Антигипертензивные средства Гипертензивные средства
Антигипертензивные средства - это вещества, применяемые при артериальной гипертензии (АГ)
Патогенетические звенья формирования и прогрессирования эссенциальной АГ
Гемодинамические последствия АГ и поражение органов–мишеней
Основная цель терапии АГ и пути ее достижения
Диуретики
Диуретики
Диуретики
Диуретики
Блокаторы медленных кальциевых каналов (антагонисты кальция, БМКК)
Лекарственные формы БМКК 2-го поколения
Эффекты БМКК
Фармакокинетика БМКК
Отличия БМКК
Побочные эффекты БМКК
Показания к назначению БМКК
Противопоказания к назначению БМКК
Бета-адреноблокаторы (БАБ)
Механизм действия БАБ
Терапевтические и фармакологические эффекты БАБ
Показания к применению БАБ
Противопоказания для назначения БАБ
Ингибиторы АПФ (ИАПФ)
Классификация ИАПФ
Основные фармакологические эффекты ИАПФ
Побочные эффекты ИПФ
Противопоказания к назначению ИАПФ
Показания к назначению ИАПФ
Антагонисты рецепторов АТII (АРА)
Вещества, снижающие тонус симпатической нервной системы
Вещества, снижающие тонус симпатической нервной системы
Вещества, снижающие тонус симпатической нервной системы
Вещества, снижающие тонус симпатической нервной системы
Вещества, снижающие тонус симпатической нервной системы
Артериолярные и смешанные вазодилататоры
Артериолярные и смешанные вазодилататоры
Диазоксид
Нитропруссид натрия
Комбинированные гипотензивные препараты (СОВРЕМЕННЫЕ)
Лечение гипертонических кризов
Купирование осложненного ГК
Купирование осложненного ГК
Гипертензивные средства
Гипертензивные средства
3.47M
Категория: МедицинаМедицина

Антигипертензивные средства. Гипертензивные средства

1. Антигипертензивные средства Гипертензивные средства

Кафедра общей и клинической фармакологии
с курсом анестезиологии и реаниматологии

2. Антигипертензивные средства - это вещества, применяемые при артериальной гипертензии (АГ)

Повышение АД
наблюдается при
• эссенциальной АГ (в 90% случаев);
• симптоматических АГ, например,
тиреотоксикозе,
феохроматоцитозе, болезни
Иценко-Кушинга, коартации аорты
и т.д.

3.

Повышение АД обусловлено изменением соотношения
трех гемодинамических показателей:
• ростом ОПСС;
• увеличением сердечного выброса (МО);
• увеличением объема циркулирующей крови (ОЦК).

4. Патогенетические звенья формирования и прогрессирования эссенциальной АГ

◙ активация САС преимущественно через a1–
адренорецепторы сосудов;
◙ активация почечной и тканевой РАС;
◙ повышение продукции минералкортикоидов
(альдостерона и др.) за счет гиперактивации
почечной РААС;
◙ чрезмерная выработка АДГ;
◙ нарушение мембранного транспорта катионов
(Nа+, Са2+, К+, Н+);
◙ нарушение экскреции Nа+ почками;
◙ дисфункция эндотелия с преобладанием
продукции вазоконстрикторных субстанций
(тканевого АII, эндотелина) и снижением
выработки депрессорных соединений
(брадикинина, NО, ЭГПФ, PGI2 и др.);
◙ структурные изменения средних и мелких
артерий (гипертрофия, гиалиноз и т.д.);
◙ нарушение барорецепторного звена системы
центральной регуляции уровня АД.

5. Гемодинамические последствия АГ и поражение органов–мишеней

Повышение АД вызывает повреждение органов-мишеней (сердце,
почки, головной мозг, крупные сосуды, сетчатка глаза, что приводит к
инфаркту миокарда, инсульту, расслоению аорты, почечной
недостаточности, ретинопатии и т.д.)

6. Основная цель терапии АГ и пути ее достижения

Цель – максимальное снижение риска
развития осложнений АГ и смертности
больных.
Путь достижения - длительная
пожизненная терапия, направленная на:
• снижение повышенного уровня АД до
оптимальных значений;
• “защиту” органов–мишеней, по меньшей
мере предупреждающую их
дальнейшее повреждение;
• коррекции всех обратимых факторов риска
(ожирение, гиперлипидемия,
нарушения углеводного обмена,
избыточное потребление соли,
гиподинамия и т.п.).

