Средства, регулирующие функции центральной нервной системы

1. СРЕДСТВА, РЕГУЛИРУЮЩИЕ ФУНКЦИИ ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ (продолжение) Фармакология [Электронный ресурс]: учебник / Д. А.

СРЕДСТВА,
РЕГУЛИРУЮЩИЕ
ФУНКЦИИ ЦЕНТРАЛЬНОЙ
НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ
(ПРОДОЛЖЕНИЕ)
ФАРМАКОЛОГИЯ [ЭЛЕКТРОННЫЙ РЕСУРС]:
УЧЕБНИК / Д. А. ХАРКЕВИЧ. - 11-Е ИЗД., ИСПР. И
ДОП. - М. : ГЭОТАР-МЕДИА, 2015.
11.2. АНТИДЕПРЕССАНТЫ
11.6. ПСИХОСТИМУЛЯТОРЫ
11.7. НООТРОПНЫЕ СРЕДСТВА
ГЛАВА 12. АНАЛЕПТИКИ
МЕТОДИЧКА ЗАНЯТИЕ 17

2. КЛАССИФИКАЦИЯ СРЕДСТВ, ВЛИЯЮЩИХ НА ЦНС

I. СРЕДСТВА, УГНЕТАЮЩИЕ ЦНС (общего действия):
- средства для наркоза;
- снотворные;
- алкоголи.
II. СРЕДСТВА, ВОЗБУЖДАЮЩИЕ ЦНС (стимулирующие ЦНС):
- психостимуляторы (психомоторные и психометаболические);
- аналептики;
- стимуляторы спинного мозга;
- общетонизирующие (адаптогены).
III. ПСИХОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА (угнетающие избирательного действия):
- седативные;
- транквилизаторы;
- нейролептики;
- антиманиакальные;
- антидепрессанты;
IV. ПРОТИВОЭПИЛЕПТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА.
V. ПРОТИВОПАРКИНСОНИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ.
VI. НАРКОТИЧЕСКИЕ И НЕНАРКОТИЧЕСКИЕ АНАЛЬГЕТИКИ.

3. Психотропные средства – это ЛС различного происхож-дения, обладающие способностью восстанавливать нарушен-ные психические

Психотропные средства – это ЛС различного происхождения, обладающие способностью восстанавливать нарушенные психические функции – внимание, обучение и память,
восприятие, настроение и эмоции, мышление
Психотропные средства
с преимущественно
ДЕПРИМИРУЮЩИМ
(тормозным, угнетающим
типом действия)
• Седативные;
• Транквилизаторы;
• Нейролептики;
• Нормотимики.
с преимущественно
ВОЗБУЖДАЮЩИМ
(активирующим, стимулирующим
типом действия)
Аналептики
Психостимуляторы
Ноотропы
Адаптогены
Антидепрессанты

4.

Фармакология
СРЕДСТВ, ВОЗБУЖДАЮЩИХ ЦНС
- СТИМУЛЯТОРОВ ЦНС

5.

ПСИХОСТИМУЛЯТОРЫ (психоактиваторы,
психотоники - психомоторные)
- ЛС, которые обладают способностью
• стимулировать ЦНС,
• активировать психическую и физическую
работоспособность,
• повышать уровень бодрствования и мотивации,
• уменьшать усталость и утомление,
• улучшать настроение,
• временно снижать потребность во сне
(средства, взбадривающие утомленный
организм, получили название "допинг" - от
англ. to dope - давать наркотики).

6. К л а с с и ф и к а ц и я психостимуляторов:

Классификация
психостимуляторов:
• 1) Средства, действующие непосредственно на ЦНС:
• а) стимулирующие преимущественно кору головного мозга
(ксантиновые алкалоиды, фенамин, сиднокарб, метилфенамин,
меридол и др. );
• б) стимулирующие преимущественно продолговатый мозг
(коразол, кордиамин, бемегрид, камфора, двуокись углерода);
• в) стимулирующие преимущественно спинной мозг
(стрихнин).
• 2) Средства, действующие на ЦНС рефлекторно (лобелин,
никотин).

7.

