Моногенные заболевания. Практическое занятие №3

1.

Мацкиева О.В., Самохина В.И., Скрипкина Г.И.
Учебное пособие
для студентов
стоматологического факультета
«Медицинская генетика в стоматологии»
(V семестр)
Омск - 2016

2.

УДК 616.31:575(075)
ББК 52.54я73+56.6я73
Учебное пособие к практическим занятиям предназначено для
повышения качества обучения студентов стоматологического
факультета на кафедре детской стоматологии ОмГМУ.
Пособие хорошо иллюстрировано, составлено согласно новому
учебному плану; Является дополнением к имеющимся учебнометодическим материалам.
В пособие вошли материалы, отражающие основные наследственные
синдромы, одним из проявлений которых являются черепно-лицевые
и зубочелюстные аномалии.
Рецензенты:
Антонова А.А. - д.м.н., профессор, зав. каф. стоматологии детского
возраста ДГМУ
Турица А.А. - к.м.н., доцент кафедры пропедевтики детских
болезней и поликлинической педиатрии ОмГМУ
Учебное пособие обсуждено и утверждено на заседании центрального
координационного методического совета Омского государственного
медицинского университета. Протокол № 6 от 24 мая 2016г.

3.

•Практическое занятие № 3:
•Моногенные
заболевания

4.

•План занятия
•Этапы занятия
•Оборудовани
е
•Учебные пособия и средства
контроля
•Место
•Время
•в мин.
•1. Проверка
исходных данных.
•Ноутбук
•Контрольные вопросы и задачи,
таблицы, Наборы диапозитивов,
рентгенограмма, рецепты.
•Учебная
комната.
•Поликлиник
а.
•20
•2. Самостоятельная
курация больных.
Решение клинических
задач.
•Смотровые
наборы,
медикаменты,
слайды.
•Бланки с контрольными
ситуационными задачами.
•Медицинская документация.
Истории болезни Отчётные листы.
•— || —
•72,7%
•Лекции, учебники,
•доп. литература, методические
разработки.
•— || —
•10
•3. Проведение
итогов занятия.
Задание на
следующее занятие.

5.

• Цель занятия:
•изучить основы моногенных заболеваний
человека, научиться выделять моногенные
формы зубочелюстных аномалий и
синдромов
• с расщелинами губы и нёба

6.

7.

•Моногенные болезни (МБ) -это
большая группа заболеваний,
возникающих в результате
повреждения ДНК на уровне гена
(генные мутации)

8.

•Частота моногенных болезней зависит
от:
• - расы;
• - национальности;
• - территории проживания и уровня изоляции
(изоляты, полуизоляты, панмиксия);
• - типа брака: панмиксный – свободное вступление в
брак; близкородственный; положительный и
отрицательный подбор супружеских пар (по фенотипу)

9.

• Характерные признаки моногенных
болезней
• 1. Наследуются в полном соответствии с законами
Менделя
(аутосомно-доминантное,
аутосомнорецессивное, Х-сцепленное доминантное и рецессивное,
голандрическое)
• 2. Генетическая гетерогенность (внутригенная –
аллельная, т.е. разные мутации внутри гена приводят к
развитию одного и того же заболевания и межгенная –
локусная, т.е мутации в разных генах приводят к
развитию одного и того же заболевания)
• 3. Клинический полиморфизм- наличие или
отсутствие определённого симптома заболевания или
степени его выраженности (полнота и тяжесть
симптоматики)

10.

•Классификация моногенных болезней
• - По генетическому принципу
- По патогенетическому принципу
• - По клиническому принципу

11.

Генетический принцип
наследования моногенных болезней
- аутосомно-доминантный тип наследования
- аутосомно-рецессивный тип наследования
- Х-сцепленный доминантный тип
наследования
- Х-сцепленный рецессивный тип
наследования
- Y-сцепленный тип наследования

12.

•Патогенетический принцип
наследования моногенных болезней
•1.Болезни с нарушением обмена веществ
(НОВ)
(типы
обмена:
углеводный,
аминокислотный,
липидный,
пуриновый
пиримидиновый, витаминов, металлов и др.)
и
•2. Врожденные пороки развития (ВПР)
моногенной природы
•3. Комбинированные состояния (сочетание
ВПР и НОВ)

13.