7.

Основные группы гипотензивных
средств
1. Диуретики
2. Блокаторы медленных
кальциевых каналов
3. Ингибиторы АПФ
4. Бета-адреноблокаторы
5. Блокаторы рецепторов
ангиотензина II

8. Диуретики

Классификация
• Петлевые: амилорид, буметанид, этакриновая кислота
(урегид), фуросемид (лазикс), торсемид
• Тиазидные: гидрохлортиазид (гипотиазид), индапамид
(арифон), хлорталидон, клопамид
• Калийсберегающие: спиронолактон (верошпирон),
триамптерен

9. Диуретики

• Диуретики - это лекарственные препараты,
увеличивающие мочеобразование за счет снижения
реабсорбции натрия и воды.
• Механизм действия обусловлен снижением
содержания натрия в организме, что приводит к
уменьшению
объема циркулирующий крови (ОЦК)
расширению артериол, т.к. удаление Na из стенок
артериол снижает их чувствительность к
сосудосуживающим импульсам, следовательно,
способствует их расширению и снижению ОПС

10.

Диуретики (в малых дозах)
Hydrochlorothiazide
Chlorthalidone
Indapamide
5%
Indapamide
•vasodilatator
•Метаболически нейтральный
салуретик
Amiloride
Triamterene
Spironolactone
3%
20-30%
Furosemide

11. Диуретики


Диуретики целесообразно назначать в качестве дополнительных ЛС ,
усиливающих эффект β–адреноблокаторов и ингибиторов АПФ. Последние
нивелируют некоторые отрицательные эффекты тиазидных и тиазидоподобных
диуретиков.

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики обладают высокой
эффективностью в лечении больных АГ, однако при длительном применении
возможно развитие большого количества побочных эффектов (электролитных
нарушений, рефлекторного увеличения активности РААС и САС, нарушений
липидного и углеводного обменов).

Рациональный подход к применению тиазидных и
тиазидоподобных диуретиков у больных эссенциальной АГ заключается в
регулярном (ежедневном) назначении препаратов в малых дозах (12,5–25 мг
гидрохлортиазида в сутки), а также в применении комплексных препаратов
тиазидных диуретиков с калийсберегающими.

Петлевые диуретики используются в основном в ургентных случаях
(гипертонический криз, отек легких, отек мозга и др.).

12. Диуретики

Индапамид (арифон) - сравнительно новый препарат,
относящийся к группе нетиазидных сульфонамидов.
Препарат в большей степени, чем другие тиазидовые и
тиазидоподобные диуретики, снижает ОПСС и уровень АД,
не вызывая при этом электролитного дисбаланса, а также
нарушений углеводного и липидного обменов. Доказана
способность индапамида вызывать обратное развитие
гипертрофии миокарда ЛЖ.
Арифон–ретард назначают 1 раз в сутки в дозе 2,5 мг.

13. Блокаторы медленных кальциевых каналов (антагонисты кальция, БМКК)

БМКК – это группа неоднородных
органических соединений, наиболее
характерным свойством которых является
частичное ограничение поступления ионов
Са2+ в клетку через медленные кальциевые
каналы.

14.

15. Лекарственные формы БМКК 2-го поколения

— с замедленным высвобождением - retard
или slow-release (в виде таблеток и капсул);
— с двухфазным высвобождением (rapidretard);
— терапевтические системы 24-часового
действия (система GITS).

16.

АНТАГОНИСТЫ КАЛЬЦИЯ
БКК
5 типов потенциал-зависимых кальциевых каналов: каналы L-типа (миокард, мышцы сосудов)
открываются на длительное время; каналы Т-типа открываются на короткое время; каналы
N-типа - в нейронах ЦНС и ПНС; каналы Р-типа - в мозжечке, каналы R-типа – в
эндотелии.
Примембранное
хелататирование кальция
(апрессин)
Са2+
- 6,4 – 12,2%
фосфорилирования
киназы ЛЦМ фосфорилирования ЛЦМ -
Na-Ca
саркоплазм.
ретикулум
Сопряжение актин/миозин
- Ca2+
Механизм действия: блокада медленных кальциевых каналов
ограничивает поступление ионов Са2+ в клетку → снижение
превращения энергии фосфатов в механическую работу → мышечное
волокно не развивает достаточное механическое напряжение.

