Основными разделами фармакологии являются:
Лекарство
История фармакологии
История фармакологии
История фармакологии
История фармакологии
История фармакологии
История фармакологии
Значение для современной медицины
Значение для современной медицины
Значение для современной медицины
Значение для современной медицины
Значение для современной медицины
Значение для современной медицины
Базовая фармакология
Клиническая фармакология
Клиническая фармакология
Развитие фармакологии
Мировой фармацевтический рынок
Российский фармацевтический рынок
Крупнейшие мировые рынки
Темпы роста фармацевтического рынка
Препараты – мировые лидеры продаж 2008 г.
Лидеры продаж Российского рынка 1-й кв. 2009 г.
Какой препарат может стать лидером продаж
Принципы изыскания новых лекарственных средств
Клинические испытания
Фазы клинических испытаний.
Фазы клинических испытаний
Фазы клинических испытаний
Фазы клинических испытаний
Фазы клинических испытаний
Дозология
Максимальная эффективность
Форма кривых доза-эффект
Вариабельность реакции на лекарства
Вариабельность реакции на лекарства
Основные виды лекарственнйо терапии
Основные виды лекарственнйо терапии
Основные виды лекарственнйо терапии
Механизмы действия лекарственных веществ в организме:
Рецепторы
123.00K
Категория: МедицинаМедицина

Введение в фармакологию. Мировой фармацевтический рынок. Предмет и задачи фармакологии. Рецепторы. Медиаторы. Лекция №1

1.

Слайд-лекция №1
Введение в фармакологию
Введение в фармакологию.
Мировой фармацевтический рынок
Предмет и задачи фармакологии
Механизмы действия лекарственных веществ в организме
Рецепторы
Медиаторы
Транспортные системы
Вторичные мессенджеры

2.

• Фармакология – это наука, изучающая
взаимодействие лекарственных веществ с
организмом человека.
• Фармакология – это наука о взаимодействии
химических соендинений с живыми
организмами. В основном фармакология
изучает лекарственные средства,
применяемые для лечения и профилактики
различных заболеваний и патологических
состояний. Одна из важнейших задач
фармакологии заключается в изыскании
новых эффективных лекарственных средств

3. Основными разделами фармакологии являются:

• 1). фармакодинамика – изучает
биологические эффекты лекарств в
организме;
• 2) фармакокинетика – изучает
процессы всасывания, распределения,
метаболизма и экскреции
лекарственных веществ.

4. Лекарство

• Термин "лекарство" является производным
французского слова DROGUE (сухая трава) и под
термином "лекарство" подразумевают любое
вещество, которое может быть использовано с
целью:
• 1) диагностики,
• 2) профилактики,
• 3) облегчения или лечения заболеваний человека
или животных,
• 4) регуляции рождаемости.
• По определению ВОЗ, лекарственным является
любое вещество или продукт, который может быть
использован или используется для исследования
изменения физиологических систем или
патологических процессов с пользой для реципиента.

5. История фармакологии

• химическими веществами или даже
изменены алхимиками.
• Самые ранние источники Восточной
медицины обнаружены в Египте и
королевствах Ассирии и Вавилонии. В
древних египетских папирусах, в частности
папирусе Эберса, которые были написаны
около 3000-4000 лет назад, упоминается
почти о 700 лекарственных препаратах
растительного происхождения, в том числе
имеются сведения об опии и касторовом
масле.

6. История фармакологии

• Первая систематизация имеющегося опыта
лечения больных лекарственными
средствами была сделана в IY веке до нашей
эры, когда древнегреческий врач и
мыслитель Гиппократ собрал воедино
медицинские наблюдения и сделал попытку
дать им философское обоснование. Так как
Гиппократ не был сторонником широкого
применения лекарственных средств, он
рекомендовал лишь логически оправданное
применение простых и эффективных средств.

