Противотуберкулезные ЛС. Противопротозойные средства. Противопаразитарные ЛС. Лекция №17-18

1.

Фармакология (Сестринское дело )
Лекция №17,№18
Противотуберкулезные ЛС.
Противопротозойные
средства.
Противопаразитарные ЛС.

2.

Противотуберкулезные средства
Туберкулез – инфекционное заболевание, вызываемое микобактериями
туберкулеза. Преимущественная локализация – органы дыхания, и в
первую очередь легкие. В процесс могут вовлекаться лимфатические узлы,
пищеварительная система, кожа, кости, суставы, мозг. В месте внедрения
возбудителя туберкулеза возникает очаг поражения. Дальнейшее развитие
и течение болезни зависит от защитных свойств организма, его
реактивности, условий жизни и лечения больного. При локализации
микобактерий в легких возникает некроз ткани, что приводит к
образованию полостей (каверн), заполненных гноем, легочным
кровотечениям, повышению температуры, сильному кашлю, истощению
организма. Химиотерапия является основным методом лечения больных
туберкулезом. Ей принадлежит важная роль и в большинстве
профилактических противотуберкулезных мероприятий. Внедрены и
используются специальные схемы и методики лечения туберкулеза.
Лечение туберкулеза длительное. При свежих, впервые выявленных
формах, противотуберкулезные средства назначают непрерывно от 6 до 12
месяцев, а для лечения хронических форм туберкулеза – в течение 12–24
месяцев

3.

Микобактерии туберкулеза достаточно быстро приобретают устойчивость к
противотуберкулезным ЛС. Для замедления скорости развития
резистентности обычно комбинируют 2–4 препарата. Чем раньше начато
лечение, тем оно успешнее. Во многих странах разработана методика
химиотерапии укороченной длительности – до 6 месяцев под
непосредственным наблюдением. Противотуберкулезные ЛС делятся на
основные (1-го ряда) и резервные (2-го ряда).

4.

Препараты 1-го ряда (основные).
Назначают нелечившимся больным с впервые выявленным туберкулезом. К ним
наиболее чувствительны микобактерии, они эффективны и менее токсичны по
сравнению с лекарственными средствами 2-го ряда.
Рифампицин (тубоцин, Р-цин) – полусинтетический антибиотик, полученный путем
химической модификации антибиотика рифамицина. Обладает широким спектром
противомикробной активности, оказывает бактерицидное и бактериостатическое
действие, подавляет синтез белка микроорганизмов. Хорошо всасывается из ЖКТ,
терапевтическая концентрация сохраняется в крови в течение 12 ч. Выводится с
мочой, желчью, бронхиальными и слезными железами. Подвергается кишечнопеченочной циркуляции. Показан главным образом для лечения различных форм
туберкулеза. Однако к рифампицину довольно быстро возникает устойчивость
микобактерий, поэтому его комбинируют с другими противотуберкулезными
средствами. Нежелательные побочные эффекты: отрицательное влияние на
функции печени, лейкопения, диспептические нарушения, аллергические реакции в
виде сыпи. Рифампицин усиливает действие микросомальных ферментов печени,
усиливает катаболизм многих ЛС, окрашивает мочу, мокроту, слезную жидкость в
красный цвет.
Противопоказан при заболеваниях печени, нарушении функции почек,
беременности (особенно в первом триместре), повышенной к нему
чувствительности.

5.

«Глюрифор» – детская
лекарственная форма
рифампицина. В состав
входят рифампицин и
аскорбиновая кислота как
антиоксидант.
Применяется в гранулах
для приготовления
суспензии.
Рифабутин (микобутин) – полусинтетическое производное рифампицина. Оказывает
выраженное бактерицидное действие на широкий спектр микробной флоры. Влияет
на микобактерии туберкулеза, устойчивые к рифампицину. По антимикробному
действию микобутин в 4–16 раз активнее рифампицина, что связано с его лучшим
внутриклеточным проникновением. ЛС быстро всасывается, длительность действия
– до 30 ч.
Микобутин менее токсичен, реже вызывает побочные эффекты. Назначается в
меньших дозах. Не угнетает иммунитет, что позволяет применять его у больных с
иммунодефицитом, в том числе больных СПИДом.
Основным антибиотиком из группы аминогликозидов является стрептомицина
сульфат.

6.