17.

БЛОКАТОРЫ Ca2+-каналов

18. Эффекты БМКК

Терапевтический
эффект
Фармакологический эффект
Антиангинальный
1. Блокада кальциевых каналов кардиомиоцитов СА и АВ узлов, а также
рабочего миокарда приводит к снижению силы и частоты
сердечных сокращений, что уменьшает работу сердца и понижает
потребность миокарда в 02.
2. Блокада кальциевых каналов гладкомышечных клеток сосудов
приводит к
а) расширению коронарных сосудов и увеличению коронарного
кровотока, что повышает доставку 02 к миокарду;
б) снижению сопротивления периферических артерий и
гемодинамической разгрузке сердца
Антиаритмический
Снижение автоматизма СА, автоматизма и проводимости АВ узла
Антигипертензивный
1. Расширение периферических артериальных сосудов,
снижение ОПС и в результате снижение системного АД
2. Снижение сердечного выброса вследствие уменьшения частоты и
силы сердечных сокращений

19. Фармакокинетика БМКК

• Большинство БМКК назначают внутрь. Верапамил,
дилтиазем, нифедипин, нимодипин имеют формы для
парентерального введения.
• БМКК являются липофильными ЛС. После приема внутрь
они характеризуются быстрой скоростью всасывания, но
значительно вариабельной биодоступностью, что связано с
наличием у них "эффекта первого прохождения" через
печень.
• В плазме крови БМКК сильно связываются с белками,
преимущественно с альбуминами и в меньшей степени - с
липопротеидами.
• Скорость достижения максимальной концентрации в плазме
крови (C max ) и TS зависят от лекарственной формы БМКК
: от 1-2 ч - у БМКК I поколения, до 3-12 ч - у II-III
поколения.

20. Отличия БМКК

• Дигидропиридины больше воздействуют на гладкую мускулатуру сосудов
и практически не влияют на миокард и проводящую систему сердца;
фенилалкиламины оказывают большее влияние на миокард, функции СА
и АВ узлов, чем на гладкую мускулатуру сосудов;
• Быстро наступающий, хоть и непродолжительный вазодилатирующий
эффект нифедипина приводит к активации САС, увеличению
содержания катехоламинов в крови и заметной тахикардии. Сократимость
миокарда возрастает, что ослабляет антигипертензивный и
антиангинальный эффекты нифедипина.
• Производные дигидропиридинового ряда второго поколения
отличаются более медленным развитием вазодилатирующего эффекта и
большей продолжительностью антигипертензивного действия,
характеризуются меньшей степенью симпатической активации и поэтому
более предпочтительны при длительном лечении больных АГ и ИБС.

21. Побочные эффекты БМКК


Головокружение, головная боль, “приливы”, гиперемия кожи,
внезапное покраснение лица вследствие выраженной местной
периферической вазодилатацией (производные
нифедипина).
Синусовая тахикардия (короткодействующий нифедипин и
несколько реже – дилтиазем).
Синусовая брадикардия (верапамил, реже дилтиазем).
Нарушения АВ–проводимости (верапамил, реже дилтиазем).
Выраженные отеки голеней и стоп, обусловленные
некоординированной вазодилатацией, нарушением местного
кровообращения и увеличением проницаемости сосудистой
стенки (нифедипин).
Запоры, связанные со снижением тонуса гладкой мускулатуры
кишечника (верапамил).
Усугубление нарушения сократимости миокарда у больных с
признаками сердечной недостаточности.