•Клинический принцип наследования
моногенных болезней
• Этот принцип основывается на прикреплении
болезни к той или иной группе в зависимости от
системы или органа, наиболее вовлеченных в
патологический процесс
• Различают моногенные болезни:
• сердечно - сосудистой системы, мочеполовой
системы, желудочно-кишечного тракта, легких,
опорно-двигательного аппарата, нервно-мышечной
системы, челюстно-лицевой области, крови,
кожные, глазные, эндокринные, психические и т.д.

14.

Моногенные синдромы
с
аутосомно-доминантаным типом
наследования

15.

Клинические проявления
синдрома Крузона
-Краниосиностоз
-Акро-, брахицефалия
-Гипертелоризм,
-Экзофтальм
-Расходящееся косоглазие
-Антимонголоидный разрез глаз
-Птоз
-Широкое основание носа
-Клювовидный нос

16.

Синдром Крузона
-Гипоплазия верхней челюсти
-Прогнатия нижней челюсти
-Большой выпуклый лоб
-Короткая верхняя губа
-Расщелина нёба и язычка
-Высокое небо
-Редкие шиповидные зубы
-Макроглоссия
-Открытый прикус

17.

Синдром Крузона
-Атрезия слухового прохода с глухотой
-Нарушение обоняния
-Эпилептические припадки
-Синдактилия, полидактилия
-Двухфаланговые пальцы
-Параличи черепномозговых нервов
-Гипофункция гипофиза
-Умственная отсталость

18.

19.

KBG-Синдром
(Синдром Германна – Паллистера –
Тидди – Опица)
Тип наследования аутосомно-доминантный
Соотношение мужского и женского пола
21:8

20.

Клинические проявления КВGсиндрома
-Низкий рост
-Микроцефалия
-Округлая форма лица
(в детстве)
-Длинный фильтр
-Большие оттопыренные уши
-Гипертелоризм
-Эпикант
-Диспластичные, открытые
вперед ноздри

21.

Клинические проявления КВGсиндрома
-Макродентия
-Крупные верхние
центральные резцы
-Слияние резцов
-Олигодонтия
-Готическое нёбо
-Характерное лицо
-Умственная отсталость
-Скелетные аномалии

22.

Синдром блефаро-хейлодактилии
Тип наследования аутосомнодоминантный
Соотношение полов 1:1

23.

Клинические проявления синдрома
блефаро-хейло-дактилии
-Расщелина губы/неба
-Гипертелоризм
-Порок развития слезной
системы
-Микродонтия
-Олигодонтия
-Анодонтития

24.

Клейдокраниальная дисплазия
(черепно-ключичный дизостоз)
Тип наследования аутосомно-доминантный
с высокой пенетрантностью и различной
экспрессивностью
Ген фактора транскрипции картирован в
6р21
30% - новые мутации

25.

Клинические проявления
клейдокраниальной дисплазии
-Гипо- или аплазия ключиц
-Чрезмерное развитие лобных,
височных и затылочных бугров
-Замедленное созревание скелета
(отставание в росте)
-Патология скелета
-Повышенная ломкость
костей

26.

Клинические проявления
клейдокраниальной дисплазии
-Позднее прорезывание зубов
-Гипоплазия эмали
-Множественный кариес
-Сверхкомплектные зубы
-Расщелина губы/неба (редко)

27.

Синдром Ван дер Вуд
(Расщелина губы и/или неба и мукозные кисты
на нижней губе)
Частота 1:80 000 - 100 000
Тип наследования аутосомно-доминантный
с пенетрантностью 97% и различной
экспрессивностью
Ген IRF6 картирован в 1q32-q41

28.

Клинические проявления
синдрома Ван дер Вуда
-Две симметрично расположенные кисты (ямки) на
слизистой нижней губы (88%)
-Свищи или парамедианные синусы
-Выраженная
деформация
нижней
губы,
сопровождающаяся ее удлинением и утолщением
-Расщелина губы
и/или неба (21%)

29.

Врождённая сквозная расщелина верхней
губы и нёба и врождённый свищ нижней
губы

30.

Врождённая
двусторонняя
изолированная
расщелина верхней губы, нёба и парамедианные
синусы нижней губы при синдроме Ван дер Вуд

31.

