Актуальные аспекты разработки гелей для приема внутрь с субстанциями растительного происхождения

1.

«АКТУАЛЬНЫЕ АСПЕКТЫ РАЗРАБОТКИ
ГЕЛЕЙ ДЛЯ ПРИЕМА ВНУТРЬ С
СУБСТАНЦИЯМИ РАСТИТЕЛЬНОГО
ПРОИСХОЖДЕНИЯ»
Зверева Валентина Игоревнак.фарм.н., заведующий лабораторией
«Разработки и внедрения инновационных
лекарственных средств»
научно-образовательного института Фармации им.
Н.П. Кравкова

2.

Слайд 2
Гель для приема внутрь. Определение.
В Государственной фармакопее XIV издания отсутствует статья, посвященная
гелям для приёма внутрь;
ОФС.1.4.1.0008.18 Мази указано:
Гели - мягкая лекарственная форма в виде коллоидной дисперсии, полученная
путем гелеобразования с использованием специальных веществ.
Гели (как правило, гидрофильные) и пасты могут быть для приема внутрь, а
также могут быть использованы для приготовления суспензий для приема внутрь
путем диспергирования гелей или паст в соответствующем растворителе.
В Фармакопее США (United State Pharmacopeia 46 - NF 41) в статье 1151
«Pharmaceutical dosage forms» описана лекарственная форма гель (Gels), а также
указано, что желе (Jellies) является синонимом;
В Японской Фармакопее (JP XVIII) приведена характеристика пероральной
формы «Jellies for Oral Administration» – «желе для приема внутрь», которая
представляет собой не текучую желатиновую лекарственную форму,
предназначенную для перорального применения.

3.

Слайд 3
Гель как лекарственная форма. Преимущества и
недостатки.
Преимущества гелей:
Высокая биологическая доступность фармакологически активных веществ (т.к. они
находятся в растворенном состоянии).
Возможность применения в педиатрической и гериатрической практике, а также у
пациентов, страдающих дисфагией.
Относительная простота коррекции неудовлетворительных органолептических
характеристик.
Возможность коррекции скорости высвобождения вещества за счет использования
структурообразователей различной природы.
Снижение раздражающего воздействия на ЖКТ за счет обволакивающего действия.
Удобство приема.
Недостатки гелей:
Ограниченное количество лекарственных веществ, которые могут быть введены в состав
геля для приема внутрь.
Трудности с получение стабильной при хранении композиции.

4.

Ассортимент лекарственных препаратов в форме геля для приема
внутрь, зарегистрированных на территории России.
6%
6%
29%
23%
6%
12%
12%
6%
антацидное средство
ветрогонное средство
гепатопротекторное средство
КОЛИЧЕСТВО ЗАРЕГИСТРИРОВАННЫХ РЕГИСТРАЦИОННЫХ УДОСТОВЕРЕНИЙ
,ШТ.
Слайд 4
4,5
4
3,5
3
2,5
2
1,5
1
0,5
0
2009
2010
2011
2015
2018
2019
ГОД РЕГИСТРАЦИИ
2020
2022
2023
диуретическое средство растительного происхождения
противодиарейное средство
растительное
химическое
энтеросорбирующее средство
средства для лечения функциональных нарушений желудочно-кишечного тракта
противодиарейные, кишечные противовоспалительные, кишечные адсорбенты
Рисунок 1. Структуризация ассортимента ЛП по
фармакотерапевтическому действию
Рисунок 2. Динамика регистрации ЛП с учетом
происхождения субстанции

5.

Технологические характеристики зюзника европейского травы экстракта
сухого (Lycopus europaeus L.)
Название показателя
Сыпучесть, г/с:
в режиме вибрации (d=10мм)
в режиме вибрации (d=15 мм)
без вибрации (d=25мм)
без вибрации (d=15 мм)
без вибрации (d=10 мм)
Угол естественного откоса, о
Потеря в массе при высушивании, %
Насыпная плотность, г/мл:
До уплотнения
После уплотнения
Результат
5,0±0,2
4,2±0,3
3,0±0,2
5,0±0,2
4,2±0,3
38 ± 2
4,876±0,120
Рисунок 3. Микрофотографии частиц зюзника
европейского травы экстракта сухого при увеличении
650 и 2,500 раз
0,659±0,014
0,789±0,020
%
Слайд 5
Таблица 1. Технологические характеристики зюзника
европейского травы экстракта сухого
45
40
35
30
25
20
15
10
5
0
39,2
25,44
9,9
0,78
12,08
2,1
9,2
1,3
> 0,500 0,300 0,250 0,200 0,150 0,125 0,100 <0,100
Размер частиц, мм
Рисунок 4. Размерный спектр частиц зюзника европейского
травы экстракта сухого

6.