Типичные представители
психостимуляторов:
• Фенамин - отн. к фенилалкиламинам: (амфетамин
сульфат; табл. по 0, 005; капли в нос, в глаз 1% р-р)
Мощный стимулятор ЦНС. Повышает АД сис. и диас.,
снижает аппетит, развиваются привыкание к нему и
лекарственная зависимость (психическая и физическая),
кумулирует.
• Сиднокарб (мезокарб) отн. к фенилалкилсиднониминам
– в России в н. в. является основным психостимулятором.
выпускается в таблетках по 0, 005; 0, 01; 0, 025.
N.B.
(ЛСД,
фенциклидин или “ангельская пыль”, кокаина гидрохлорид,
тетрагидроканнабинол и др.). Эти вещества исключены из
Амфетамины
подобны
другим
галлюциногенам
списка ЛС, т.к. вызывают состояние, имитирующее психозы
(“психотомиметики“,
“психодислептики”),
и
вызывающие злоупотребление (abuse).

8.

Типичные представители
психостимуляторов:
• КОФЕИН Coffeinum-natrii benzoas (ксантиновые
алкалоиды - кофеин, теобромин, теофиллин). Кофеин
содержится в листьях чая (Thea sinensis - 2%), в семенах кофе
(Coffea arabica - 1-2%), в семенах какао (Theobroma acuminata) и др.
В небольших дозах способствует ускорению процесса мышления и
делает его более четким, снижает сонливость, усталость ... Эти
эффекты можно наблюдать после 1-2 чашек кофе. В одной чашке
содержится около 1500 мг кофеина.
Кофеин входит в состав многих комбинированных
препаратов с ненаркотическими и наркотическими
анальгетиками: цитрамон, панадол экстра, солпадеин, а
также с алкалоидами спорыньи - препарат кофетамин.

9. МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ

• ксантиновые алкалоиды (кофеин) - усиливаются процессы гликолиза,
повышаются метаболические процессы в органах и тканях. Кроме того, кофеин
блокирует тормозные пуриновые рецепторы в ЦНС, вследствие этого
повышается активность нейронов, активируется умственная и физическая
работоспособность; стимулируется сердечно-сосудистая система, активируются
дыхательные функции (частота и глубина дыхания), возбуждается секреция и
моторика ЖКТ, увеличивается диурез, проявляется иммуномодулирующее
действие.
• фенилалкиламины – проявляют непрямое дофаминомиметическое и
адреномиметическое действие – способствуют высвобождению в ЦНС моноаминов,
угнетают их обратный захват, а также угнетают МАО, тем самым стимулируют корковые и
стволовые структуры, а также таламус и ядра среднего мозга;
• сиднонимины – главным образом вызывают активацию норадренергических
рецепторов головного мозга, выражено блокируют МАО, с чем связано тимолептическое
действие.

10. Показания к назначению психостимуляторов

• для повышения психической и физической
работоспособности,
• при депрессии,
• при астенических состояниях,
• при энурезе у детей,
• при патологической сонливости, усталости,
утомлении.

11.

НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ИЛИ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:
• при применении сиднокарба иногда - появление
раздражительности, беспокойства, снижение аппетита;
• при длительном использовании - возможны тяжелые нервнопсихические расстройства;
• Кофеин при длительном применении может вызывать диарею,
тошноту, боли в желудке, головную боль, тахикардию, аритмии,
психическую зависимость (теизм).
Психостимуляторы
противопоказаны:
при повышенной возбудимости,
бессоннице,
выраженной гипертонии и атеросклерозе,
при органических заболеваниях мозга,
при патологии сердечно-сосудистой системы,
у людей преклонного возраста,
при глаукоме,
фобии,
заболеваниях печени.

12.

АНАЛЕПТИКИ (оживляющие, пробуждающие) –
(от греч analeptikos - восстанавливающий,
укрепляющий) - группа ЛС, возбуждающих в
первую очередь жизненноважные центры
продолговатого мозга- сосудистый и дыхательный.
В больших дозах эти средства могут возбуждать
моторные зоны головного мозга и вызывать
судороги.

13. К л а с с и ф и к а ц и я аналептиков:

Классификация
аналептиков:
• 1) Препараты непосредственно, прямо
активирующие (оживляющие) дыхательный
центр:
бемегрид; этимизол.
• 2) Средства, рефлекторно стимулирующие
центр дыхания:
цититон; лобелин.
• 3) Средства смешанного типа действия,
обладающие и прямым, и рефлекторным
действием:
кордиамин; камфора; коразол; углекислота.

