
флогогенного фактора с последующим
восстановлением ткани
Воспаление включает 3 стадии:
• альтерации,
• экссудации и экставазации лейкоцитов,
• пролиферации

3.

Функции воспаления
1. Уничтожение и удаление патогенов
2. Если деструкция невозможна, ограничение
эффектов путем формирования барьера и
предотвращения диссеминации
3. Репарация и замещение поврежденной
ткани

4.

Местные признаки воспаления

5. Причины воспаления (флогогенные факторы)

Экзогенные
• Биологические
• Физические
• Химические
Эндогенные
• Некроз ткани (инфаркт);
• Хроническая
интоксикация;
• Нарушения обмена;
• Аутоиммунитет

6.

Классификация воспаления (I):
1. Септическое (инфекционное):
- неспецифическое (острое, гнойное, вызванное
кокками)
- специфическое (хроническое, вызванное
внутриклеточно персистирующими
микроорганизмами, н-р, Mycobacterium tuberculosis)
2. Асептическое (обычно вызвано эндогенными
факторами, н-р, ишемией, метаболическими
нарушениями и др.)

7.

Классификация воспаления (II):
1. Альтеративное (некротическое)
2. Экссудативное:
- гнойное
- серозное
- фибринозное
- геморрагическое
- гнилостное
3. Пролиферативное
Классификация воспаления (III):
1. Острое (экссудативное)
2. Подострое
3.Хроническое (пролиферативное)

8.

Динамика развития альтерации,
экссудации и пролиферации в ходе
воспаления
Экссудация
Пролиферация
Альтерация
Флогоген
Восстановление

9. Альтерация при воспалении

Первичная (вызванная экзогенным фактором,
например, денатурация белка под влиянием
повышенной температуры)
Вторичная (эндогенная):
Местные нарушения кровообращения
Агрессивные медиаторы (н-р, протеазы)
Иммунные механизмы
Изменения рН и осмолярности

10.

Медиаторы острого воспаления
Гуморальные
(система комплемента,
кинины, ф-ры свертывания,
система фибринолиза)
Клеточные
Предсуществующие
Вновь образованные
1. Биогенные амины
2. Нейропептиды
3. Лизосомальные
ферменты
1. Липидные
• ПГ, ТР, ЛТ
• ФАТ
2. АФК
3. NO
4. Цитокины

11. Последовательность наступления местных нарушений кровообращения при воспалении

• Кратковременный спазм (катехоламины)
• Артериальная гиперемия
• Смешанная гиперемия
• Венозная гиперемия
• Стаз

12. Факторы, вызывающие переход артериальной гиперемии в венозную

• Сдавление венул экссудатом
• Уменьшение просвета венул вследствие
интенсивной адгезии лейкоцитов
• Тромбоз венул
• Спазм венул (ТхА2, серотонин)
• Местные нарушения реологических свойств
крови

13.

14.

Экссудат
Транссудат
• результат
воспаления
• результат
гидростатического
или осмотического
дисбаланса
• повышенная
сосудистая
проницаемость
• высокое
содержание белка
• удельный вес
>1.020
• ультрафильтрат
плазмы
• низкое
содержание белка
• удельный вес
< 1.015

15.

16.

Экссудация —
накопление богатой белком жидкости в
интерстиции воспаленной ткани вследствие
повышенной проницаемости микрососудов
Геморрагическое
Гнойное
воспаление века
воспаление
при сибирской язве при панариции

17.

Различные типы экссудатов
Фибринозный экссудат
глотки при дифтерии
Серозный экссудат
(содержимое ожоговых
пузырей)

18.

Различные типы экссудатов
Катаральный

19.

Характеристики экссудатов
Тип экссудата
Характеристики (состав)
Серозный
Сходен с плазмой (соломенножелтый, прозрачный), содержит
незначительное кол-во лимфоцитов
Фибринозный
Фибриноген → фибрин → белые
пленки
Геморрагический
Эритроциты → красный или темный
цвет
Гнойный
Большое количество лейкоцитов
(полинуклеары), от белого до
зеленого, плотный, гистолитическая
активность

20.

Механизмы экссудации
Норма
Воспаление
Сокращение
эндотелиоцитов
Повышенное
осмотическое и
онкотическое
давление
Повышенное
гидростатическое
давление
Трансцитоз
Частичная
деградация
базальной
мембраны

21.

