Болезнь Паркинсона

1.

Болезнь Паркинсона
Слуцкая Екатерина Александровна, 1.4.23а

2.

Роль α-синуклеина в развитии БП
Ключевым этапом молекулярного патогенеза БП
является изменение пространственной укладки
α-синуклеина с образованием более сложных
β-структур и нейротоксичных олигомеров, их
дальнейшей фибриллизацией и
формированием растущих цитоплазматических
агрегатов.

3.

4.

Роль α-синуклеина в развитии БП
Механизмы токсического эффекта αсинуклеина:
• ингибирует активность дыхательной цепи
митохондрий, стимулирует производство АФК
• в сочетании с ионами металлов индуцирует
образование супероксид-аниона и перекиси
водорода
• непосредственно взаимодействует с липидами
мембран, формируя пору и инициируя
повышение внутриклеточного уровня Ca2+

5.

Факторы, определяющие развитие
БП
В мире насчитывается около 6 млн больных БП и
лишь каждый 10-й пациент заболевает БП до 50
лет.
По прогнозам ВОЗ к 2030 г. ожидается удвоение
числа больных БП, а к 2050 г. – увеличение этих
цифр вчетверо, что объясняется тенденцией к
старению населения.

6.

Возрастной фактор
Состояние головного мозга в зрелом и
старческом возрасте характеризуется:
• хроническим окислительным стрессом
• накоплением мутаций митохондриальной
ДНК
• снижением уровня глутатиона и других
компонентов антиоксидантной защиты
• угнетением функции убиквитинпротеасомной системы

7.

Конституциональные факторы
• мужской пол
• рыжий цвет волос
• избыточная масса тела

8.

Экзогенные факторы
Нейротоксины, в первую очередь пестициды
Доказано повышение риска (в среднем в 1,4
раза) развития БП с фермерством и
проживанием в сельских агропромышленных
регионах
Также установлена синергичность действия
различных пестицидов

9.

Нейротоксины
Пестициды (ротенон, паракват, манеб и др.)
могут:
• провоцировать конформационные
инзменения α-синуклеина
• ускорять темп формирования в нейронах αсинуклеиновых фибрилл и телец Леви
• нарушать функционирование митохондрий
• индуцировать окислительный стресс и апоптоз
• снижать активность убиквитинпротеасомной
системы

10.

Нейротоксины
• 6-гидроксидофамин и N-метил-4-фенил1,2,3,6-тетрагидропиридин (MPTP)
специфические поражает
дофаминергические нейроны
• марганец, железо, метанол и др. также
способствуют развитию БП

11.

БАВ, снижающие риск развития БП
табакокурение
употребление кофе и некотрых сортов чая
употребление больших доз витамина E
прием НПВС и БМКК

12.

Прионная гипотеза
Патологическая форма α-синуклеина может
выступать в клетке в качестве матрицы, на
которой происходит саморепликация
аномальных молекул при взаимодействии с
окружающими нормальными молекулами αсинуклеина
Однако, в отличие классических прионных
болезней пока нет данных о прямой
инфекционной передаче БП через
контаминированный биологический материал

13.

Черепно-мозговая травма
Наличие в анамнезе хотя бы одной ЧМТ,
сопровождавшейся нарушением сознания,
достоверно ассоциировано с повышенным
риском развития БП
Причиной может быть механическое
повреждение или развитие иммунного ответа
со стороны мозгового вещества

14.

Нейровоспаление
«Покоящееся» состояние микроглии
поддерживается за счет взаимодействия с
неповрежденными нейронами
Гибель нейронов, приводящая к утрате этих
взаимодействий вызывает активацию
микроглии
Клетки начинают продуцировать АФК,
цитокины и хемокины, которые стимулируют
привлечение иммунных клеток

15.

Генетические факторы
Положительный семейный анамнез был
найден у 10-24 больных
Смейное накопление особенно характерно
для ранних (до 40 лет) случаев БП
Описаны семьи, в которых заболевание
наследовалось по менделевским законам

16.

Генетические факторы
На сегодняшний день известны генетические локусы 20 наследуемых моногенных
форм БП
Локус
Ген/Белок
Тип
наследования
Предполагаемая функция
PARK1
SNCA/αсинуклеин
аут.-дом.
регуляция везикулярного транспорта и
дофаминергической трансмиссии
PARK2
PARK2/паркин
аут.-рец
доставка аномальных субстратов в протеасомный
комплекс, удаление поврежденных митохондрий
PARK6
PINK1/PTENиндуцируемая
протеин киназа 1
аут.-рец
заимодействует с паркином в процессе мечения
дефектных митохондрий и обеспечения их
деградации
PARK7
DJ-1
аут.-рец
нейтрализация H2O2
PARK8
LRRK2/дардарин
аут.-дом.
ГТФ-зависимая киназа, вовлеченная в процессинг
нейрональных белков и функционирование
митохондрий
PARK17
VPS35 (Vacuolar
protein sorting 35)
аут.-рец.
компонент комплекса, опосредующего транспорт
между эндосомами и аппаратом Гольджи

17.

Симптомы БП
тремор покоя конечностей и головы
скованность в мышцах – усиливается при повторных движениях (каждое движение
выполняется все сложнее)
нарушение походки (ходьба мелкими шаркающими шажками)
частые падения (возникают из-за развившейся неустойчивости пациента)
замедленность движений
бедность мимики (отсутствие мимики, лицо практически не выражает эмоций)
нарушение обоняния (90% пациентов)
сенсорные расстройства в виде ощущения покалывания, онемения, жжения, зуда (50%
пациентов)
вегетативные нарушения (запоры, ортостатическая гипотензия, расстройства
мочеиспускания, дисфагия, слезотечение, слюнотечение, нарушение терморегуляции)
ухудшение памяти, мышления
депрессия, тревога, психические расстройства
эмоциональные нарушения: склонность к ворчливости, подавленное настроение

18.

Диагностика БП
Лабораторных исследований, позволяющих
подтвердить диагноз БП, не существует.
Инструментальные исследования:
• МРТ головы – нет специфических критериев,
проводится с целью исключения других
заболеваний
• транскраниальное ультразвуковое
сканирование головного мозга – наличие
патологического гиперэхогенного сигнала в
проекции черной субстанции (у 80-90%
больных)

19.

20.

Лечение БП
В лечении БП выделяют два направления: симптоматическая
терапия и физическая и социально-психологическая
реабилитация.

21.

Список литературы
• Таппахов АА, Попова ТЕ, Николаева ТЯ и др. Генетическая основа
болезни Паркинсона. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика.
2017;9(1):96–100.
• Ямщикова Н.Г., Ставровская А.В., Иллариошкин С.И.. Некоторые
аспекты развития нейродегенеративных заболеваний. Журнал
«Асимметрия». 2018;12(4)
• Иллариошкин С.Н. Современные представления об этиологии болезни
Паркинсона. Неврологический журнал. 2015;20(4):4-13
• Белова О. В., Арефьева Т. И., Москвина С. Н. Иммуновоспалительные
аспекты болезни Паркинсона. Журнал неврологии и психиатрии им.
С.С. Корсакова. 2020;120(2):110119. https://doi.org/10.17116/jnevro2020120021110
• C. Прузинер. Прионы как общая причина нейродегенератвных
заболеваний. С.-Петербургский научный форум «Наука и общество.
Новые технологии для новой экономики России». 2013
• Болезнь Паркинсона. Клинические протоколы МЗ РК. 2016