14. М Е Х А Н И З М Д Е Й С Т В И Я АНАЛЕПТИКОВ

МЕХАНИЗМ
ДЕЙСТВИЯ
АНАЛЕПТИКОВ
• центрального действия – непосредственно возбуждают
жизненно важные центры продолговатого мозга
(сосудодвигательные и дыхательный);
• периферического действия – рефлекторно через Нхолинорецепторы синокаротидной зоны (каротидный
синус) возбуждают центры продолговатого мозга;
• смешанного действия – проявляют как непосредственное,
так и рефлекторное действие (с хеморецепторов сосудов)
на жизненно важные центры продолговатого мозга.

15. ПОКАЗАНИЯ К НАЗНАЧЕНИЮ аналептиков

• Острые
отравления
нейротропными
депримирующего типа действия;
средствами
• В комплексе реанимационных мероприятий при
утоплении, удавлении, поражении электрическим током,
отравлении угарным газом - цититон и лобелин;
• острые и хронические расстройства кровообращения;
• шок, коллапс, асфиксия;
• острая и хроническая сердечная недостаточность;
• никотиновая
зависимость:
отвыкание
от
курения
(облегчение симптомов – анабазин, цитизин), а также
снятие абстинентного синдрома при отказе от курения
(никотин, цитизин).

16. НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ИЛИ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ аналептиков

• Повышенная возбудимость ЦНС,
• Беспокойство, бессонница,
• Гипертензия, эпилепсия,
• Повышенная судорожная готовность мозга;
• При длительном применении возможно привыкание,
диспепсические явления (бемегрид, этимизол).
• При введении масляных растворов камфоры под кожу
возможно развитие инфильтрата;
• Сульфокамфокаин противопоказан при идиосинкразии к
новокаину, бемегрид – при психомоторном возбуждении.

17. Типичные представители аналептиков

• Бемегрид (Bemegridum; в амп. по 10 мл 0, 5%
раствора) является специфическим антагонистом
барбитуратов и оказывает "оживляющий" эффект
при интоксикации, вызванной препаратами этой
группы.
• Этимизол (Aethimizolum; в табл. по 0, 1; амп. по
3 и 5 мл 1% раствора). используют при
отравлении морфином, ненаркотическими
аналгетиками, в восстановительном периоде
после наркоза, при ателектазе легкого. Усиливает
выброс дополнительных порций ГКС.

18. Стимуляторы спинного мозга

В данной группе два препарата: стрихнин и секуринин.
• Стрихнин (Strichninum) представляет собой алколоид семян
чилибухи (рвотного ореха). Нейротоксин, который действует
как антагонист рецепторов ацетилхолина и глицина. Это прежде
всего затрагивает моторные нервы в спинном мозгу, которые
управляют сокращением мышц. Исп. при некоторых
функциональных нарушениях зрительного аппарата, при
парезах и параличах (дифтерийного происхождения, например),
при атонии желудка.
• Секуринин - схож со стрихнином, но менее активен (в 10 раз).
При астенических состояниях, парезах и параличах, при гипо- и
астенической форме неврастении, при импотенции на почве
функциональных расстройств.

19.

Странная вещь! Люди могут
жаловаться на все: на больной
желудок, на утомляемость, на
головную боль, на одышку, и
прочее, только не на СЛАБОСТЬ
своих УМСТВЕННЫХ
СПОСОБНОСТЕЙ
И. Граве

20. Ноотропные средства (психометаболические стимуляторы)

НООТРОПНЫЕ ПРЕПАРАТЫ (“noos ” – мышление,
разум;“ tropos ” – стремящийся (C.Giurgea, 1972) или
НЕЙРОМЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ЦЕРЕБРОПРОТЕКТОРЫ
- К этой группе относят вещества, которые
активируют высшие интегративные функции
головного мозга. Основным проявлением действия
ноотропов служит их способность оказывать
благоприятное влияние на обучение и память при их
нарушении (гипоксия → ишемия, травма мозга и пр.).
Ноотропы называют также «усилителями когнитивных
функций» (cognitive enhancers; от англ. cognitive познавательный, enhance - усиливать).

21.

Голова без памяти
— все равно что
крепость без
гарнизона.
Наполеон I

22.

НООТРОПНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
фармакотерапевтического
в
основе
действия
на
–
молекулярном уровне в условиях патологии лежит
благоприятное влияние на нейрометаболизм и
энергетику
препаратов
мозга.
Поэтому
данную
называют
психометаболическими
группу
также
стимуляторами.
Основные ноотропные средства, применяемые в
практике, имитируют метаболические эффекты
гамма -аминомасляной кислоты (ГАМК).

23.

Классификация ноотропов
1. Производные пирролидина – Pyracetamum (луцетам, ноотропил,
ойкамид, пирабене, стамин), этирацетам, анирацетам, дипрацетам;
2. Производные ГАМК –Aminalonum (гаммалон, ГАМК, фармалон);
НООФЕН (фенибут), ПАНТОГАМ, ПИКАМИЛОН, натрия оксибутират
3. Производные диметиламиноэтанола – МЕКЛОФЕНОКСАТ (ацефен),
эуклидан, диманол ацеглюмат.
4. Производные пиридоксина – ПИРИТИНОЛ (энербол, энцефабол),
гутимин.
5. Нейропептиды и их аналоги – АКТГ и его фрагменты, вазопресины,
тиролиберин, меланостатин, энкефалины, эндорфины, пироглютамил
6. Цереброваскулярные средства – Nicergolinum (сермион), Vinpocetine
(кавинтон), винкамин.
7. Антиоксиданты – ионол, мексидол, тиотриазолин и Thiocetamum
(тиотриазолин + пирацетам) и др.
8. Разные ЛС с ноотропным эффектом – этимизол, оротовая кислота,
ксантинола никотинат, адаптогены (жень-шень, элеутерококк, китайский
лимонник и др.).

24.

Фармакология нейрометаболических церебропротекторов
ПИРАЦЕТАМ
«+» - стресспротекторное действие;
↑ поведение, обучение, физическую выносливость
при 2-х суточной депривации сна;
↓ повреждение слизистой оболочки желудка;
↓ПОЛ и сохраняет активность антиоксидантных
ферментов;
Нормализирует К+-Na+ насос и стабилизирует
фосфолипиды мембран;
Устраняет стрессорные нарушения в печени,
миокарде, эритроцитах, костной ткани.

25.

Фармакология нейрометаболических церебропротекторов
ПИРАЦЕТАМ
- при состояниях после
сотрясения мозга;
- у детей умственно отсталых, с
различной степенью
олигофрении;
(Piracetamum; в табл. у детей с нарушением памяти,
внимания, речи;
по 0, 2; в амп. 20%
лицам пожилого возраста, в
раствора по 5 мл;
гериатрии для улучшения памяти,
капсулы - 0, 4)
настроения;
- при хроническом лечение
наркоманов, алкоголиков;
- у больных после инсульта;
- ноотропы показаны при энурезе
у детей младшего возраста.

26.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
нейрометаболических церебропротекторов
(ноотропов)
ПИРАЦЕТАМ
↑ раздражительность,
возбудимость, нарушение сна;
диспепсические явления;
!
учащение приступов
стенокардии;
головокружение головная боль;
дрожь;
изменения в сексуальной сфере;
в некоторых случаях – слабость,
сонливость.
«Достаточно часто учет
ПРОТИВОПОКАЗАНИЙ и
возможных
НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ
эффектов ЛС важнее
знаний показаний к его
назначению»

27. ГАМК и ее аналоги

АМИНАЛОН – таб. 0,25г, покрытые оболочкой,
а также:
натрия оксибутират;
пантогам (остатки ГАМК и
пантотеновой кислоты);
пикамилон (сочетание ГАМК и
никотиновой кислоты)
Есть комбинированные формы:
цинаризин + пирацетам = фезам, нейро-норм

28.

ПОКАЗАНИЯ К НАЗНАЧЕНИЮ
Производных ГАМК
Лечить лекарствами
нужно тогда, когда
нельзя не лечить.
Б.Е. Вотчал
Деменция различного генеза (сосудистая, сенильная, при б-ни Альцгеймера);
Хроническая цереброваскулярная недостаточность;
Психоорганический синдром;
Последствия нарушения мозгового кровообрашения, ЧМТ, интоксикации,
нейроинфекции;
Интеллектуально-мнестические расстройства (нарушения памяти, концентрации
внимания, мышления);
Астенический, астено-депрессивный и депрессивный синдром;
Невротические и неврозоподобные расстройства;
Вегетососудистая дистония;
Хронический алкоголизм (энцефалопатия, психорганический синдром, абстиненция);
Для улучшения умственной работоспособности.