Две фазы повышения проницаемость
микрососудов при воспалении
Немедленная фаза
Отсроченная фаза
Продолжительность
20–30 мин.
Спустя 1 ч
Длится до нескольких
дней
Механизмы
Изменения формы
эндотелиоцитов,
расширение
пространств между
эндотелиоцитами,
повреждение
эндотелия
Формирование
трансэндотелиальных
каналов, повышенная
проницаемость новых
сосудов
Медиаторы
Гистамин, серотонин,
брадикинин,
субстанция Р, С5а, С3а,
LTС4 и D4
Протеазы,
цитокины, VEGF, FGF
(новые сосуды)

22.

Стадии эмиграции лейкоцитов

23.

Стадии эмиграции лейкоцитов

24.

Трансцеллюлярная миграция лейкоцитов:
лимфоциты, моноциты

25.

Общее представление о стадиях фагоцитоза

26.

Детализированный процесс созревания фагосомы
и образования фаголизосомы
Flannagan RS et al., 2009

27.

Разрешение воспаления после инфаркта миокарда

28.

Прекращение острого воспаления
• Элиминация патогенного агента должна приводить к
прерыванию процесса воспаления
• Нейтрофилы имеют короткий срок жизни (несколько
часов -1 день)
• Большинство медиаторов являются короткоживущими
и немедленно подвергаются распаду
• Противовоспалительные цитокины (TGF-β, IL-10) могут
подавлять продукцию провоспалительных цитокинов
(ФНО)
• В процессе метаболизма арахидоновой кислоты
образуются липоксин и резолвины, имеющие
противовоспалительные эффекты

29.

Системные эффекты воспаления
• Лихорадка
• Лейкоцитоз
• Анемия
• Диспротеинемия ( глобулинов, альбуминов)
• скорости оседания эритроцитов
• катаболизма

30.

Системные эффекты воспаления: лейкоцитоз
Бактерии
Нейтрофилия
Паразиты
Эозинофилия
Вирусы
Лимфоцитоз

31. Белки острой фазы

32.

Функции белков острой фазы
1. Антиоксидантный эффект – церулоплазмин,
сывороточный амилоид А, гаптоглобин, ЦРБ, 2-МГ
2. Антимикробный эффект– ЦРБ, лактоферрин,
система комплемента
3. Регуляция гемостаза и антигемостаза – факторы
свертывания и антикоагулянты
4. Ограничение доставки Fe и Zn в ткань, снижение
доступности Fe и Zn для микроорганизмов
5. Антипротеазная активность (ингибиторы
сывороточных протеаз)
6. Активация фагоцитоза (ЦРБ, C3b)

33.

Причины хронического воспаления
• Инфекции с внутриклеточной персистенцией
микроорганизмов (M. tuberculosis, Tr. pallidum,
Micoplasma spp., протозойные инвазии)
• Аутоиммунные заболевания (н-р, ревматоидный
артрит)
• Инородные тела
• Дефекты фагоцитоза
Как правило, хроническое воспаление развивается
в том случае, когда флогогенный фактор не может
быть полностью удален из организма

34.

Ревматоидный артрит – аутоиммунное воспаление,
характеризующееся хроническим воспалением суставов
Грубые
деформации
суставов

35.

Эпителиоидная гранулема, содержащая
гигантскую клетку Лангханса (стрелка)

36.

Схема строения гранулемы при
туберкулезе легкого

37.

Гранулема инородного тела: марлевая салфетка в области
шеи, оставленная после хирургического вмешательства
Инкапсулированная
салфетка
Многоядерные
гигантские клетки

38.

Медиаторы хронического
воспаления
Факторы, влияющие на эмиграцию моноцитов:
1. Активация эндотелия (IL-1, TNF 1, IFN , IL-4, etc.)
2. Адгезия моноцитов (MIP-1 , МСР-1, MIF, PAF, etc.)
Факторы, влияющие на пролиферацию моноцитов,
макрофагов, фибробластов и др. клеток:
(IL-1, IL-6, TNF , TGF , FGF, etc.)
Факторы, стимулирующие ангиогенез:
(TNF , PDGF, TGF , FGF, etc.)
Факторы, активирующие моноциты и макрофаги:
(INF , IL-4, TNF , etc.)