Синдром Гольденхара
(Гемифациальная микросомия)
Частота 1:5600
Тип наследования возможно аутосомно –
доминантный
Ген картирован в локусе 14q32

32.

Клинические проявления
синдрома Гольденхара
Поражение обычно одностороннее,
аномальное расположение, деформация,
аплазия или гипоплазия ушных раковин

33.

Клинические проявления
синдрома Гольденхара
-Преаурикулярные папилломы
-Эпибульбарные дермоиды
-Ассиметрия лица
-Гипоплазия верхней и
нижней челюстей
-Макростомия
-Открытый прикус
-Расщелина неба (иногда)

34.

Клинические проявления
синдрома Гольденхара
-Колобомы верхнего века, радужки
-Дефекты глазодвигательных мышц
-Антимонголоидный разрез глаз
-Микрофтальмия
-Косоглазие
-Аномалии скелета
-Патология ССС
(ДМЖП, ОАП, тетрада Фалло,
коарктация аорты)
-Умственная отсталость 25%

35.

Синдром Апера
Частота 1 : 160 000
Тип наследования аутосомно-доминантный
Ген рецептора 2 фактора роста фибробластов
(FGFR2) в 10q26 (замена серина на
триптофан S252W и пролина на аргинин
P253R

36.

Клинические проявления
синдрома Апера
-Деформация черепа (акроцефалия)
-Расширенный корень носа
-Мелкие плоские орбиты
-Экзофтальм, обусловленный уменьшением объема
глазницы
-Антимонголоидный
разрез глаз
-Гипертелоризм
-Птоз
-Расходящееся косоглазие

37.

Клинические проявления синдрома Апера
-Стеноз ствола легочной артерии, ДМЖП
-Гидроцефалия
-Мальформация мозолистого тела и лимбических
структур
-Аномалии извилин
-Гипоплазия белого вещества и гетеротопия серого
вещества
-Синдактилия
-Полидактилия

38.

Клинические проявления синдрома Апера
-Пороки развития позвонков
-Низкий рост
-Пороки сердца
-Дисплазия почек и поджелудочной железы
-Заращение заднего прохода
-Адипозо - генитальная дисплазия
-Пороки развития наружного уха
-Умственная отсталость

39.

-Высокое небо
-Гипоплазия верхней челюсти
-Выступающая нижняя челюсть
-Расщелина губы и неба

40.

41.

42.

Синдром Сотоса
Тип наследования аутосомнодоминантный
Соотношение полов 1:1

43.

Клинические проявления
синдрома Сотоса
-Быстрый рост тела
-Макроцефалия
-Выступающий лоб
-Акромегалия
-Гипертелоризм
-Антимонголоидный
разрез глаз

44.

Клинические проявления синдрома
Сотоса
-Долихоцефалия
- Гиперемия и
одутловатость лица
-Макроглоссия
-Прогения
-Высокое небо
-Сколиоз
-Олигофрения
-Ожирение
-Общее недоразвитие
моторики

45.

Моногенные синдромы
с
аутосомно-рецессивным типом
наследования

46.

Синдром Коэна
Тип наследования
аутосомно - рецессивный
Ген СОН1 в 8q22-q23

47.

Клинические проявления
синдрома Коэна
-Низкие масса и длина тела при рождении
-Мышечная гипотония
-Задержка психомоторного развития
-Умственная отсталость
-Ожирение
-Антимонголоидный разрез глаз
-Высокая спинка носа

48.

Клинические проявления синдрома
Коэна
-Постоянно открытый рот
-Малые размеры нижней и верхней челюстей
-Выступающие центральные резцы
-Миопия
-Косоглазие
-Микрофтальмия
-Колобомы
радужки

49.

Клинические проявления синдрома
Коэна
-Узкие кисти и стопы с
длинными тонкими пальцами
-Гиперподвижность суставов
-Поясничный гиперлордоз
-Сколиоз, кифоз
-Вальгусная деформация
коленных и локтевых суставов
-Плосковальгусная
деформация стоп
-Больные добродушны

50.

Синдром Ротмунда-Томсона
Тип наследования
аутосомно-рецессивный
Ген RTS картирован в xpомосоме 8

51.