29. В последние годы группа ноотропных средств существенно расширилась. Это и венгерский препарат Кавинтон (Gedeon Rihter),

церебролизин
и т. д.
• КАВИНТОН (табл. по 0, 005; амп. 0, 5% 2 мл).
(препарат алкалоида барвинка малого).
• Применяется, прежде всего, в неврологии при:
• 1) неврологических и психических расстройствах, связанных
с НМК (инсульт, травма, склероз);
• 2) расстройствах памяти;
• 3) головокружениях;
• 4) афазиях;
• 5) гипертонической энцефалопатии;
• 6) понижении слуха токсического генеза.

30.

АДАПТОГЕНЫ
–
лекарственные
средства
растительного и животного происхождения, которые
выступают
модуляторами
приспособительных
(адаптационных)
функций
организма
к
неблагоприятным факторам окружающей среды.
К л а с с и ф и к а ц и я:
растительного происхождения: препараты женьшеня (Tinctura
Ginseng) , элеутерококка (Extractum Eleutherococci fluidum) ,
родиолы розовой («золотой корень»), китайского лимонника
(Tinctura Schizandrae) , заманихи, аралии, левзеи и т.д. ;
животного происхождения – пантокрин (Pantocrinum).

31. ВИДЫ ДЕЙСТВИЯ адаптогенов НА ОРГАНИЗМ

• Адаптационное (приспособление организма),
• общетонизирующее (преимущественно
комплексы биологически активных веществ из
левзеи, китайского лимонника, заманихи, аралии),
• адаптационные эффекты с
общетонизирующими свойствами (препараты
женьшеня, элеутерококка, родиолы розовой и др.).

32. ПОКАЗАНИЯ К НАЗНАЧЕНИЮ а д а п т о г е н о в

ПОКАЗАНИЯ К НАЗНАЧЕНИЮ
адаптогенов
• для повышения работоспособности здоровых людей, которые
работают в экстремальных условиях окружающей среды,
• при статических и динамических нагрузках у спортсменов,
• у людей преклонного возраста при быстром статическом утомлении.
• в период реконвалесценции заболеваний инфекционной и
неинфекционной этиологии.
• лечение астенических состояний, неврастении; гипотонии;
повышенной сонливости; вегетососудистой дистонии, сексуальной
дистонии.
• необходимо иметь в виду, что адаптогены являются прежде всего
профилактическими средствами, т.е. как правило, препараты
назначают длительно, в течение 1-2 месяцев. Прием адаптогенов
целесообразен утром, после завтрака.

33. Психотропные средства – это ЛС различного происхож-дения, обладающие способностью восстанавливать нарушен-ные психические

Психотропные средства – это ЛС различного происхождения, обладающие способностью восстанавливать нарушенные психические функции – внимание, обучение и память,
восприятие, настроение и эмоции, мышление
Психотропные средства
с преимущественно
ДЕПРИМИРУЮЩИМ
(тормозным, угнетающим
типом действия)
• Седативные;
• Транквилизаторы;
• Нейролептики;
• Нормотимики.
с преимущественно
ВОЗБУЖДАЮЩИМ
(активирующим, стимулирующим
типом действия)
Аналептики
Психостимуляторы
Ноотропы
Адаптогены
Антидепрессанты

34.

“По данным экспертов ВОЗ более 450 млн
человек в мире страдают психическими или
неврологическими расстройствами. В
настоящий момент в мире насчитывается:
• 120 млн. человек с депрессией,
• 37 млн. с болезнью Альцгеймера,
• около 50 млн. страдают эпилепсией,
• 24 млн. - шизофренией.
Новые медицинские технологии.- 2001., №6.

35. Депрессия

«Классическая» типология
Эндогенная депрессия
Психогенная депрессия
– Биологический механизм
– Более тяжелая
– Эффективность АД
– Невроз, реакция
– Более легкая
– Эффект. психотерапии
Chart Title
эндогенная
депрессия
депрессивная
триада
сниженное
настроение
идеаторная
заторможенность
моторная
заторможенность
Дополнительные симптомы
- Соматические, вегетативные
- Когнитивные

36.

