Вакцины. Основоположники вакцинологии

1.

ВАКЦИНЫ
ГЛИБКО КИРИЛЛ
ГРУППА218

2. Вакцины -

ВАКЦИНЫ Иммунобиологические препараты на основе
живых аттенуированных или инактивированных
микроорганизмов, токсинов, микробных
антигенов
Применяются для создания активного
искусственного иммунитета

3.

4. Терминология

ТЕРМИНОЛОГИЯ
• Протективный титр антител - минимальное количество антител,
постоянно синтезируемые после курса вакцинации,
обеспечивающее защиту от заболевания.
• Курс вакцинации – иммунологически рассчитанные и
физиологически проверенные, строго установленное количество,
схема и способ введения вакцины. Интервал между введением
вакцины должен быть не менее 4-х недель.
• Бустерная (поддерживающая) доза- вводится для подержания
напряженного иммунитета, достигнутого в результате вакцинации
и ревакцинации.
• Групповой иммунитет или коллективный иммунитет - это такое
состояние популяции и условий её жизни, что при появлении в ней
возбудителя данной болезни не происходит лавинообразного
роста числа членов популяции, заразившихся этой болезнью.

5.

ОСНОВОПОЛОЖНИКИ ВАКЦИНОЛОГИИ
Эдвард Дженнер
(1749-1823)

6.

ОСНОВОПОЛОЖНИКИ ВАКЦИНОЛОГИИ
Луи Пастер
(1822-1895)

7. Вакцины

ВАКЦИНЫ
ВАКЦИНЫ
вакцины
корпускулярные
Живые
(БЦЖ,
сибиреязвенная,
Сябина
Инактивированные
(брюшнотифозная
Антирабическая)
растворимые
Химические
(Ви-АНВАК,
вакцина холерная)
Генно-инженерные
(гепатита В
Векторные вакцина)
анатоксины(
(столбнячный,
АДС-анатоксин)

8.

9.

ВАКЦИНЫ. ПОЛНАЯ КЛАССИФИКАЦИЯ
ВАКЦИНЫ
Антигенные препараты
Антигенные препараты, Антигенные преиз патогенных микросозданные методом
параты аналоорганизмов (классические)
генной инженерии
говой природы
Корпускулярные
Живые
Убитые/
инактивированные
Молекулярные
Анатоксины
Рекомбинантные
ДНК-вакцины
Растительные
Химические Субъединичные
Конъюгированные, ассоциированные, форсифицированные
Неантигенные
вакцины
Синтетические
Антиидиотипические
Векторные
Рибосомальные
Дендритные
Tollрецепторные

10. Живые вакцины

ЖИВЫЕ ВАКЦИНЫ
Живые вакцины представляют собой взвесь вакцинных штаммов
микроорганизмов: бактерий, вирусов, риккетсий
Основа живых вакцин – аттенуированные вакцинные штаммы со
сниженной вирлентностью или авирулентные
Аттенуированные штаммы вирусов и бактерий получают путем
инактивации генов, ответственных за образование фактора
вирулентности или за счет мутаций в генах, неспецифически
снижающих эту вирулентность.
Принцип аттенуации- многократные пассажи в неблагоприятных
условиях или на неприродном хозяине, снижение вирулентных
свойств возбудителя инфекции, достигается путем создания условий,
неблагоприятных для размножения и развития микроорганизма, но
не вызывающих его гибель

11. Живые вакцины

ЖИВЫЕ ВАКЦИНЫ
Наряду с генетически закрепленной утратой патогенных
свойств и потерей способности вызывать у человека
инфекционное заболевание вакцинные штаммы
сохраняют способность размножаться в месте введения, а
в дальнейшем в регионарных лимфатических узлах и
внутренних органах.
Вакцинная инфекция продолжается несколько недель, не
сопровождается клинической картиной заболевания и
приводит к формированию иммунитета к патогенным
штаммам микроорганизмов.

12. Живые вакцины

ЖИВЫЕ ВАКЦИНЫ
Преимущества:
создают прочный и длительный иммунитет, по
напряженности приближающийся к постинфекционному
иммунитету;
могут вводиться в организм достаточно простым методом,
например, скарификационным или пероральным
методом;
активируют все звенья иммунного ответа: общий и
местный, клеточный и гуморальный

13. Живые вакцины

ЖИВЫЕ ВАКЦИНЫ
Недостатки:
Для обеспечения безопасности живых вакцин необходимо иметь
генетически стабильный гомогенный аттенуированный штамм и
проводить постоянный контроль реверсии вирулентности
возбудителя.
В связи с тем, что действующим началом вакцин являются живые
микроорганизмы, следует строго соблюдать требования,
обеспечивающие сохранение жизнеспособности микроорганизмов и
специфической активности препарата.

14. Живые вакцины

ЖИВЫЕ ВАКЦИНЫ
Большинство живых вакцин выпускается в сухом лиофилизированном
виде (кроме полиомиелитной).
Такие вакцины имеют достаточно длительный (до года и более) срок
годности.
Живые вакцины следует хранить и транспортировать при 4—8 °С.
Замораживание таких вакцин не оказывает существенного влияния на
их активность.
В живых вакцинах нет консервантов, при работе с такими вакцинами
следует строго соблюдать правила асептики.
За 1—2 дня до применения живых бактериальных вакцин и на
протяжении 7 недель после вакцинации следует избегать
применения антибиотиков, сульфаниламидов и иммуноглобулинов,
которые могут снижать эффект вакцинации вследствие своих
бактерицидных свойств.

15.

ЖИВЫЕ ВАКЦИНЫ: СПОСОБЫ
ПОЛУЧЕНИЯ И ИММУННЫЙ ОТВЕТ
Патогенный
вирус
Поражение вирусом
чувствительных клеток
человека
Вирус
вакцины
Вирус
вакцины
Мутация
Поражение вирусом
чувствительных клеток
животных
Процессинг и
Мф
презентация
Мф
Пиноцитоз
антигенов в
вируса
комплексе с
HLA-II
Воздействие через
Секреция цитокинов,
Toll-рецепторы
в т.ч. ИФНα
Размножение вируса
вакцины в течение
определенного срока
Неспособность вируса
поражать
чувствительные клетки
человека
Th2
Th1
Th17
Запуск
адаптивного
гуморального
и клеточного
иммунного
ответа
Формирование
иммунологической памяти

16. Живые вакцины

ЖИВЫЕ ВАКЦИНЫ
Инфекции, для профилактики которых применяются живые
вакцины
Бактериальные: бруцеллез, сибирская язва (споры
бескапсульного штамма), туляремия, чума, туберкулез,
Вирусные: грипп, корь, желтая лихорадка, полиомиелит,
эпидемический паротит, гепатит А, ветряная оспа
Риккетсиозы: сыпной тиф, лихорадка КУ

17. живые вакцины

ЖИВЫЕ ВАКЦИНЫ
Вакцина гриппозная аллантоисная живая сухая
интраназальная содержит аттенуированные эпидемически
актуальные штаммы вируса гриппа типов А (Н1N1, H3N2) и В,
полученные из вируссодержащей аллантоисной жидкости куриных
эмбрионов.
Живая гриппозная холодоадаптированная реассортантная вакцина
выпускается в виде трехвалентного препарата типа A(H1N1)+A(H3N2)+B.
Готовится на основе доноров аттенуации А/Ленинград/134/17/57 (H2N2) и
В/СССР/60/69. Содержит ежегодно обновляемые в соответствии с
рекомендациями ВОЗ вакцинные штаммы. Применяется для профилактики
гриппа среди детей 3-14 лет, взрослых и престарелых лиц старше 65 лет.
Обладает высокими протективными и иммуногенными
свойствами (активная стимуляция гуморального,
локального и клеточного иммунитета).
Рис. Схема получения реассортантных вакцинных штаммов для
живой гриппозной реассортантной холодоадаптированной
вакцины :vir -эпидемический вирус
ca - холодоадаптированный донор аттенуации
rec - реассортантный вакцинный штамм

18.