22. Показания к назначению БМКК

• АГ (в качестве монотерапии или в
комбинации с другими
антигипертензивными средствами);
• стенокардия напряжения и
ангиоспастическая стенокардия (стенокардия
Принцметала);
• Суправентрикулярные тахикардии
(верапамил и его производные)

23. Противопоказания к назначению БМКК

• выраженная гипотензия (систолическое АД ниже 90
мм рт. ст.)
• кардиогенный шок
• острый период ИМ
• прогрессирующая сердечная недостаточность (II—
III стадии)
• нестабильная АВ блокада, синдром слабости
синусового узла, синдром Вольффа — Паркинсона
— Уайта, интоксикация сердечными гликозидами
(производные фенилалкиламина)

24. Бета-адреноблокаторы (БАБ)

БАБ – неоднородная по
своим фармакологическим
эффектам группа
лекарственных препаратов,
единственным общим
свойством которых
является конкурентный
антагонизм в отношении ßадренергических
рецепторов.

25.

Классификация БАБ
Неселективные ß-адренобокаторы – окспренолол, альпренолол,
пропранолол, пиндолол, соталол, тимолол, надолол
Кардиоселективные ß-адренобокаторы – бисопролол, атенолол,
бетаксолол, эсмолол, метопролол, практолол, ацебутолол
ß-адреноблокаторы с ВСМА – ацебутолол, карведилол,
лабетолол, окспренолол, пенбутолол и пиндолол
ß-адреноблокаторы с вазодилатирующими свойствами –
некардиоселективные - буциндолол, лабетолол, пиндолол;
кардиоселективные - карведилол, небиволол, целипролол

26. Механизм действия БАБ

β-адреноблокаторы блокируют ß адренорецепторы, расположенные в
различных органах. Различают 2 основных
вида ß -адренорецепторов. Первые
расположены в сердце и островковой части
поджелудочной железы, вторые – в стенках
артерий, легких, мочевом пузыре, матке.
Способность блокировать влияние
медиаторов на ß-адренорецепторы миокарда
и ослабление влияния катехоламинов на
мембранную аденилатциклазу
кардиомиоцитов с уменьшением
образования цАМФ определяет
фармакодинамику ß-адреноблокаторов.

27.

БЕТА-БЛОКАТОРЫ
Гиперкинезия

28. Терапевтические и фармакологические эффекты БАБ


Антиангинальное действие заключается в уменьшении частоты и силы сердечных
сокращений, потребности миокарда в О2 и улучшению его кровоснабжения.
Гипотензивный эффект связан с торможением симпатической стимуляции
периферических сосудов и угнетением активности ренин-ангиотензиновой системы, что.
приводит к снижению ОПС и уменьшению сердечного выброса.
Антиаритмическое действие обусловлено устранением аритмогенных факторов, в т.ч.
купированием тахикардии, угнетением активности симпатической нервной системы,
снижением АД, что приводит к уменьшению скорости спонтанного возбуждения
сердечных водителей ритма и замедлению АВ проводимости.
β-адреноблокаторы с ВСМА способны оказывать стимулирующее влияние на βадренорецепторы, т.е. не снижать или незначительно снижать ЧСС в покое, но
препятствовать увеличению ЧСС при физической нагрузке или под действием βадреномиметиков (например, изопреналина).
Неселективные β-адреноблокаторы ингибируют липолиз в жировой ткани, что может
приводить к повышению уровней триглицеридов в крови.
Пропранолол способен усиливать спонтанные и вызванные утеротоническими
средствами сокращения матки, уменьшать кровотечение при родах и в
послеоперационном периоде.
Пропранолол, левобунолол, тимолол могут снижать внутриглазное давление за счет
уменьшения секреции водянистой влаги глаза.
БАБ с вазодилатирующим эффектом снижают АД в т.ч. или за счет дополнительной
блокады α-адренорецепторов (карведилол, лабетолол), или восстановления синтеза NО
(небивaлол).