37. Депрессия как социальная и медицинская проблема

5-11% распространенность
К 2020 году по прогнозу депрессия будет занимать 2 место
по вкладу в инвалидизацию населения в мире
Риск заболевания в течение жизни:
20% женщины
10% мужчины
Суициды:
Пациенты с депрессией – 70% всех суицидов
14% передозировка антидепрессантов. Заболеваемость в
течение жизни 5-11%

38. Механизмы развития депрессии

СИМПТОМЫ ДЕПРЕССИИ
Апатия

39.

Трехсторонняя модель депрессии
Уотсон и Кларк (1991)
5-HT
Соматическая
тревога
Тахикардия
Тремор
Сухость во
рту
Рас-ва ЖКТ
Вегетативные
расстройства
HA/DA
Настроение
Негативный аффект
Общий дистресс
Расстройсво
внимания
Депрессия/
безнадежность
Меланхолия
Чувство вины
Апатия
Истощаемость/
напряжение
Пессимизм
Беспокойство
Отгороженность/
Потеря социальный связей
(Nemeroff Ch. 2002)

40.

АНТИДЕПРЕССАНТЫ
способностью
–
ослаблять
ЛС,
обладающие
явления
депрессии
различного генеза, улучшая эмоциональный статус,
настроение, повышая общую активность.

41. Антидепрессанты используют при патологически сниженном настроении

• Антидепресанты с седативным действием
называют еще и ТИМОЛЕПТИКАМИ (от
греческого - thymos - душа, дух; leptos нежный, тонкий), а со стимулирующим ТИМОРЕТИКАМИ (греч. - ereto раздражать).

42. Классификации антидепрессантов

• Классическая
– Ингибиторы МАО
– Трициклические
• По химической структуре
• Фармакодинамическая

43.

Классификация антидепрессантов
по механизму действия
Ингибиторы обратного
захвата серотонина и
норадреналина (ИОЗСН)
Неселективные: ТЦА - имипрамин, кломипрамин, амитриптилин и др.
Ингибиторы
моноаминоксидазы (ИМАО)
Селективные: СИОЗСН - дулоксетин, венлафаксин, милнаципран
(иксел)
Необратимые: изониазид
Обратимые, МАО типа А: ОИМАО-А – моклобемид (аурорикс),
пиразидол
Селективные ингибиторы обратного
захвата серотонина (СИОЗС)
пароксетин, сертралин, флувоксамин,
флуоксетин(прозак), циталопрам, эсциталопрам
Селективные: СИОЗН – мапротилин (?), ребоксетин
Ингибиторы обратного захвата
норадреналина (ИОЗН) Ингибиторы обратного захвата НА и ДА: ИОЗНД – бупропион
Ингибиторы обратного захвата
серотонина/антагонисты серотонина (ИОЗСАС)
тразодон,
нефазодон
Селективные ингибиторы обратного захвата
норадреналина/антагонисты норадреналина (СИОЗНАН)
Миансерин (леривон)
Антагонисты пресинаптических альфа2 адренорецепторов
и постсинаптических серотониновых рецепторов (ААСР)
Селективные стимуляторы обратного захвата
серотонина (ССОЗС)
Прочие
миртазапин
тианептин
адеметионин, гиперицин

44. Эволюция антидепрессантов

Результаты
Предпосылки эволюции
эволюции
ЭФФЕКТИВНОСТЬ
ПЕРЕНОСИМОСТЬ
Ингибиторы МАО
↓
Обратимые ингибиторы МАО-А
Ингибиторы обратного захвата
моноаминов (ТЦА)
↓
Селективные ингибиторы
обратного захвата
– серотонина
– норадреналина
– дофамина +
норадреналина

45. Эволюция антидепрессантов

Предпосылки эволюции
ЭФФЕКТИВНОСТЬ ??
ПЕРЕНОСИМОСТЬ
Результаты эволюции
Совмещение нескольких
нейрохимических
механизмов
• Препараты «двойного»
действия
(«интрамолекулярная
полипрагмазия»)
– СИОЗСН (5НТ + НА)
– Блокаторы альфа2
рецепторов (5НТ + НА)
– ИОЗСАС (двойное
действие на 5НТ)
• Рациональная политерапия

46. Этапы появления антидепрессантов

I поколение
II поколение
III поколение
1950
1970
1980
1990
1-й СИОЗС
Другие
СИОЗС
СИОЗСН
Милнаципрам - 1997 г.
Иксел
1960
ТЦА
ИМАО
имипрамин
ипрониазид
Флувоксамин