живые вакцины
Вакцина БЦЖ (BCG – бацилла Кальметта и Герена) –
содержит живые авирулентные микобактерии,
полученные из M.bovis путем многолетних
пассажей на средах, содержащих желчь
Поствакцинальный иммунитет связан с
формированием ГЗТ (гиперчувствительности
замедленного типа)
Неблагоприятные последствия прививки БЦЖ принято называть БЦЖинфекцией или БЦЖит (BCG disease, BCGitis): Осложнения, возникающие при
вакцинации БЦЖ (по классификации, предложенной Международным союзом по
борьбе с туберкулёзом ВОЗ в 1984 г.):
Категория 1: локальные поражения (подкожные инфильтраты, холодные абсцессы,
язвы) и регионарные лимфадениты.
Категория 2: персистирующая и диссеминированная БЦЖ-инфекция без летального
исхода (волчанка, оститы, остеомиелит).
Категория 3: диссеминированная БЦЖ-инфекция, генерализованное поражение с
летальным исходом, отмечаемое при врождённом иммунодефиците.
Категория 4: пост-БЦЖ-синдром (узловатая эритема, кольцевидная гранулёма,
высыпания).

19. живые вакцины

ЖИВЫЕ ВАКЦИНЫ
Вакцина для профилактики ветряной оспы
содержит живой аттенуированный вирус Varicella
zoster (штамм Oka), полученный размножением
в культуре диплоидных клеток человека MRC-5
Живая аттенуированная вакцина против гепатита А
(штаммы Н2 и L-A-1) разработана, произведена и
лицензирована в Китае. С 2007 г. вакцины против
гепатита А (и инактивированная, и живая) включены в
национальную программу иммунизации Китая.
Вакцина брюшнотифозная живая, Typhoid
vaccine, live oral; вакцина живая(штамм Ту21а)
содержит живые мутантные бактерии, которые из-за
метаболического дефекта погибают после нескольких
циклов размножения. В России не зарегистрирована

20. Инактивированные вакцины

ИНАКТИВИРОВАННЫЕ ВАКЦИНЫ
Убитые вакцины готовятся из инактивированных культур вирулентных
штаммов бактерий и вирусов, обладающих полным набором
необходимых антигенов.
Для инактивации возбудителей применяют нагревание, обработку
формалином, ацетоном, спиртом, которые обеспечивают надежную
инактивацию и минимальное повреждение структуры антигенов.
Высушивание вакцин обеспечивает высокую стабильность
препаратов и снижает концентрацию некоторых примесей
(формалина, фенола).
Храниться вакцины должны при температуре 4—8 °С, замораживание
жидких убитых вакцин ведет к уменьшению активности препаратов и
повышению их реактогенности за счет выхода отдельных
компонентов в жидкую фазу, конформационных изменений белков и
других причин.

21.

22. Инактивированные вакцины

ИНАКТИВИРОВАННЫЕ ВАКЦИНЫ
Преимущества:
Не вызывают инфекционных заболеваний
Недостатки:
Стимулируют развитие только общего гуморального
иммунитета
Требуется 2-3х-кратное введение
Иммунитет менее напряженный и длительный
Выраженная токсичность и аллергенность

23.

ИНАКТИВИРОВАННЫЕ ВАКЦИНЫ:
ХАРАКТЕРИСТИКА ИММУННОГО ОТВЕТА
Инактивированный
микробный
компонент
вакцины
Мф
Пиноцитоз
вируса
Воздействие через
Toll-рецепторы
Мф Презентация
антигенов
в комплексе
с HLA-II
Секреция
цитокинов
Блокада рецепторов чувствительной
клетки у вирусных инактивированных
вакцин, создающая препятствие для
взаимодействия клетки с патогенным
(«диким») вирусом
ПК
Th2
Запуск адаптивного гуморального
иммунного
ответа
В
В памяти
Продукция АТ, формирование
кратковременной
иммунологической памяти

24.

Инактивированные вирусные
вакцины
Одна из особенностей
производства
инактивированных
вакцин заключается в
необходимости строгого
контроля за полнотой
инактивации вакцин.

25. Инактивированные вакцины

ИНАКТИВИРОВАННЫЕ
ВАКЦИНЫ
Вакцина брюшнотифозная спиртовая сухая готовится из штамма S.
typhi Ту2 путем инактивации бактерий этиловым спиртом. Не
применяется
Лептоспирозная вакцина представляет собой убитую нагреванием
(56 °С) взвесь лептоспир гриппотифоза, помона,
иктерогеморрагических (А и АВ), каникола, лептоспир Тарасова и
сорекс в дистиллированной воде. В качестве консерванта используют
0,3% фенол.
Вакцина антирабическая культуральная концентрированная
очищенная инактивированная сухая (КОКАВ) представляет собой
вакцинный вирус бешенства штамм Внуково -32, 30- го - 38- го
пассажа, выращенный на первичной культуре клеток почек сирийских
хомяков, концентрированный и очищенный методами
ультрафильтрации, или ультрацентрифугирования, или ионообменной
хроматографии, инактивированный ультрафиолетовыми лучами. Для
профилактики бешенства

26. Инактивированные вакцины

ИНАКТИВИРОВАННЫЕ ВАКЦИНЫ
Цельновирионная инактивированная гриппозная трехкомпонентная
вакцина для взрослых. Представляет собой вирусы типов А(H1N1),
A(H3N2) и В, полученные из вируссодержащей аллантоисной
жидкости куриного эмбриона, очищенные и инактивированные
формалином или ультрафиолетовыми лучами.

27. Инактивированные вакцины

ИНАКТИВИРОВАННЫЕ ВАКЦИНЫ
Вакцина клещевого энцефалита представляет собой
лиофилизированную очищенную концентрированную суспензию
инактивированного формалином вируса клещевого энцефалита,
полученного путем репродукции вируса клещевого энцефалита в
первично - трипсинизированной культуре клеток куриного эмбриона.
Действующим началом вакцины клещевого энцефалита является
специфический антиген вируса клещевого энцефалита (штамм
«Софьин» или « 205 »).

