Встановлення просторової будови, відносної конфігурації

1.

СТРАТЕГІЇ ДОСЛІДЖЕННЯ ХІМІЧНИХ СПОЛУК
З ВИКОРИСТАННЯМ СУЧАСНИХ ФІЗИЧНИХ
МЕТОДІВ
Частина третя

2.

ВСТАНОВЛЕННЯ ПРОСТОРОВОЇ БУДОВИ,
ВІДНОСНОЇ КОНФІГУРАЦІЇ
(1Н-КССВ, хімічні зсуви)

3.

ВСТАНОВЛЕННЯ ПРОСТОРОВОЇ БУДОВИ,
ВІДНОСНОЇ КОНФІГУРАЦІЇ
(1Н-КССВ)
* Ha
O
2
CO2Me
2
O
MeO2 C
4
4
O
EtO2 C
3
Ha*
1
O
O
EtO2 C
3
1
O
№ АТОМА
1
2
3
4
nJ(H,C)
3,4
1,9
0,5
3,9
5,9
2,7
2,8
1,0
екзо
nJ(H,C)
ендо

4.

ВСТАНОВЛЕННЯ ПРОСТОРОВОЇ БУДОВИ,
ВІДНОСНОЇ КОНФІГУРАЦІЇ
1.402
1.781
1.764
2.500
2.714
3.612
4.005
3.995
3.978
3.961
3.943
4.706
PPM
(ЯЕО)
2
1
3
HO
H
N
O
4
O
t-Bu
1-H
NH
2,4-H
2,4-H
3-H
PPM
4.5
4.0
3.5
3.0
2.5
2.0
9.6
2.1
1.0
2.0
1.0
1.0
0.9
OH
1.5

5.

ВСТАНОВЛЕННЯ ПРОСТОРОВОЇ БУДОВИ,
ВІДНОСНОЇ КОНФІГУРАЦІЇ
2.7307
3.6169
3.9764
4.7243
PPM
(ЯЕО)
2
1
3
HO
H
N
O
4
O
PPM
5.0
4.5
4.0
2,4-H
3-H
-4.8
100.0
-4.0
-1.0
1-H
3.5
3.0
2.5
2.0
1.5

6.

ВСТАНОВЛЕННЯ ПРОСТОРОВОЇ БУДОВИ,
ВІДНОСНОЇ КОНФІГУРАЦІЇ
1.430
2.256
2.420
4.056
4.239
4.768
PPM
(COSY, ЯЕО)
2
N3
3
1
H
N
O
4
PPM
5.0
4.5
4.0
3.5
3.0
2.5
9.1
2.0
2.0
1.0
0.9
0.9
O
2.0
1.5

7.

ВСТАНОВЛЕННЯ ПРОСТОРОВОЇ БУДОВИ,
ВІДНОСНОЇ КОНФІГУРАЦІЇ
2
3
1
(COSY, ЯЕО)
H
N
O
4
O
1-H
3-H
1.5
2.0
2.5
3.0
3.5
4.0
4.5
4.5
4.0
3.5
3.0
ppm
2.5
2.0
1.5
ppm
N3

8.

ВСТАНОВЛЕННЯ ПРОСТОРОВОЇ БУДОВИ,
ВІДНОСНОЇ КОНФІГУРАЦІЇ
2
3
1
(COSY, ЯЕО)
H
N
3-H
O
4
O
1-H
2.5
3.0
3.5
4.0
4.5
4.5
4.0
3.5
ppm
3.0
2.5
2.0
ppm
N3

9.

ВСТАНОВЛЕННЯ ПРОСТОРОВОЇ БУДОВИ,
ВІДНОСНОЇ КОНФІГУРАЦІЇ
(ЯМР гетероядер)
31Р-ЯМР
спектр:
Ph2P
OH
Ph2P
H
-12
-13
-14
-15
-16
-17
-18
-19
-20
-21
Chemical Shift (ppm)
-22
-23
-24
-25
-26
-27
-28

10.

ВСТАНОВЛЕННЯ ПРОСТОРОВОЇ БУДОВИ,
ВІДНОСНОЇ КОНФІГУРАЦІЇ
(ЯМР гетероядер)
(COD)Rh
PPM
BF4-
спектр:
13.88
14.14
15.02
14.96
14.76
14.69
15.57
PPh2
15.83
+
PPM
31Р-ЯМР
OH
PPh2
18.0
17.5
H
17.0
16.5
16.0
15.5
15.0
14.5
14.0
13.5
13.0
12.5
12.0
11.5

11.

АНАЛІЗ ОПТИЧНОЇ ЧИСТОТИ
(1Н-ЯМР діастереомерних похідних)
Cl
O
Ph
OMe
MeO
MeO
CF3
OMe
N
PyH
OMe
N
O
OH
O
Ph
OMe
CF3

12.