47. Классификация антидепрессантов

Трициклические антидепрессанты (ТЦА)
Имипрамин (имизин, мелипрамин, тофранил)
Дезипрамин
Amitriptylinum maleas
Кломипрамин
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)
Пароксетин (Паксил)
Циталопрам (Ципрамил)
Флуоксетин (Прозак)
Флувоксетин (Феварин)
Сертралин (Золофт)
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и
норадреналина (СИОЗСН)
Венлафаксин (Эфексор)
Милнаципран (Иксел)
Нефазодон (Серзоне)

48. ТЦА

• Имипрамин Имизин (Imizinum; в табл. по 0, 025; в
амп. 1, 25% раствора по 2 мл) обладает выраженными
антидепрессивными свойствами, сочетающимися со
слабым седативным эффектом, лечебный эффект
наступает через 2-3 недели.
• Амитриптиллин (Amitriptylinum; в табл. по 0, 025;
в амп. 1% раствора по 2 мл) наряду с высокой
антидепрессивной активностью выражены
психоседативные свойства. Стимулирующее действие
отсутствует. Превосходит имизин по М-холиноблок.
и проотивогистаминному действию. Лечебный
эффект выявляется через 10-14 дней.

49. Трициклические антидепрессанты

Преимущества:
• «Золотой стандарт» эффективности
• Большой опыт применения
Недостатки:
• Большое количество опасных побочных
эффектов ограничивает применение
см. далее

50.

Трициклические антидепрессанты
Побочные эффекты
•Тяжелые интоксикации могут быть вызваны
дозой, превышающей 1г
• aнтихолинергические побочные эффекты +++
•необходимость интенсивной кардиоваскулярной терапии
•Смертельная доза ~ 2г
• Первые симптомы могут появиться от 1-2 до 6 часов после
назначения
• тяжелая интоксикация - кардиотоксичность +++
желудочковая аритмия
кома - конвульсии - респираторная декомпенсация
финальная брадикардия
СМЕРТЬ от 2 до 6 часов после приема
внутрь

51.

Побочные эффекты ТЦА
Дыхательная
система
Сердечно-сосудистая
система
Эндокриная
система
• Снижение
секреции
бронхиальных
желез
• Ортостатическая гипотензия
• Проаритмогенный эффект
• Нарушения проводимости
• Синусовая тахикардия
• Снижение сократимости
миокарда
• Гиперсекреция
пролактина
• Сексуальные
расстройства
Кроветворная
система
• Угнетение
кроветворения
• Эозинофилия
ТЦА
Мочевыделительная
система
• Атония мочевого
пузыря
Пищеварительная система
• Увеличение веса
• Снижение секреции слюнных желез
• Ослабление перистальтики кишечника

52. Транспортер серотонина изначально связывает ионы Na+. Серотонин в гидратированной форме (5 НТ+), связывается с транспортером ,

Механизм обратного захвата серотонина
Транспортер серотонина изначально связывает ионы Na+. Серотонин в
гидратированной форме (5 НТ+), связывается с транспортером , следуемым за Cl-.
Ионы Cl- не требуются для связывания 5 НТ+, но необходимы для «сетевого»
транспорта. Образовавшийся комплекс приводит к изменениям в белкепереносчике. Белок, который подходит к нейрону движется на «внутреннюю
позицию», где высвобождаются нейротрансмиттеры и ионы в цитоплазму нейрона.
Внутриклеточный К+ затем присоединяется к транспортеру для его
переориентации для следующих транспортных циклов. Свободное связывающее
место снова экспозируется наружу клетки и высвобождается из клетки

53. Избирательные (селективные) ингибиторы обратного захвата серотонина = СИОЗС

Механизм антидепрессивного действия СИОЗС —
блокирование обратного захвата (реаптейка) серотонина
выделяющими его нейронами, что приводит к
увеличению количества серотонина в синаптической
щели.
Преимущества:
• Хорошая переносимость
Недостатки:
• могут увеличить риск суицида
• развитие СИОЗС-индуцированного апатического синдрома
• Серотонинергические побочные эффекты
Сексуальные расстройства
Тошнота, диаррея
Головная боль, тремор
Нервозность

54.

