Адреноблокирующие средства (тема 2.5)

1. Тема 2.5

Адреноблокирующие
средства

2. .

-блокаторы
неселективные
- фентоламин, тропафен
- дигидрированные алкалоиды спорыньи
(дигидроэрготоксин, дигидроэрготамин)
- синтетический аналог алкалоидов
спорыньи - ницерголин (сермион)).
селективные
- празозин, доксазозин, тамсулозин,
теразозин ( 1)
- иохимбин ( 2)

3. .

Неселективные
-блокаторы
Эффекты
1) Расширение артерий и вен, ↓ пред- и
постнагрузки, АД, внутриорганного
кровообращения и ликвидация гипоксии
тканей.
2) тахикардия
3) миоз,
4) заложенность носа,
5) моторики и секреции ЖКТ.

4. Фентоламин

Т1/2 – 19 мин.
Показания:
Диагностика и лечение феохромоцитомы;
Гипертонический криз с
гиперкатехоламинемией.
Противопоказания
1. Артериальная гипотензия;
2. Инфаркт миокарда, стенокардия и другие
проявления ИБС;
3. Церебральный атеросклероз;
4. Почечная недостаточность.

5. .

Меры предосторожности:
1. Необходимо мониторировать АД и ЧСС;
2. С осторожностью назначают при аритмиях
в анамнезе, заболеваниях почек, язвенной
болезни, гиперацидном гастрите, при
беременности и лактации.
3. Консерванты (сульфиты) могут вызвать
обострение бронхиальной астмы и
аллергических заболеваний.

6. .

Побочные эффекты:
1. Ортостатическая гипотензия;
2. Тахикардия;
3. Головная боль, головокружение;
4. Гиперемия лица;
5. Диспепсические явления;
6. Заложенность носа;
7. Обострение ИБС, тахиаритмий;
8. Отеки нижних конечностей;
9. Опасность развития спазма и окклюзии
мозговых сосудов!!!

7. .

Селективные 1адреноблокаторы
вызывают аналогичные эффекты.
Отличия:
а) тахикардия выражена незначительно,
носит только рефлекторный характер,
б) бОльшая длительность действия;
в) более выражено влияние на уродинамику;
г) улучшение динамики мочеотделения: ↓
тонус шейки мочевого пузыря, простаты и
простатической части мочеиспускательного
канала.

8. Доксазозин

Показания:
АГ с ДГПЖ, нарушения периферического
кровообращения.
Побочные эффекты:
1. Ортостатическая гипотензия;
2. Слабость, головокружение, астения,
сонливость;
3. Боли в животе, диспепсия;
4. Редко – нарушение зрения, носовое
кровотечение, гематурия, желтуха.
5. Недержание мочи, приапизм, импотенция

9. .

С осторожностью:
при назначении 1-й дозы (1-ю таблетку на
ночь), при нарушении функций печени и
почек, беременности и лактации.
Дозы и применение:
1 мг/сут в утренние и вечерние часы, при
необходимости через 1-2 нед увеличивают
дозу до 2 мг/сут, через 1-2 нед – до 4 мг/сут
(макс – 16 мг)

10. Празозин

Показания:
1. Артериальная гипертензия, особенно с
ДГПЖ.
2. Гипертонический криз, особенно с
гиперкатехоламинемией.
3. Нарушение внутриорганного
кровообращения (травматический,
ожоговый, кардиогенный шок со спазмом
артериол).
4. Расстройства периферического
кровообращения (эндартериит, болезнь
Рейно, трофические язвы)

11. .

Побочные эффекты:
1. Ортостатический коллапс (для
профилактики необходимо после приема
препаратов 1-2 ч лежать).
2. Тахикардия (менее выраженная, чем при
применении неселективных альфаблокаторов).
3. Диарея.
4. Слабость, сонливость, головная боль.
5. Отеки конечностей.
6. Учащение мочеиспускание, недержание
мочи, приапизм.