Клинические проявления
синдрома Ротмунда-Томсона
-Пойкилодермия лица и конечностей
-Эритроматоз
-Телеангиоэктазы, участки атрофии кожи
-Двусторонняя катаракта
-Дистрофия волос (ногтей и зубов)
-Гипогонадизм

52.

Клинические проявления Синдрома
Ротмунда-Томсона
-Нарушения эндохондрального окостенения
-Артериосклероз
-Карликовость
-Множественные аномалии зубов:
микродентия, сверхкомплектные зубы

53.

Моногенные синдромы
с Х-сцепленным типом наследования

54.

Синдром Аарского
Тип наследования — Х-сцепленный
рецессивный (возможно аутосомнодоминантный)
Ген FGDY 1 локализован в p11.21 Ххромосомы
Соотношение полов — M1: Ж0.

55.

Клинические проявления
синдрома Аарского
-Отставание в росте
-Круглое лицо
-Клиновидный рост волос
на лбу («мыс вдовы»)
-Гипертелоризм
-Широкая переносица
-Короткий нос с вывернутыми ноздрями
-Широкий фильтр
-Антимонголоидный разрез глаз
-Птоз век
-Увеличенная роговица

56.

Клинические проявления синдрома
Аарского
-Офтальмоплегия
-Страбизм
-Астигматизм
-Увеличенная роговица
-Разболтанность суставов
-Брахидактилия
-Клинодактилия пятых
пальцев
-Синдактилия
-Поперечная складка ладони
-Широкие стопы

57.

Клинические проявления синдрома
Аарского
-Необычная форма мошонки
-Крипторхизм, фимоз
-Паховые грыжи
-Умеренная умственная
отсталость
-Гипоплазия верхней челюсти
-Относительная прогения
-Легкая складка под
нижней губой
-Аномалии ушных раковин

58.

Клинические проявления синдрома
Аарского

59.

Синдром α – талассемии
(Синдром Юберга-Марсиди)
Тип наследования Х-сцепленный
(аутосомно-рецессивный)
Ген геликазы 1ATRX в Xq12-q21

60.

Клинические проявления
синдрома α – талассемии
-α – талассемия
-Умственная отсталость
-Задержка психического
и речевого развития
-Агенезия почек
-Гидронефроз, гидроуретер
-Повторные инфекции мочевыводящих
путей

61.

Синдром α – талассемии
-Телекант
-Эпикант
-Плоская переносица
-Гипоплазия средней трети лица
-Маленький треугольный нос
с вывернутыми ноздрями
-Полные губы

62.

Синдром Коффина-Лоури
Частота неизвестна
Соотношение полов — M1:Ж1
Тип наследования — Х-сцепленный
доминантный (с выраженными клиническими
проявлениями у мужчин и более стертой
клинической картиной у женщин)
Ген CLS картирован в p22.2-p22.1
Х-хромосомы

63.

Клинические проявления
синдрома Коффина-Лоури
-Квадратный лоб
-Выступающие надбровные дуги
-Антимонголоидный разрез глаз
-Гипертелоризм
-Широкая спинка носа
-Открытые вперед ноздри
-Оттопыренные уши

64.

Клинические проявления синдрома
Коффина-Лоури
-Полные выступающие губы
-Открытый рот
-Массивный подбородок
-Пальцы рук конусовидные
-Килевидная грудная клетка
-Тораколюмбальный сколиоз
-Плоскостопие
-Низкий рост
-Умственная отсталость
(IQ ниже 50)

65.

Клинические проявления синдрома
Коффина-Лоури
-Макродонтия
-Аномалии формы
зубных коронок

66.

OFCD синдром
(Oculofaciocardiodental syndrome глазо-лице-сердечно-зубной синдром)
Тип наследования Х-сцепленный
доминантный
Ген MCOPS2 картирован в Xp11.4

67.

Клинические проявления OFCD
синдрома
-Микрофтальмия
-Катаракта
-Радикуломегалия
-Дефекты сердечных
перегородок
-Скелетные аномалии
-Аномалии роста зубов

68.

Клинические проявления OFCD
синдрома

69.

Синдром Нэнси-Хоран
Тип наследования Х-сцепленный
рецессивный (Х-сцепленный доминантный)
Ген картирован в Xp22.3-р21.1

70.