PPM
8.0
7.5
7.0
6.5
Ph
6.0
5.5
5.0
4.5
4.0
3.5
3.2
N
3.2
5.2
1.0
5.1
3.1
1.0
1.0
2.489
3.346
3.238
3.519
3.888
3.845
6.309
7.582
7.558
7.541
7.470
7.438
7.419
7.383
7.921
7.903
8.317
8.300
PPM
АНАЛІЗ ОПТИЧНОЇ ЧИСТОТИ
(1Н-ЯМР діастереомерних похідних)
MeO
OMe
O
O
OMe
CF3
3.0
2.5

13.

АНАЛІЗ ОПТИЧНОЇ ЧИСТОТИ
ТА ВСТАНОВЛЕННЯ АБСОЛЮТНОЇ КОНФІГУРАЦІЇ, ПРИКЛАД 2
2.490
3.333
3.938
3.916
3.893
3.881
3.574
6.312
7.489
7.425
7.359
7.299
7.282
7.860
7.842
PPM
8.240
8.223
(1Н-ЯМР діастереомерних похідних)
MeO
OMe
N
O
O
Ph
OMe
PPM
8.0
7.5
7.0
6.5
6.0
5.5
5.0
4.5
4.0
3.5
5.1
3.1
5.2
1.0
1.1
1.1
6.0
1.0
1.0
CF3
3.0
2.5

14.

ЛАНТАНОЇДНІ ЗМІЩУЮЧІ РЕАГЕНТИ
7-CH3
LSR
Pr(FOD)3
5-CH2
6-CH2
в)
4-CH2
3-CH2
PPM
OH
10.0
9.0
8.0
7.0
6.0
5.0
4.0
3.0
2.0
1.0
7-CH3
5-6-CH2
4-CH2
3-CH2
1-CH2
Eu(FOD)3
PPM
8.0
-1.0
-2.0
LSR
2-CH2
OH
9.0
0.0
б)
OH
10.0
1-CH2
2-CH2
7.0
6.0
5.0
4.0
3.0
2.0
1.0
0.0
-1.0
0.0
-1.0
-2.0
7-CH3
3-6 CH2
1-CH2
a)
OH
2-CH2
PPM
OH
10.0
9.0
8.0
7.0
6.0
5.0
4.0
3.0
2.0
1.0
-2.0

15.

АНАЛІЗ ОПТИЧНОЇ ЧИСТОТИ. ПРИКЛАД
(1Н-ЯМР в присутності ЛЗР)
OMe
C3F7
8
7
Eu(ГФБК)3
O
6
O
O
3.186
3.166
3.899
3.764
4.656
4.613
4.406
4.387
PPM
8.186
8.449
PPM
9.295
7-OMe
8.5
8.0
2-Me
2'-OMe
7.5
PPM
PPM
9.0
2-Me
+ Eu(ГФБК)3
4.5
4.0
3.5
3.0
7-OMe
2'-OMe
PPM
Без ЛСР
9.5
9.0
8.5
8.0
7.5
7.0
6.5
6.0
5.5
5.0
4.5
4.0
3.5
3.0
3'
6'
2.198
3
6'-H
2'
4
5
5-H
OMe
Me
3
Eu
PPM
2
O
2.5
2.0
4'
5'

16.

АНАЛІЗ ОПТИЧНОЇ ЧИСТОТИ. ПРИКЛАД
(1Н-ЯМР в присутності ЛЗР)
COOH
CF3
NH2
1H-ЯМР
COOMe
CF3
NH2
R+S
C3F7
COOMe
CF3
NH2
O
Eu
O
R+S
3
в присутності ЛЗР
COOMe
CF3
NH2
S
в присутності ЛЗР
Лантаноїдний зсуваючий
реагент (ЛЗР)

17.

ВСТАНОВЛЕННЯ АБСОЛЮТНОЇ КОНФІГУРАЦІЇ, ПРИКЛАД 1
(1Н-, 13С-ЯМР, HSQC, COSY, NOESY)
MeO
OMe
COOH
H2N
HOOC
Br
HOOC
H
Br
NH2
COOH
H
Всі спектральні дані (окрім даних
хіроптичних методів) - ідентичні
Абсолютна конфігурація кожного з продуктів синтезу була
встановлена за допомогою експериментів ЯМР з діастереомерними
похідними:
O
Ph
O
R N
H
O
O
COOMe
Ph
H
R N
H
H
COOMe

18.

ВСТАНОВЛЕННЯ АБСОЛЮТНОЇ КОНФІГУРАЦІЇ, ПРИКЛАД 1
(1Н-, 13С-ЯМР, HSQC, COSY, NOESY)

19.