12. .

Противопоказания:
1. Застойная сердечная недостаточность при
стенозе устья аорты, субаортальном стенозе.
2. Артериальная гипотензия;
3. ИБС, тахиаритмии.
Дозы и применение:
АГ: 0,5 мг 2-3 р/сут, через 1 нед – до 1 мг 2-3
р/сут, макс. сут. доза – 20 мг.
Синдром Рейно: 0,5 мг 2 р/сут,
поддерж.доза – 1-3 мг 2 р/сут.

13. .

Показания к применению:
1. Диагностика и лечение феохромоцитомы
2. Артериальная гипертензия
3. Гипертонический криз, особенно с
гиперкатехоламинемией.
4. Нарушение внутриорганного
кровообращения (травматический,
ожоговый, кардиогенный шок со спазмом
артериол).
5. Расстройства периферического
кровообращения (эндартериит, болезнь
Рейно, трофические язвы)

14. .

6. Мигрень (алкалоиды спорыньи,
ницерголин)
7. Тяжелая атония кишечника.
8. Доброкачественная гиперплазия простаты
(теразозин, доксазозин, тамсулозин).

15. .

Фентоламин: ПД при в/в введении 10-15
мин. Внутрь назначают 3-5 р/сут.
Тропафен - обладает слабыми
атропиноподобными свойствами.
Применяют п/к, в/м, в/в 1-3 раза в день.
Дигидрированные алкалоиды спорыньи
применяются при мигрени (внутрь 1-3 р/д).
Синтетический аналог алкалоидов спорыньи
ницерголин наряду с адреноблокирующим
оказывает и миотропное, спазмолитическое
действие, избирательно расширяет сосуды
головного мозга, улучшает память и
внимание. Применяют внутрь (3 раза в
день), в/м, в/в.

16. -блокаторы

-блокаторы
Классификация:
Некардиоселективные ( 1, 2)
А. Без внутренней симпатомиметической
активности: пропранолол, соталол, тимолол.
Б. С ВСА: окспренолол, пиндолол
В. С вазодилатирующей активностью:
карведилол, лабеталол
Кардиоселективные ( 1)
А. без ВСА: метопролол, бисопролол, атенолол
Б. с ВСА : ацебуталол, талинолол
В. С ВДА: небиволол

17. .

Селективные -адреноблокаторы блокируют
только 1-адренорецепторы, поэтому редко
вызывают экстракардиальные побочные
эффекты. Однако при увеличении дозы
селективность утрачивается и препараты
оказывают блокирующий эффект на оба
подтипа -адренорецепторов.

18. .

Внутренняя симпатомиметическая
активность позволяет наряду с блокадой
адренорецепторов стимулировать их до
физиологического уровня. Препараты этого
ряда не влияют на ЧСС и сократимость
миокарда в покое, меньше снижают АД, а
бета-блокирующую активность проявляют
при эмоциональных и физических нагрузках,
когда возрастает уровень катехоламинов.
Как основные, так и побочные эффекты
препаратов с ВСА выражены слабее, чем у адреноблокаторов без ВСА.

19. .

-адреноблокаторы неселективные
А) Без внутренней СМА
Лекарства с МНН «Пропранолол» -
Анаприлин, Апо-пропранолол, Индерал,
Обзидан, Стобетин, Пропранолола
гидрохлорид, Бетакэп ТР, Веро-анаприлин,
Индерал ЛА, Индикардин, Ново-Пранол,
ПМС-Пропранолол, Пролол, ПропраРатиофарм, Пропранбене, ПропранололНикомед.
Лекарства с МНН «Соталол» - Гилукор,
Дароб, Соталекс, Лоритмик, Сотагексал,
Соталол АВД
Лекарства с МНН «Надолол» - Коргард.

20. .

