ЛС действующие на центральную нервную систему. Антипсихотические средства (нейролептики)

1.

Санкт-Петербург
ЛС ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА
ЦЕНТРАЛЬНУЮ НЕРВНУЮ
СИСТЕМУ
Антипсихотические
средства (нейролептики)

2.

ЛС ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ЦНС
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
11.
Нейролептики (антипсихотики)
Транквилизаторы (анксиолитики)
Седативные средства
Противосудорожные средства
Противоэпилептические средства
Противопаркинсонические средства
Снотворные средства
Антидепрессанты (тимоаналептики)
Ноотропные средства
Средства для наркоза
Наркотические аналгетики

3.

Общие анестетики
Средства,
действующ
ие на ЦНС
Средства,
угнетающие
ЦНС
Средства,
активирующие
ЦНС
Снотворные
средства
Противосудорожные
средства
Анальгетики
Психотропные
средства

4.

Антипсихотические средства
(нейролептики)
Антипсихотические препараты,
или антипсихотики, — психотропные
препараты, предназначенные в основном для
терапии психотических расстройств;
их традиционное название — нейролептики.
ИСТОРИЯ: До открытия нейролептиков при
купировании психозов применялись в основном
препараты растительного происхождения (красавка,
белена, опиаты), бромиды и наркотический сон.
В конце 40-х годов ХХ века при терапии психозов
стали использоваться соли лития и
антигистаминные средства.

5.

Антипсихотические средства
(нейролептики)
Самым первым антипсихотиком являлся
хлорпромазин (аминазин), который
синтезировался как «антигистаминный»
препарат в 1950г.
Его антипсихотическая эффективность
была обнаружена в 1952 году
при
проведении предварительных испытаний.
Хлорпромазин (аминазин) вышел на
рынок и широко применялся с 1953
года для усиления наркоза и как
антипсихотическое средство, в том числе
при шизофрении.

6.

Нейролептики
Хлорпромазин (аминазин)
Механизм действия:
Блокирует:
α1 – адренорецепторы
5-HT2 – серотониновые рецепторы
D2 - дофаминовые рецепторы
D1 - дофаминовые рецепторы
Н1 - гистаминовые рецепторы
α1 = 5-HT2 ≥ D2 ˃ D1

7.

Нейролептики
Хлорпромазин (аминазин)
Фармакологические эффекты:
Антипсихотический
Седативный
Снижение двигательной активности
(миорелаксирующий)
Угнетает центр терморегуляции
(незначительная гипотермия)
Противорвотный
Гипотензивный (снижение АД)
Снижение секреции жезез (слюнных,
бронхиальных, пищеварительных)
(м-холиноблокирующий)

8.

Нейролептики
Хлорпромазин (аминазин)
Фармакологические эффекты:
Потенцирует действие
средств для наркоза, снотворных и
наркотических анальгетиков
(снижает скорость их биотрансформации).

9.

Нейролептики
Хлорпромазин (аминазин)
Фармакологические группы:
ИСХОДЯ из ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ ЭФФЕКТОВ и
механизмов действия можно включить в следующие
группы ЛС:
1.АНТИПСИХОТИКИ (ТИПИЧНЫЕ НЕЙРОЛЕПТИКИ)
или
нейролептики
первого
поколения
(блокада
ДОФАМИНОВЫХ рецепторов)
2. ПРОТИВОРВОТНОЕ ЛС (блокатор Н1-гистамин., D2 –
дофамин. и серотониновых рец.)
3. Имеет СЕДАТИВНЫЙ эффект (КОНКУРЕНТНЫЙ
блокатор Н1-гистаминовых рецепторов) +усиливает действие
средств для наркоза, снотворных и наркотических анальгетиков (снижает
скорость их биотрансформации)
4. Имеет ГИПОТЕНЗИВНЫЙ эффект (снижение АД)
(блокада α1 – адренорецепторов)
5. Имеет МИОРЕЛАКСИРУЮЩИЙ эффект

10.