Клинические проявления
синдрома Ненси -Хоран
-Катаракта
-Лицевые дизморфии
-Аномалии зубов (формы и размеров)
-Тремы

71.

Клинические проявления синдрома Ненси -Хоран

72.

Заболевания с различными
типами наследования

73.

Эктодермальные дисплазии
Гетерогенная группа наследственных
заболеваний, обусловленных ненормальным
развитием эктодермы.
Различают ангидротическую и
гидротическую формы, а также ряд
синдромов.

74.

Синдром эктродактилии,
эктодермальной дисплазии, расщелины
губы и неба (ЕЕС)
Тип наследования аутосомно-доминантный
с высокой пенетрантностью (93-98%)
Ген ТР 63 картирован в 7q11.2-q21.3

75.

Клинические проявления синдрома
эктродактилии
-Поражение кистей и стоп (синдактилия,
эктродактилия)
-Светлые, редкие, тонкие
волосы, брови, ресницы
-Умеренная гипоплазия ногтей

76.

Расщелина неба
-Микродонтия
-Частичная адентия
-Гипоплазия эмали
-Множественный кариес
-Гипоплазия верхней челюсти
-Неправильная форма
постоянных зубов
-Персистирование молочных
зубов
-Одно/ двусторонняя расщелина губы и неба
-Патология мочевыделительной системы
-Офтальмологическая симптоматика

77.

Синдром Рэпп-Ходжкина
(эктодермальная дисплазия ангидротическая с
расщелиной губы и неба)
Тип наследования аутосомно-доминантный
Ген картирован в 3q27

78.

Клинические проявления синдрома
Рэпп-Ходжкина
-Сухая тонкая кожа
-Редкие тонкие волосы
-Гипоплазия и дистрофия
ногтей и зубов
-Запавшая переносица
-Узкий нос
-Гипогенитализм
-Предрасположенность к
гипертермии
-Склонность к гнойным
конъюнктивитам и отитам

79.

Клинические проявления синдрома
Рэпп-Ходжкина
-Гипоплазия верхней челюсти
-Маленький рот
-Расщелины губы и неба
-Расщелины язычка

80.

Синдром эктодермальной
дисплазии Х-сц
(синдром Криста-Сименса-Турена)
Тип наследования Х-сцепленный
рецессивный
Ген эктодисплазина-А, картирован в Хq12q13.1

81.

Клинические проявления синдрома
эктодермальной дисплазии Х-сц
-Гипоплазия потовых и молочных желез
-Атрофия слезных, бронхиальных желез и
желез ЖКТ и носовой полости
-Тонкие, сухие, светлые, редкие волосы
-Большой лоб
-Запавшая переносица
-Седловидный нос с гипоплазией крыльев
-Запавшие щеки
-Большие деформированные уши

82.

Синдром эктодермальной
дисплазии Х-сц
-Полные вывернутые губы
-Гипо- и адентия
-Аномальная форма
зубов
-Склонность к гипертермии, конъюнктивитам,
отитам, ринитам, легочным инфекциям

83.

Синдром фокальной дермальной
дисплазии
(Гольтца—Горлина синдром)
Тип наследования
Х-сцепленный доминантный
Гены DHOF, FODH картированы в Хр22

84.

Клинические проявления синдрома
фокальной дермальной дисплазии
-Истончённая гиперпигментированная кожа
-Дистрофия ногтей
-Гипотрихоз
-Аномалии развития глаз,
гортани, сердца и скелета

85.

-Олигодонтия
-Микродонтия
-Щелевидная выемка
на резцах

86.

Нейрофиброматоз
нейрофиброматоз (болезнь Реклингхаузена), при
котором наиболее тяжело поражается нервная
система

87.

Синдром Элерса-Данло
врожденная гиперрастяжимость соединительной
ткани в связи с нарушением синтеза коллагена,
обусловленным мутациями в разных коллагеновых
генах

88.

Миотоническая дистрофия

89.

Прогрессирующая мышечная
дистрофия

90.

