Кардиотоксичность химиотерапии
Кардиотоксичность
Группы препаратов и их кардиотоксические эффекты
Группы препаратов и их кардиотоксические эффекты
Виды кардиотоксичности
Типы кардиотоксичности (в зависимости от появления первых признаков)
Патогенез кардиотоксического действия антрациклинов
Патогенез на внутриклеточном уровне
Факторы риска
Проявления
Антрациклиновая кардиомиопатия
Проявления
Артериальная гипертензия
Тромбоэмболические события
Диагностика кардиомиопатии
Диагностика кардиомиопатии
Диагностика кардиомиопатии
ЭхоКГ
Эхо-КГ
Примерный алгоритм диагностики и лечения кардиотоксичности на фоне терапии антрациклинами
Профилактика
Спасибо за внимание!
3.21M
Категория: МедицинаМедицина

Кардиотоксичность химиотерапии

1. Кардиотоксичность химиотерапии

Выполнила:
студентка 5 курса
лечебного факультета
Рыбаулина Анастасия
Москва 2017

2. Кардиотоксичность

• Совокупность нежелательных
явлений, связанных с сердечнососудистой системой и
возникающих на фоне
лекарственной терапии
онкологических больных.

3. Группы препаратов и их кардиотоксические эффекты

4. Группы препаратов и их кардиотоксические эффекты

5. Виды кардиотоксичности

I тип
II тип
Степень повреждения
миокарда
Необратимая
дисфункция миокарда
(гибель
кардиомиоцитов)
Обратимая дисфункция
миокарда(митохондриа
льные и протеиновые
повреждения)
Препараты
Антрациклины
Транстузумаб
Степень повреждения
миокарда в
зависимости от
кумулятивной дозы
Зависит
НЕ зависит

6.

7. Типы кардиотоксичности (в зависимости от появления первых признаков)

Во время терапии
Острая
(в момент введения или в
течение 24-48 после)
•Бессимптомные
нарушения реполяризации
на ЭКГ
•↓вольтажа QRS
•Синусовая тахикардия
•Желудочковые и
наджелудочковые
экстрасистолии
•Реже-миокардиты,
миоперикардиты
•Транзиторная СН
•Очень редко- внезапная
смерть и ИМ
После окончания терапии
Подострая
Хроническая
(спустя несколько недель
после окончания
химиотерапии)
(в течение 1-го года)
•Встречается редкотоксический перикардит
или миокардит
Поздняя
хроническая
(спустя десятилетия
после окончания
химиотерапии)
Чаще возникает
субклинически и носит
прогрессирующий
характер
КМП с клинической картиной ХСН

8. Патогенез кардиотоксического действия антрациклинов

Прямое токсическое действие на
кардиомиоциты
Дисфункция эндотелия и уменьшение
плотности капилляров на единицу массы
миокарда→нарушение коронарной
микроциркуляции
Нарушение функции фибробластов
↓миграцию клеток-предшественников к
очагу повреждения и препятствует их
превращению во взрослые кардиомиоциты
Апоптоз
↓сократимости
выживших
кардиомиоцитов
Замедляет
заживление органа и
образование рубца
Сердце более уязвимо
к воздействию
«стрессоров»

9. Патогенез на внутриклеточном уровне

Связывается с ферментом
топоизомеразой 2β
Повреждение ДНК и нарушение
функции митохондрий
Восстанавливает кислород
до супероксидного аниона
Запуск каскада реакций свободнорадикального окисления
белков,липидов и нуклеиновых
кислот
Влияют на активность и
экспрессию белков,
вовлеченных во
внутриклеточный цикл
ионов кальция
↓сокротимости
миокарда
АФК стимулируют
высвобождение из
митохондрий цитохрома С
(необходим для активации
каспазного каскада)
апоптоз

10. Факторы риска

1. Суммарная доза препарата
2. Общая доза, введенная за день или за
курс химиотерапии
3. Скорость и порядок введения препарата
4. Облучение средостения в анамнезе
5. Возраст (младше 15 лет и старше 65 лет)
6. Женский пол
7. Одновременное введение других
противоопухолевых средств
8. Предшествующая терапия
антрациклиновыми антибиотиками
9. Сопутствующие заболевания ССС
10. Дисбаланс электролитов

11. Проявления

• Артериальная гипертензия
• Возоспастическая и тромбоэмболическая
ишемия, связанная с химиотерапией
• Тромбоэмболические события
• Аритмии и удлинение QT-интервала