29. Показания к применению БАБ


АГ, особенно при гиперкинетическом типе
кровообращения (он проявляется клинически
чрезмерно выраженной тахикардией и значительным
увеличением систолического артериального давления
при физической нагрузке).
ИБС (стенокардия покоя и вариантная, особенно
нечувствительная к нитратам).
тахиаритмии (синусовая тахикардия, мерцательная
аритмия, желудочковая экстрасистолия (при аритмиях
дозы обычно ниже, чем при артериальной гипертензии
и стенокардии).
ОИМ
ХСН
гипертрофическая кардиомиопатия,
тиреотоксикоз (особенно при аллергии на
мерказолил), мигрень, паркинсонизм
стимуляция родовой деятельности у женщин
с повышенным артериальным давлением
(неселективные БАБ)
глаукома (неселективные БАБ)

30. Противопоказания для назначения БАБ

обструктивные заболевания легких (возможный бронхоспазм);
беременность (возможность возникновения брадикардии и гипоксемии плода);
обструктивные заболевания сосудов;
АВ–блокада II–III степени;
синдром слабости синусового узла;
синусовая брадикардия;
острая сердечная недостаточность (отек легких, кардиогенный шок);
тяжелая хроническая сердечная недостаточность;
сахарный диабет I типа* (для некардиоселективных β–адреноблокаторов без
ВСА) – увеличивается риск возникновения гипогликемической комы в связи с
трудностью клинического распознавания гипогликемии (отсутствуют такие ее
признаки, как тахикардия и тремор);
дислипидемия (для некардиоселективных β–адреноблокаторов без ВСА)*;
заболевания периферических сосудов (перемежающаяся хромота, синдром
Рейно)*;
психическая депрессия (особенно – пропранолол и другие жирорастворимые
препараты и β–адреноблокаторы с ВСА).

31. Ингибиторы АПФ (ИАПФ)

ИАПФ - большая группа
лекарственных средств,
обладающих широким спектром
действия на многочисленные
механизмы функциональных и
структурных изменений,
происходящих при самых
различных заболеваниях
сердечно–сосудистой системы
на органном, клеточном,
субклеточном и молекулярном
уровнях.

32. Классификация ИАПФ

1. ИАПФ 1 поколения, содержащие сульфгидрильную группу:
каптоприл, пивалоприл, зофеноприл.
2. ИАПФ 2 поколения, содержащие карбоксильную группу:
эналаприл, лизиноприл, цилазаприл, рамиприл, периндоприл,
беназеприл, моэксиприл.
3. Ингибиторы АПФ 3 поколения (фосфорсодержащие
ИАПФ): фозиноприл, церонаприл.
4. Ингибиторы АПФ 4 поколения, содержащие гидроксамовую
группу: идраприл.

33.

Механизм действия ИАПФ
Основные эффекты иАПФ обусловлены
блокадой АПФ, что в результате приводит к
устранению вазопрессорного,
антидиуретического и
антинатрийуретического действия
ангиотензина II,
усилению сосудорасширяющего,
диуретического и натрийуретического
действия брадикинина и других эндогенных
вазодилататоров (простагландинов J2 и E2,
натрийуретического пептида,
эндотелиального фактора релаксации)
блокаде активности САС путем торможения
синтеза норадреналина.
• ИАПФ влияют как на плазменную, так и
тканевую РААС. Подавление синтеза в
миокарде и гладкой мускулатуре
периферических сосудов ангиотензина II
предотвращает локальный синтез
норадреналина, активацию протоонкогенов
и стимуляцию развития гипертрофии и
фиброза мышечных волокон.

34. Основные фармакологические эффекты ИАПФ

– системная артериальная вазодилатация (уменьшение
посленагрузки на левый желудочек) без развития
рефлекторной тахикардии;
– венозная вазодилатация (увеличение емкости венозной
системы, уменьшение преднагрузки);
– предотвращение дилатации желудочков (кардиопротекция);
– обратное развитие гипертрофии желудочков
(кардиопротекция) и стенки артерий и артериол;
– коронарная вазодилатация;
– подавление реперфузионных желудочковых аритмий
(кардиопротекция);
– предотвращение развития толерантности к нитратам и
потенцирование вазодилатирующего действия нитратов;
– уменьшение задержки натрия и воды, увеличение содержания
калия.

35.

Различия между ИАПФ
определяются их структурой
Каптоприл
Фозинаприлат
(фосфонилиная группа)
R
Эналаприлат
(карбоксильная группа)
N
СООН
-прил
-ат

36. Побочные эффекты ИПФ

• артериальная гипотензия;
• гиперкалиемия;
• ангионевротический отек гортани;
• ухудшение функции почек при исходной
ХПН;
• сухой кашель.