7. История фармакологии

• Дальнейшее развитие фармакология
получила в трудах Галена, крупнейшего
представителя Римской медицины II века
нашей эры. В отличие от Гиппократа,
считавшего, что в природе даны лекарства в
готовом виде, Гален ввел в практику
извлечение из природных материалов, чаще
всего из растений, полезных начал. Такие
препараты до сих пор носят название
галеновых.

8. История фармакологии

• Дальнейшее развитие о лекарствах
наука получила в трудах Авиценны (Х
век нашей эры). Ученый оставил
замечательный труд "Канон врачебного
искусства" в 5 книгах, причем вторая
книга "Канона" посвящена изучению
простых лекарственных средств с точки
зрения практического врача.

9. История фармакологии

• Современная же фармакология как
отрасль науки сформировалась
сравнительно недавно; она развилась
благодаря экспериментам на животных,
впервые проведенным Francois
Magendi/Франсуа Мажанди (1783-1855)
и Сlaude Bernard/Клод Бернар (18131878).

10. История фармакологии

• Ученик Бухгейма - Освальд Шмидеберг,
назначенный в 1872 году заведующим
первой из когда-либо созданных кафедр
фармакологии в Страсбургском
университете (Германия), считается
основателем современной
экспериментальной фармакологии.

11. Значение для современной медицины

• Сейчас уже получение медицинского
образования немыслимо без знаний
основ фармакологии, так как только
надлежащее знакомство с данной
дисциплиной позволяет проводить
больному рациональную терапию.

12. Значение для современной медицины

• Прогресс фармакологии неизбежно
сказывается на клинических
дисциплинах. По-видимому, Вам
хорошо известно, какое значение для
хирургии имело появление средств для
наркоза, местных анестетиков,
миорелаксантов, ганглиоблокатеров.

13. Значение для современной медицины

• Выделение и синтез гормональных
средств существенно изменили
результаты лечения больных с
эндокринной патологией.

14. Значение для современной медицины

• Качественно новый этап в развитии
психиатрии связан с открытием
психотропных средств, в частности,
лечение больных с психозами
немыслимо без нейролептиков
(аминозин и др. ).

15. Значение для современной медицины

• Эффективное лечение бактериальных
инфекций стало возможным только
после получения антибиотиков,
сульфаниламидных препаратов и
других химиотерапевтических средств.

16. Значение для современной медицины

• Трансплантацию органов удалось
осуществить прежде всего в связи с
созданием мощных
иммунодепрессивных средств
(глюкокортикоиды, циклоспорин А,
цитостатики). Перечисленные примеры
свидетельствуют о первостепенной
роли фармакологии в современной
медицине.

17. Базовая фармакология

• Как уже упоминалось, важнейшей задачей
фармакологии является изыскание и
изучение механизмов действия новых
лекарственных средств. Эту задачу ученые
решают с помощью экспериментального
метода, а потому данный раздел науки чаще
всего называют экспериментальной, или
базовой фармакологией. На студенческом
уровне эту дисциплину можно назвать
пропедевтической фармакологией (по
аналогии с пропедевтикой внутренних
болезней).

18. Клиническая фармакология

• В первой же половине ХХ столетия, а особенно с 60-х
годов нашего века, бурное развитие получила
клиническая фармакология, предметом которой
является изучение взаимодействия лекарственных
средств с организмом человека в клинических
условиях, то есть в условиях патологии. Во многих
странах, в том числе и нашей, клиническая
фармакология выделена в отдельную дисциплину и в
системе здравоохранения работают специально
подготовленные клинические фармакологи. В
медицинских вузах созданы специальные кафедры
клинической фармакологии, которые все более
получают свой официальный статус.

19. Клиническая фармакология

• Клиническая фармакология изучает влияние
лекарственных средств на больного, процессы
всасывания, распределения, биологической
трансформации и выделения лекарств, побочные
реакции, особенности действия и влияния различных
состояний организма (возраст, беременность,
заболевания и т. д. ) на чувствительность к
лекарственным средствам, взаимодействие
различных препаратов при их совместном
применении, влиянии пищи на фармакологические
механизмы действия лекарств и ряд других
вопросов, связанных с эффективностью и
переносимостью лекарственных средств.