Слайд 6
Технологические характеристики володушки золотистой травы экстракта сухого
(Bupleurum aureum Fisch. ex Hoffm.)
Название показателя
Сыпучесть, г/с:
без вибрации
Угол естественного откоса, о
Потеря в массе при высушивании, %
Насыпная плотность, г/мл:
До уплотнения
После уплотнения
Результат
1,85±0,2
36 ± 2
3,581±0,117
0,730±0,020
0,810±0,020
Таблица 2. Технологические характеристики володушки
золотистой травы экстракта сухого
Рисунок 6. Размерный спектр
частиц володушки золотистой
травы экстракта сухого на
основе интенсивности
рассеянного света
Рисунок 5. Микрофотографии частиц володушки
золотистой травы экстракта сухого при
увеличении 190 и 450 раз

7.

Слайд 7
Ассортимент гелеобразователей, используемый для приготовления гелей для приема внутрь с
субстанцией растительного происхождения
Группа
Эфиры целлюлозы
Углеводы
Животного происхождения
Соединение
Метилцеллюлоза
Натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы
Гидроксиэтил-целлюлоза
Гидрокси-пропил-целлюлоза
Альгинаты
Камеди (гуммиарабик, ксантан,
гуар)
Крахмал
Пектин
Агар-агар
Хитозан
Таблица 3. Перечень гелеобразователей, используемых для разработки гелей для приема внутрь
зюзника европейского травы экстракта сухого и володушки золотистой травы экстракта сухого

8.

Слайд 8
Гель для приема внутрь зюзника европейского травы экстракта сухого.
Состав и технологические особенности.
КолиНаименование Нормативный
чество.
субстанции
документ
г
Функциональная
характеристика
Зюзника
европейского
Проект НД травы экстракт
сухой
2
Фармацевтическая субстанция
растительного происхождения
Гуаровая камедь
ГОСТ 333102015
2
Гелеобразователь
Глицерин
ГОСТ 6824-96
5
Влагоудерживающий
компонент, регулятор вязкости
0,1
Корригент вкуса, регулятор рН
0,1
Корригент вкуса
0,2
Консервант
Лимонная
кислота
ГФ XIV
ФС.2.1.0024.15
ГОСТ Р 539042010
ФС.42-2458-94
Натрия бензоат ГОСТ 327772014
Сорбит
Вода очищенная ФС.2.2.0020.18
до
Растворитель
100,00
Таблица 4. Состав геля для приема внутрь сухого
экстракта зюзника европейского
Схема 1.
Технологическая схема получения геля для приема
внутрь зюзника европейского

9.

Слайд 9
Гель для приема внутрь володушки золотистой травы экстракта сухого.
Состав и технологические особенности.
Наименов
ание
Нормативный Количеств Функциональная
субстанци
документ
о, г
характеристика
и
Субстанция
ВЗТЭС
Проект ФС 1
гепатопротекторно
го действия
Регулятор рН
Лимонная ГФ XIV,
0,5
баланса, корригент
кислота
ФС.2.1.0024.15
вкуса
ГОСТ Р 53904Сорбит
3
Корригент вкуса
2010
Структурообразов
МЦ -8
ГОСТ 33310-2015
3
атель
Натрия
ФС.42-2458-94,
0,2
Консервант
бензоат
ГОСТ 32777-2014
Вода
ФС.2.1.0020.18
До 100,0 Растворитель
очищенная
Таблица 5. Состав геля для приема внутрь
володушки золотистой травы экстракта сухого
Схема 2.
Технологическая схема получения геля для приема
внутрь зюзника европейского

10.

Слайд 12
Выводы:
1. В результате проведенного анализа отечественных и зарубежных научных
информационных источников, российского фармацевтического рынка ЛП
доказана актуальность разработки ЛП в форме гелей для приема внутрь с
субстанциями растительного происхождения.
2. Теоретически обоснован и экспериментально разработан состав и
технология геля для приема внутрь зюзника европейского экстракта на
основе гуаровой камеди. Корригентом вкуса выбрано сочетание лимонной
кислоты и сорбита, консервантом – бензоат натрия.
3. Теоретически обоснован и экспериментально разработан состав и
технология геля для приема внутрь володушки золотистой экстракта на
основе метилцеллюлозы. Корригентом вкуса выбрано сочетание лимонной
кислоты и сорбита, консервантом – бензоат натрия.
4. Составлены нормативные документы на гели для приема внутрь зюзника
европейского экстракта сухого и володушки золотистой экстракта сухого
(проекты НД).

11.

Слайд 13
Благодарю за внимание!