37. Противопоказания к назначению ИАПФ

– двусторонние стенозы почечных артерий или
стеноз артерии единственной почки;
– тяжелый аортальный или митральный стеноз,
обструктивная кардиомиопатия;
– исходная гипотензия (АД менее 100/60 мм рт. ст.);
– беременность, лактация.

38. Показания к назначению ИАПФ

1. При лечении систолической дисфункции
левого желудочка вне зависимости от
наличия или отсутствия признаков СН.
2. При лечении АГ и большинства форм
симптоматических АГ.
3. В качестве самостоятельного элемента
лечения различных видов нефропатий, в
том числе диабетической.
4. В системе мер вторичной профилактики
у пациентов, перенесших ИМ.

39. Антагонисты рецепторов АТII (АРА)

◙ АРА блокируют эффекты
ангитензина II на
специфических тканевых
рецепторах.
◙ АРА по свойствам близки к
ИАПФ, но обладают меньшим
количеством побочных
эффектов(например, не
вызывают сухой кашель).
◙ АРА изредка вызывают
аллергические реакции,
головокружение, боль в спине,
диарею, синусит, фарингит и т.д.
◙ АРА противопоказаны при
беременности

40.

Классификация АРА
Антагонисты
рецепторов АТII
Лозартан (козаар)
Вальзартан (диован)
Ирбезартан (апровель)
Кандезартан (атаканд)
Эпрозартан (теветен)
Телмизартан (микардис)

41.

БРАТ-1

42. Вещества, снижающие тонус симпатической нервной системы

◙ Центрального действия: клофелин (клонидин),
метилдофа, гуанобенц, гуанфацин, мокоснидин,
рилменидин.
◙ Механизм действия: стимулируют
пресинаптические a2-адренорецепторы
сосудодвигательного центра, снижая его тонус, что
сопровождается развитием брадикардии и
снижением ОПС.
◙ Угнетающее влияние метилдопы и клонидина на
ЦНС заключается в седативном эффекте,
сонливости и потенцировании действия
снотворных, алкоголя и т.д.

43. Вещества, снижающие тонус симпатической нервной системы

◙ Метилдопа обладает доказанной эффективностью
в лечении АГ беременных и пожилом возрасте.
◙ Клонидин для пролонгированного лечения АГ
используется редко, применяется, в основном, для
купирования гипертонических кризов.
◙ Мокоснидин и рилменидин близки по структуре к
клонидину, но мало влияют на a2адренорецепторы, поэтому не вызывает сонливости
и сухости во рту. Механизм их действия обусловлен
стимуляцией имидазолиновых рецепторов,
расположенных в продолговатом мозге.

44. Вещества, снижающие тонус симпатической нервной системы

◙ Ганглиоблокаторы (гексаметоний,
азаметоний, триметафан, гигроний) из-за
блокады всей ВНС приводят к большому
количеству тяжелых побочных эффектов,
поэтому для длительного лечения АГ в
настоящее время не применяются. В ряде
стран они сохраняют значение для
неотложной помощи при ГК.

45. Вещества, снижающие тонус симпатической нервной системы

◙ Симпатолитики (резерпин,
гуанетидин) из-за
медленного развития
антигипертензивного
эффекта и побочных
реакций (гуанетидин –
ортостатический коллапс,
резерпин – депрессия) в
последние годы потеряли
свое значение в лечении
АГ.

46. Вещества, снижающие тонус симпатической нервной системы

◙ a-адреноблокаторы из-за большого количества побочных
эффектов являются препаратами выбора для лечения АГ
лишь у пациентов с аденомой предстательной железы. При
АГ используются лишб селективные постсинаптические aадреноблокаторы: празозин, теразозин и дексазозин.

47.

Альфа-2-стимуляторы,
Альфа-1-блокаторы

48. Артериолярные и смешанные вазодилататоры

◙ Артериолярные вазодилататоры понижают общее периферическое
сопротивление, воздействуя непосредственно на артериолы.
Емкость венозных сосудов при этом не изменяется.
◙ Вследствие расширения артериол увеличиваются сердечный
выброс, частота сердцебиений и сила сокращений миокарда. Это
сопровождается возрастанием потребности миокарда в кислороде и
может провоцировать появление симптомов коронарной
недостаточности.
◙ Под влиянием возрастающей симпатической активности
увеличивается секреция ренина.
◙ Препараты иногда способствуют задержке натрия и воды, развитию
вторичного альдостеронизма и нарушению внутрипочечной
гемодинамики.
◙ Смешанные вазодилататоры помимо этого
вызывают также расширение вен с
уменьшением венозного возврата
крови к сердцу.