Нейролептики первого поколения
В 1958 появились другие антипсихотики
первого поколения:
галоперидол,
трифлуоперазин (трифтазин),
тиопроперазин (мажептил) и др

11.

Нейролептики Галоперидол
Механизм действия: Блокирует:
D2 - дофаминовые рецепторы
D1 - дофаминовые рецепторы
D4 - дофаминовые рецепторы
α1 – адренорецепторы
5-HT2 – серотониновые рецепторы
НЕ ВЛИЯЕТ на Н1 - гистаминовые рецепторы
D2 ˃ D1 = D4 ˃ α1 ˃ 5-HT2

12.

Нейролептики первого поколения
Галоперидол
Фармакологические эффекты:
Антипсихотический (высокий)
Седативный (умеренный)
Противорвотный (в небольших дозах)
НЕ снижение АД
НЕ имеет м-холиноблокирующего эфф.
Потенцирует действие
средств для наркоза, снотворных и
наркотических анальгетиков

13.

Нейролептики первого поколения
Галоперидол
Фармакологические эффекты:
характерно БУСТРОЕ и ДЛИТЕЛЬНОЕ
действие

14.

Нейролептики первого поколения
Дроперидол
Фармакологические эффекты:
отличается от галоперидола
КРАТКОВРЕМЕННЫМ действием
Применяется для нейролептанальгезии
(в сочетании с фентанилом)

15.

Нейролептики первого поколения
«типичные»
НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ эффекты:
неврологические (экстрапирамидные)
расстройства
(нейролептический
паркинсонизм, акатизия (постоянным или периодически
возникающим неприятным чувством внутреннего двигательного беспокойства,
внутренней потребности двигаться или менять позу, и проявляющийся в
неспособности больного долго сидеть спокойно в одной позе или долго оставаться без
движения),
дистонические реакции)
Первоначально
считалось,
что
развитие
антипсихотического эффекта невозможно без
появления экстрапирамидных расстройств, однако
впоследствии появились препараты у которых
экстрапирамидные расстройства встречаются
значительно реже
– их назвали атипичными нейролептиками.

16.

Нейролептики первого поколения
«типичные»
НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ эффекты:
психические: (депрессия, выраженный
страх
и
тревога,
эмоциональная
индифферентность)
Повышения
уровня
пролактина:
эндокринные
у
женщин:
аменорея-галакторея,
ложноположительный
тест
на
беременность, повышение либидо
у мужчин: снижение либидо, гинекомастия

17.

Нейролептики (антипсихотики)
Типичные нейролептики
1. ПРОИЗВОДНЫЕ ФЕНОТИАЗИНА
1.1. Алифатические производные фенотиазина
Левопромазин
Хлорпромазин (Аминазин)
Промазин
1.2. Пиперазиновые производные фенотиазина
Перфеназин (Этаперазин)
Флуфеназин (Модитен депо)
Трифлуоперазин (Трифтазин)
1.3. Пиперидиновые производные фенотиазина
Перициазин (Неулептил)
Тиоридазин (Тисон, Сонапакс)
2. ПРОИЗВОДНЫЕ БУТИРОФЕНОНА
Галоперидол
Дроперидол

18.

Традиционно антипсихотический эффект
(«типичных» нейролептиков) связывали с
влиянием ЛС на дофаминергическую систему
(блокада дофаминовых рецепторов, особенно
D2-рецепторов в мезолимбической системе).
Это положение было подвергнуто сомнению после
появления «атипичных» нейролептиков
(антипсихотиков второго поколения (АВП)),
которые не являлись классическими
дофаминовыми антагонистами и реже, чем
традиционные нейролептики, приводили к
развитию экстрапирамидных симптомов (ЭПС).
В частности, клозапин, один из самых мощных
антипсихотических препаратов, является
крайне слабым антагонистом D2-рецепторов

19.

