Кафедра общей и клинической фармакологии
Гормоны
Эндокринная система (греч. endon внутри + krinō отделять, выделять)
Синтез и секреция гормонов
Связь между гипоталамическими, гипофизарными гормонами и гормонами желез-мишеней
По химической структуре гормоны:
С целью коррекции эндокринных расстройств применяют
Общие принципы применения гормональных и антигормональных препаратов следующие
Дефицит или избыток того или иного гормона, а также нарушение реакции клеток на гормоны приводят к эндокринным заболеваниям
По месту образования гормонов в железах внутренней секреции различают
Препараты гормонов гипоталамуса и гипофиза
Гипоталамус (hypothalamus)
Гипоталамо-гипофизарная система
В гипоталамусе синтезируются
К гормонам гипоталамуса относят
Препараты гормонов гипоталамуса
Серморелин (соматотропин-рилизинг-гормон)
Протирелин (Рифатироин) Тиреотропинрилизинг-гормон
Гозерелин (золадекс) и трипторелин
Соматостатин (Стиламин)
Соматостатин (Стиламин)
Соматостатин (Стиламин)
Соматостатин (Стиламин)
Октреотид (Сандостатин)
Октреотид (Сандостатин)
Октреотид (Сандостатин)
Ланреотид
Бромокриптин (Парлодел)
Бромокриптин (Парлодел)
Бромокриптин (Парлодел)
Гормоны передней доли гипофиза
Гормон роста (соматотропин, хуматроп)
Гормон роста (соматотропин) – фармакологические эффекты
Гормон роста (соматотропин) – клиническая фармакология
Гормон роста (соматотропин) – клиническая фармакология
Гормон роста (соматотропин) – дозирование
Гормон роста (соматотропин) – токсичность
Гонадотропин хорионический* (Chorionic Gonadotropin*)
Показания к применению гонадотропина хорионического:
Гормоны задней доли гипофиза
Гигантизм и акромегалия
Акромегалия
Причины гиперсекреции гормонов
Лечение эндокринных заболеваний, вызванных гиперсекрецией гормонов
Рис. 1. Рентгенограмма черепа (боковая проекция) больной с макропролактиномой: видно значительное увеличение размеров турецкого седла (ука
Библиогр.:
Благодарю за внимание
1.66M
Категория: МедицинаМедицина

Кафедра общей и клинической фармакологии

1. Кафедра общей и клинической фармакологии

Препараты гормонов, их
синтетических заменителей
и антагонистов
Илларионова Т.С.
07.03.2017
1

2. Гормоны

Гормоны (греч. hormaō приводить в движение,
побуждать) — биоорганические соединения
вырабатываемые эндокринными клетками, и
отличающиеся высокой специфической
биологической активностью.
07.03.2017
2

3. Эндокринная система (греч. endon внутри + krinō отделять, выделять)

• система желез
внутренней секреции, а
также
специализированных
структур,
локализованных в
центральной нервной
системе, различных
органах
и тканях
Основные
эндокринные
железы
07.03.2017
А - гипофиз
Б – щитовидная,
паращитовидная железа
В – надпочечник
Г - поджелудочная железа
Д – половые железы женщины
Е - половые железы мужчины
3

4. Синтез и секреция гормонов

• Регулируется нервной системой
• Важнейшую роль в регуляции секреции
гормонов играет механизм обратной
связи
• при избыточном содержании
гормона в крови секреция его
физиологических стимуляторов
тормозится, а при недостатке —
усиливается
• Например, ↑ концентрации
глюкозы в крови ↑ секрецию
07.03.2017
4

5.

• Центральным
звено эндокринной
системы секреторные ядра
гипоталамуса,
которые получают
информацию из
ц.н.с. и
переключают ее на
аденогипофиз,
непосредственно
участвующий в
регуляции
07.03.2017 зависимых от него
• Периферическое звено
эндокринной системы • железы, зависимые от
аденогипофиза
• щитовидная
железа,
• кора надпочечников,
• яичники и
тестикулы,
• железы, не зависимые
от аденогипофиза
• мозговое вещество
надпочечников,
• паращитовидные
железы,
• околофолликулярны
е клетки
щитовидной железы,5

6. Связь между гипоталамическими, гипофизарными гормонами и гормонами желез-мишеней