20. Развитие фармакологии

• Фармакология - наука бурно прогрессирующая.
Прогресс в области лекарствоведения и
фармакологии в целом привел к тому, что в
последнее время выделился и обособился ряд
самостоятельных научных дисциплин и направлений.
Синтез отдельных веществ, затем групп соединений
создал предпосылки к выделению отдельных
направлений лекарственной терапии и
профилактики, таких, например, как радиационная
фармакология, иммунофармакология,
психофармакология, педиатрическая фармакология
и др.

21. Мировой фармацевтический рынок

• Общемировой обьем продаж
фармацевтической продукции в 2009 г
превысит 820 млрд дол США.
• Рост 4.5-5.5% ежегодно.

22. Российский фармацевтический рынок

• в 2009 около 20 млрд долларов
• Рост 12% годовых
• Средние затраты россиян на лекарства
– 70-75 долларов в год.

23. Крупнейшие мировые рынки

• США – 25.5 % мирового – 300 млрд
• Франция, Германия, Британия, Италия и
Испания - 160 млрд
• Япония, Австралия, Новая Зеландия 70 млрд
• Россия – 2% мирового рынка.

24. Темпы роста фармацевтического рынка

• США - 6.4%
• Европа – 4.8%
• Россия 18%
• Турция – 17%
• Япония 3.8%
• Китай – 25%
• Индия – 13%

25. Препараты – мировые лидеры продаж 2008 г.

• Липидор (аторвастатин) Пфайзер 13.3 млрд
• Плавикс (клопидогрель) Санофи-Авентис –
7.3 млрд
• Нексиум (езомепразол) АстраЗенека – 7.2
млрд
• Прозак (флуоксетин) ЕлиЛили – 5,5 млрд
• Норваск (амлодипин) Пфайзер – 3.1 млрд

26. Лидеры продаж Российского рынка 1-й кв. 2009 г.

• Арбидол
• Линекс
• Эссенциале Н
• Мезим форте
• ТераФлю от гриппа и простуды
• Лазолван
• АЦЦ
• Вобэнзим

27. Какой препарат может стать лидером продаж

• Оригинальная инновационная молекула
(инновационная
фармакотерапевтическая мишень)
• Направленность на массовую
патологию
• Существенное улучшение качества
жизни, особенно старших возрастных
групп

28. Принципы изыскания новых лекарственных средств

• Химическая модификация известных молекул
• Скрининг биологической активности
большого количества натуральных продуктов,
рядов ранее открытых химических структур,
больших «библиотек» пептидов или
нуклеиновых кислот.
• Направленный синтез (рациональный дизайн
лекарств) основанный на понимании
биологических механизмов и химической
структуры

29.

• Лекарственный скрининг – использование
множества тестов на молекулярном, клеточном,
органном и организменном уровнях. Тип и число
тестов определяется фармакологическими
задачами. гипогликемические – снижение уровня
сахара в крови, гипотензивные – снижение уровня АД
и т.д.
• Экспериментальная модель – залог создания
хорошего лекарства (например гипертензия).
Отсутствие модели (болезнь Альгеймера) –
трудности в создании лекарств.
• Исследования выполняемые в процессе
скрининговых работ определяют
фармакологический профиль лекарства

30.