55. Другие антидепрессанты

Агомелатин (Вальдоксан)
• Агонист мелатониновых (MT-1 и МТ-2) рецепторов
Восстановление циркадных ритмов, улучшение сна
• Антагонист 5НТ2С рецепторов
Повышение высвобождения НА и ДА
• Не влияет на холинергические, дофаминовые, адренергические,
гистаминовые рецепторы
• Не вызывает кардиологических побочных эффектов, сексуальной
дисфункции и не повышает массу тела
• Побочные эффекты: головная боль, сонливость, тревога,
бессонница
• Уровень трансаминаз
• Дозировка 25-50 мг на ночь

56. Другие антидепрессанты

Адеметионин (Гептрал)
• Метаболическое действие
Восполняет дефицит адеметионина (в ЦНС и печени)
• Клиническое применение
Токсические поражения печени
Депрессивный синдром
• Быстрое начало действия
• Стимулирующий эффект (не принимать на ночь)
• Биодоступность
• 95% при в/м введении
• 5% при приеме внутрь
• Дозировка (800-1600 мг/сут.)

57. Фитопрепараты

Зверобой (hypericin)
Механизм действия
Ингибирование дофамин-бета-гидроксилазы, в рез-те:
ДА (антидепр. эффект), НА (анксиолитич. эффект)
(ранее считали – ингибирование МАО)
Действует на ГАМК-БЗД и 5-НТ рецепторы
Клиническое применение
Лечение легких и умеренных тревожно-депрессивных состояний
Не вызывает возбуждения, не нарушает сон
Быстрое начало действия (начало 2-й недели)
Побочное действие
Фотосенсибилизация (м.б. тяжелые реакции от 1 таб.)
Нарушение репродуктивной функции ??
Не стоит комбинировать с антидепрессантами
Препараты
Деприм, негрустин, гелариум, doppelherz и пр.

58. ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ А Н Т И Д Е П Р Е С С А Н Т О В

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
АНТИДЕПРЕССАНТОВ
1. Депрессивные состояния различного
генеза;
2. Психопатии,
3. Неврозы,
4. Абстинентный синдром;
5. Нервная булемия;
6. Хронический болевой синдром.

59. Тесты

Антидепрессант - избирательный ингибитор МАО-А:
1. Моклобемид. 2. Флуоксетин. 3. Амитриптилин.
Эффекты амитриптилина:
1. Антидепрессивный. 2. Психостимулирующий.
3. Седативный. 4. Антипсихотический.
Флуоксетин:
1. Угнетает нейрональный захват норадреналина.
2. Обладает психостимулирующим эффектом. 3.
Не влияет на адренорецепторы. 4. Блокирует мхолинорецепторы. 5. Угнетает нейрональный
захват серотонина.

60. Тесты

Антидепрессант - избирательный ингибитор МАО-А:
1. Моклобемид. 2. Флуоксетин. 3. Амитриптилин.
Эффекты амитриптилина:
1. Антидепрессивный. 2. Психостимулирующий.
3. Седативный. 4. Антипсихотический.
Флуоксетин:
1. Угнетает нейрональный захват норадреналина.
2. Обладает психостимулирующим эффектом. 3.
Не влияет на адренорецепторы. 4. Блокирует мхолинорецепторы. 5. Угнетает нейрональный
захват серотонина.

61. Тесты

Психостимулирующие средства:
1. Феназепам. 2. Мезапам (медазепам). 3. Кофеин. 4.
Сиднокарб (мезокарб).
Психостимуляторы вызывают:
1. Временное повышение умственной и физической
работоспособности. 2. Уменьшение потребности в сне. 3.
Экстрапирамидные расстройства.
Пирацетам применяют:
1. При явлениях умственной недостаточности. 2. Для
уменьшения последствий инсультов и травм головного
мозга. 3. При лекарственном паркинсонизме.

62. Тесты

Психостимулирующие средства:
1. Феназепам. 2. Мезапам (медазепам). 3. Кофеин. 4.
Сиднокарб (мезокарб).
Психостимуляторы вызывают:
1. Временное повышение умственной и физической
работоспособности. 2. Уменьшение потребности в сне. 3.
Экстрапирамидные расстройства.
Пирацетам применяют:
1. При явлениях умственной недостаточности. 2. Для
уменьшения последствий инсультов и травм головного
мозга. 3. При лекарственном паркинсонизме.