К синтетическим противотуберкулезным ЛС 1-го ряда относятся
производные гидразида изоникотиновой кислоты (ГИНК).
Изониазид (тубазид) обладает высокой активностью в отношении
микобактерий туберкулеза. В зависимости от концентрации проявляет
бактерицидное или бактериостатическое действие. Хорошо всасывается из
ЖКТ, проникает во все ткани, в том числе в туберкулезные очаги и в
спинномозговую жидкость. Выводится в основном почками. Механизм
действия изониазида основан главным образом на подавлении синтеза
микобактериальной ДНК. Кроме того, изониазид угнетает синтез
фосфолипидов микобактерий и нарушает целость их стенки, а также
блокирует окислительные процессы в микробной клетке. Большая часть
изониазида в организме подвергается ацетилированию. Этот процесс
проходит у больных с разной скоростью. Имеются лица, медленно
инактивирующие изониазид, при этом концентрация в организме
снижается медленнее, чем у «быстрых ацетиляторов». Эти особенности
учитывают при дозировании ЛС для поддержания бактериостатических
концентраций вещества. Устойчивость микобактерий к изониазиду
развивается достаточно быстро, но несколько медленнее, чем к
рифампицину.

7.

Назначают в один прием внутрь, ректально, в мышцу, в вену. Применяют при всех
формах туберкулеза у взрослых и детей для лечения и профилактики.
Нежелательные побочные эффекты: нейротоксичность (бессонница, судороги,
психические нарушения, расстройства памяти), сухость во рту, тошнота, рвота.
Возможны периферические полиневриты (из-за дефицита витамина В6 , так как
изониазид является его антагонистом), неврит зрительного нерва. Для
предупреждения этих побочных эффектов одновременно с изониазидом назначают
пиридоксин.
Противопоказан при эпилепсии, нарушениях функции почек, печени, органических
заболеваниях ЦНС.

8.

Часто используют комбинированные ЛС изониазида с рифампицином:
«Рифадин», «Рифакомб» и др. Кроме производных ГИНК используют и ЛС
другого строения.
Этамбутол (амбутол, комбутол) – бактериостатический препарат,
устойчивость микобактерий к нему развивается относительно медленно.
Применяют только внутрь.
Нежелательные побочные эффекты: нарушение зрения, аллергические
реакции. Лечение этамбутолом проводят под систематическим контролем
функции зрения.
Противопоказан при невритах зрительного нерва.
Пиразинамид (пизина) – высокоактивное бактерицидное ЛС. К нему
быстро развивается устойчивость микобактерий.
Нежелательные побочные эффекты: поражение печени, боль в суставах,
диспептические явления

9.

Препараты 2-го ряда (резервные). Их назначают при устойчивости
микобактерий туберкулеза к основным ЛС или при непереносимости
последних, а также для комбинации с ними. Активность резервных ЛС, как
правило, меньше, чем основных, многие из них более токсичны и чаще
вызывают побочные эффекты.
К резервным антибиотикам относятся аминогликозиды:
•канамицина сульфат,
•амикацина сульфат (см. «Антибиотики»)
• полипептидный антибиотик капреомицина сульфат и циклесерин. В
качестве резервных ЛС используются фторхинолоны:
• ломефлоксацин,
•ципрофлоксацин,
• левофлоксацин,
•моксифлоксацин (см. «Синтетические противомикробные средства»).

10.

Этионамид применяют в сочетании с другими ЛС, так как устойчивость
микобактерий к нему развивается быстро. Назначают его внутрь и ректально,
хорошо всасывается из ЖКТ.
Нежелательные побочные эффекты: диспептические расстройства, часто
тяжело протекающие, металлический привкус, иногда могут быть нарушения
со стороны ЦНС.
Аналогичным ЛС является
протионамид (тревентикс).
Натрия пара-аминосалицилат является синтетическим ЛС с умеренной
эффективностью. Оказывает бактериостатическое действие, по активности
уступает другим препаратам. Его применяют в комбинации с более
активными ЛС. Устойчивость микобактерий к ПАСК развивается медленно.
Выводится почками в неизмененном виде или в виде метаболитов. Из
побочных эффектов возможны диспептические расстройства, связанные с
раздражающим действием (тошнота, рвота, понос, нарушение аппетита, боли
в области живота), аллергические реакции (сыпь, лихорадка).

11.