28. Инактивированные вакцины

ИНАКТИВИРОВАННЫЕ ВАКЦИНЫ
Геп-А-ин-Вак - КУЛЬТУРАЛЬНАЯ ОЧИЩЕННАЯ КОНЦЕНТРИРОВАННАЯ
АДСОРБИРОВАННАЯ ИНАКТИВИРОВАННАЯ ЖИДКАЯ ВАКЦИНА ПРОТИВ ГЕПАТИТА А
представляет собой суспензию инактивированных вирионов гепатита А (штамм ЛБА86), выращенных на культуре перевиваемых клеток 4647, очищенных,
концентрированных и адсорбированных на гидроокиси алюминия.
Вакцина вводится двукратно с интервалом 6-12 месяцев.
В России используются следующие вакцинные препараты: Хаврикс 1440 и Хаврикс 720
(детская), производства Бельгии; ГЕП-А-ин-ВАК (Россия).
ВАКЦИНА ПОЛИОМИЕЛИТНАЯ (ИНАКТИВИРОВАННАЯ) Вакцина против вирусов полиомиелита 1, 2 и 3 типов.
Получают из вирусов полиомиелита трех типов,
культивируемых на клеточной линии ВЕРО и
инактивированных формалином.

29. Лечебные инактивированные вакцины

ЛЕЧЕБНЫЕ ИНАКТИВИРОВАННЫЕ
ВАКЦИНЫ
Вакцины из убитых бактерий применяются для лечения
(вакцинотерапия) инфекционных заболеваний, имеющих характер
хронического процесса (бруцеллез, хроническая дизентерия,
хроническая гонорея, хронические стафилококковые инфекции).
Вакцины из убитых бактерий вводятся при недостаточной
эффективности лекарственных препаратов, что часто бывает связано с
антибиотикоустойчивостью возбудителей.
Действующим началом таких вакцин является микробная клетка с
входящими в ее состав антигенами, которые
стимулируют иммуногенез.
При лечении убитыми вакцинами активируются фагоцитарные
свойства лейкоцитов и клеток макрофагальной системы.

30. Лечебные инактивированные вакцины

ЛЕЧЕБНЫЕ ИНАКТИВИРОВАННЫЕ
ВАКЦИНЫ
В России зарегистрированы и применяются лечебные
вакцины:
герпетическя (ВПГ 1 и 2 «Витагерпавак», «Герповакс»),
стафилококковая(«Антифагин стафилококковый»),
вакцина гонококковая («Гоновакцина»),
вакцина бруцеллезная лечебная жидкая

31.

Вакцина стафилококковая лечебная (стафилококковый
антифагин)
Препарат представляет собой стерильный экстракт культур 10 – 12
штаммов золотистых и белых коагулазополоджительных
стафилококков, выделенных от больных с гнойничковыми
поражениями. При введении препарата нарастает титр агглютининов,
увеличивается число лейкоцитов и усиливается их фагоцитарная
активность. Вакцина применяется для лечения хронических форм
стафилококковой инфекции.
Гонококковая вакцина
• Вакцина приготовлена из взвеси гонококков 12 свежевыделенных
от больных людей штаммов и убитых нагреванием. Используется
для лечения хронической неосложненной гонореи, а также для
биологической провокации.
Бруцеллезная лечебная вакцина
• Состоит из убитых нагреванием бруцелл овечьего и коровьего
видов. Применяется с лечебной целью повторными циклами
внутрикожно в области суставов, поясницы, боковых
поверхностей бедер.

32. Лечебные инактивированные вакцины

ЛЕЧЕБНЫЕ ИНАКТИВИРОВАННЫЕ
ВАКЦИНЫ
Вакцина Витагерпавак представляет собой инактивированный вирус
простого герпеса I и II антигенных типов, полученный путем
репродукции в культуре клеток Vero В, лиофилизированный.
Стимулирует клеточные механизмы резистентности организма
человека к вирусу простого герпеса I и II типов, предназначена для
профилактики рецидивов герпетической инфекции.
Действие вакцин строго специфично, применение индивидуально. Это
связано с тем, что вакцинотерапия вызывает у больных, как правило,
обострение инфекционного процесса.
Для лечебных целей иногда применяются так называемые аутовакцины,
которые получают в каждом случае специально из убитых бактерий,
выделенных от данного больного.

33. ХИМИЧЕСКИЕ ВАКЦИНЫ

- препараты, содержащие наиболее активные по
иммунологическим свойствам (протективные) антигены,
извлекаемые из микробных клеток различными методами
(например, ферментативным перевариванием с
последующим осаждением антигена этиловым спиртом)
- и продукты жизнедеятельности м/о - анатоксины

34. ХИМИЧЕСКИЕ ВАКЦИНЫ

Преимущества химических вакцин:
из микробных клеток выделяются иммунологически активные
субстанции — изолированные антигены (комплекс —
липополисахариды с полипептидами или протективные антигены);
они менее реактогенны;
стабильны и лучше подвергаются стандартизации, что дает
возможность более точной дозировки;
вводятся в больших дозах и в виде ассоциированных препаратов.

35. ХИМИЧЕСКИЕ ВАКЦИНЫ

Недостатки химических вакцин:
небольшие размеры вводимых комплексов, что приводит к быстрому
выведению их из организма и краткому антигенному раздражению.
Бактериальные полисахариды являются тимуснезависимыми антигенами,
неспособными к формированию Т-клеточной иммунологической памяти
(особенно у детей),
Поэтому химические вакцины вводятся на адъювантах (от adjuvans —
помогающий), в качестве которых используются различные минеральные
адсорбенты (гидрат окиси алюминия, фосфат кальция, минеральные масла).

36. ХИМИЧЕСКИЕ ВАКЦИНЫ

Примеры: полисахаридные вакцины против менингококковой
инфекции групп А и С (Менинго А+С), гемофилюс инфлюенца типа b
(Акт-ХИБ), пневмомококковой инфекции (Пневмо 23), вакцина с Viантигеном брюшнотифозных бактерий (Тифим Ви), ацеллюлярные
коклюшные вакцины
Пневмо 23 содержит очищенные полисахариды
пневмококков 23 наиболее распространенных
серотипов
Превенар – семивалентная конъюгированная вакцина
-содержит капсульные полисахариды Streptococcus
pneumoniae серотипов 4, 6В, 9V, 14, 18С, 19F, 23F

37. ХИМИЧЕСКИЕ ВАКЦИНЫ конъюгированные

ХИМИЧЕСКИЕ ВАКЦИНЫ
КОНЪЮГИРОВАННЫЕ
Т-независимый (а) и Т-зависимый (б)
имунные ответы после введения
полисахаридной и конъюгированной
вакцин
Путем конъюгации полисахаридных антигенов
с белком-носителем иммунный ответ
становится Т-зависимым и, как следствие,
подобная вакцина стимулирует более высокий
антигенный ответ у детей раннего возраста.
Кроме того, происходят выработка Влимфоцитов памяти и прайминг для
последующей ревакцинации, что выражается
очень быстрым увеличением концентрации
антител при последующей иммунизации
пневмококковой полисахаридной вакциной
используют их конъюгаты с белковым
носителем (дифтерийным или столбнячным
анатоксином в количестве, не
стимулирующем выработку соответствующих
антител, или с белком самого микроба,
например, наружной оболочки пневмококка)

38. ХИМИЧЕСКИЕ ВАКЦИНЫ

МЕНИНГО А+С для профилактики менингококковой
инфекции серогрупп А и С содержит очищенные
лиофилизированные полисахариды Neisseria
meningitidis серогрупп А и С , длительность
иммунитета
составляет 3-5 лет.
АКТ-ХИБ - вакцина для профилактики гемофильной b
инфекции. Лиофилизированная вакцина на основе
капсульного полисахарида Haemophilus influenzae типа b (Hib) —
полирибозил-рибитолфосфата (ПРФ), конъюгированного со
столбнячным анатоксином, используемым в качестве
белка-носителя.