В течение последних десятилетий в клиническую
практику успешно внедряются новые
антипсихотические лекарственные средства.
Широкую известность получила гипотеза Meltzer
H. и Nash F., в соответствии с которой
терапевтическая эффективность АВП
обусловлена их действием на рецепторы 5-HT2a,
а точнее, коэффициентом,
отражающим отношение
5-HT2a-аффинитета
к D2-аффинитету
смотри следующий слайд:

20.

Мосолов С.Н., Алфимов П.В.

21.

S. Kapur и P. Seeman [30] предположили, что
«атипичность» антипсихотиков обсусловлена тем,
что АВП связываются с постсинаптическими D2рецепторами с относительно низким аффинитетом
и высокой скоростью диссоциации.
Предполагается, что АВП «занимают» D2рецепторы достаточно долго для реализации
антипсихотического эффекта, но недостаточно
долго для развития ЭПС, гиперпролактинемии или
вторичной негативной симптоматики. Быстрая
диссоциация с D2-рецепторами отчасти является
предиктором низкого риска ЭПС, однако
маловероятно, что этот феномен может полностью
объяснить факт «атипичности». Например, такие
АВП, как оланзапин, рисперидон и зипрасидон
имеют высокий аффинитет к D2-рецепторам и
низкую скорость диссоциации

22.

Нейролептики (антипсихотики)
Атипичные нейролептики
ПРОИЗВОДНЫЕ ИНДОЛА
Зипрасидон
Сертиндол (Сердолект)
ПРОИЗВОДНЫЕ ТИОКСАНТЕНА
Зуклопентиксол (Клопиксол)
Флупентиксол (Флюанксол)
Хлорпротиксен
ДИАЗЕПИНЫ, ОКСАЗЕПИНЫ, ТИАЗЕПИНЫ И ОКСЕПИНЫ
Азенапин
Клозапин (Азалептин, Лепонекс)
Кветиапин (Сероквель, Квентиакс, Кветиапин,
Кветитекс)
Оланзапин (Зипрекса)

23.

Нейролептики (антипсихотики)
Атипичные нейролептики (продолжение)
БЕНЗАМИДЫ
Амисульпирид
Сульпирид (Эглонил)
Тиаприд (Тиапридал)
ДРУГИЕ АНТИПСИХОТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
Палиперидон (Инвега)
Рисперидон (Рисполепт, Торендо)
Частичные агонисты дофаминовых
рецепторов (антипсихотики III поколения)
Арипипразол (Абилифай, Амдоар, Зилаксера)

24.

Нейролептики (антипсихотики)
Атипичные нейролептики
— новый класс препаратов, самое общее
отличие
которого
от
классических
(типичных) антипсихотиков заключается в
более
низкой
степени
сродства
к
дофаминовым D2 - рецепторам и наличии
мультирецепторного
профиля
связывания
(сродства к рецепторам других типов D4);
этим обусловлены их фармакологические
свойства, делающие их более
«мягкими», в общем случае более
легко переносимыми
препаратами.

25.

Нейролептики (антипсихотики)
Атипичные нейролептики
ПРОИЗВОДНЫЕ ИНДОЛА
Зипрасидон
Сертиндол (Сердолект)

26.

Атипичные нейролептики / ПРОИЗВОДНЫЕ ИНДОЛА
Зипрасидон
Блокирует:
Механизм действия
серотониновые рецепторы
5-HT2А > 5-HT2С, 5-HT1А, 5-HT1D
D2 - дофаминовые рецепторы
Н1 - гистаминовые рецепторы
α1 – адренорецепторы

27.

Атипичные нейролептики / ПРОИЗВОДНЫЕ ИНДОЛА
Зипрасидон
Блокирует:
Механизм действия
серотониновые рецепторы
5-HT2А – антипсихотический эфф.
5-HT2С – антипсихотический эфф.
5-HT1D – анксиолитический эфф.
5-HT1А – анксиолитический эфф.
D2 - дофаминовые рецепторы
Н1 - гистаминовые рецепторы – сонливость (НЭ)
α1 – адренорец. – отртостатическая гипотензия (НЭ)

28.