Гипоталамический гормон
Соматотропин-рилизинггормон СТРГ
Гипофизарный
гормон
Орган-мишень
Гормоны органа-мишени
Гормон роста
(соматотропин)
СТГ
Печень
Соматомедины
Кортикотропин-рилизинггормон КТРГ
Адренокортикотропин (АКТГ)
Кора
надпочечников
ГКС,
Тиреотропин-рилизинггормон ТТГ
Тиротропин (ТТГ)
Щитовидная
железа
Тироксин (Т4),
трийодтиронин (Т3)
Гонадотропин-рилизинггормон ГРГ
Фолликулостимул
ирующий гормон
(ФСГ)
Половые
железы
Эстроген, прогестерон,
тестостерон
Лимфоциты
Лимфокины
Соматотропинингибирующий гормон
СТИГ Θ
Лютеинизирующий
гормон (ЛГ)
Пролактин-рилизинггормон
Пролактин-ингибирующий
07.03.2017Θ
гормон
Пролактин (ПЛ)
Молочные
железы
минералокортикоиды,
андрогены
6

7. По химической структуре гормоны:

• Производные аминокислот
• гормоны щитовидной железы – тироксин,
трийодтиронин
• Гормоны пептидной структуры
• небольшими пептидами (например,
вазопрессин, окситоцин, соматостатин, ренин),
• белками (например, инсулин, глюкагон,
пролактин, парат-гормон),
• гликопротеинами (например,
лютеинизирующий гормон, хорионический
гонадотропин),
• Стероиды
07.03.2017
7
• эстрогены, прогестерон, тестостерон,

8.

Гипоталамус, железы
внутренней секреции
Гормоны
Химическая
природа
гормонов
Гипоталамус
Рилизинг-факторы
Полипептиды
Гипофиз, передняя
доля
Адренокортикотропный,
соматотропный, тиреотропный,
фолликулостимулирующий,
лютеинизирующий, лактотропный
(пролактин)
Белки, белки с УВкомпонентом
Гипофиз, средняя доля
Меланоцитстимулирующий
Полипептид
Гипофиз,
задняя доля
Антидиуретический (вазопрессин),
окситоцин
Пептид
Щитовидная железа
Тироксин (Т4), трийодтиронин
Йодированные
аминокислоты,
полипептид
Околощитовидные
железы
Паратгормон
Полипептид
Поджелудочная железа
Инсулин, глюкагон
Полипептид
07.03.2017
См. продолжение
8

9.

Продолжение табл.
Гипоталамус, железы
внутренней секреции
Гормоны
Химическая
природа
гормонов
Альдостерон,
Надпочечники,
корковый слой кортизон (гидрокортизон),
Стероиды
Адреналин,
Надпочечники,
мозговой слой норадреналин
Катехоламины
кортикостерон,
андрогены, эстрогены,
прогестерон
Яичники
Эстрадиол,
прогестерон
Стероиды
Яички (семенники)
Тестостерон
Стероид
07.03.2017
9

10. С целью коррекции эндокринных расстройств применяют

• Препараты естественных гормонов
• Синтетические аналоги естественных
гормонов
• Антагонисты гормонов (блокаторы
специфических рецепторов, антигормоны)
07.03.2017
10

11. Общие принципы применения гормональных и антигормональных препаратов следующие


Заместительная терапия – введение препарата гормона при
недостаточной его продукции (инсулинотерапия при сахарном диабете,
поддерживающие дозы глюкокортикоидов при атрофии коры
надпочечников)
Стимуляция функции периферических желез –
• применение препаратов гормонов передней доли гипофиза
(кортикотропин при атрофии коры надпочечников);
• применение блокаторов специфических рецепторов гипоталамогипофизарной системы, что приводит к активации выделения
рилизинг-гормонов гипоталамусом и тропных гормонов передней
доли гипофиза (кломифен при ановуляторном бесплодии)
Подавление функции периферических желез –
• угнетение синтеза гормона в самой железе (тиамизол при
гипертиреозе);
• Стимуляция специфических рецепторов гипоталамо-гипофизарной
системы, что приводит к угнетению выделения рилизинг-гормонов
гипоталамусом и тропных гормонов передней доли гипофиза
(комбинированные противозачаточные средства для приема внутрь,
даназол)
07.03.2017
11

12. Дефицит или избыток того или иного гормона, а также нарушение реакции клеток на гормоны приводят к эндокринным заболеваниям