39.

Сравнительная характеристика острого и
хронического воспаление
Острое
Хроническое
Клетки
Нейтрофилы
Макрофаги,
лимфоциты
Течение
Интенсивное,
завершается обычно в
течение 1-2 недель
Длится >2 недель
(иногда годами)
Иммунный
ответ
Менее специфический
Более специфический
Последствия
Обычно без
долговременных
последствий
Гранулема, фиброзная
капсула
Проявления
Повышенная
проницаемость, отек,
эмиграция ПМЯЛ
Инфильтрация
мононуклеарами

40.

Этиология и патогенез
лихорадки
2015 / 2016 учебный год

41.

Лихорадка –
типовой патологический процесс,
характеризующийся повышением
температуры тела вследствие
смещения «установочной точки» на
более высокий уровень под влиянием
пирогенных веществ

42.

Лихорадка
может быть:
1. Инфекционной: бактерии, вирусы,
простейшие, риккетсии, грибы
2. Неинфекционной: некроз тканей,
асептическое воспаление, аллергические
реакции, гемолиз, злокачественные опухоли,
хирургическая травма тканей,
гемотрансфузии, парентеральное введение
вакцин и др.

43.

Классификация
пирогенов
• Экзогенные (первичные): компоненты
микробных клеток (липополисахарид Грамотрицательных бактерий, липотейхоевая
кислота и пептидогликан Грамположительных бактерий), вирусные белки
и др.
• Эндогенные (вторичные): ИЛ-1, ИЛ-6, фактор
некроза опухолей (ФНО), α-интерферон.

44.

Клеточные источники
эндогенных пирогенов
Макрофаги
Нейтрофилы
Лимфоциты +
Эндотелий,
эозинофилы, базофилы

45.

Начальные этапы развития лихорадки: роль
патоген-ассоциированных молекулярных образов
(PAMP) и Toll-подобных рецепторов (TLR)
МИКРООРГАНИЗМЫ
PAMP
TLR
Вирусная РНК
Однонитевая РНК
Двунитевая РНК
Toll-подобный рецептор 7,8
Toll-подобный рецептор 3
ДНК бактерий
Цитозин-Ф-гуанин
мотивы ДНК
Toll-подобный рецептор 9
Микобактерии
Липоарабиноманнан
Toll-подобный рецептор 2
Липотейхоевая к-та
Toll-подобный рецептор 4,6
Пептидогликан
Toll-подобный рецептор 2
Липопротеин
Toll-подобный рецептор 2
Липополисахарид
Toll-подобный рецептор 4
Флагеллин
Toll-подобный рецептор 5
Гр(+) бактерии
Гр(-) бактерии
Жгутики
бактерий

46.

Signaling induced by exogenous pyrogens

47.

Медиаторы лихорадки
Экзогенные пирогены
Эндогенные пирогены
Микрососуды преоптических ядер
переднего гипоталамуса
Стимуляция циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) в
эндотелиальных клетках и нейронах
Центр
Арахидоновая
Простагландин E2
терморегуляции
кислота
Важнейший медиатор лихорадки

48.

Кора и листья ивы – первый известный
природный источник салициловой кислоты
Салициловая и
ацетилсалициловая
кислоты – сильные
ингибиторы
циклооксигеназы

49.

Функциональная организация
гипоталамического центра
терморегуляции
Центр
теплоотдачи
Центр
теплопродукции
Установочная
точка
«Холодовые»
нейроны
«Тепловые»
нейроны
Центральные
терморецепторы

50.

Измененная частота импульсации
теплочувствительных нейронов: механизм
сдвига установочной точки
↑ПГE2
↓NO
EP3
рГЦ
Gi
АЦ
↓цАМФ
↓цГМФ
ПКG
ПКA
↓ частоты
импульсации
↑t°
Теплочувствительный
нейрон

51.

Aronoff, Neilson, 2001

52.

Теплоотдача, теплопродукция и
температура тела в различные стадии
лихорадки (у взрослых)
Stadium fastigii
Stadium
incrementi
Stadium
decrementi
Температура тела
Теплопродукция
Теплоотдача

53.