Фенилкетонурия
Связанная с недостаточностью печеночного фермента
фенилаланингидроксилазы, локус которой расположен в длинном плече
хромосомы 12. Дети с фенилкетонурией рождаются здоровыми, но в
первые же недели после рождения в связи с поступлением фенилаланина
в организм с молоком матери развиваются клинические проявления
заболевания: повышенная возбудимость, гиперрефлексия, повышенный
тонус мышц, судорожные эпилептиформные припадки; от ребенка
исходит «мышиный» запах. Позже развиваются умственная отсталость,
микроцефалия

91.

Врожденный гипотиреоз

92.

Муковисцидоз
В основе которого лежит нарушение транспорта ионов хлора и натрия
через клеточные мембраны (ген муковисцидоза локализован в хромосоме
7), что приводит к избыточному выведению хлоридов. Отмечается
гиперсекреция густой слизи в клетках эндокринной части поджелудочной
железы, эпителии бронхов, слизистой оболочке желудочно-кишечного
тракта

93.

Муковисцидоз

94.

95.

Галактозэмия

96.

Андрогенитальный синдром
относится к группе наследственных нарушений
синтеза стероидных гормонов. Наиболее
распространенная форма врожденной гиперплазии
коры надпочечников — дефицит 21-гидроксилазы,
ген локализован в коротком плече хромосомы 6

97.

Миопатия Дюшенна
Вызванная мутацией в гене, ответственном за синтез белка дистрофина
(ген расположен в локусе X^21). Заболевание проявляется
прогрессирующей мышечной слабостью, дистрофией и некрозом
отдельных мышечных волокон

98.

99.

Гемофилия А
Заболевание, сцепленное с Х-хромосомой, ген расположен в локусе
Х28, мутация гена обусловливает дефицит фактора VIII. Клинические
проявления состоят в нарушении гемостаза, увеличении времени
свертывания.

100.

101.

Нейрофиброматоз

102.

Синдром Марфана
– наследственное заболевание, характеризующееся
поражением
соединительной
ткани, что
может
проявляться патологиями разных систем организма,
включая скелет, глаза, кровеносные сосуды, нервную
систему, кожу, легкие и др.

103.

Синдром
Марфана
развивается
вследствие дефекта в гене, который
определяет
структуру
фибрина,
играющего
огромную
роль
в
формировании соединительной ткани.
Дефектный
ген
проявляется
у
различных людей в различной
степени. Здоровые родители имеют 1
шанс из 10 000 родить ребенка с

104.

105.

106.

107.

Актер Винсент Скьявелли
(Фильм «Пролетая над гнездом кукушки»)

108.

Человек с синдромом Марфана обычно
очень высокий и худой. Туловище,
руки, ноги, пальцы рук и ног могут
быть непропорционально длинными.
Другие скелетные аномалии включают
изменение
грудины,
искривление
спины (сколиоз) и плоскостопие

109.

Синдром Марфана

110.

Пациенты с синдромом Марфана близоруки и
у них может развиться глаукома (высокое
давление внутри глаза) или катаракта. Также
часто отмечается смещение одного из двух
хрусталиков глаз

111.

Большинство людей с синдромом Марфана имеют
аномалии, связанные с сердцем и кровеносными
сосудами. Наблюдается расширение аорты. Это
увеличивает риск разрыва аорты, вследствие чего
возникает серьёзная проблема с сердцем или иногда
внезапная смерть

112.

Головной и спинной мозг окружены
жидкостью; вокруг имеется оболочка, которая
называется твердой мозговой оболочкой, ее
составляет соединительная ткань. Когда люди
с синдромом Марфана стареют, твердая
мозговая
оболочка
часто
слабеет
и
вытягивается. Это называется дуральная
эктазия.

113.

114.

Для большинства пациентов с синдромом Марфана
характерно растягивание кожи, даже без изменения
массы тела. Это может появиться в любом возрасте и не
представляет опасности
Резиновая кожа
Гарри Тернера

115.

Диагностика
Наиболее точным лабораторным признаком СМ
является генетическая идентификация мутаций в
гене FBN1 + показатели почечной экскреции
метаболитов соединительной ткани: оксипролина,
оксилизилгликозаминов, гликозаминогликанов и их
фракционного состава (повышенный распад
коллагена, а его уровень может определять тяжесть
заболевания;
электрокардиография;
рентгенография;
компьютерная
томография;
ангиография;
зхокардиография;
магнитнорезонансная томография (МРТ); генеалогический
анализ.