• Гипосекреция может зависеть от различных
факторов:
• генетических (врожденное отсутствие
фермента, участвующего в синтезе
данного Г.),
• диетических (например, гипотиреоз из-за
недостатка йода в пищевом рационе),
• токсических (например, некроз коры
надпочечников в результате действия
производных инсектицидов),
• иммунологических и других.
• 07.03.2017
Когда причина гипосекреции Г. не ясна,
12

13. По месту образования гормонов в железах внутренней секреции различают


07.03.2017
гипоталамические нейрогормоны,
гипофизарные гормоны,
кортикостероидные гормоны,
половые гормоны и др.
13

14. Препараты гормонов гипоталамуса и гипофиза

• Имеют пептидную
структуру
07.03.2017
Выделяют препараты
гормонов
• передней доли
гипофиза
• гипоталамуса
• задней доли
гипофиза
14

15. Гипоталамус (hypothalamus)

• Это отдел промежуточного мозга, которому
принадлежит ведущая роль в регуляции многих
функций организма, и прежде всего постоянства
внутренней среды
• Гипоталамус регулирует:
• уровень обмена веществ и энергии,
• терморегуляцию,
• деятельность пищеварительной, сердечнососудистой, выделительной, дыхательной и
эндокринной систем.
• Под контролем гипоталамуса находятся гипофиз,
щитовидная железа, половые железы,
поджелудочная железа, надпочечники и др.
07.03.2017
15

16. Гипоталамо-гипофизарная система

• Гипоталамус продуцирует рилизинг-гормон
(либерины), которые стимулируют
соответствующие клетки передней доли
гипофиза → ↑тропный гормон → выделяется
в кровь и достигает соответствующей
периферической железы, стимулируя её
активность.
• Гормоны периферической железы
выделяются в системный кровоток,
достигают тканей-мишеней и, стимулируя
специфические рецепторы,
вызывают
↓продукции рилизингизменения в них.
гормонов гипоталамуса
07.03.2017
16

17. В гипоталамусе синтезируются

• гормоны одни из которых
стимулируют, а другие угнетают
секрецию гормонов передней доли
гипофиза
07.03.2017
17

18. К гормонам гипоталамуса относят

рилизинг-гормоны
• кортиколиберин,
тиреотропинвысвобож
дающий гормон,
гонадорелин,
• синтетические
препараты:
протирелин,
трипторелин,
гозерелин
07.03.2017
гормоны,
ингибирующие
рилизинггормоны
• соматостатин
• синтетические
препараты:
октреотид,
ланреотид,
бромокриптин,
каберголин,
даназол
18

19. Препараты гормонов гипоталамуса

• имеют ограниченное клиническое
значение
• t1/2 из плазмы полипептидных и
гликопротеиновых гормонов
составляет 5-30 мин
• при приеме внутрь они разрушаются
пищеварительными ферментами
07.03.2017
19

20. Серморелин (соматотропин-рилизинг-гормон)

• Синтетический аналог гипоталамического
рилизинг-фактора гормона роста человека
полипептидной структуры.
• Стимулирует продукцию и секрецию
гормона роста клетками передней доли
гипофиза
• Показания к применению –диагностика при
подозрении на недостаточность гормона
роста у малорослых детей
07.03.2017
20

21. Протирелин (Рифатироин) Тиреотропинрилизинг-гормон

• Трипептид, образование которого в гипоталамусе
контролируется концентрацией в плазме свободных
Т4 и Т3
• Синтетический аналог тиротропин-рилизинг гормона
• Стимулирует продукцию и секрецию тиреотропного
гормона и пролактина передней доли гипофиза.
• Применение: диагностика дисфункций щитовидной
железы
• Токсичность: у 50% пациентов – позывы к
мочеиспусканию, металлический привкус во рту,
головокружение (длятся несколько минут)
07.03.2017
21

22. Гозерелин (золадекс) и трипторелин

• синтетические препараты
гонадорелина,
стимулирующего
высвобождение ГТГ
гипофиза – ФГ и ЛГ
• естественная секреция
гонадорелина имеет
пульсирующий характер
• при непрерывном действии
лекарственный препарат
гозерелин, наоборот, ↓
продукцию ГТГ
07.03.2017
• применяют для
подавления секреции
ГТГ при раке
предстательной
железы
• гозерелин вводят в
капсуле п/к
• трипторелин – в/м 1
раз в 28 дней
22

23. Соматостатин (Стиламин)