49. Артериолярные и смешанные вазодилататоры

◙ Артериальные
вазодилататоры:
диазоксид
◙ Смешанные
вазодилататоры:
нитропруссид натрия,
нитроглицерин
◙ Условно смешанные
вазодилататоры: aадреноблокаторы празозин и доксазозин

50. Диазоксид

Диазоксид - артериолярный вазодилататор. Внутривенное введение
препарата больным АГ вызывает быстрое падение систолического и
диастолического давления, увеличение сердечного выброса и
тахикардию. Ортостатическая гипотония не развивается. Максимальный
гипотензивный эффект развивается через 2-5 мин после внутривенного
введения диазоксида, продолжается около 3 часов. Препарат вызывает
задержку натрия и воды в организме, снижает скорость клубочковой
фильтрации и экскрецию мочевой кислоты в канальцах. У больных с
сердечной недостаточностью возможно появление отеков.
При гипертонических кризах диазоксид вводят быстро в течение 10-30
сек в дозе 75-300 мг. Максимальная доза - 600 мг. Вливание можно
повторять до 4 раз в день.
При заболеваниях почек снижается связывание диазоксида с белком,
поэтому необходимо уменьшать дозу вводимого препарата.
Диазоксид применяется для купирования гипертонического криза и
противопоказан при расслаивающей аневризме сердца.

51. Нитропруссид натрия

Нитропруссид натрия - артериолярный и венозный вазодилататор. Препарат снижает
периферическое сопротивление (действие на артериолы) и повышает венозную емкость
(действие на вены), уменьшая таким образом пост- и преднагрузки на сердце.
Гипотензивный эффект нитропруссида натрия сопровождается учащением
сердцебиений без увеличения сердечного выброса (в отличие от диазоксида). При
лечении этим препаратом почечный кровоток и клубочковая фильтрация не
изменяются, а секреция ренина увеличивается.
Нитропруссид натрия назначают внутривенно. Его гипотензивный эффект развивается
в первые 1-5 мин и прекращается через 10-15 мин после окончания введения. Эффект
очень быстро и прямо коррелирует с дозой вводимого препарата, что требует
постоянного контроля за АД.
Начальная доза препарата - 0,5-1,5 мкг/кг-мин, затем ее повышают на 5-10 мкг/кг-мин
каждые 5 мин до достижения нужного эффекта. Нитропруссид натрия (50 мг) перед
введением обязательно разводят в 500 или 250 мл 5%-ного раствора декстрозы. Скорость
выражается количеством капель в минуту, поэтому лучше вводить его с помощью
микрокапельницы с регулятором.
При почечной недостаточности препарат назначают с осторожностью из-за
возможности накопления в крови тиоцианидов - метаболитов нитропруссида натрия.

52. Комбинированные гипотензивные препараты (СОВРЕМЕННЫЕ)

Фелодипин + Метопролол (Логимакс)
Атенолол + Хлорталидон (Тенорик)
Клопамид + Пиндолол (Вискальдикс)
Каптоприл + Гидрохлортиазид (Капозид)
Эналаприл + гидрохлортиазид (ко-ренитек, Рениприл ГТ,
Энап Н, Энап НЛ)
Индапамид + периндоприл (Нолипрел)
Гидрохлортиазид + лозартан (Гизаар)

53.

Лечение гипертонических кризов (ГК)
◙ В процессе лечения больных с ГК следует ориентироваться на
постепенное и относительно медленное снижение АД:
◙ первоначально (от нескольких мин до 1–2 ч) – не более чем на 25% от
исходного уровня АД;
◙ в течение последующих 2–6 ч – примерно до 160/100 мм рт. ст.
◙ Избыточное снижение АД может спровоцировать ишемию почек,
головного мозга и сердца.
◙ Неосложненный гипертонический криз диагностируется при внезапном
повышении АД, не сопровождающемся острым повреждением органов–
мишеней. Неосложненный криз расценивается как неотложное
состояние и не требует обязательной госпитализации.
◙ Для купирования криза используют в основном таблетированные
формы короткодействующих лекарственных средств. В настоящее время
предпочтение отдается быстродействующему каптоприлу (капотену).
При сублингвальном применении снижение АД начинается через 10
мин, продолжительность действия препарата – 1–3 ч.