39. ХИМИЧЕСКИЕ ВАКЦИНЫ

Тифим Ви - вакцина на основе капсульного Vi-антигена
возбудителя брюшного тифа (Vi-вакцины
рекомендованы ВОЗ) для профилактики брюшного
тифа, формирует активный специфический иммунитет
к бактерии Salmonella typhi. Специфический иммунитет
развивается через 2–3 нед после однократной
инъекции и сохраняется в течение как минимум 3 лет.
Вакцина дизентерийная против шигелл Зонне
липополисахаридная жидкая представляет собой
раствор липополисахарида, извлеченного из культуры
Shigella sonnei, очищенного ферментативными и
физико - химическими методами.

40. ХИМИЧЕСКИЕ ВАКЦИНЫ -анАтоксины

ХИМИЧЕСКИЕ ВАКЦИНЫ АНАТОКСИНЫ
Анатоксины (токсоиды) представляют собой препараты, полученные
путем обезвреживания токсинов соответствующих видов
возбудителей формалином и теплом и сохраняющие антигенные и
иммуногенные свойства.
В качестве токсинов используют фильтраты культур специально
отобранных штаммов-продуцентов, полученных на соответствующих
средах путем выращивания в стационарных условиях или в реакторах.
Анатоксины используют в виде очищенных и концентрированных
препаратов, адсорбированных на гидроокиси алюминия; как
исключение в нативном виде применяют стафилококковый анатоксин.
Стафилококковый анатоксин используют в лечебных целях

41.

Анатоксины — препараты, полученные из бактериальных экзотоксинов, полностью лишенные токсических свойств, но
сохранившие антигенные и иммуногенные свойства
Нативные анатоксины
(по Рамону)
Культивирование бактерий, продуцирующих экзотоксины, в жидкой питательной
среде. Фильтрование через бактериальные фильтры для удаления микробных
тел. Инкубирование с 0,3—0,4% раствором формалина в термостате при 37—
40°С в течение 3—4 недель. Высокое содержание компонентов питательной среды, которые являются балластными и могут способствовать развитию нежелательных реакций организма.
Адсорбированные
анатоксины
Для очищения нативных анатоксинов они подвергаются обработке различными физическими и химическими методами (ионообменная
хроматография, кислотное осаждение и др.), в
результате которых получается концентрированный препарат, который адсорбируется на
адъювантах. Активтивность анатоксина определяется в реакции флоккуляции и выражается в единицах флоккуляции, или в реакции
ции связывания анатоксинов и выражается в единицах связывания (ЕС).
ПРИМЕРЫ: Анатоксины применяются для профилактики и, реже,
лечения токсинемических инфекций (дифтерии, газовой гангрены,
ботулизма, столбняка, холеры и некоторых заболеваний, вызванных стафилококками)

42. ХИМИЧЕСКИЕ ВАКЦИНЫ -анАтоксины

ХИМИЧЕСКИЕ ВАКЦИНЫ АНАТОКСИНЫ
Выпускают анатоксины в виде моно- или
комбинированных препаратов:
анатоксин дифтерийный (очищенный, адсорбированный гидроокисью
алюминия) сокращенно АД;
анатоксин столбнячный (очищенный, адсорбированный гидроокисью
алюминия) -АС;
анатоксин дифтерийно-столбнячный (очищенный, адсорбированный
гидроокисью алюминия) - АДС;
вакцина коклюшно-дифтерийно-столбнячная (адсорбированная
гидроокисью алюминия) -АКДС.
Используют для создания активного искусственного антитоксического
иммунитета

43. ХИМИЧЕСКИЕ ВАКЦИНЫ -анАтоксины

ХИМИЧЕСКИЕ ВАКЦИНЫ АНАТОКСИНЫ
Для ослабленных и аллергизованных детей используют
вакцины со сниженным содержанием антигена6 АДС-М,
АКДС-М

44. Ассоциированные вакцины

АССОЦИИРОВАННЫЕ ВАКЦИНЫ
• Ассоциированные вакцины – препараты, включающие несколько
разнородных антигенов и позволяющие проводить иммунизацию
против нескольких инфекций одновременно.
• Если в препарат входят однородные антигены, то такую
ассоциированную вакцину называют поливакциной.
• Если же ассоциированный препарат состоит из разнородных
антигенов, то его целесообразно называть комбинированной
вакциной.

45. Ассоциированные вакцины

АССОЦИИРОВАННЫЕ ВАКЦИНЫ
АКДС - адсорбированная коклюшно-дифтерийностолбнячная вакцина- взвесь убитых коклюшных
микробов и очищенных дифтерийного и столбнячного
анатоксинов, сорбированных на алюминия гидроксиде.
Инфанрикс - бесклеточная вакцина для
профилактики коклюша, дифтерии и столбняка
Состав: филаметозный гемагглютинин (ФГА),
коколюшный анатоксин, пертактин; очищенный
дифтерийный анатоксин; очищенный столбнячный
анатоксин

46. Ассоциированные вакцины

АССОЦИИРОВАННЫЕ ВАКЦИНЫ
ТетрАкт-ХИБ- адсорбированная вакцина против
дифтерии, столбняка, коклюша и гемофильной
инфекции типа b (Франция)
Состав:
полисахарид Haemophilus influenzae типа b (ХИБ),
конъюгированный со столбнячным анатоксином
очищенный дифтерийный анатоксин
очищенный столбнячный анатоксин
Bordetella pertussis
гидроксид алюминия, тиомерсал и буферный раствор

47. Ассоциированные вакцины

АССОЦИИРОВАННЫЕ ВАКЦИНЫ
Пентаксим
Вакцина для профилактики
дифтерии и столбняка
адсорбированная, коклюша
ацеллюлярная, полиомиелита
инактивированная, инфекции,
вызываемой Haemophilus
influenzae тип b
конъюгированная.
Действующие вещества:
анатоксин дифтерийный;
анатоксин столбнячный;
анатоксин коклюшный;
гемагглютинин филаментозный;
вирус полиомиелита 1-го типа инактивированный;
вирус полиомиелита 2-го типа инактивированный;
вирус полиомиелита 3-го типа инактивированный.

48. Ассоциированные вакцины

АССОЦИИРОВАННЫЕ ВАКЦИНЫ
Бубо-кок – комбинированная вакцина
для профилктики дифтерии, столбняка,
коклюша и гепатита В - представляет
собой комбинацию:
рекомбинантный поверхностный
антигена вируса гепатита В (HBsAg)
убитые формалином возбудители
коклюша 1 фазы
очищенный дифтерийный анатоксин
очищенный столбнячный анатоксин ,
адсорбированные на геле алюминия
гидроксида.
• Включена в Национальный календарь
профилактических прививок.