• Доклиническая оценка безопасности и
токсичности
• Острая токсичность – эффекты больших доз и
определение порога летальных разовых доз.
• субхроническая и хроническая токсичность –
эффекты многократного (хронического) введения,
особенно важны для для лекарств рекомендованных
для длительного применения.
• Влияние на репродуктивные функции, возможная
эмбриотоксичность и тератогенность
• Канцерогенность
• Мутагенность

31. Клинические испытания

• Только 10% соединений, дошедших до клинических испытаний,
когда-либо попадут на фармацевтический рынок. Потребность в
тчательном планировании и выполнении основана на трех
особенностях терапевтического (как лекарственного, так и
нелекарственного) действия на человека.
• Изменения в ходе естественного течения большинства
заболеваний (волнообразное течение, стадии ремиссии и
бострения) поэтому используются перекрестные схемы.
• Наличие сопутствующих заболеваний и факторов риска (для
избежания этого тщательно рандомизируют группы).
• Предвзятость испытуемого и наблюдателя (плацебо-реакторы,
визит эффект). Для исключения этого используют «двойной
слепой метод»

32. Фазы клинических испытаний.

• Для испытаний требуется:
• Информация о составе и источниках
лекарства
• информация о производителе
• Все данные изучения на животных
• клинические планы и разработки протоколов
• Имена и сертификаты врачей и т.д.

33. Фазы клинических испытаний

• В фазе 1 оценивают эффекты
лекарства в зависимости от дозы на
небольшом числе здоровых
добровольцев. Задачей этой фазы
является определить различия в
реакции на лекарство животных и
человека и установить границы
безопасного диапазона доз.

34. Фазы клинических испытаний

• В фазе 2 лекарство впервые изучают у
больных с профильным заболеванием с
целью определения его эффективности.
Очень детально рбследуется небольшое
количество пациентов (10-200_. Часто
используется слепой метод, включая в
испытания наряду с тестируемым препаратом
плацебо или официнальное лекарство
(позитивный контроль)

35. Фазы клинических испытаний

• В 3 фазе лекарство оценивают на
значительно большей (иногда это
тысячи человек) группе больных с
целью дальнейшего определения его
эффективности и безопасности. Если
результаты 3 фаза положительны, то
дается разрешение на клиническое
использований.

36. Фазы клинических испытаний

• В 4 фазе проводится мониторинг
безопасности лекарства в реальных
условиях применения у большого числа
больных.

37. Дозология

• Для выбора лекарства и определения
соответствующей дозы врач должен знать их
относительную фармакологическую активность и
максимальную эффективность лекарства.
• Активность оценивают по концентрации ЕС50 или
дозе ЕД50, тебуемой для получения эффекта равного
50% от максимального.
• Эффективность зависит не от концентрации, а от
способности достигать соответствующего рецептора.
Последняя определяется способом введения,
абсорбцией, распределением в организме,
удалением из него или местом действия.
• Для терапевтических целей активность
лекарственного вещества должна быть
определена в конечные единицах, например 1
мг/кг/мин, 50 мг и т.д.

38. Максимальная эффективность


Этот параметр отражает предел для
зависимости доза-эффект по оси ординат.
Максимальная эффективность (иногда
обозначаемая просто эффективность)
является решающим фактором при
назначении лекарства. Например петлевые
диуретики более эффективны
осмодиуретиков.

39. Форма кривых доза-эффект

• Несмотря на то, что кривые приближаются по
форме к простой зависимости Михаэлиса,
некоторые клинические эффекты не
соответствуют такой зависимости.
• Очень крутые могут иметь особое
клиническое значение, если верхняя чпсть
кривой заходит в область нежелательных
эффектов (например кома, вызываемая
седативными и гипнотическими средствами)

40.

• Квантовая кривая доза-эффект часто
характеризуется средней эффективной дозой
(ЕД50), т.н дозой, после введения которой у 50%
испытуемых наблюдается заданный квантовый
эффект (речи идет о снятии аритмий, судорог и т.д.)
Сходным образом доза, требуемая для получения
определенного токсического эффекта у 50%
животных, в эксперименте может быть определена
как средняя летальная доза (ЛД50)
• Терапевтический индекс отпределяют как
отношение ЛД50 к ЕД50

41.

