Клеточный иммунный ответ: цитотоксический и воспалительный ответ, клетки-участки ИО

1.

Клеточный иммунный ответ: цитотоксический и
воспалительный ответ, клетки-участки ИО
Выполнил студент 334А группы Шепарнев Никита Матвеевич

Цитотоксический иммунный ответ
-
Осуществляют Т-лимфоциты, экспрессирующие корецептор CD8 и
распознающие антигенный пептид в составе молекул MHCI
Клетки участники - цитотоксические CD8+ T-лимфоцитами и
частично NK - клетками
Патоген локализуется в цитозоле клетки

3.

Этапы ЦИО
1. Презентация дендритными клетками антигена CD8+ Т-клеткам, приводящая к их активации;
2. IL2-зависимая пролиферация CD8+ Т-лимфоцитов, аутокринная или индуцируемая CD4+
лимфоцитами;
3. Дифференцировка CD8+ Т-клеток в цитотоксические Т-лимфоциты (CTL), сопутствующая
пролиферация;
4. Реализация цитолиза клеток-мишеней.
Первые 3 этапа соответствуют индуктивной фазе иммунного ответа, последняя – эффекторной.

4.

Схема ЦИО

5.

Индуктивная фаза ЦИО
Индуктивная фаза цитотоксического иммунного ответа. Дендритные клетки (ДК)
после взаимодействия с антигеном под влиянием хемокинов мигрируют в лимфу,
одновременно происходит процессинг антигена и экспрессия комплекса антигенный
пептид-MHCI на мембране ДК.
Затем ДК попадают в T-зависимые зоны региональных лимфатических узлов. В свою
очередь антигенспецифические Т-лимфоциты, непрерывно рециркулируя, с током крови
также приходят в T-зависимые зоны лимфоузлов. В лимфатических узлах происходит
взаимодействие ДК как с наивными T-киллерами, так и с наивными Th0-лимфоцитами.
Между ДК и T-лимфоцитами формируется иммунологический синапс, представляющий
зону высокоупорядоченных рецепторных и корецепторных взаимодействий, приводящей
к проведению сигналов и активации клеток.

6.

Индуктивная фаза ЦИО
Взаимодействие ДК с наивным Т-киллером С комплексом антиген
МНСI (представленном на мембране ДК) взаимодействуют TCR и
корецепторная молекула CD8 на T-лимфоците. В результате происходит
передача сигнала внутрь лимфоцита и его активация. Параллельно с этим
экспрессируется рецептор к IL2 и начинается секреция этого цитокина
самим Т-лимфоцитом, что по механизму обратной связи продолжает
активировать Т-клетку, которая затем вступает в стадию пролиферации.

7.

8.

Индуктивная фаза ЦИО
Взаимодействие ДК с Th0 TCR взаимодействует с антигеном, встроенным в
молекулу MHCII на поверхности ДК. ДК начинает синтезировать IL12, который
вместе с IFNγ способствует дифференцировке Th0 в Th1-лимфоцит. Th1-клетки
включают продукцию IL2, который действует на T-киллеры и способствует их
дифференцировке в зрелые цитотоксические лимфоциты (ЦТЛ). Заключительной
стадией индуктивной фазы КИО является дифференцировка T-киллеров с
формированием клона специфических ЦТЛ, которые способны непосредственно
взаимодействовать с инфицированными клетками организма и подвергать их
цитолизу.

9.

Эффекторная фаза ЦИО
Цитолиз инфицированных клеток может происходить посредством следующих
механизмов:
1. Перфорин-гранзимовый механизм цитотоксичности;
2. Fas-опосредованный апоптоз;
3. Цитокиновый механизм цитотоксичности.

10.

Эффекторная фаза ЦИО

11.

Эффекторная фаза ЦИО
Перфорин-гранзимовый механизм цитотоксичности: Цитотоксическое действие ЦТЛ включает следующие этапы:
распознавание клетки-мишени; формирование контакта ЦТЛ и клетки-мишени с их поляризацией; экзоцитоз гранул
(программирование лизиса); индукция гибели клетки-мишени.
Fas-опосредованный апоптоз: При действии ЦТЛ апоптоз может происходить с участием Fas-лиганда,
экспрессируемого Т-клеткой, и Fas-рецептора клетки-мишени. Экспрессии Fas-рецептора на клетки-мишени способствует
инфицирование её вирусом. При взаимодействии лиганд-рецептор активируются внутриклеточные каспазы, приводящие
клетку к апоптозу.
Цитокиновый механизм цитотоксичности: В этом случае цитолиз обеспечивается посредством взаимодействия ФНОα, синтезируемого ЦТЛ, с соответствующими рецепторами на клетках-мишенях. Сигнал передается через домены смерти
и приводит к развитию апоптоза по механизму, схожему с таковым при Fas-цитолизе. Спустя 7–10 дней после
распознавания антигена ЦТЛ подвергается апоптозу. Через 2 недели после этого формируется популяция Т-клеток
памяти.

12.

Воспалительный клеточный иммунный
ответ
Воспалительный КИО Th1-опосредованный воспалительный клеточный иммунный
ответ осуществляет защиту от внутриклеточных патогенов, локализованных в
гранулах фагоцитов (микобактерии, простейшие, грибы). Ключевыми клетками
являются Th1-лимфоциты и макрофаги, которые выступают в роли эффекторных
клеток.
-
Реализуется активированными макрофагами
Активно поддерживается Th1
Патоген внутри гранул

13.

Этапы воспалительного КИО
1. Презентация ДК антигена CD4+ Т-лимфоцитам, приводящая к их активации;
2. Развитие Th1в региональных лимфатических узлах;
3. Взаимодействие Th1 с макрофагами, которые презентируют антиген Th1лимфоцитам с их взаимной активацией и синтезом цитокинов;
4. Активация цитолиза в фагосомах макрофага.

14.

15.

Этапы воспалительного КИО
В очаге инфицирования ДК поглощают антиген и транспортируют его в региональный
лимфоузел в Т-зависимые зоны, где ДК взаимодействует с Th0- лимфоцитами. В результате
Th0 под действием активационных сигналов от TCR и IL12, IFNγ дифференцируются в Th1.
Далее Th1 взаимодействуют с макрофагами, которые несут на своей поверхности молекулы
MHCII в комплексе с антигенными пептидами. Th1-клетки активируются и синтезируют
цитокины: IFNγ и TNFα, которые активируют макрофаг. В результате активации макрофага
экспрессируются многочисленные гены, отвечающие за активацию ферментов
окислительного метаболизма. Активированные макрофаги выделяют факторы
бактерицидности – оксид азота (NO), активные формы кислорода, цитокины: TNFα, IL6, IL1,
IFNα. Эти вещества способствуют уничтожению внутриклеточных патогенов, но они же
вызывают и деструкцию окружающих тканей.

English Русский Правила