Фибринолитики (тромболитики)

1. Фибринолитики (тромболитики)

Прямые:
Фибринолизин
(плазмин)
Непрямые
(активируют
фибринолизин)
Фибриннеспецифич Фибринспециф
еские:
ические:
Стрептокиназа
Стрептодеказа
Урокиназа
Альтеплаза
Ретеплаза
Анистреплаза

2. Фибринолиз – растворение фибринового сгустка

плазминоген
(профибринолизин)
Активатор плазминогена
плазмин
(фибринолизин)

3. Фибринолитики (ФЛ)

ФЛ – ЛП, активирующие эндогенный фибринолизин и
растворяющие фибрин тромба
ФибринНЕспецифические , т.е. лизируют фибрин и
фибриноген как в тромбе, так и в крови:
Стрептокиназа
Урокиназа
Фибринспецифические , т.е лизируют только фибрин
тромба :
Альтеплаза
Путь введения - в/в (струйно или капельно)
Показания к применению:
- Свежие (до 3-х суток) артериальные и венозные тромбы;
- О. тромбоэмболические состояния;
- Тромбы внутри шунта при протезировании сосудов;

4. Механизм действия фибринолитиков

ПЛАЗМА КРОВИ
ТРОМБ
ПРОФИБРИНОЛИЗИН
(плазминоген)
ПРОФИБРИНОЛИЗИН
(плазминоген)
ФИБРИН
СТРЕПТОКИНАЗА
АКТИВАТОРЫ
УРОКИНАЗА
АЛЬТЕПЛАЗА
ФИБРИНОЛИЗИН (плазмин)
ПРОДУКТЫ
РАСПАДА1
ФИБРИНОГЕН2
ФИБРИНОЛИЗИН (плазмин)
ФИБРИН
1- продукты распада фибриногена тормозят свертывание
2- снижение уровня фибриногена угнетает агрегацию
ПРОДУКТЫ РАСПАДА

5. Фибринолитики

Стрептокиназа – фермент, получают из штаммов бэтагемолитического стрептококка;
Поб. эффекты: Аллергии, кровоточивость
Урокиназа - из культуры почек человеческого эмбриона
Поб. Эффекты: Кровоточивость
Помощь при передозировке – Кислота аминокапроновая
Альтеплаза – эндогенный ТАП (тканевой активатор
профибринолизина), получен ДНК- рекомбинантным методом
Первый фибринспецифический
активатор плазминогена

6.

7.

8.

9. Альтеплаза – фибринспецифический активатор плазминогена

Альтеплаза – тканевой активатор профибринолизина (ТАП)

10. Действие тканевого активатора профибринолизина (ТАП)

11.

Гемостатики

12.

• Гемостатики – кровоостанавливающие ЛС
1) Агреганты: Адроксон, Этамзилат (Дицинон)
2) Коагулянты: прямого действия: Тромбин,
Фибриноген, Пленки: коллагеновая, фибриновая,
Факторы IX (Нанотив), VIII (Октанат) - антигемофильный,
Кальция хлорид
Протамина сульфат – антидот гепарина
непрямого действия :
Менадион (Викасол, витамин К3), Фитоменадион (К1)
3) Ингибиторы фибринолиза :
А) Синтетические: Аминокапроновая кислота,
Аминометилбензойная кислота (Амбен, ПАМБА),
Транексамовая кислота
В) Животного происх. Трасилол, Контрикал, Гордокс
(содержат полипептид Апротинин)

13. Агреганты

Адроксон – синтетический аналог адреналина,
избирательно активирует αАР тромбоцитов,↑ в них
содержание Са++, ↑ агрегацию тромбоцитов
Этамзилат – диоксибензолсульфонат:
↑образование в стенке капилляров
мукополисахаридов, ↑прочность сосудистой
стенки;
↑адгезию тромбоцитов, активирует
тромбопластин

14.

15.

16.