116.

Консервативное лечение
Так как ведущая причина смерти больных СМ - разрыв
расслаивающей аневризмы аорты, то консервативное
лечение направлено в первую очередь на его
предотвращение. Еще в начале 70-х годов прошлого
столетия было показано, что риск расслоения аорты у
больных с СМ можно снизить путем длительного
применения β-блокаторов (пропранолол, атенолол и
метопролол). При наличии непереносимости или
противопоказаний
к
применению
β-блокаторов
используют антагонисты кальция или ингибиторы
ангиотензин
превращающего
фермента
(АПФ).
Стимуляция преждевременного полового созревания
при помощи гормонотерапии может затормозить
дальнейший рост и уменьшить проявления СМ у очень

117.

Хирургическое лечение
В настоящее время при СМ в основном
применяется два типа вмешательств на аорте:
комбинированная трансплантация по Bentall,
при которой пересаживают корень аорты и ее
клапан и операции, сохраняющие аортальный
клапан.
5-летняя и 10-летняя выживаемость при
операции по Bentall - 80% и 60%
соответственно, а операции с сохранением
аортального клапана еще более эффективны:
5-летняя выживаемость превышает 90%.

118.

Прогноз
Продолжительность и качество жизни больных СМ
в основном зависит от объема и выраженности
поражения сердечно-сосудистой системы, скелета и
глаз. Продолжительность и качество жизни больных
СМ в основном зависит от объема и выраженности
поражения сердечно-сосудистой системы, скелета и
глаз. Приемлемым для них является низкий или
средний уровень физической активности. Из-за
риска сердечно-сосудистых осложнений, развития
пневмоторакса
и
возможной
дислокации
хрусталиков, им не рекомендуется заниматься
контактными видами спорта и подводным
плаванием. Оперированные пациенты имеют еще

119.

120.

•Методы диагностики моногенных
болезней
•-Фенотипический анализ
•-Лабораторная диагностика:
• (молекулярная ДНК-диагностика,
биохимическая, иммунологическая)
•-Клинико-генеалогический метод
•-Инструментальная диагностика (УЗИ,
рентгенологическое исследование,
радиологическое и др.)

121.

• Основа современной (прежде всего прямой)
ДНК- диагностики - метод PCR или ПЦР
(Polymerase Chain Reaction или Полимеразная
Цепная Реакция), который позволяет in vitro в
течение часа получить млн. копий заданного
фрагмента молекулы ДНК, что облегчает
идентификацию в геноме пациента (пробанда)
сайта ДНК, представляющего диагностический
интерес

122.

УЗИ- диагностика

123.

Скрининг неонатальный

124.

Лечение
•- Симптоматическое
- Патогенетическое
- Этиологическое

125.

•Симптоматическое лечение
• направлено
на коррекцию патологических
симптомов и, не воздействуя на причину болезни,
приводит к улучшению состояния больного,
предотвращению осложнений и снижению темпов
прогрессирования заболевания. При этом могут
быть использованы лекарственные препараты,
хирургическое
вмешательство,
физиотерапевтические,
рентгенологические
и
другие методы.

126.

•Патогенетическое лечение
• направлено на коррекцию биохимических
и
патофизиологических
процессов,
нарушенных
в
результате
изменения
концентрации
белкового
продукта
мутантного гена. Эти методы лечения
наиболее эффективны при наследственных
болезнях обмена.

127.

•МЕТОДЫ:
•1) Восполнение дефицита фермента/белка
• (гемофилия – переливание крови)
•2) Восполнение дефицита кофактора/витамины или коэнзимы/
• (пиридоксинзависимые судороги – В6, атаксия с дефицитом
витамина Е – вит. Е)
•3) Восполнение дефицита конечного продукта
• (адреногенитальный синдром – кортизол, кортинеф, врожденный
гипотиреоз – тироксин)
•4) Ограничение количества субстрата в пище
• (ФКУ – фенилаланинсодержащие продукты, Тирозинемия – ФА,
тирозин, галактоземия – лактоза и галактоза)
•5) Коррекция выведения продукта
•6) Ограничение применения лекарственной терапии
• (дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы – сульфаниламиды)

128.