49. Ассоциированные вакцины

АССОЦИИРОВАННЫЕ ВАКЦИНЫ
• Тетракок 05
вакцина для профилактики коклюша, дифтерии, столбняка и полиомиелита
(Aventis Pasteur, Франция)
Состав:
очищенный дифтерийный анатоксин ;
очищенный столбнячный анатоксин ;
Bordetella pertussis;
инактивированная вакцина для профилактики полиомиелита, вызываемого
вирусом 1-го, 2-го и 3-го типов - по 1-й вакцинной дозе.
Консервант - 2-феноксиэтанол.

50. Ассоциированные вакцины

АССОЦИИРОВАННЫЕ ВАКЦИНЫ
• ГЕКСАВАК(Hexavac®) - это комбинированная вакцина для
профилактики дифтерии, столбняка,
коклюша(бесклеточный компонент), полиомиелита
(инактивированная), гепатита В и гемофильной инфекции
тип b.

51. Химические вакцины для профилактики гриппа

ХИМИЧЕСКИЕ ВАКЦИНЫ ДЛЯ
ПРОФИЛАКТИКИ ГРИППА

52. иммуноПрофилактика гриппа

ИММУНОПРОФИЛАКТИКА ГРИППА

53. Форсифицированные вакцины

ФОРСИФИЦИРОВАННЫЕ ВАКЦИНЫ
Вакцины нового поколения, полученные путем химического ковалентного
связывания (конъюгация) иммуномодуляторов с иммунизирующими
антигенами, входящими в состав вакцин.
В качестве иммуномодуляторов используются некоторые синтетические
неприродные полиэлектролиты с контролируемой структурой.
Эффект стимуляции антителогенеза полиэлектролитов связан с их
способностью сорбироваться на клеточной мембране и прямо активировать
деление и антиген-зависимую дифференцировку лимфоцитов (Петров Р.В.,
Хаитов Р.М., 1998).
Одним из представителей синтетических полиэлектролитов является
отечественный препарат полиоксидоний, созданный в Институте
иммунологии МЗ РФ под руководством Р.В. Петрова.

54. Форсифицированные вакцины

ФОРСИФИЦИРОВАННЫЕ ВАКЦИНЫ
Использование иммуномодулирующих
препаратов в вакцинопрофилактике, в первую
очередь, диктуется необходимостью
уменьшения дозы вводимого антигена.
Примером тому является конъюгированная
полимер-субъединичная гриппозная вакцина
Гриппол, в которой присутствие
иммуномодулятора полиоксидоний позволило
в 3 раза снизить прививочную дозу антигенов
К молекуле полиоксидония
крепится гемагглютинин —
поверхностный защитный
антиген вирусов гриппа типа
АиВ
Полиоксидоний стал первым в мире и пока
единственным поликатионом, который
разрешено вводить в организм человека. Этот
поликатион с привязанными к нему белками
вируса гриппа и есть вакцина „Гриппол“.

55.

56. Форсифицированные вакцины

ФОРСИФИЦИРОВАННЫЕ ВАКЦИНЫ
Полиоскидоний, а также ликопид, миелопид (МП-3) относятся к препаратам,
оказывающим преимущественное воздействие на клетки макрофагальномоноцитарной системы. К иммуномодуляторам, воздействующим на Тсистему иммунитета, относятся многочисленные препараты, полученные из
тимуса крупного рогатого скота, их родоначальник Т-активин и
иммуномодуляторы последнего поколения - миелопид (его фракция МП-1) и
имунофан, которые используются в качестве форсификаторов вакцинального
процесса.
В настоящее время находятся в стадии разработки и испытаний
форсифицированная брюшнотифозная вакцина на основе Ви- и О-антигенов
(форсификатор –полиоксидоний), вакцина против гепатита А и В "ГЕП-А+В-инВак" (форсификатор – полиоксидоний), поликомпонентная вакцина ВП-4
против условно-патогенных микробов (форсификатор – мультиплетные
пептиды), бесклеточная коклюшная вакцина (фосификатор –
полиоксидоний).

57.

58.

59.

ГЕННОИНЖЕНЕРНЫЕ ВАКЦИНЫ:
ПРИНЦИПЫ ПОЛУЧЕНИЯ
Гены
Гены связывания
сердцевины
с мембраной
вируса
клеток человека
Вирус, патогенный
для человека
Гены
оболочки
вируса
Гены, определяющие
размножение вируса
(«болезнетворные»)
Вирусный геном
с вырезанными «болезнетворными» генами
Гены протективных
антигенов патогенного
вируса
Встраивание г е н о в протективного антигена
В генетический
аппарат
дрожжевых
клеток
В генетический аппарат
непатогенных
для человека
бактерий
В генетический аппарат
непатогенных
для человека
вирусов
В состав
«химерного»
вируса
В плазмиду и
далее
в липосому
В геном
растений,
употребляемых человеком в пищу

60.

ВИДЫ ГЕННОИНЖЕНЕРНЫХ ВАКЦИН
ГЕН ПРОТЕКТИВНОГО АНТИГЕНА
В составе
генетического
аппарата
дрожжевых
клеток
В составе
генетического аппарата
непатогенных
для человека
бактерий
В составе
генетического аппарата
непатогенных
для человека
вирусов
Культивирование дрожжей с
накоплением в среде
целевого антигена, выделение его, очистка, приготовление вакцины путем
связывания с адъювантом
Введение трансформированного микроорганизма (сальмонелл,
осповакцины, вирусов птичьей
оспы, аденовирусов) в организм
человека,продукция ими целевого антигена в самом организме
РЕКОМБИНАНТНЫЕ
СУБЪЕДИНИЧНЫЕ
ВАКЦИНЫ
РЕКОМБИНАНТНЫЕ
ВЕКТОРНЫЕ ВАКЦИНЫ
Примеры: вакцины
против гепатита В,
вируса папилломы
человека (ВПЧ),
ротавирусов
Примеры: вирус коровьей оспы
применен для создания вакцины
против ВИЧ-инфекции; сальмонеллы использованы как носители антигенов вируса гепатита B
В составе
«химерного»
вируса
В составе
плазмиды, введенной
в липосому
Введение плазмиды с геном
протективного антигена в
клетки макроорганизма с
последующим синтезом этого
антигена в организме (около
года)
ДНК-ВАКЦИНЫ
Примеры: на стадии испытаний
вацины против гепатитов B и C,
гриппа, лимфоцитарного хориоменингита, бешенства, ВИЧ, энцефалита,сальмонеллеза,туберкулеза, лейшманиоза, малярии
В составе
генома
растений,
употребляемых человеком в пищу
Употребление в пищу
трансгенных растений,
не требующих термической обработки и содержащих ген протективного ангтигена
РАСТИТЕЛЬНЫЕ
ВАКЦИНЫ
Примеры: «картофельные» вакцины, содержащие HBsAg, B-субъединицу холерного анатоксина, антигены патогенной кишечной палочки

61. Рекомбинантные вакцины

РЕКОМБИНАНТНЫЕ ВАКЦИНЫ
• Последнее поколение профилактических вакцина против ВПЧ основано на
пустых вирусоподобных частицах (ВПЧ), собранных из рекомбинантных
капсидных белков ВПЧ. Эти вакцины нацелены на два наиболее частых и
высокого риска вируса ПЧ, а именно, типов 16 и 18. В настоящее время эти
типы ВПЧ вместе взятые вызывают приблизительно 70 % всех случаев рака
шейки матки.[30] Гардасил также нацелен против типов 6 и 11 вируса ПЧ.
Вместе взятые они в настоящее время вызывают приблизительно 90
процентов всех случаев половых кондилом.[16] Гардасил и Церварикс
разработаны таким образом, чтобы в привитом организме вызывать ответы в
виде вируснейтрализующих антител, которые предупредят начальную
инфекцию типами ВПЧ, представленными в вакцине.