Синтетический аналог соматостатина
• угнетает секрецию гормона роста
передней доли гипофиза
• угнетает секрецию тиреотропного
гормона
• ↓ секрецию серотонина
• оказывает сосудосуживающее
действие
07.03.2017
23

24. Соматостатин (Стиламин)

На периферии соматостатин
синтезируется D-клетками (в
слизистой желудка, поджелудочной
железе), где подавляет выделение
глюкагона, инсулина и гастрина
• ↓ содержание инсулина в крови
• ↓ секрецию HCl и ферментов
поджелудочной железы
07.03.2017
24

25. Соматостатин (Стиламин)

• Соматостатин снижает кровоток в
чревных артериях и уменьшает объем
кровотока во внутренних органах, не
вызывая значительных колебаний
системного АД
• Применение – для остановки
кровотечений из варикозно-расширенных
вен пищевода и для профилактики
послеоперационных осложнений при
хирургических операциях на
поджелудочной железе, кишечнике и
желчных протоках
07.03.2017
25

26. Соматостатин (Стиламин)

• Короткая продолжительность
действия – t1/2=2-6 мин – не
применяют при акромегалии из-за
отсутствия специфичности и
короткого t1/2
• В/в капельно
• Побочные эффекты: головокружение,
ощущение приливов крови к лицу,
брадикардия, тошнота, рвота
07.03.2017
26

27. Октреотид (Сандостатин)

• Синтетический аналог соматостатина
• В 45 раз активнее соматостатина
ингибирует высвобождение гормона
роста и только в 2 раза активнее
подавляет секрецию инсулина
• В отличии от соматостатина – t1/2= 80100 мин и действует около 12 ч.
• В/в и п/к в дозе 50-100 мкг через 12 час;
per os – 24 мг в день
07.03.2017
27

28. Октреотид (Сандостатин)

• Показания к применению:
п/к
• Острый панкреатит
• кровотечения из вен пищевода, желудка и 12перстной кишки
• Остановка и профилактика кровотечений из
варикозно-расширенных вен пищевода у больных
циррозом печени
• Акромегалия (октреотид подавляет выработку
гормона роста)
• опухоли, секретирующие серотонин
• другие редко встречающиеся секретирующие
опухоли ЖКТ (гастриномы, глюкагономы подавляет секрецию железистой ткани)
07.03.2017
28

29. Октреотид (Сандостатин)

Побочные эффекты:
• в начале лечения – преходящее
снижение толерантности к глюкозе,
тошнота, рвота, рези в животе,
газообразование, диарея, нарушение
функции печени,
• при длительном применении (после 6
мес) у 18% пациентов – холестаз,
образование и рост желчных камней
07.03.2017
29

30. Ланреотид

• Действует аналогично октреотиду, но
более продолжительно
• t1/2=2,7-7,7 суток
• Вводят в/м 1 раз в 10-14 сут.
• Применяют при акромегалии
07.03.2017
30

31.

• Для коррекции эндокринных
расстройств применяют
дофаминомиметики, которые
способны подавлять инкрецию
пролактина и соматотропного гормона
• Бромокриптин
• Каберголин
07.03.2017
31

32. Бромокриптин (Парлодел)

Дофаминомиметик - прямо стимулирует
постсинаптические D2-рецепторы рецепторы
в ЦНС.
Так же как и дофамин
• ингибирует секрецию пролактина и
подавляет физиологическую лактацию,
нормализует менструальную функцию;
• облегчая дофаминергическую передачу в
нигростриарной системе, снижает
выраженность симптомов паркинсонизма;
• снижает концентрацию соматотропина в
крови у больных акромегалией,
• уменьшает депрессивную симптоматику.
07.03.2017
32

33. Бромокриптин (Парлодел)

• Показания: Бесплодие и дисменорея на
фоне гиперпродукции пролактина,
послеродовая лактация (при
необходимости ее подавления),
акромегалия, доброкачественные
узловые или кистозные изменения
молочных желез, паркинсонизм.
• Способ применения и дозы: Внутрь, во
время еды.
07.03.2017
33

34. Бромокриптин (Парлодел)

• Побочные действия: Тошнота, рвота, запоры,
снижение АД, побеление пальцев рук и ног при
охлаждении, головная боль, набухание
слизистых оболочек. Редко - ортостатическая
гипотензия, коллапс.
Психотические реакции – бред, галлюцинации.
• Взаимодействие: Несовместим с
ингибиторами МАО и алкоголем. Снижает
эффект нейролептиков, пероральных
контрацептивов, уменьшает акинезию,
вызванную резерпином.
07.03.2017
34