Лекарства с МНН «Тимолол» - Арутимол,
Апо-Тимол, Апо-Тимоп, Глаумол, Глимол,
Глукомол, Кузимолол, Ниолол, Новал,
Окумед, Окумол, Окупрес, Окурил, Оптимол,
Офтан Тимолол, Офтенсин, Тимогексал,
Тимолол-Акос, Тимолол-Диа, Тимолол-Ланс,
Тимоптик, Тимоп.
Лекарства с МНН «Левобунолол» - Вистаган,
Аллерган, Бетаган.
Лекарства с МНН «Метипранолол» Тримепранол

21. .

Б) С внутренней симпатомиметической
активностью
Лекарства с МНН «Окспренолол» - Тразикор,
Коретал
Лекарства с МНН «Пиндолол» - Вискен
Лекарства с МНН «Бопиндолол» - Сандонорм
Лекарства с МНН «Алпренолол» - Аптин,
Алфепрол, Алпресол, Бетаптин, Корбетан
Лекарства с МНН «Пенбутолол» - Бетапрессин

22. .

Кардиоселективные без ВСА
Метопролол - Беталок, Спесикор, Эгилок,
Эгилок-ретард, Лопрессор, Селопрал,
Метокард
Атенолол - Ормидол, Принорм, Атенол,
Бетакард, Блокиум, Катенол, Гипотен,
Миокорд, Нормитен, Ормидол, Теноблок,
Тенормин, Велорин
Бетаксолол - Бетоптик, Локрен, Бисокард
Талинолол - Корданум
Бисопролол - Бисогамма, Бисокард,
Конкор, Эмкор, Монокор, Коронал

23. .

Кардиоселективные с ВСА
Ацебуталол
- Сектраль, Ацекор
Практолол – Практолол
, -адреноблокаторы
Без ВСА
Лабеталол - Лабеталола гидрохлорид,
Трандат,
Карведилол - Дилатренд, Кредекс
Проксодолол – Проксодолол
Б) С ВСА
Дилевалол – Дилевалол
Целипролол - Селектон

24. .

Фармакологические эффекты:
1. Отрицательные хроно-, ино-, дромо-,
батмотропный эффекты, удлинение
диастолы, ↓ потребности миокарда в
кислороде – антиангинальный эффект.
2. Гипотензивный эффект
-адреноблокаторы в первые дни
применения вызывают снижение лишь
систолического АД, не влияя или даже
повышая диастолическое АД.
Диастолическое АД понижается через 1-2
недели лечения за счет адаптации тонуса
сосудов к снижению сердечного выброса.

25. .

3. Противоаритмическое действие.
4. Седативное действие.
5. ↓ агрегацию тромбоцитов.
6. Регресс гипертрофии миокарда и
прекапиллярных сфинктеров.
7. ↓ секрецию инсулина (транзиторная
гипергликемия в начале лечения).
8. ↓ продукцию внутриглазной жидкости.
9. ↓ активность липолиза, гликолиза
(гипогликемия, особенно на фоне приема
инсулина и пероральных сахароснижающих
препаратов)
10. тонус гладкомышечных клеток.

26. .

Фармакокинетика:
Вводят парентерально и назначают внутрь.
Хорошо всасываются в ЖКТ.
Биодоступность колеблется от 50% до 20%.
Липофильные препараты хорошо проникают
в ЦНС, выводятся печенью, гидрофильные –
в ЦНС не проникают, выводятся почками.
Длительность эффекта большинства блокаторов - 8 часов (3 раза в сутки). У
метопролола - 12 часов (2 раза в сутки),
атенолола и надолола - 24 часа (1-2 раза в
сутки).

27. .

Побочные эффекты:
1. брадикардия (менее 50 ударов в мин),
2. ↓ атриовентрикулярной проводимости,
3. сердечная недостаточность,
4. артериальная гипотония,
5. ↓ периферического кровотока,
6. бронхоспазм,
7. нарушение функции ЦНС (увеличение
времени принятия решения, головная боль,
нарушение сна, состояние возбуждения или
депрессии).