17. Викасол (Менадион)

Является водорастворимым
синтетич.аналогом витамина К (вит.К3)
Эффекты:
Кровоостанавливающий (↑СИНТЕЗ 2, 7, 9, 10
ПРОФАКТОРОВ СВЕРТЫВАНИЯ В ПЕЧЕНИ)
Анаболический в белковом обмене (кости, слизистые)
Антиэкссудативный
Путь введения –внутрь и инъекционно (в/в,в/м)
Параметры действия: начало через 12-18 часов,
длительность 1-2 дня
Показания:
Хронические кровотечения, цирроз печени,
Передозировка непрямых антикоагулянтов,
геморрагический диатез, рахит

18. Ингибиторы фибринолиза: блокируют активатор плазминогена (> АКК и др. синтетич.) и блокируют плазмин (> контрикал)

Ингибиторы фибринолиза: блокируют активатор
_
плазминогена (> АКК и др. синтетич.) и
блокируют плазмин (> контрикал)
плазминоген
(профибринолизин)
Активатор
плазминогена +
-
плазмин
(фибринолизин)

19. Ингибиторы фибринолиза

В крови ингибируют активатор
профибринолизина (АКК) либо
профибринолизин (Контрикал), не давая ему
перейти в активный фибринолизин – тромб
не рассасывается, кровотечение останавливается
↑Тромбоцитопоэз, ↑ активность тромбоцитов
↓образование и активацию кининов – П/ВОСПАЛИТЕЛЬНОЕ
ДЕЙСТВИЕ
↓АКТИВНОСТЬ СИСТЕМЫ КОМПЛЕМЕНТА,
↓СИНТЕЗ АНТИТЕЛ - П/АЛЛЕРГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ
↑ОБЕЗВРЕЖИВАЮЩУЮ ФУНКЦИЮ ПЕЧЕНИ
ИНАКТИВИРУЮТ ТРИПСИН И ХЕМОТРИПСИН (Контрикал)

20.

Пути введения:
В/В КАПЕЛЬНО
РЕR OS (АКК, транексамовая к-та)
Показания:
Острые паренхиматозные
кровотечения (маточные,
желудочные, лёгочные и др.)
Кровотечения при
использовании АИК
Кровотечения при
передозировке фибринолитиков
В комплексной терапии травм,
ожогов, шоковых состояний
Острый панкреатит (Апротинин)

21.

Побочные эффекты:
Аллергии
Диспептические расстройства
ПРИ передозировке множественные тромбозы
Помощь при передозировке - ФИБРИНОЛИТИКИ

22. Прямые коагулянты

Тромбин получают из крови доноров, дозируют в ЕД,
используют местно ( пропитывают тампон,
накладывают на кровоточащую рану)
Механизм: переводит фибриноген в фибрин с образоваием
в ране фибринового сгустка
А/гемофил. ф.VIII, ф. св.крови IX – получают из крови
доноров, вводят в/венно для остановки кровотечений,
связанных с низким содержанием факторов в крови.
Фибриноген- используется местно. Механизм:
восстанавливается естественный механизм образования
фибринового тромба
Пленки кровоостанавливающие: желатиновая,
коллагеновая, фибриновая, антисептическая (с
канамицином или фурациллином)
СаCl2 : Са2+ стимулирует агрегацию и коагуляцию – (в/в ,
перорально)

23.

Прямые коагулянты

24. Лекарственные средства, влияющие на кроветворение

25.

• Стимуляторы эритропоэза –
средства для лечения анемий
• Анемия – уменьшение общего
количества гемоглобина и
эритроцитов

26. Патогенетические варианты анемий

• Железодефицитные (гипохромные)
• В12-дефицитные и
фолиеводефицитные
(гиперхромные)
• гемолитические

27. Патогенетические варианты анемии (АН)

• АН при костно-мозговой
недостаточности (апластические)
• АН со смешанным механизмом
развития

28. Противоанемические ЛС

• 1. При гипохромных анемиях
препараты железа
препараты кобальта - вспомогательные
При анемии, возникающей при некоторых
хронических заболеваниях:
ЛП эритропоэтинов
• 2. При гиперхромных анемиях
препараты витамина В12
фолиевая кислота

29. На долю ЖДА приходится 80% всех анемий (у детей до 90%).

• Железодефицитная анемия
связана с нарушением синтеза
гемоглобина в результате
снижения запасов железа

30.

31.

Содержание железа в пище -10-30 мг/сутки,
из которого всасывается только 5-10% (не более 2 мг),
что соответствует его потери в сутки (1-1,5 мг)
• Потеря железа у мужчин и
неменструирующих женщин - 1 мг/сутки.
• Во время менструации дополнительно
теряется в сутки 0,6-2,5 мг Fe.
• Во время беременности расход железа
увеличивается в 3 раза (общая потребность во
время беременности - 580-800 мг Fe)
• При лактации - ↑расход до 1 мг в день.