Доказательство ведущего значения
ограничения теплоотдачи в повышении
температуры в первой стадии лихорадки
Степень
интенсификации
обмена
Температура
тела
Интенсивная
физическая
работа
5000-6000 кал/сут.
(↑ на 200-300%)
Нормальная
Лихорадка
Редко более 3500
кал/сут. (↑ до 50%)
Разная степень
повышения

54.

Механизмы уменьшения теплоотдачи
и увеличения термогенеза в
stadium incrementi
• Кожная адренергическая вазоконстрикция
• Прекращение потоотделения
• Пиломоторный рефлекс
• Поведенческие реакции (теплая одежда,
теплосберегающее положение тела)
• Дрожь
• Несократительный термогенез (бурый жир,
катаболические гормоны)

55.

Механизмы снижения
температуры тела в
stadium decrementi
• Кожная вазодилатация
• Интенсивное потоотделение →
испарение
• Увеличение диуреза
• Положение тела, способствующее
теплоотдаче

56.

Метаболические изменения при
лихорадке
• Повышение скорости метаболических
процессов
• Активация гликогенолиза в печени
• Усиление липолиза и мобилизация
триглицеридов
• Усиление протеолиза → отрицательный
азотистый баланс
• Снижение концентрации железа, цинка, меди
в крови

57.

Изменения функциональной
активности органов и систем при
лихорадке
Параметр I стадия
II стадия
III стадия
ЧСС
↑
↑
N
АД
↑
↓ или N
↓ или N
ЧДД
↓
↑
↑ или N
↑
↓
↑ при
литическом
↓ при
критическом
Диурез

58.

Повышение
температуры
«ядра»
Эндогенная
гипертермия
Лихорадка
Экзогенная
гипертермия
(тепловой удар)

59.

Причины и механизмы эндогенной гипертермии
(не сопровождается увеличением продукции пирогенов)
1. Воздействия на центр терморегуляции:
• нейрогенная гипертермия (травма, опухоль,
кровоизлияние);
• психогенная гипертермия (истерия, психические
заболевания, стресс)
2. Увеличение теплопродукции:
• патологический сократительный термогенез
(судороги, эпилепсия, столбняк);
• разобщение окисления и фосфорилирования
(гипертиреоз, динитрофенол)
3. Снижение теплоотдачи: снижение потоотделения
(холинолитики), спазм кожных сосудов.

60.

Различия лихорадки и экзогенного
перегревания
Этиология
Лихорадка
Гипертермия
Пирогены
Повышение внешней
температуры
Истощение механизмов
Изменение установочной
теплоотдачи;
точки; температура тела установочная точка не
Патогенез
не зависит от tºC
меняется; tºC тела
окружающей среды
напрямую зависит от tºC
окружающей среды
В основном
положительное значение
Тяжелые нарушения
с некоторыми
функции ЦНС; высокая
Последствия
возможными
частота осложнений при
осложнениями
тепловом ударе
(гиперпирексия и т. д.)

61.

Эндогенный антипирез –
комплекс механизмов,
направленных на естественное
ограничение чрезмерного
повышения температуры тела при
лихорадке и понижение
температуры в stadium decrementi

62.

Классификация эндогенных антипиретиков
Группа и вещество
Возможная
область
действия
Предполагаемый механизм
действия
Стероидные гормоны
адреноглюкокортикоиды
(кортикостерон,
кортизол)
ЦНС, передняя
доля
гипоталамуса
Неизвестен, реализуется через
глюкокортикоидный рецептор II
типа.
Нейропептиды/гормоны
Аргинин-вазопрессин,
Меланокортин,
a-МСГ,
АКТГ
ЦНС, вентральная
перегородочная
область
Неизвестен, реализуется через V1
рецептор
Неизвестен, реализуется через
МС2, MC3/MC4 рецепторы
Кора
надпочечников
АКТГ-стимулированная секреция
глюкокортикоидов
Периферические
ткани???
макрофаги
Неизвестен
Угнетение образования
провоспалительных цитокинов
(ЭП)
Неизвестен
Неизвестен (медиатор действия
Цитокины
• TNF-a,
• IL-10
Прочие

63. БИОЛОГИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ЛИХОРАДКИ (положительное действие лихорадки)