•7) Замещение поврежденных тканей
• (поликистоз почек – трансплантация почки, тяжелые
формы Х-сцепленного комбинированного иммунодефицита трансплантация костного мозга)
•8) Удаление пораженных тканей
• (семейный аденоматозный полипоз – колонэктомия,
сфероцитарная анемия – спленэктомия, нейрофиброматоз –
удаление фибром)

129.

• Этиологическое лечение
• Наиболее
перспективным
и
эффективным
способом
лечения
наследственной
патологии
человека является коррекция генетического дефекта
на уровне гена.
• Это
направление
в
лечении
называется
генотерапия или молекулярное протезирование.
• Коррекцию функции мутантных генов
и
восстановление их экспрессии можно осуществить
двумя путями:
• 1) заменой мутантного гена его нормальной
копией
• 2)введение
нормальной
копии
гена
при
сохранении мутантной

130.

Профилактика
моногенных заболеваний
• 1. Медико-генетическое консультирование семей с
расчетом теоретического (менделевского риска) рождения
ребенка с моногенным заболеванием
• 2. Массовый скрининг беременных женщин с помощью
неинвазивных методов пренатальной диагностики (УЗИ и
определение сывороточных – фетальных маркеров ) и по
показаниям – инвазивных методов пренатальной
диагностики
• 3.
Массовый
скрининг
новорожденных
на
фенилкетонурию, муковисцидоз, адрено-генитальный
синдром, врожденный гипотиреоз, галактоземию
• 4.
Селективный
(выборочный)
скрининг
на
гетерозиготное носительство

131.

•Контрольные вопросы
•1. Этиология, эпидемиология, классификация
моногенных болезней
•2. Методы диагностики моногенных болезней
•3. Принципы лечения моногенных болезней

132.

Рекомендуемая литература:
Основная:
1. Медицинская и клиническая генетика для
стоматологов: учебное пособие для медицинских
вузов /Л.В. Акуленко [и др.]; под ред. О.О.
Янушевича, 2008, М.: ГЭОТАР-Медиа
2. Медицинская и клиническая генетика для
стоматологов: учебное пособие (УМО по мед. и
фармац. образованию вузов России)/Л.В. Акуленко
[и др.]; под ред. О.О. Янушевича, 2015, Москва:
Гэотар-Медиа

133.

Дополнительная
Наследственные болезни. Национальное руководство: [с прил. на
компакт-диске] / Рос. о-во мед. генетиков, Ассоц. мед. о-в по качеств/ Н.П.
Бочков, Е.К. Гинтер, В.П. Пузырев, 2012, Москва : ГЭОТАР-Медиа
2. Детская неврология: учебник для студентов учреждений высшего
профессионального образования в 2 т./Н.П. Бочков, В.П. Пузырев, С.А.
Смирнихина, 2011, Москва: ГЭОТАР-Медиа
3. Клиническая генетика: учебник [с прил. на компакт-диске] (УМО по
медицинскому и фармацевтическому образованию вузов России) 4-е изд.,
дополненное и переработанное/Н.П. Бочков, В.П. Пузырев, С.А.
Смирнихина, 2011, Москва: ГЭОТАР-Медиа
4. Генетика человека с основами общей генетики: учеб. пособие 2-е изд.,
переработанное и дополненное/ Н.А. Курчанов / 2009, СПб.: СпецЛит.
5. Общая и молекулярная генетика [Электронный ресурс]: учеб.
пособие. Режим доступа: htp://www.knigafund.ru/books/18890/И.Ф.
Жимулев / 2007, Новосибирск: Сиб. университет изд-во.
1.

134.

Базы данных, информационносправочные и поисковые системы
1.Электронная библиотека ОмГМА: http://weblib.omsk-
osma.ru/;
2.Электронно-библиотечная система
«КнигаФонд»:http://www.knigafund.ru;
3.Электронная библиотека 1-го МГМУ им. И. М. Сеченова:
http://www.scsml/rssi/ru;
4.Научная электронная библиотека:
http://elibrary.ru/defaultx.asp;
5.Медицинская поисковая система PubMed. Режим доступа:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/
6. Центральная научная медицинская библиотека. Режим
доступа: http://www.scsml.rssi.ru
http://www.medterapevt.ru/1019.html
ЭБС «Консультант студента».

135.

136.

Удачного дня!