35. Гормоны передней доли гипофиза


07.03.2017
гормон роста
гонадотропные гормоны
кортикотропин
тиреотропин
пролактин
35

36. Гормон роста (соматотропин, хуматроп)

• Биосинтетическая форма пептидного
гормона роста - гормона передней
доли гипофиза
• Т1/2=20-25 мин
• В/м
• Длительность действия – до 36 час.
07.03.2017
36

37. Гормон роста (соматотропин) – фармакологические эффекты

• Прямой
• Влияние на метаболизм:
• Вначале инсулиноподобный эффект с ↑ захвата
глюкозы и аминокислот тканями и ↓ липолиза
• Через несколько часов - ↓ захвата глюкозы и
активация липолиза
• Непрямой
• Анаболический – увеличение роста.
Гормон роста стимулирует синтез соматомединов
(преимущественно в печени). Соматомедины ↑
захват сульфатов хрящевой тканью и, возможно,
являются медиаторами клеточных процессов,
связанных с ростом костей
07.03.2017
37

38. Гормон роста (соматотропин) – клиническая фармакология

• Дефицит гормона роста.
• Своевременная терапия
позволяет достигнуть
нормального роста во взрослом
состоянии
• Один их критериев диагноза
дефицита СТГ – увеличение
роста <, чем на 4 см в год
07.03.2017
38

39. Гормон роста (соматотропин) – клиническая фармакология

• Состояния, чувствительные к
гормону роста:
• У низкорослых детей с задержкой
созревания костной ткани и
медленным ростом, но без
дефицита соматотропина,
кратковременная терапия СТГ
позволяет увеличить рост
07.03.2017
39

40. Гормон роста (соматотропин) – дозирование

• До 0,1 мг/кг п/к или в/м 3 раза в
неделю
• Препараты животного
происхождения неэффективны
у людей
07.03.2017
40

41. Гормон роста (соматотропин) – токсичность

• Хромота, боли в нижних
конечностях – как результат
быстрого роста
• Незначительно ↑
заболеваемость лейкозами
07.03.2017
41

42. Гонадотропин хорионический* (Chorionic Gonadotropin*)

• Водорастворимый гликопротеин,
продуцируемый плацентой и
получаемый из мочи беременных
женщин.
07.03.2017
42

43.

• Фармакологическое действие - гонадотропное,
лютеинизирующее. Взаимодействует со специфическими
мембранными рецепторами клеток гонад, активирует
аденилатциклазную систему и воспроизводит эффекты
лютеинизирующего гормона передней доли гипофиза.
• У женщин индуцирует и стимулирует овуляцию, способствует
разрыву фолликула и его преобразованию в желтое тело, в т.ч.
при проведении вспомогательных репродуктивных методов;
повышает функциональную активность желтого тела в
лютеиновой фазе менструального цикла, удлиняет время его
существования, задерживает наступление менструальной
фазы, усиливает продукцию прогестерона и андрогенов, в т.ч.
при недостаточности желтого тела, способствует имплантации
яйцеклетки и поддерживает развитие плаценты. Овуляция
обычно достигается через 32-36 ч после введения.
• У мужчин стимулирует функцию тестикулярных клеток Лейдига,
усиливает синтез и продукцию тестостерона, способствует
сперматогенезу, развитию вторичных половых признаков и
опусканию яичек в мошонку.
07.03.2017
43

44. Показания к применению гонадотропина хорионического:

• Гипофункция половых желез при гипоталамогипофизарных нарушениях:
• у женщин - бесплодие, обусловленное гипофизарноовариальной дисфункцией, в т.ч. после
предварительной стимуляции созревания
фолликулов и пролиферации эндометрия,
нарушение, включая отсутствие, менструального
цикла, дисфункциональные маточные кровотечения
в детородном возрасте, недостаточность функции
желтого тела, привычный и угрожающий выкидыш в I
триместре беременности, контролируемая
"суперовуляция" при искусственном
оплодотворении;
• у мужчин - гипогонадотропный гипогонадизм,
явления евнухоидизма, гипогенитализма, гипоплазии
яичек, нарушения сперматогенеза, крипторхизм.
07.03.2017
44

45. Гормоны задней доли гипофиза

• вазопрессин
• окситоцин
07.03.2017
45

46. Гигантизм и акромегалия

• При акромегалии
назначают бромокриптин
(парлодел), который
снижает содержание
гормона роста в плазме с
уменьшением
симптоматики,
исчезновением головной
боли, толщины мягких
тканей и т.д. При
акромегалии назначают 515 мг препарата в сутки.
07.03.2017
46

47.