62. Методы получения ДНК-вакцин:

МЕТОДЫ ПОЛУЧЕНИЯ ДНК-ВАКЦИН:
• Генетическая конструкция в качестве
ДНК-вакцины содержит ген,
кодирующий антигенный белок (или
несколько антигенов), специфичный для
данного патогена, и генетические
элементы, необходимые для экспрессии
целевого гена в клетках человека. Ее
клонируют в плазмиду. Такая
плазмидная ДНК вводится в
бактериальные клетки, чтобы наработать
достаточное количество копий, а затем
после очистки – в организм реципиента.
• Введенная ДНК акцептируется клетками
организма, попадает в ядро и находится
там как кольцевая нереплицирующаяся
эписома, а закодированные в генах
белки экспрессируются
Схематическое изображение
процессов в клетке после
проникновения ДНК-вакцины.

63. Методы получения ДНК-вакцин:

МЕТОДЫ ПОЛУЧЕНИЯ ДНК-ВАКЦИН:
• Чужеродные белки, производящиеся
клетками организма-хозяина,
процессируются протеосомами и
представляются клетками иммунной
системы, вызывают специфический
имммунный ответ
• Синтезируемые чужеродные белки могут
также высвобождаться во внеклеточное
пространство. Такие антигены вызывают
в основном развитие гуморального
иммунного ответа
• ДНК-вакцины сохраняются в организме
3–4 недели. За это время они успевают
индуцировать Т- и В-клеточный
иммунитет

64. Механизм иммунного ответа при ДНК-иммунизации?

МЕХАНИЗМ ИММУННОГО ОТВЕТА ПРИ
ДНК-ИММУНИЗАЦИИ?
• Роль антигенпрезентирующих клеток
выполняют миоциты
• Небольшое число «профессиональных» АПК
напрямую трансфецируется плазмидной
ДНК. Эти клетки затем попадают в
региональные лимфотические ткани, где они
могут активировать CD4+-Т-клети, В-клетки и
CD8+-Т-клетки
•Антиген, образующийся в
трансфецированных миоцитах, попадает в
профессиональные АПК, когда они
инфильтруют мышечную ткань как участники
воспалительного ответа на процедуру
иммунизации. В случае подкожной
иммунизации трансфицированные
кератиноциты экспрессируют антиген и
передают его дендритным клеткам,
находящимся в коже

65.

• Для получения ДНК-вакцин ген, кодирующий продукцию иммуногенного
белка, необходимо встроить в вектор, роль которого выполняют
бактериальная плазмида или вирус. Вектор не должен реплицироваться
в клетках макроорганизма, поэтому может содержать
только прокариотические сайты инициации репликации.
• Для создания ДНК-вакцин используются хорошо изученные плазмиды
грамотрицательных бактерий (в основном E. coli), в частности
многокопийная pUC19 или pBR322 и их производные. Разработаны
специальные векторы для ДНК-вакцин — pcDNA3 и pcDNA3.1 (Invitrogen),
которые содержат цитомегаловирусный (ЦМВ) промотор и сигнал
полиаденилирования гена гормона роста быка. Также к коммерчески
доступным плазмидам, которые чаще всего используются в качестве векторов
для ДНК-вакцин, относятся: pVAX1 (Invitrogen), pCI, VR1012 DNA, pJW4303,
pVAC1-mcs и pVAC2-mcs (InvivoGen). Последние две применяются для
усиления гуморального иммунного ответа и содержат антигены
к поверхностным структурам мышечных клеток.
• Из числа вирусных векторов, обеспечивающих более высокий уровень
экспрессии целевого антигена, чаще всего используются: дефектный
по репликации аденовирус серотипа 5 (AD5), ортопоксвирусы
и модифицированные вирусы осповакцины, альфавирусы. Аденовирусный
вектор обладает высокой эффективностью трансфекции — до 100 %, в него
можно включать до 8 т.п.н. ДНК. Отрицательный момент — синтез
собственных белков, способных индуцировать иммунный ответ.

66. Способы введения ДНК-вакцин

СПОСОБЫ ВВЕДЕНИЯ ДНК-ВАКЦИН
• Парентеральный способ введения, который
заключается в инъекции ДНК-вакцин в солевом
растворе (внутримышечно, внутрикожно). При этом
бόльшая часть ДНК поступает в межклеточное
пространство и только потом включается в клетки.
• Использование генного пистолета. Для этого ДНК
фиксируют на микроскопических золотых гранулах
(около 1–2 мкм), а затем с помощью устройства,
приводимого в действие сжатым гелием, гранулы
«выстреливают» непосредственно внутрь клеток
(рис. 4). Для данного способа доставки требуется
значительно меньшее количество вводимого
Одноразовый генный
материала, чем для внутримышечной инъекции. Так,
пистолет
для инъекции мышам нужно 10-100 мкг препарата,
а с использованием генного пистолета достаточно 0,1-1
мкг.

67. Способы введения ДНК-вакцин

СПОСОБЫ ВВЕДЕНИЯ ДНК-ВАКЦИН
• Электропорация — техника, которая с использованием электрических
импульсов позволяет формировать поры в клеточной мембране
и доставлять ДНК непосредственно в клетки.
• Микроконтейнеры из полиматериалов. Московские ученые, например,
создали пористую микросферу из карбоната кальция, покрытую
несколькими слоями полисахаридов, в которую упаковывается молекула
ДНК. Если микросферы в полимерной оболочке поместить в подкисленный
раствор, карбонат кальция внутри растворится и уйдет через полимерную
мембрану. Внутри останется только ДНК, подлежащая транспортировке.
Есть зарубежные аналоги, в которых оболочка капсулы выполнена
из полимолочной кислоты. На их основе создают вакцины против гепатита
и даже СПИДа. Средний диаметр микрокапсул для доставки ДНК-вакцин
всего 1–2 микрона. Такие микрокапсулы можно ввести подкожно или даже
в кровь. Если в микрочастицу вместе с ДНК или лекарством поместить
фермент, расщепляющий оболочку капсулы изнутри, то высвобождением
лекарства можно управлять: чем меньше фермента, тем медленнее рушится
оболочка.