• Нарушение репликации некоторых вирусов,
размножения бактерий (S. pneumoniae, Tr. pallidum и др.);
• Увеличение образования интерферонов, других
цитокинов, иммуноглобулинов G, M, A.
• Усиление фагоцитарной активности нейтрофилов и
макрофагов и активность НК
• Снижение концентрации железа в плазме крови →
ингибирование роста бактерий
• Усиление антитоксической функции печени
• Усиление продукции белков острой фазы

64. БИОЛОГИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ЛИХОРАДКИ (отрицательное действие лихорадки)

• Стимуляция катаболических процессов и высокое
напряжение энергетического обмена - истощение и
ослабление функций организма;
• Увеличение нагрузки на сердце;
• Коллапс (при критическом снижении температуры);
• Неблагоприятное действие на ЦНС: повышение
проницаемости гематоэнцефалического барьера, отек
мозга (у детей), судороги;
• Дистрофические изменения паренхиматозных органов
(при длительном течении);
• При беременности – эмбриопатия, повышение риска
невынашивания

65. Патофизиология опухолевого роста

66.

Определение
опухолевого роста
Опухоль – типовой патологический процесс,
представляющий собой патологическое
разрастание ткани, не связанное с функцией
органа, с наследственно закрепленной
способностью к неограниченному,
неконтролируемому росту

67. Особенности опухолевого роста

1. Бесконтрольность (автономность)
2. Беспредельность (бессмертие
опухолевого клона)
3. Атипизм (клеточный, тканевой,
биохимический, антигенный,
функциональный)
4. Опухолевая прогрессия (от
моноклональной к поликлональной)

68.

Метаболические особенности опухолевой
ткани
1. Повышенная активность анаэробного
гликолиза (эффект Варбурга) даже в
присутствии О2 → накопление лактата →
в ткани опухоли 7,2 (в норме 7,4);
рН
2. Нарушения ферментативных систем
окислительного фосфорилирования: на 2050% меньшее число митохондрий, экспрессия
ингибирующей субъединицы АТФ-синтазы,
нарушение транспорта пирувата в
митохондрии, нарушения цикла Кребса (н-р,
дефект изоцитрат-дегидрогеназы и др.)

69.

Теория опухолевой прогрессии
(L. Foulds, 1969)
1. Прогрессия различных опухолей у одного
животного протекает независимо;
2. Различные свойства опухоли прогрессируют
независимо друг от друга;
3. Прогрессия может быть как внезапной, так и
постепенной;
4. Число альтернативных путей прогрессии
бесконечно;
5. Опухоль не достигает высшей точки своего
развития из-за гибели ее носителя.

70.

Сравнительная характеристика
доброкачественных и злокачественных
опухолей
Критерий
Доброкачественные
Злокачественные
Поверхность
Гладкая, в капсуле
Размер
Любой
Скорость роста
Низкая
Неровная, без
капсулы
Не могут быть очень
большими
Высокая
Степень
дифференцировки
Сосуды
Более высокая
Более низкая
Нормальные
Наличие
некроза
Редко
Многочисленные,
дефективные
Часто, наличие
кровоизлияний
Метастазы
Нет
Типичны

71.

Нормальное
микроциркуляторное
русло
Васкуляризация
опухоли

72. Этиология опухолей (канцерогенные факторы)

1. Наследственные факторы (н-р,
ретинобластома)
2. Физические факторы (ионизирующее
излучение, ультрафиолет …)
3. Химические факторы
- генотоксические (прямое влияние на геном)
- эпигенетические (влияние на негеномную
клеточную информацию)
4. Биологические факторы (вирусы)

73.

Классификация
химических канцерогенов
1. Экзогенные:
1.1. Неорганические: тяжелые металлы (As, Ni,
Cr, Fe), асбест
1.2. Органические:
1.2.1. Ароматические: полициклические
ароматические углеводороды (ПАУ),
ароматические амины, бензол, афлатоксин
1.2.2. Алифатические: нитрозосоединения,
цитостатики,
2. Эндогенные: эстрогены, желчные кислоты,
холестерин

74.

Механизм афлатоксин-индуцированного
канцерогенеза: аддукт с N7 атомом гуанозина

75.

Химическая структура некоторых эндогенных
и экзогенных химических канцерогенов:
общий механизм химического канцерогенеза
Холестерин
Эстрадиол
Интеркаляция
ДНК молекулой
канцерогена
Таурохолевая кислота
Бензпирен

76.