12. Антрациклиновая кардиомиопатия

•Наиболее агрессивная форма из всех
известных КМП
•Хроническое поражение сердца
•КМП возникает спустя много лет после
химиотерапии
•Имеет прогрессирующее течение
•Каждое последующее введение антрациклинов
приводит к гибели новой порции кардиомиоцитов
• Расширение сердца и ↓сокротимости
желудочков
симптомы СН

13. Проявления

• Систолическая дисфункция и СН
(антрациклиновая кардиомиопатия)

14. Артериальная гипертензия

Артериальная Ишемия
вазоспастическая и
гипертензия
• Связана с использованием
ингибиторов ангиогенеза
• Может развиваться на любом
этапе лечения
• Возможные осложнения: СН,
протеинурия с почечной
тромботической
микроангиопатией,
внутримозговые
кровоизлияния.
тромбоэмболическая
• Вызывают пиримидиновые
аналоги 5-фторурацила и
оральные аналоги
капецитабина
• Ишемия возникает после 2го или 3-го введения
препаратов
• Лечение и профилактиканитроглицерин и блокаторы
кальциевых каналов
• Редко развивается ИМ

15. Тромбоэмболические события

Тромбоэмболические Аритмии и удлинение
QT-интервала
события
• Цисплатин прямой эндотелий-токсический
эффект + изменения в системе
свертывания крови (пациенты с
новообразованиями находятся
в состоянии гиперкоагуляции)
• Профилактика
антикоагулянтами только
пациентам высокого риска
(госпитализированным, после хирургических
операций, с множественной миеломой)
• Аритмии:
Обусловлены метоболическими
изменениями во время или
сразу после введения
препарата,
Транзиторные,
Могут не беспокоить пациента,
Не требуют лечения.
Антрациклины-наджелудочковые
аритмии и желудочковые
экстрасистолии
Таксаны-синусовая брадикардия
• Удлинение QT-интервала:
Опасное явление
Увеличивает риск torsades de pointes

16. Диагностика кардиомиопатии

Обнаружение симптомов и признаков
Одышка
Плохая переносимость физической нагрузки
Утомляемость
Ортопное
Ночные приступы сердечной астмы
Ночной кашель
Быстрое увеличение веса
•Ритм голопа
•Набухание шейных вен
•Периферические отеки
•Влажные хрипы в легких
•Плевральный выпот
•Тахипное
•Тахикардия
•Увеличение печени
•Асцит
Является основой для диагностики любой СН, НО данные
проявления будут обнаруживаться уже в развернутой
стадии антрациклиновой КМП →лечение обречено на
неудачу

17. Диагностика кардиомиопатии

18. Диагностика кардиомиопатии

основной критерий диагностики КМП на
сегодняшний день
Методы:
1.ЭхоКГ
2.МРТ
3.Сцинтиграфия

19. ЭхоКГ

Критерий дисфункции миокарда - ↓ФВ ЛЖ ниже
53% и более чем на 10% от исходной величины
(согласно рекомендациям Американского Эхо-КГ общества и Европейской ассоциации по визуализирующим методам в кардиологии от 2014 г.)
.
↓ФВ ЛЖ – позднее событие в ходе КМП, говорит о
далекозашедшей дисфункции, полное
восстановление маловероятно

20.

Общее
систолическое
сжатие ЛЖ по
продольной оси
(GLS)
УЗ-показатель деформации
миокарда, отражающий
степень укорочения того или
иного сегмента ЛЖ.
Расчитывают в двухмерном
режиме с помощью метода
spackle tracking
Клиническое
значение↓показателя >
15% от исходной
величины
Оценка уровня
тропонина I и N
terminal-pro B-типа
натрийуретичес-кого
пептида (NT-proBNP)
Тропониновый
тест следует
проводить в
течение первых
двух суток после
каждого цикла
Клиническое
значение ↑уровня
тропонина I >
30 пг/мл
Точно предсказывают
последующее ↓ФВ и
развитие СН

21. Эхо-КГ

22. Примерный алгоритм диагностики и лечения кардиотоксичности на фоне терапии антрациклинами

23. Профилактика

Цель:
Методы:
1. ↓токсическое
воздействия
химиопрепаратов
2. «Защита» сердца
1. Изменение режима
приема препарата
2. Дексразоксан-хелатор
железа
3. Липосомальные
антрациклины
4. Кардиопротекторные
препараты

24.

Стандартное лечение ХСН:
• иАПФ или блокаторы
ангиотензиновых
рецепторов
• β- АБ
• Диуретики
• Антагонисты альдостерона
• Сердечные гликозиды
English     Русский Правила