Другим возможным объяснением «атипичности»
АВП является феномен частичного дофаминового
агонизма.
У ряда антипсихотических препаратов (в первую
очередь, арипипразола, а также, возможно,
амисульприда) дофаминергический эффект
условно располагается в спектре
«прямой D2-агонизм – обратный D2-агонизм».
Эта особенность позволила выделить
соответствующие препараты в новую группу
антипсихотиков, обозначаемых как
«частичные
агонисты дофаминовых
рецепторов»,
в которую входят арипипразол
и ряд препаратов, проходящих клинические испытания
(в том числе карипразин, бифепрунокс)

29.

Фармакологическая эволюция
АНТИПСИХОТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ
Арипипразол = III поколение

30.

Арипипразол = III поколение
У ряда антипсихотических препаратов (в
первую очередь, арипипразола,
а также, возможно, амисульприда)
дофаминергический эффект условно
располагается в спектре
«прямой D2-агонизм – обратный D2агонизм»

31.

32.

Арипипразол = III поколение
высокая аффинность in vitro
к D2 и D3-дофаминовым рецепторам,
5HT1a- и 5HT2a-серотониновым рец.
умеренная аффинность
к D4-дофаминовым,
5HT2c- и 5HT7-серотониновым,
α1-адренорецепторам
H1-гистаминовым рецепторам.

33.

Арипипразол = III поколение
Арипипразол характеризуется также
умеренной аффинностью к участкам
обратного захвата серотонина
и отсутствием аффинности к
мускариновым рецепторам.
Арипипразол в экспериментах на животных
проявлял антагонизм в отношении
дофаминергической гиперактивности
и агонизм в отношении
дофаминергической гипоактивности.

34.

Арипипразол = III поколение
СИЛЬНЫЙ АНТИПСИХОТИК
С МИНИМАЛЬНЫМ РИСКОМ
НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ ЭФФЕКТОВ

35.

36.

37.

38.

39.

40.

41.

Экстрапирамидные симптомы

42.

43.

44.

45.

46.

47.

48.

49.

50.

51.

52.

53.

54.

55.

56.

57.

СРАВНЕНИЕ РИСКА РАЗВИТИЯ
НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ ЭФФЕКТОВ
у АТИПИЧНЫЙ НЕРОЛЕПТИКОВ
(антипсихотиков 2-го поколения)

58.

СРАВНЕНИЕ РИСКА РАЗВИТИЯ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ
ЭФФЕКТОВ у АТИПИЧНЫЙ НЕРОЛЕПТИКОВ
(антипсихотиков 2-го поколения)

59.

Показания к применению
нейролептики (антипсихотики)
ПСИХИАТРИЯ:
Шизофрения
Шизоаффективные состояния
Маниакально-депрессивный психоз
Коррекция ажитации или психоза
у больных с депрессией
ПРОТИВОРВОТНЫЙ
(Хлорпромазин (аминазин)
НЕЙРОЛЕПТАНАЛЬГЕЗИЯ
(Дроперидол)

60.

61.

СРАВНЕНИЕ РИСКА РАЗВИТИЯ
НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ ЭФФЕКТОВ
у АТИПИЧНЫЙ НЕРОЛЕПТИКОВ
(антипсихотиков 2-го поколения)

62.

Производители, формы выпуска и цены на
Арипипразол
в РФ на 25.11.2020
KRKA
Арипипразол
(оригинальный
(Словения/Россия)
– Bristol-
BELUPO
(Хорватия)
Зилаксера
Арипризол
Myers Squib,
упаковки по 28 таб. Абилифай) упаковки по 30 таб.
3080 – 3474 руб
10 мг
2784 – 3241 руб
3757 – 3793 руб
15 мг
3116 – 3802 руб
5815 – 7149 руб
30 мг
5466 – 6161 руб