28. .

8. транзиторная гипергликемия
9. ↓ гликогенолиз - потенцирование
гипогликемии, возникающей при
применении инсулина и пероральных
сахароснижающих средств.
10. ухудшают липидный профиль
( триглицериды, ЛПНП, ↓ ЛПВП)
11. импотенция, потеря либидо
12. тонуса беременной матки, ↓ЧСС плода
13. диспепсические расстройства
14. аллергические реакции.

29. .

После резкого прекращения приема
-адреноблокаторов возникает
(через 24-48 часов) выраженный
синдром отмены.

30. .

Показания:
ИБС;
артериальная гипертензия;
тахиаритмии, экстрасистолии;
сердечная недостаточность (некоторые
препараты: метопролола сукцинат,
бисопролол, карведилол, небиволол - в
период ремиссии назначают в малых дозах
под контролем показателей инотропной
функции миокарда);
тиреотоксикоз;
паркинсонизм
возбуждение родовой деятельности
(неселективные препараты);

31. .

Абсолютные противопоказания:
Острая сердечная недостаточность
БА и тяжелая степень обструктивной
дыхательной недостаточности
СССУ (если не имплантирован ИВР)
АВ блокада II-III (если не имплантирован
ИВР)
Брадикардия с ЧСС ниже 50 уд. в мин
Лабильный инсулинозависимый СД
Относительные:
перемежающаяся хромота и синдром Рейно;
артериальная гипотензия.

32. .

, - адреноблокаторы
лабеталол ( 1 1 2)
карведилол ( 1 1 2)
проксодолол ( 1 1 2)
В отличие от α-адреноблокаторов снижают
АД без сопутствующей тахикардии.
В отличие от β–адреноблокаторов – не
вызывают сужения периферических сосудов.
Лабеталол назначают внутрь 2-4 раза в
сутки, в/в.
Карведилол - внутрь 1 раз в сутки,
проксодолол - внутрь 2 раза в сутки.
Применяют для лечения АГ в комбинации с
диуретиками.

33. .

Симпатолитики
Резерпин (рауседил), октадин (гуанетидин)
Фармакологические эффекты:
1. Брадикардия.
2. Гипотензия, связана с ↓ симпатических
влияний на сердце и сосуды.
3. Угнетение ЦНС - ↓ толерантности к
умственной и физической нагрузке
(резерпин в больших дозах);
4. парасимпатического тонуса на фоне ↓
симпатического: миоз, бронхоспазм,
моторики и секреции ЖКТ.

34. .

Фармакокинетика
Стабильный эффект развивается через 7-
10 дней. После отмены препаратов эффект
сохраняется около 2 недель. Резерпин
назначают внутрь, в/м, в/в 1-3 раза в день.
Резерпин входит в состав
комбинированных препаратов (адельфан,
кристерпин, трирезид).
Октадин не проникает через ГЭБ.
Оказывает влияние на глаз: ↓ продукция
внутриглазной жидкости, ее отток.
Октадин эффективнее резерпина ↓ АД.
Применяют внутрь 1 раз в сутки, а также в
глазных каплях.

35. .

Побочные эффекты
1. Ортостатический коллапс (октадин)
2. Брадикардия
3. Задержка жидкости в организме
4. Набухание слизистой носа (резерпин)
5. Депрессия, сонливость, паркинсонизм
(резерпин)
6. Импотенция

36. .

Показания
1. Артериальная гипертензия (в комбинации
с диуретиками).
2. Алкогольные психозы (иногда резерпин).
3. Открытоугольная форма глаукомы
(октадин).

37. .

Противопоказания.
1. Сердечная недостаточность.
2. Брадикардия, АВ блокада.
3. Феохромоцитома.
4. Бронхиальная астма.
5. Язвенная болезнь.
6. Депрессия, эпилепсия, паркинсонизм
(резерпин).