Противопротозойные средства.
Простейшие (protozoa) представляют собой одноклеточные
микроорганизмы, которые вызывают различные заболевания: амебиаз,
лямблиоз, трихомоноз и др.
Средства для лечения амебиаза
Амебиаз – заболевание, вызываемое дизентерийной амебой, которая чаще
всего поражает толстый кишечник и вызывает дизентерию с характерными
болями в животе, кровавым поносом, повышением температуры тела.
Характерно образование язв в стенке толстого кишечника. Амебы могут
паразитировать в просвете кишечника и в глубоких слоях слизистой
оболочки толстого кишечника. Из стенки кишки амебы способны проникать
по кровеносным сосудам в печень, легкие, почки, мозг и другие органы,
вызывая внекишечный амебиаз. Поэтому для лечения амебиаза используют
ЛС, способные оказывать действие на возбудителей в просвете кишечника и
за его пределами. Средства, применяемые при амебной дизентерии

12.

Эметина гидрохлорид – алкалоид корня ипекакуаны. При приеме внутрь
вызывает сильное раздражение слизистой оболочки, поэтому применяют
только парентерально. Назначают в остром периоде заболевания при
амебной дизентерии, а также при внекишечном амебиазе. Нежелательные
побочные эффекты: боль в области сердца, аритмии, боль в мышцах,
нарушение функции почек, диспептические явления. Противопоказан при
органических заболеваниях сердца и почек.
«Энтобан» обладает амебицидным, а также вяжущим и спазмолитическим
действием. Является препаратом растительного происхождения.
Выпускается в сиропе и капсулах для лечения острого и хронического
амебиаза, дизентерии, диарее.
Тетрациклины не оказывают прямого воздействия на амеб в кишечнике.
При их использовании подавляется кишечная флора и микроорганизмы,
поглощающие кислород. Это неблагоприятно сказывается на росте и
размножении амеб в просвете и стенке кишечника, так как они являются
анаэробами. Следовательно, тетрациклины называют противоамебными
средствами непрямого действия.

13.

14.

Средства, применяемые при внекишечном амебиазе.
Хингамин (хлорохин, делагил) хорошо всасывается при приеме внутрь,
поэтому слабо действует на кишечные формы амеб. Эффективен при
локализации амеб в печени. Обладает также противомалярийным,
противоаритмическим действием. Переносится ЛС хорошо. Побочные
эффекты возникают главным образом при длительном применении в
больших дозах в виде дерматита, головокружения, диспептических явлений.
Возможны нарушение зрения, лейкопения.
Метронидазол (трихопол) и другие производные нитроимидазола
применяются при всех формах амебиаза.

15.

Средства, применяемые для лечения лямблиоза.
Лямблиоз (жиардоз) вызывают лямблии – жгутиковые из класса
простейших. Они паразитируют в тонком кишечнике и желчных ходах,
вызывая энтериты, энтероколиты, холециститы и другие заболевания,
сопровождающиеся воспалением слизистой оболочки, диареей,
метеоризмом, болями в животе, нарушением аппетита.
При лямблиозе эффективны аминохинол, метронидазол, фуразолидон (см.
«Производные нитрофурана»).
Аминохинол является производным хинолина. Его применяют при
лямблиозах, токсоплазмозе, красной волчанке. В большинстве случаев
переносится хорошо. Возможны диспептические нарушения, головная боль,
общая слабость.

16.

Средства, применяемые для лечения трихомоноза.
Трихомоноз – заболевание мочеполовой системы, возбудителем которого
являются трихомонады. Передается половым путем. Местными
проявлениями являются зуд, жжение, обильные выделения пенистого
характера из влагалища. У мужчин трихомоноз проявляется
незначительными слизистыми выделениями из уретры, иногда резью при
мочеиспускании.
Лекарственными средствами выбора для лечения трихомоноза являются
производные нитроимидазола – метронидазол, тинидазол, орнидазол,
ниморазол. Назначают внутрь, местно (интравагинально) и внутривенно.
Метронидазол входит в состав вагинальных таблеток «Гиналгин»,
«Сикожинакс», «Клион-Д». Трихомонацид (атрикан) обладает высокой
активностью в отношении трихомонад. Применяют внутрь и
интравагинально в суппозиториях и растворах. Обладает раздражающим
действием. Для обработки влагалища используют эмульсию октилин,
раствор поликресулен (ваготил). Обладают бактерицидным действием,
способствуют эпителизации слизистой. Эффективен также фуразолидон

17.