ІДЕНТИФІКАЦІЯ НОВИХ СПОЛУК – ВИМОГИ ДЛЯ ПУБЛІКАЦІЇ
В СУЧАСНІЙ ХІМІЧНІЙ ЛІТЕРАТУРІ

20.

ІДЕНТИФІКАЦІЯ НОВИХ СПОЛУК – ВИМОГИ ДЛЯ ПУБЛІКАЦІЇ
В СУЧАСНІЙ ХІМІЧНІЙ ЛІТЕРАТУРІ
Conformationally restricted non-chiral pipecolic acid analogues
Dmytro S. Radchenko,†,‡ Nataliya Kopylova,†
Oleksandr O. Grygorenko†,‡,* and Igor V. Komarov†,‡
Department of Chemistry, Kyiv National Taras Shevchenko University,
Volodymyrska Street 64, Kyiv 01033, Ukraine
Enamine Ltd., Alexandra Matrosova Street 23, Kyiv 01103, Ukraine
O
CCl3COCl
Cl
Zn-Cu, POCl3
Zn, AcOH
O
Cl
Cl
10
11
ACH
BnNH2
12
Cl
1. HCl
N
Ph
CN
13
N
2. H2, Pd/C H COOH
7
Cl

21.

ІДЕНТИФІКАЦІЯ НОВИХ СПОЛУК – ВИМОГИ ДЛЯ ПУБЛІКАЦІЇ
В СУЧАСНІЙ ХІМІЧНІЙ ЛІТЕРАТУРІ
Conformationally restricted non-chiral pipecolic acid analogues
Dmytro S. Radchenko,†,‡ Nataliya Kopylova,†
Oleksandr O. Grygorenko†,‡,* and Igor V. Komarov†,‡
Department of Chemistry, Kyiv National Taras Shevchenko University,
Volodymyrska Street 64, Kyiv 01033, Ukraine
Enamine Ltd., Alexandra Matrosova Street 23, Kyiv 01103, Ukraine
O
CCl3COCl
Cl
Zn-Cu, POCl3
Zn, AcOH
O
Cl
Cl
10
11
ACH
BnNH2
12
Cl
Cl
1. HCl
N
Ph
CN
N
2. H2, Pd/C H COOH
нові
сполуки
13
7

22.

ІДЕНТИФІКАЦІЯ НОВИХ СПОЛУК – ВИМОГИ ДЛЯ ПУБЛІКАЦІЇ
В СУЧАСНІЙ ХІМІЧНІЙ ЛІТЕРАТУРІ
O
Cl
1Н-ЯМР

23.

ІДЕНТИФІКАЦІЯ НОВИХ СПОЛУК – ВИМОГИ ДЛЯ ПУБЛІКАЦІЇ
В СУЧАСНІЙ ХІМІЧНІЙ ЛІТЕРАТУРІ
LC-MS; Peak Number: 2 at 4.11 min. Area: 11831730. Area %: 95.77

24.

ІДЕНТИФІКАЦІЯ НОВИХ СПОЛУК – ВИМОГИ ДЛЯ ПУБЛІКАЦІЇ
В СУЧАСНІЙ ХІМІЧНІЙ ЛІТЕРАТУРІ
N
Ph
CN
1Н-ЯМР

25.

ІДЕНТИФІКАЦІЯ НОВИХ СПОЛУК – ВИМОГИ ДЛЯ ПУБЛІКАЦІЇ
В СУЧАСНІЙ ХІМІЧНІЙ ЛІТЕРАТУРІ
N
Ph
CN
13C-ЯМР

26.

ІДЕНТИФІКАЦІЯ НОВИХ СПОЛУК – ВИМОГИ ДЛЯ ПУБЛІКАЦІЇ
В СУЧАСНІЙ ХІМІЧНІЙ ЛІТЕРАТУРІ
N
Ph
CN
LC-MS; Peak Number: 1 at 9.89 min. Area: 29024744 Area %: 100.00.

27.

ІДЕНТИФІКАЦІЯ НОВИХ СПОЛУК – ВИМОГИ ДЛЯ ПУБЛІКАЦІЇ
В СУЧАСНІЙ ХІМІЧНІЙ ЛІТЕРАТУРІ
N
Ph
CN
1Н-1H-COSY

28.

ІДЕНТИФІКАЦІЯ НОВИХ СПОЛУК – ВИМОГИ ДЛЯ ПУБЛІКАЦІЇ
В СУЧАСНІЙ ХІМІЧНІЙ ЛІТЕРАТУРІ
N
Ph
CN
HMBC

29.

ІДЕНТИФІКАЦІЯ НОВИХ СПОЛУК – ВИМОГИ ДЛЯ ПУБЛІКАЦІЇ
В СУЧАСНІЙ ХІМІЧНІЙ ЛІТЕРАТУРІ
N
Ph
CN
NOESY