Вирусный канцерогенез
В процессе интеграции в геном хозяина вирусы
могут активировать клеточные онкогены
Онкогенные вирусы:
• ДНК-содержащие: герпесвирусы вирус ЭпштейнаБарр (лимфома Беркитта); вирус герпеса 2 типа
(рак шейки матки); вирус гепатита B
(гепатоцеллюлярная карцинома);
папилломавирусы (различные
доброкачественные и злокачественные
папилломатозные опухоли)
• РНК-содержащие (обратная транскриптаза):
вирус человеческого Т-клеточного лейкоза(HTLV)

77. Опухоль возникает в результате искажения механизмов контроля клеточного цикла, пролиферации клеток и/или межклеточного

взаимодействия

78. Патогенез опухолевого роста

1. Гиперэкспрессия онкогенов
2. Дефицит антионкогенов
3. Нарушения регуляции апоптоза

79. Типы онкогенов

1. Факторы роста
2. Рецепторы к факторам роста
3. Белки внутриклеточной сигнализации
4. Регуляторные ядерные белки

80.

Типы онкогенов

81. Примеры онкогенов

Кодирующие факторы роста
Трансформирующий фактор роста α
Тромбоцитарный фактор роста
hst-1, int-2 – факторы роста фибробластов
Кодирующие рецепторы к факторам роста
erb-B – рецепторы к эпидермальному факторы роста
Кодирующие белки-посредники передачи
сигнала
ras - онкоген (30 – 40% больных)
Кодирующие белки, участвующие в
транскрипции и репликации ДНК
c-myc, c-fos, c-jun – онкогены (гены раннего ответа, у 20
– 40% больных)

82.

Роль RAS-онкогена в канцерогенезе

83.

Как образуются онкогены?
Формирование химерного гена BCR-ABL
Транслокация
Филадельфийская хромосома
Экспрессия
Постоянная
активность
Спонтанная мутация,
ионизирующая радиация

84. Антионкогены (гены супрессии опухолевого роста)

• Rb1 – белок, ингибирующий вступление клетки в S фазу
• NF-1 – белок, активирующий ГТФазу
• DDC – белки, регулирующие межклеточные контакты
(кадгерины)
• APC – белок, прикрепляющийся к β-катенину
Гены общего контроля
• BRCA-1, BRCA-2 – контроль репарации двойных
разрывов в ДНК
• p53 – ядерный фосфопротеин p53 (30 – 70% больных),
стимулирует апоптоз
• р16 – контроль клеточного цикла (80% больных)

85.

Механизмы иммортализации
опухолевых клеток: роль теломер

86.

Эпигеномные изменения при
опухолевом росте
1. Гипометилирование ДНК (остатков
цитозина) → активация онкогенов,
хромосомная нестабильность
2. Гиперметилирование ДНК → супрессия
антионкогенов (silencing)
3. Модификация гистонов (ацетилирование,
метилирование, фосфорилирование)
4. Мутации митохондриальной ДНК

87.

Эпигеномная супрессия антионкогенов
Переход эухроматина в гетерохроматин

88. Стадии опухолевого роста

89.

МОЛЕКУЛЯРНАЯ МОДЕЛЬ ЭВОЛЮЦИИ
РАКА ТОЛСТОЙ КИШКИ
НОРМАЛЬНЫЙ ЭПИТЕЛИЙ
потеря или мутация гена
АРС (в 5 хромосоме)
РАННЯЯ АДЕНОМА
мутация ras гена
(в 12 хромосоме)
ЗРЕЛАЯ
АДЕНОМА
потеря DCC гена
(в 18 хромосоме)
ПОЗДНЯЯ
АДЕНОМА
КАРЦИНОМА
потеря гена p53
(в 17 хромосоме)

90.

Влияние опухоли на
организм
Местное
н-р, кишечная
непроходимость,
дыхательная
недостаточность и т. д.
Системное
паранеопластические
синдромы (н-р,
кахексия, анемия);
не зависят от
локализации опухоли

91.

Системное влияние
опухоли на организм
(паранеопластические
синдромы)
1. Раковая кахексия
2. Изменения в системе крови
3. Эндокринные расстройства: синдром
Кушинга, карциноидный синдром,
гиперкальциемия
4. Неврологические расстройства (н-р,
миастения)
5. Дерматологические расстройства

92.