Противопаразитарные ЛСПротивоглистные (антигельминтные) средства
Антигельминтные средства делятся по применению:
• при кишечных нематодозах;
• при кишечных цестодозах;
• при кишечных трематодозах;
• при внекишечных гельминтозах.
Гельминты (от греч. helmins – червь) относятся к различным классам червей:
круглые (нематоды), ленточные (цестоды), сосальщики (трематоды). Они
попадают в организм человека через рот и чаще всего паразитируют в ЖКТ,
мочевыделительной системе, а также вызывают поражение других внутренних
органов. За счет выделения токсических метаболитов и механическим путем
гельминты наносят большой вред организму. Глистные инвазии подразделяются
на кишечные (нематодозы, цестодозы, трематодозы) и внекишечные
гельминтозы. Механизм противоглистного действия ЛС связан чаще всего с
параличом мускулатуры гельминтов. Некоторые ЛС нарушают их углеводный
обмен, угнетают тканевое дыхание. Большинство из них обладают слабительным
действием, что способствует более быстрому изгнанию гельминтов из кишечника
с калом. При назначении через рот лекарственные средства плохо всасываются и
не оказывают выраженного токсического действия на организм. При
одновременном применении жирной пищи и алкоголя возможна стимуляция
всасывания и проявление нежелательных эффектов: головная боль, слабость,
аллергические проявления, нарушение координации движений.

18.

Средства, применяемые при кишечных нематодозах. Наиболее часто
встречающимися нематодозами являются: аскаридоз (возбудитель –
аскарида), энтеробиоз (возбудитель – острица), трихоцефалез (возбудитель –
власоглав), анкилостомидоз (возбудитель – анкилостома), стронгилоидоз
(возбудитель – кишечная угрица).
Пиперазина адипинат парализует мускулатуру круглых гельминтов, усиливает
перистальтику кишечника. Эффективен при аскаридозе. Всасывается из ЖКТ, но
нетоксичен. Редко может вызвать легкую тошноту, боли в животе, при
передозировке – мышечную слабость.
Левамизол (декарис) наиболее эффективен при аскаридозе и энтеробиозе.
Обладает иммуностимулирующим действием. При однократном приеме ЛС
побочных эффектов не вызывает. В отдельных случаях могут наблюдаться
головокружения, головная боль, диспептические расстройства.
Пирантел (комбантрин, немоцид, гельминтокс) плохо всасывается из ЖКТ.
Применяется при анкилостомидозе, энтеробиозе, аскаридозе. Переносится
хорошо.

19.

Мебендазол (вермокс, вермакар, верметин) является производным
имидазола. Плохо всасывается из ЖКТ. Обладает широким спектром
противоглистного действия, эффективен при всех кишечных нематодозах,
кишечных цестодозах и внекишечных гельминтозах. Способствует делению
тела гельминта на фрагменты и растворяет его. Переносится хорошо,
побочные эффекты возникают редко (головная боль, аллергические реакции,
диспептические явления).
Альбендазол (немозол, альдазол) – аналог мебендазола, оказывает
влияние на личинки гельминтов. В ЖКТ абсорбируется около 30%
албендазола, и эта часть препарата оказывает влияние на тканевые формы
гельминтов. Применяется при различных гельминтозах, а также
гельминтозах смешанного типа. Используется в детской практике с двух лет.

20.

21.

Лекарственные средства, применяемые при кишечных
цестодозах.
Возбудителями являются ленточные гельминты: свиной цепень, бычий
цепень, широкий лентец, карликовый цепень и др. При кишечных
цестодозах могут использоваться семена тыквы (300,0 измельченных семян
на прием), мебендазол, альбендазол. Лекарственные средства,
применяемые при кишечных трематодозах.
Празиквантел (билтрицид) дает высокий лечебный эффект и обычно
хорошо переносится. Применяется также мебендазол, альбендазол.
Лекарственные средства, применяемые при внекишечных гельминтозах.
Заболевания встречаются редко. Чаще других органов поражаются глаза,
кровеносные сосуды, кишечник, селезенка, мочеполовой тракт, печень. При
внекишечных гельминтозах применяются карбамазин, хлоксил,
празиквантел, препарат сурьмы – антимонила натрия цитрат и др.