• Градуальная кривая доза-эффект
указывает на максимальную
эффективность лекарства, квантовая
– на потенциальную
индивидуальную вариабельность
реакции на лекарство.

42. Вариабельность реакции на лекарства

• Идиосинкразия - необычная реакция
связанная обычно с генетическими
особенностями метаболизма лекарств или и
индивидуальной иммунореактивностью.
• Конкретный больной может быть:
• - гиперреактивен
• - гипореактивен (в отличие от средней).
• Гиперчувствительность – это
аллергическая или иммунологическая
реакция.

43. Вариабельность реакции на лекарства

• Толерантность к эффекту лекарства
– обычно развивается при длительном
приеме или курсовом назначении.
• Быстро развивающаяся толерантность
называется тахифилаксией

44.

• Вариабольность реактивности на лекарства
определяется четырьмя механизмами:
• А. Изменение концентрации лекарства в
зоне рецептора.
• Б. Вариации в концентрации эндогенного
лиганда рецептора
• В. Изменение плотности или функции
рецепторов
• Г. Изменение компонентов реакции,
расположенных дистальнее рецептора

45. Основные виды лекарственнйо терапии

• Профилактическое применение
лекарственных средств имеет ввиду
предупреждение определенных
заболеваний. С этой целью используют
дезинфицирующие,
химиотерапевтические,
антибактериальные,
противовоспалительные и т.д.

46. Основные виды лекарственнйо терапии

• Этиотропная (казуальная) терапия
направлена на устранение причины
заболеваний ( антибиотики,
противопротозойные)
Главной задачей симптоматической
терапии является устранение нежелательных
симптомов (например, боли), что оказывает
существенное влияние на течение
основного патологического процесса. В связи
с этим во многих случаях симптоматическая
терапия играет роль патогенетической
(НПВС).

47. Основные виды лекарственнйо терапии

• Заместительная терапия используется
при дефиците естественных биогенных
веществ. Так, при недостаточности
желез внутренней секреции (при
сахарном диабете) вводят
соответствующие гормональные
препараты. Длительность такой терапии
измеряетчя месяцами и годами.

48. Механизмы действия лекарственных веществ в организме:

• неспецифическое действие за счет
физико-химических свойств
(осмодиуретики, анестетики);
• ложные субстраты или ингибиторы
ферментов;
• блокаторы транспортных систем;
• взаимодействие с рецепторами
(медиаторы, гормоны).

49.

• Медиаторы и лекарственные вещества,
активирующие рецепторы и
вызывающие биологический эффект,
называются агонистами.

50.

• Лекарственные вещества,
связывающиеся с рецепторами, но не
вызывающие их активации и
биологического эффекта,
уменьшающие или устраняющие
эффекты агонистов, называются
антагонистами.

51.

• Активация рецепторов агонистами или
гормонами приводит к усилению
физиологического или биохимического ответа
клеток. Клеточные эффекты могут быть
связаны с изменением ионной
проницаемости мембран, усилением
процессов транскрипции ДНК, а также
изменением концентрации внутриклеточных
вторичных посредников (мессенджеров).

52.

• Рецепторы – это активные группировки
макромолекул, с которыми
специфически взаимодействуют
медиаторы и гормоны.

53. Рецепторы

• Различают:
• рецепторы, связанные с ионными каналами (нхолинорецепторы, ГАМК-рецепторы);
• Рецепторы связанные с G-белками состоящие из
белковых молекул, семикратно прошивающих
биологические мембраны. Биологический эффект
при активации этих рецепторов осуществляется при
участии вторичных мессенджеров;
• ядерные рецепторы, регулирующие процесс
транскрипции ДНК и синтез белка. К этой группе
относятся рецепторы стероидных и тиреоидных
гормонов.
• рецепторы связанные с тирозинкиназой, например,
инсулиновые рецепторы.

54.