Патогенез раковой кахексии
Анорексия и
уменьшение
потребления пищи
Раковая кахексия:
• Понижение массы тела
• Мышечная слабость
• Выраженная утомляемость
Повышенное
потребление
опухолью субстратов
Увеличенное
образование цитокинов
(ФНОα, ИЛ-1, ИЛ-6)

93.

Патогенез анемии при опухолевом росте
Механический
гемолиз
Кровопотеря
Повреждение
эндотелия,
активация
свертывающей
системы
Опухоль
Метастазирование
в костный мозг
Прямое
подавление
эритропоэза
Дефицит Fe, B12
Образование
аутоантител
Иммунный
гемолиз;
аплазия
костного мозга
Активация
иммунной
системы
Гематофагоцитоз
Гиперпродукция
провоспалительных
цитокинов
(ИФНγ, ИЛ-1,6, ФНОα)
Подавление
образования
эритропоэтина

94.

Синдром Труссо –
мигрирующий
флеботромбоз как
признак рака
внутренних
органов (1865)
Арман Труссо
(1801-1867)

95.

Патогенез гиперкоагуляции и тромбоза
при опухолевом росте
Усиленная
экспрессия PAI
Повышение уровня
плазменных
прокоагулянтов
(V, VIII, IX, XI)
Снижение
активности
антикоагулянтов
(протеин С, S, AT-III)
Опухоль
Активация
тромбоцитов;
индукция синтеза
тканевого фактора
моноцитами
Экспрессия
тканевого
фактора и
ракового
прокоагулянта
Повреждение
эндотелия
Повышение
тромбогенных
свойств

96.

Патогенез
системных
неврологических
нарушений
при опухолевом
росте
(Darnell & Posner,
2003)

97.

Кожные паранеопластические синдромы
(параонкологические дерматозы)
Дерматомиозит
(рак бронха, рак
молочной железы)
Acanthosis
nigricans (рак
желудка, рак
легкого, рак матки)

98.

Пути метастазирования
злокачественных
опухолей
1. Лимфогенный (в регионарные
лимфоузлы)
2.Через интерстициальную жидкость
(в соседние органы и ткани)
3.Гематогенный (отдаленные
метастазы)

99.

Особенности структуры и
функции опухолевых сосудов
1. Высокая проницаемость (фенестры,
дефекты базальной мембраны)
2. Включение опухолевых клеток в структуру
сосудистой стенки
3. Вариабельность диаметра
4. Извитой характер
5. Отсутствие иннервации
6. Отсутствие перицитов

100.

Факторы, влияющие на опухолевый
ангиогенез (1)
Фактор
Сосудистый
эндотелиальный
фактор роста
(VEGF)
Фактор роста
фибробластов
(FGF)
Интерлейкин-8
(IL-8)
Роль в ангиогенезе
Секретируется многими
опухолевыми клетками;
экспрессия коррелирует с
плотностью сосудов
Важен для поддержания, а не
индукции ангиогенеза;
ингибирование FGF подавляет
рост сосудов опухоли
Гиперэкспрессируется в
опухолевых клетках; экспрессия
коррелирует с васкуляризацией

101.

Факторы, влияющие на опухолевый
ангиогенез (2)
Фактор
Роль в ангиогенезе
Гепараназа
Разрыхление стромы,
высвобождение гепарансвязанного FGF
Матриксная
Экспрессия усиливается
металлопротеиназа-2
IL-8; деградация матрикса
(MMP-2)
Ангиопоэтин 2 (Ang2)
Роль двояка: в отсутствии
VEGF – деградация
сосуда, в присутствии
VEGF - ангиогенез

102.

Метастатический каскад
(стадии гематогенного
метастазирования)

103.

Эпителиально-мезенхимальная
трансформация: один из механизмов инвазии
ТФР-β,
фактор
роста
гепатоцитов

104.

Механизмы формирования
органоспецифических метастазов
Рак молочной железы → легкое, кость
Рак предстательной железы → кость
Экспрессия лигандов эндотелием сосудов
и взаимодействие с рецепторами на
циркулирующих опухолевых клетках
(аналогия с воспалением)
Избирательный рост (экстравазация
происходит во все ткани, но рост – только
в немногих)