68. Способы введения ДНК-вакцин

СПОСОБЫ ВВЕДЕНИЯ ДНКВАКЦИН
• Липосомные носители обеспечивают высокую
эффективность доставки при внутривенном
введении, при этом экспрессия целевых генов
значительно возрастает, так как осуществляется
во многих органах, и особенно в селезенке.
Перорально с использованием бактериальных носителей:
модифицированные бактерии Shigella flexneri с делецией в гене asd.
Мутантные бактерии растут in vitro на среде с диаминопимелиновой
кислотой и, проникая в эукариотические клетки, не размножаются в них,
так как отсутствует упомянутая кислота, а продуцируют закодированные
в плазмиде антигены; вектор на основе ослабленного штамма Salmonella,
который способен к самоуничтожению в организме через определенный
период времени после выполнения иммунизационных задач. Для этого
бактерию модифицировали таким образом, что ее выживание стало
зависеть от наличия искусственных сахаров, не встречающихся в условиях
организма. После того как в клетках, зараженных генно-инженерным
штаммомSalmonella, заканчивается запас специфического сахара,
поставляемого вместе с вакциной, бактерии не способны сохранить
целостность своих клеточных стенок, что приводит к их гибели

69. Способы введения ДНК-вакцин

СПОСОБЫ ВВЕДЕНИЯ ДНК-ВАКЦИН
• Система доставки ДНК с помощью «теней» — неживых клеток
грамотрицательных бактерий, лишенных цитоплазматического
содержимого, но сохраняющих морфологию и антигенные структуры,
включая адгезивные факторы. «Тени» обладают тропностью
к антигенпрезентирующим клеткам макроорганизма и адъювантными
свойствами, усиливающими иммунный ответ. Кроме того,
в лиофильно-высушенном состоянии препараты «теней» хранятся при
комнатной температуре неопределенно долгое время,
а их производство дешево
• С использованием бактериофагов. В данном случае вакцинная ДНК
встраивается в геном вектора-бактериофага, которым затем
иммунизируют макроорганизм

70. Современное состояние ДНК-вакцинологии

СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ДНКВАКЦИНОЛОГИИ
• В настоящее время в разработке находится около
420 ДНК-вакцин против заболеваний различной этиологии
как человека, так и животных.
• Бόльшая часть разрабатываемых
противоинфекционных терапевтических ДНК-вакцин
нацелена на ВИЧ-1.
• Существенные успехи достигнуты в активной
иммунизации против вируса папилломы человека.
• В I или IIа фазах клинических испытаний находятся:
вакцины против гепатита С, цервикального рака, рака
головы и шеи, СПИДа, гриппа.

71. Дендритные вакцины.

ДЕНДРИТНЫЕ ВАКЦИНЫ.
Особенности ДК, позволяющие им захватывать и представлять АГ более
эффективно по сравнению с другими АПК
• Незрелые ДК могут не только фагоцитировать экзогенные АГ, но и
образовывать визикулы для микро- и макро-пиноцитоза растворимых форм
АГ
• ДК экспрессируют рецепторы, опосредующие адсорбцию экзогенных АГ
• ДК способны экспрессировать на плазмолемме комплексы АГ-МНСll,
содержащие крупные пептидные фрагменты (до 26 аминокислот)
• ДК способны продуцировать большие количества молекул МНСll
• ДК обладают несколькими дополнительными механизмами, позволяющими
им представлять экзогенные АГ в комплексе с молекулами МНСl
• Зрелые ДК, созревая приобретают многочисленные цитоплазматические
отростки, значительно увеличивающие поверхность клетки
• Зрелые ДК направленно мигрируют в лимфоидные органы
• ДК экспрессируют более широкий набор молекул адгезии и костимуляции

72. Функции зрелых ДК

ФУНКЦИИ ЗРЕЛЫХ ДК
Индукция Т-клеточного иммунного ответа
Поддержание баланса между подклассами Т-хелперов
Активация покоящихся В-клеток
Индукция центральной и периферической толерантности Т-лимфоцитов к
ауто-АГ

73. Иммунотерапия онкологических заболеваний– принцип действия

ИММУНОТЕРАПИЯ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ
ЗАБОЛЕВАНИЙ– ПРИНЦИП ДЕЙСТВИЯ
Вакцины на основе дендритных клеток
называют аутологичными вакцинами,
ауто – по-латински означает “сам,
свой”. Такие вакцины изготавливают из
клеток того же человека, на котором
они будут потом применяться.
Стандартная процедура включает
генерацию незрелых аутологичных ДК
путем инкубации их
предшественников (СD-34-клеток,
моноцитов) с цитокинами в различных
комбинациях.
Затем незрелые ДК нагружают опухолевыми АГ, инкубируют с
факторами, индуцирующими их созревание (ЛПС, ИЛ-1 ФНО и др.)
Функционально полноценные клетки реинфузируют пациенту

74.

75.

ДК на своей поверхности несет признак опухоли с особой сигнальной
последовательностью. Именно эту последовательность и распознает иммунная
клетка как чужеродную.
Созревшие дендритные клетки вводятся под кожу, откуда они активно
перемещаются в лимфоузлы, активируют различные типы клеток – исполнителей
(цитотоксические Т-лимфоциты), которые при контакте с опухолевой клеткой
уничтожают ее.
Активные клетки-исполнители «ознакомлены» с чужеродным признаком, с током
крови они распространяются по всему организму и «ищут» в разных тканях
носителей именно этого признака.
При встрече со своей целью (в данном случае с опухолевой клеткой), клеткаисполнитель повреждает ее и вырабатывает вещества, оповещающие другие
иммунные клетки.

76.

BUFFALO, N.Y. - Most people recoil at the thought of ingesting E. coli. But what if the headlinegrabbing bacteria could be used to fight disease?
Researchers experimenting with harmless strains of E. coli - yes, the majority of E. coli are safe
and important to healthy human digestion - are working toward that goal. Specifically, they have
developed an E. coli-based transport capsule designed to help next-generation vaccines do a more
efficient and effective job than today's immunizations.
The research, described in a study (insert study link) published today (July 1) in the journal Science
Advances, highlights the capsule's success fighting pneumococcal disease, an infection that can
esult in pneumonia, sepsis, ear infections and meningitis.
Here is a rendering of h
synthetic polymer -- called po
amino ester) wraps around the
based core creating a sort o
capsule. Credit: Universi

77.

It's a bit counterintuitive given what you here about E. coli, but there are many strains of
the bacteria, most of which are perfectly normal in the body that have great potential to
fight disease," said Blaine A. Pfeifer, PhD, associate professor of chemical and biological
engineering in the University at Buffalo School of Engineering and Applied Sciences.
Pfeifer is the study's co-lead author along with his former student Charles H. Jones,
PhD, who is leading efforts to commercialize the biotechnology as CEO and founder of
Buffalo, New York-based startup Abcombi Biosciences.
The core of the capsule is harmless E. coli. Around the bacteria, the researchers
wrapped a synthetic polymer - called poly (beta amino ester) - like a chain link fence.
The positive-charged polymer, combined with the negative-charged bacteria cell wall,
create a sort of hybrid capsule.
To test the capsule, the researchers then inserted a protein-based vaccine, also being
commercialized by Abcombi, designed to fight pneumococcal disease. The results, when
tested in mice, were impressive.
The capsule's hybrid design provided:
•Both passive and active targeting of specific immune cells called antigen-presenting
cells that trigger an immune response.
•Natural and multicomponent adjuvant properties, which enhance the body's immune
response.
•Dual intracellular delivery mechanisms to direct a particular immune response.

78.

Sci Adv. 2016 Jul; 2(7): e1600264.
Published online 2016 Jul 1. doi: 10.1126/sciadv.1600264
PMCID: PMC4942325
In situ pneumococcal vaccine production and delivery
through a hybrid biological-biomaterial vector
Yi Li,1 Marie Beitelshees,1 Lei Fang,1 Andrew Hill,2 Mahmoud
Kamal Ahmadi,1 Mingfu Chen,1 Bruce A. Davidson,3Paul Knight,
III,3,4 Randall J. Smith, Jr,5 Stelios T. Andreadis,1,5,6 Anders P.
Hakan

79.