• Больная
акромегалией
07.03.2017
47

48. Акромегалия

07.03.2017
48

49. Причины гиперсекреции гормонов

• гормонально-активные опухоли
(например, опухоли гипофиза,
вызывающие акромегалию),
• аутоиммунные процессы (например,
появление тиреостимулирующих
аутоантител, приводящее к
тиреотоксикозу).
• Клиническую картину гиперсекреции
гормонов может вызывать и прием
препаратов гормонов с лечебной
целью.
49

50. Лечение эндокринных заболеваний, вызванных гиперсекрецией гормонов

• Применение антигормонов — лекарственных препаратов,
блокирующих синтез, секрецию или периферическое действие
гормонов.
• Антигормоны обычно являются синтетическими веществами,
которые сами практически не обладают гормональной
активностью, но препятствуют связыванию гормона с
рецептором, занимая его место (например,
адреноблокаторы).
• Природные гормоны, обладающие собственной гормональной
активностью, но вызывающие эффект, противоположный
действию какого-либо конкретного гормона, называют
антагонистами этого гормона, (например, инсулин и адреналин
являются антагонистами в отношении своего действия на
липолиз). Будучи антагонистами в одном отношении, те же Г.
могут являться синергистами в другом.
07.03.2017
50

51.

• Аденома гипофиза (adenoma
hypophysis) — доброкачественная
опухоль, исходящая из клеток передней
доли гипофиза (аденогипофиза) и
локализующаяся в полости турецкого
седла клиновидной кости основания
черепа. От 22 до 30% всех
внутричерепных опухолей представляют
собой А. г. В основном А. г. обнаруживают
у лиц в возрасте 20—40 лет и у женщин
несколько чаще.
07.03.2017
51

52. Рис. 1. Рентгенограмма черепа (боковая проекция) больной с макропролактиномой: видно значительное увеличение размеров турецкого седла (ука

Рис. 1. Рентгенограмма черепа (боковая проекция) больной с
макропролактиномой: видно значительное увеличение размеров
турецкого седла (указано стрелкой).
Пролактиномы у женщин проявляются синдромом
галактореи — аменореи. Нередко основным
эндокринным проявлением этих опухолей является
только галакторея или только нарушение
менструального цикла, или бесплодие, но чаще
отмечают сочетание этих симптомов. Примерно у
трети женщин с пролактиномами наблюдаются
умеренное ожирение, нерезко выраженный
гипертрихоз, акне, себорея волосистой части
головы, нарушения половой функции — снижение
либидо, аноргазмия и др. У мужчин основными
эндокринными проявлениями пролактиномы
являются нарушения половой функции (снижение
либидо, импотенция). У женщин с пролактиномами
к моменту выявления опухоли
офтальмоневрологические нарушения встречаются
не более чем в 26% случаев, у мужчин
офтальмоневрологическая симптоматика
доминирует. Это связано, по-видимому, с тем, что у
женщин пролактиномы чаще выявляют еще на
стадии микроаденомы, а у мужчин из-за
медленного нарастания таких неспецифических
симптомов, как половая слабость и др., почти
всегда обнаруживают опухоль уже больших
размеров.
07.03.2017
52

53. Библиогр.:

• Бабичев В.Н. Нейроэндокринология пола. М., 1981;
• он же, Нейрогормональная регуляция овариального цикла,
М., 1984;
• Биохимия гормонов и гормональной регуляции, под ред.
Н.А. Юдаева, М., 1976;
• Старкова Н.Т. Клиническая эндокринология, М., 1983;
• Шрейбер В. Патофизиология желез внутренней секреции,
пер. с чешск., Прага, 1987.
• Эндокринология и метаболизм, под ред. Ф. Фелига и др., т.
1, М., 1985;
• Юдаев Н.А., Попов А.П. и Федотов В.П. Гормоны, БМЭ. 3-е
изд. т. 6, с. 352, М., 1977.
53

54. Благодарю за внимание

07.03.2017
54
English     Русский Правила