32. Этиологические факторы ЖДА

• Повышенная потеря железа:
желудочно-кишечные кровотечения (пептические язвы,
дивертикулез, диафрагмальная грыжа, опухоли, язвенный колит,
геморрой, анкилостомидоз, легочный сидероз; гемофилия,
прием салицилатов)
менструальные кровопотери (30-50 мл –потеря 40 мг Fe, более
100 мл – 50-250 мг Fe). Суточная потребность при потере 40 мл крови - 1,51,7 мг Fe
донорство (одна доза крови содержит 250 мг Fe) геморрагические
заболевания, гемодиализ ( потеря около 2 г железа в год).
• Сниженное поступление с пищей - 20%. Железо, входящее в
состав гема, хорошо всасывается из мяса и рыбы; кислотность
при этом не влияет на всасывание
• Снижение абсорбции (ахлоргидрия, гастрэктомия) - 40%

33.

34.

35.

36. Стадии развития ЖДА

• Прелатентный дефицит железа
• Латентный дефицит железа
• Собственно ЖДА
По степени тяжести:
Легкая – Hb>90г/л
Средняя – 70-90 г/л
Тяжелая - <70г/л

37. Всасывание железа в ЖКТ

Основные процессы:
• Захват Fe2+ клетками слизистой оболочки 12-перстной
и верхних отделов тощей кишки
• Окисление Fe2+ в Fe3+ на мембране микроворсинок
щеточной каймы эпителия тонкой кишки. Наиболее
активно всасывается гемовое железо. Адсорбция
гемового железа не зависит от характера диеты.
• В кишечнике всасывается не более 2 мг железа в сутки.
При ЖДА всасывание ↑ до 4 мг/сут.
Всасывание Fe2+ в 3 раза >, чем Fe3+ .
Неионизированное Fe переходит в Fe2+ при HCl.
Fe3+переходит в Fe2+ при участии витамина С.
В кишечнике Fe2+ связывается с белком апоферритином,
образуется ферритин

38.

39.

40.

Пероральное

41. Повышают биодоступность Fe:

аскорбиновая и янтарная кислота,
фруктоза, цистеин, серин.
• из ЛС всасывается не более 10-12%
содержащегося в них Fe
• при дефиците Fe показатель
всасываемости возрастает в 3 раза

42. Всасывание Fe уменьшают:

• танин чая, фосфаты, фитин, соли Ca,
• одновременный прием тетрациклина,
альмагеля, фосфалюгеля, препаратов
кальция, левомицетина, пенициллина
и др.

43.

ПРЕПАРАТЫ ЖЕЛЕЗА
ПРЕПАРАТ
ФОРМА
ВЫПУСКА
Актиферрин
Капсулы
Сироп
34,5
34 мг в 5 мл
серин
серин, глюкоза,
фруктоза
Капли
9,8 мг в 1 мл
серин, глюкоза,
фруктоза,
К сорбат
Актиферринкомпозитум
Капсулы
34,5
серин,
к-та фолиевая, В12
Фенюльс
Капсулы
45
Вит. С, В2, В1, В6, В5
Феррофольгамма
Капсулы
37
Вит. С, В12,
фолиевая к-та,
Ферроплекс
Драже
10
Витамин С
СОДЕРЖАНИЕ
Дополнительные
ЭЛЕМЕНТАРНОГО компоненты
Fe, мг
1. Препараты для приема внутрь
Препараты железа закисного (Fe2+) сульфата короткого действия

44.

Препараты железа закисного (Fe2+) сульфата
длительного действия
Гемоферпролонгатум
Драже
105
Сорбифердурулес
Драже
100
Витамин С
Тардиферон
Табл.
80
Мукопротеаза,
Вит.С
Гинотардиферон
Табл.
80
Мукопротеаза,
Вит.С, к-та
фолиевая

45.

ПРЕПАРАТЫ ЖЕЛЕЗА
ПРЕПАРАТ
ФОРМА
ВЫПУСКА
СОДЕРЖАНИЕ Дополнительные
ЭЛЕМЕНТАР- компоненты
НОГО Fe, мг
1. Препараты для приема внутрь
Неионные препараты железа окисного (Fe3+) на основе
гидроксиполимальтатного комплекса
Мальтофер Жевательные
100
табл.
Сироп
50 мг в 5 мл
100
Мальтофер- Жевательные
К-та
фол
табл.
фолиевая
Тотема
Ампулы
5 мг в 1 мл Mn и Cu
глюконаты,
глюкоза
Феррум лек
Жеват. табл.
Сироп
100
50 мг в 5 мл

46.