In particular, this study features a hybrid antigen delivery vector composed of
biological and biomaterial components, each designed to facilitate, enhance, and
direct the immune response process (Fig. 1) (3). The biological portion of the vector is
a bacterial cell (nonpathogenic Escherichia coli) that, as a result of the microbial
framework, has natural adjuvant properties (for example, cell wall containing
lipopolysaccharide) and also allows the delivery of either protein or genetic antigens. A
simple one-step electrostatic-based coating of the bacterial core with a poly(β-amino
ester) (PBAE) covalently linked to mannose provides a combined delivery device with
properties to assist antigen cargo cellular translocation (4). Namely, the size of the
overall vector (~2 μm) allows passive targeting of phagocytic antigen-presenting cells
(APCs) programmed to engulf such particles; in addition, the vector’s composition and
the surface characteristics endowed by the mannosylated PBAE will engage APC
receptors and enhance uptake upon vector administration (3, 4). The biomaterial and
biological components can also be designed to facilitate endosomal escape and
cytosolic trafficking after phagocytosis. Finally, the bacterial core of the vector allows
antigen cargo to be delivered as protein, nucleic acid, or both.

80.

pneumococcal surface protein A (PspA)

81.

Категории
Наименование прививки
и возраст
Новорожденные 1-я вакцинация против вирусного гепатита В
(в первые 24 ч жизни)
Новорожденные Вакцинация против туберкулеза (БЦЖ-м)
(на 3-7 день жизни)
Дети: в 1 месяц
2-я вакцинация против вирусного гепатита В
3-я вакцинация против вирусного гепатита В
в 2 месяца
(группы риска)
Первая вакцинация против пневмококковой
инфекции
в 3 месяца
1-я вакцинация против дифтерии, коклюша,
столбняка, полиомиелита(инакт.); гемофильной
инфекции(группы риска)
в 4,5 месяца
2-я вакцинация против дифтерии, коклюша,
столбняка, полиомиелита(инакт.),
пневмококковой инфекции; гемофильной
инфекции(группы риска)

82.

12 месяцев
Вакцинация против кори, краснухи,
эпидемического паротита
4-я вакцинация против вирусного гепатита В
(дети из групп риска)
15 месяцев
Ревакцинация против пневмококковой инфекции
18 месяцев
1-я ревакцинация против дифтерии, коклюша,
столбняка, полиомиелита(живая)
Ревакцинация против гемофильной инфекции
(группы риска)
20 месяцев
2-я ревакцинация против полиомиелита
6 лет
Ревакцинация против кори, краснухи,
эпидемического паротита

83.

2-я ревакцинация против дифтерии,
столбняка
6-7 лет
1-я ревакцинация против туберкулеза (БЦЖ)
14 лет
3-я ревакцинация против дифтерии,
столбняка, полиомиелита
Взрослые
от 18 лет
Ревакцинация против дифтерии, столбняка –
каждые 10 лет от момента последней
ревакцинации
Дети от 1 года до
18 лет, взрослые от
Вакцинация против вирусного гепатита B
18 до 55 лет, не
привитые ранее

84.

Дети от 1 года до 18 лет, женщины от 18 до
25 лет (включительно), не болевшие, не
привитые, привитые однократно против
Вакцинация против краснухи
краснухи, не имеющие сведений о
прививках против краснухи
Дети от 1 года до 18 лет включительно и
взрослые в возрасте до 35 лет
(включительно), не болевшие, не
Вакцинация против кори
привитые, привитые однократно, не
имеющие сведений о прививках против
кори
Дети с 6 месяцев, учащиеся 1 - 11 классов;
обучающиеся в профессиональных
образовательных организациях и
образовательных организациях высшего
образования; взрослые, работающие по
Вакцинация против гриппа
отдельным профессиям и должностям
(работники медицинских и
образовательных организаций, транспорта,
коммунальной сферы); беременные
женщины; взрослые старше 60 лет

85.

86. Патологические реакции со стороны центральной нервной системы

ПАТОЛОГИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ СО СТОРОНЫ
ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ
Инактивированные вакцины
Живые вакцины
коклюшные бактерии,
анатоксины
белок, культуральные среды,
вирусы
Нарушение синтеза ГАМК
Нарушение обмена триптофана
( синтеза серотонина, ↑ кинуренинов)
Увеличение синтеза
провоспалительных
цитокинов
Нарушение
микроциркуляции
токсико-аллергического
генеза
Метаболические нарушения
Пирогенный эффект
Гипоксия
Снижение порога судорожной готовности
Энцефалические (судорожные) реакции
Вакцинассоциированные заболевания
(ВАП, коревой энцефалит, паротиттный менингит)
Реверсия патогенных свойств вируса
Иммунодефицит у привитого

87. Заболевания в поствакцинальном периоде, подлежащие регистрации и последующему расследованию

ЗАБОЛЕВАНИЯ В ПОСТВАКЦИНАЛЬНОМ
ПЕРИОДЕ, ПОДЛЕЖАЩИЕ РЕГИСТРАЦИИ И
ПОСЛЕДУЮЩЕМУ РАССЛЕДОВАНИЮ
Диагноз
Энцефалические реакции:
- фебрильные судороги
- афебрильные судороги
Вакциноассоциированный
полиомиелит:
-- у привитых
-- у контактных с привитыми
Осложнения
после
прививок
против туберкулеза (БЦЖ, БЦЖ-м):
лимфаденит, регионарный абсцесс,
келлоидный рубец, остеомиелит
Сроки после вакцинации
Инактивированные
вакцины
Живые
вакцины
первые 48 часов
до 15 суток
до 15 суток
до 15 суток
—
—
до 30 суток
до 60 суток
в течение года

88. Перечень медицинских противопоказаний к проведению профилактических прививок

ПЕРЕЧЕНЬ МЕДИЦИНСКИХ
ПРОТИВОПОКАЗАНИЙ К ПРОВЕДЕНИЮ
ПРОФИЛАКТИЧЕСКИХ ПРИВИВОК
Вакцина
Противопоказание
Все вакцины
Сильная реакция или осложнение на
предыдущую дозу
Все живые вакцины
Иммунодефицитное состояние (первичное),
иммуносупрессия, злокачественные
новообразования, беременность
Масса тела ребенка менее 2000 г,
Келоидный рубец после предыдущей дозы
Прогрессирующее заболевание нервной системы.
Афебрильные судороги в анамнезе*
Аллергическая реакция на пекарские дрожжи
БЦЖ-вакцина
АКДС
Гепатит В
Живые вакцины:
коревая, паротитная,
краснушная, а также
комбинированные дии тривакцины
Тяжелая реакция на аминогликозиды.
Анафилактическая реакция на куриный белок,
следы которого определяются в коревой и
паротитной зарубежных вакцинах**

89.

90.

• Использованы слайды презентации кафедры
поликлинической и неотложной педиатрии,
скорой медицинской помощи
• ГОУ ВПО РНИМУ имени Н.И. Пирогова Росздрава