54. Лечение гипертонических кризов

◙ Осложненный гипертонический криз, характеризующийся
быстропрогрессирующим повреждением органов–мишеней
(гипертоническая энцефалопатия, отек мозга,
геморрагический или ишемический инсульт, острая
левожелудочковая недостаточность и др.) и угрожающий
жизни больного, расценивается как критическое состояние и
требует обязательной госпитализации больного,
немедленного снижения АД, причем не обязательно до
нормальных значений.
◙ Для купирования криза используется парентеральное
введение быстродействующих лекарственных средств.

55. Купирование осложненного ГК

Препарат
Доза/способ
введения
Начало/продолжительность действия
Побочные эффекты
Нитропруссид
натрия
0,25–10 мкг/кг/мин,
в/в инфузия
Немедленное/ 2–5 мин
Тошнота, рвота, потливость,
мышечные подергивания,
интоксикация
Нитроглицерин
5–100 мкг/мин в/в
инфузия
2–5 мин/3-5 мин
Головная боль, тошнота,
метгемоглобинемия,
толерантность при
продолжительном применении
Лабеталол
20–80 мг в/в,
болюсно (за 2 мин)
каждые 10 мин не
больше 300 мг/сутки
5–10 мин/6 ч
Ортостатическая гипотензия
Гидралазина
гидрохлорид
10–20 мг в/в
инфузия,
10–50 мг в/м
10–20 мин
/20–30 мин/ 3–8 ч
Тахикардия, головная боль,
приливы, рвота, усиление
стенокардии
Фуросемид
20–40 мг в/в или в/м
5 мин/ 2–3 ч
При частых назначениях
снижение слуха, выраженная
потеря Na, K

56. Купирование осложненного ГК

Препарат
Доза/способ
введения
Начало/продолжительность
действия
Побочные
эффекты
Клонидин
0,15–0,3 мг
перорально/субли
нгвально
30–60 мин,
15–20 мин /8–12 ч
Сухость во рту,
седативный
эффект
Каптоприл
6,25–50 мг
перорально
15–60 мин/ 4–6 ч
Тяжелая гипотония
при
гиперрениновом
состоянии

57. Гипертензивные средства

Гипертензивные средства – это вещества, которые
способны восстанавливать сниженное АД.
Классификация по механизму действия:
Адреномиметики (симпатомиметики)
• Α-адреномиметики (фенилэфрин - мезатон, метоксамин,
мидодрин) используются парентерально при острой
гипотензии и сохранной функции миокарда. Мидодрин может
применяться внутрь при хронической гипотензии
(профилактика ортостатического коллапса).
• Смешанные α и β адреномиметики (метараминол, этилэфрин)
применяются при необходимости экстренной помощи при
гипотензии, а также и при хронической гипотензии
(этилэфрин). В отличие от предыдущей группы препаратов они
не вызывают резкой нагрузки на левый желудочек.
• Допамин, стимулятор допаминовых, а в больших дозах и
адренорецепторов, является препаратом выбора при острой
гипотензии на фоне кардиогенного шока.

58. Гипертензивные средства

Аналептики (кордиамин, камфора) применяются редко изза малой эффективности и возможности развития судорог.
• Вазоактивные полипептиды: ангиотензинамид оказывает
быстрый, выраженный (по сравнению с норэпинефрином),
но непродолжительный (5-10 мин) сосудосуживающий
эффект. Применяется при шоке (кроме гиповолемического),
ОИМ, ТЭЛА. Опасен при кардиогенном шоке, т.к.
увеличивает нагрузку на левый желудочек.
• Растительные стимуляторы ( экстракты и настойки
женьшеня, элеуторококка и др.) оказывают
общетонизирующее действие и могут использоваться при
хронической гипотонии.
English     Русский Правила