47.

Усвоение железа и прирост содержания гемоглобина
при приеме препаратов Fe внутрь
Доза Fe,
мг/сутки
35
105
195
390
Биодоступность
Прирост
гемоглобина,
%
мг
г/л за сутки
40
24
18
12
14
25
35
45
0,7
1,4
1,9
2,2

48. Побочные эффекты при приеме внутрь ЛП железа

металлический вкус во рту, тошнота,
рвота, запор, чувство переполнения
желудка, коричневатое окрашивание
зубов, потемнение кала

49. Показатели эффективности при лечении препаратами Fe

• 5-10 день: ↑тонуса мышц,аппетита,↓слабости,
головокружения, улучшение самочувствия;
• 3-7 день: начало ретикулоцитарной реакции;
• 7-14 день: максимум ретикулоцитарной
реакции;
• 3-4 недели: ↑гемоглобина;
• 4-6 неделя: улучшение ногтей, волос;
• 2-3 месяца: нормализация Hb, эритроцитов
• 4-6 месяцев: нормализация запасов Fe в
организме.

50.

2. Препараты железа окисного (Fe3+) для в/м введения
Жектофер
(Эктофер)
Раствор
Ферковен
Раствор
Феррлецит
Раствор
Феррум лек
Раствор
50 мг в Железосорбитоловый
1 мл комплекс с цитратом в
р-ре декстрина
Фербитол
Раствор
50 мг в Железосорбитоловый
1 мл комплекс
Феррум лек
Раствор
50 мг в Комплекс с мальтозой
1 мл
3. Препараты железа окисного (Fe3+) для в/в введения
20 мг в 1 Железа сахарат и
мл
кобальта глюконат в рре углеводов
62,5 мг в Натрий5 мл
железоглюконатный
комплекс
100 мг в Железа сахарат

51. ЛС железа для парентерального введения

• показания:
• нарушение всасывания
• непереносимость препаратов железа
для приема внутрь, не позволяющая
продолжить лечение
• необходимость более быстрого
насыщения организма Fe

52. Побочные эффекты при инъекционном введение ЛП железа:

местные – при в/в введении:
флебиты, венозный спазм,
- При в/м: потемнение кожи в
месте инъекции, инфильтраты,

53. Побочные эффекты при инъекционном введение ЛП железа:

• побочные эффекты при
парентеральном введение:
общие – гипотензия, загрудинные
боли, парестезия, боли в мышцах,
артралгия, лихорадка, рвота,
металический вкус во рту,
тахикардия

54.

Дефероксамин –
комплексообразователь,
образует со свободным Fe
крови хелатный комплекс.
Не взаимодействует с Fe гема
и др. молекул.
Применяют при отравлении
железом, а также при
заболеваниях, приводящих к
избытку Fe в крови
(гемохроматозе,
сидероахрестической анемии,
талассемии).
Дефероксамин в/в, в,м

55. ЛС для лечения гиперхромных анемий

56.

57.

58.

Витамин В12 - участвует в процессах
трансметилирования, стимулирует синтез
пуриновых, пиримидиновых оснований, синтез
ДНК, аминокислот. Превращает фолиевую к-ту
в тетрагидрофолиевую к-ту (ТГФК).
Участвует в расщеплении жирных кислот, в
восстановлении активных центров ферментов,
участвует в синтезе метионина, холина, янтарной
к-ты. ↑ регенерацию тканей, кроветворение,
функции печени, центральной и
периферической нервной системы.

59.

60.

61. При дефиците В12

• происходит накопление токсических
метаболитов (поражение нервной
системы);
• нарушения эритропоэза,
тромбоцитопоэза, гранулоцитопоэза,

62. ЛП витамина В12

• Суточная потребность 2-5 мкг
• наибольшее содержание В12 в печени,
меньше в молоке, сыре, яйце, рыбе;
бобовых.
• Лечебные дозы 0,1-0,5 мг/сут;
сочетают с приемом фолиевой к-ты.

63. ЛП витамина В12

• Цианокобаламин
• Гидроксокобаламин / оксикобаламин
• показания:
В12-дефицитная анемия. Атрофический гастрит,
резекция желудка, гепатиты, лучевая болезнь,
нейропатии, радикулиты, невралгии, параличи,
спру, дистрофии.
Схемы приема – разные, прим.1 раз в 2 дня 2-3
недели.
Формы выпуска: р-ры 0,003%; 0,01%; 0,02%;
0,05%; 0,1% в ампулах и флаконах по 1 мл.
Путь введения: п/к, в/м, реже-в/в.