• Медиаторы – это вещества, которые
высвобождаются из нервных окончаний,
диффендируют в синаптическую щель и
специфически связываются с рецепторами.
Активация рецепторов способствует изменению их
конформации, что в свою очередь приводит к
развитию постсинаптической реакции и
формированию соответствующего клеточного ответа
(например сокращению мышц или изменению
секреции желез. В дальнейшем медиаторы
разрушаются ферментами (например ацетилхолин)
или подвергаются обратному захвату (норадреналин,
ГАМК)

55.

• Гормоны – это биологически активные
вещества, вырабатываемые
эндокринными железами и
специальными клетками в тканях. Они
высвобождаются непосредственно в
кровоток и вызывают физиологические
эффекты, взаимодействуя со
специальными рецепторами клеток.

56.

• Транспортные системы.
• Белково-фосфолипидные мембраны
клеток являются барьером для
транспорта гидрофильных веществ в
клетку или из клетки.

57.

• Ионные каналы – это селективные поры в мембране
клеток, через которые осуществляется транспорт
определенных ионов по их электрохимическому
градиенту. Проницаемость ионных каналов
(открытие и закрытие каналов) контролируется
мембранным потенциалом (потенциалзависимыке
каналы) или медиаторами (медиаторозависимые
каналы). Некотрые каналы (например кальциевые)
являются одновременно и потенциалал- и
хемочувствительными каналами.
• Существуют различные подтипы этих каналов.
Антагонисты кальция блокируют
потенциалзависимые каналы L-типа; местные
анестетики, противосудорожные и антиаритмические
– блокируют натриевые каналы и т.д.

58.

• Ферменты – это специфические белки,
являющиеся биологическими катализаторами
и активирующие биохимичесаие реакции в
организме. Механизм действия многих
лекарственных веществ связан с их
способностью ингибировать различные
ферменты. Примерами таких веществ
являются:
• антихолинестеразные средства;
• ингибиторы карбоангидразы;
• ингибиторы циклооксигеназы;
• ингибиторы моноаминоксидазы;
• ингибиторы ангиотензинпревращающего
фермента и др.

59.

• Вторичные мессенджеры
Взаимодействие агонистов с рецепторами
приводит к изменению содержания в клетке
вторичных посредников (мессенджеров).
Наиболее изученными вторичными
мессенджерами являются:
• ионы кальция;
• цАМФ;
• инозитол-1,4,5-трифосфат (ИР3);
• диацилглицерол (ДГ).

60.

• цАМФ – образуется из АТФ под
действие аденилатциклазы, наприммер,
в результате активации бетаадренорецептьров. цАМФ активирует
протеинкиназу А, которая
фосфорилирует белки (белки ионных
каналов или ферменты), что приводит к
развитию биологических эффектов.

61.

• инозитол-1,4,5-трифосфат (ИР3);
• диацилглицерол (ДГ).
• ИР3 и ДГ образуются из мембранных
фосфатидилинозитол-4,5-дифосфатов под
влиянием фосфолипазы С. Эти вторичные
мессенджеры могут подобно цАМФ
активироваить протеинкиназы. Действие ИР3
связано с увелическим кальция. С
фосфоинозитидной системой вторичных
мессенджеров связаны м-холинорецепторы
и альфа1-адренорецепторы.

62.

• G-белки.
• Активация некоторых рецепторов приводит к стимуляции
аденилатциклазы и фосфолипазы С при участии G-белков (ГТФсвязанных белков). Комплекс рецептор-агонист вызывает
конформационные изменения в G-белках, способствуя
связыванию а-субединицы сG-белков с ГТФ. Затем комплекс аГТФ диссоциирует из G-белка и способствует активации (или
угнетению) активности ферментов. а-ГТФ-комплекс обладает
внутренней ГТФазной активностью, поэтому он способен
лимитировать свое действие на ферментные ситстемы клетки,
гидролизуя ГТФ до ГДФ. В дальнейшем комплекс а-ГДФ
связывается с бета и гамма-субединицами G-белка.B/J
English     Русский Правила