64. Фолиевая кислота (ФК)

• В организме превращается в ТГФК, которая
участвует в синтезе пуринов, пиримидинов,
ДНК, РНК, аминокислот (глицин, метионин,
гистидин), необходима для созревания
эритроцитов, участвует в превращении
мегалобластов в нормобласты.
• При дефиците ФК развивается
мегалобластный тип кроветворения.

65.

66. Фолиевая кислота (ФК)

• Показания: дефицит ФК, мегалобластная
анемия, спру, после резекции желудка,
кишечника, энтериты, беременность,
лейкопения, лечевая болезнь, прием
протифоэпилептических средств.
• Противопоказания: гиперчувствительность.
• Побочные эффекты: аллергические реакции.
• Форма выпуска: таблетки по 0,001 г.
• Схема приема: 1-5 мг 20-30 дней.

67. Фолиевая кислота (ФК)

• для профилактики дефицита ФК суточная доза
0,05-0,1 мг,
• при беременности и лактации 0,3-0,4 мг
• курс лечения 20 – 30 дней
• форма выпуска – таблетки по 1 мг;
в составе поливитаминов
• Хорошо всасывается в ЖКТ

68. Эритропоэтины

Эритропоэтин - гликопротеин, фактор
роста, регулирующий эритропоэз;
стимулирует пролиферацию и
дифференцировку предшественников
эритроцитов.
Эритропоэтин образуется в почках (90%),
< в печени (10%).
Синтез эритропоэтина нарушается при
хронических заболеваниях почек.

69. Препараты эритропоэтина

Используются рекомбинантные препараты
эритропоэтина человека, полученные методом
генной инженерии.
• действие усиливают препараты Fe, фолиевая
кислота и цианокобаламин,
без них эффективен у 40-60% больных .
Показания: анемии, связанные с ХПН,
поражениями костного мозга, хроническими
воспалительными заболеваниями, СПИДом,
злокачественными опухолями, анемии у
недоношенных детей.

70. Эпоэтин альфа/ Эпрекс Эпоэтин бета / Рекормон

Путь введения:
В/в, п,к -3 раза
в неделю.

71. Препараты эритропоэтина

• Побочные эффекты: возможны боли в
грудной клетке, отеки, повышение
артериального давления, гипертензивный
криз с явлениями энцефалопатии (головная
боль, головокружение, спутанность
сознания, судороги), тромбозы.

72. Стимуляторы лейкопоэза

• 1. Неспецифические:
Натрия нуклеинат, Пентоксил, Метилурацил,
Этаден – при нетяжелых лейкопениях;
• 2. Специфические:
колониестимулирующие факторы лейкопоэзаМолграмостим, Филграстим – при тяжелых
лейкопениях - после применения
цитостатиков, облучения.

73. Пиримидиновые производные (метилурацил, пентоксил)

• пиримидины входят в состав нуклеиновых
кислот, усиливают синтез ДНК, РНК;
• стимулируют пролиферацию, в том числе
лейкопоэз и эритропоэз, способствуют
регенерации тканей: слизистых, кожи,
способствуют заживлению ран,
стимулируют иммунитет.

74. Метилурацил Пентоксил

Метилурацил
• Используется
внутрь (табл.) и
местно (мази),
суппозитории
ректальные, губки
из коллагена.
Пентоксил
• Используется
внутрь (табл.)
Противопоказания: злокачественные опухоли.

75. Натрия нуклеинат

• Получают гидролизом дрожжей;
• стимулирует костный мозг, Т- и В-системы
иммунитета, нуклеиновый обмен,
регенерацию.
Показания:
лейкопения,
иммунодефицит,
хронические
рецидивирующие
инфекции.

76. Молграмостим / лейкомакс

• Рекомбинантный человеческий
гранулоцитарно-макрофагальный КСФ,
гликопротеин;
• стимулирует пролиферацию и
дифференцировку предшественников
гранулоцитов, моноцитов/макрофагов;
• усиливает фагоцитоз, синтез антител,
цитокинов.

77. Молграмостим

• показания: нейтропения после
цитостатиков, терапии СПИДа, пересадка
костного мозга.
• побочные эффекты: стоматит, астения,
боли в костях и мышцах, ↓АД,
расстройства мочеиспускания.
• способ введения:
п/к, в/в.