Гликогенозы. Группа наследственных болезней обмена полисахаридов

1. Гликогенозы

2.

• Группа наследственных болезней обмена
полисахаридов, развивающихся в результате
нарушения синтеза или распада гликогена на
простые сахара. При этом нормальный и
аномальный гликоген одновременно
накапливаются в клетках печени и других
органах и тканях.

3.

4.

5.

• Гликогеноз I типа (болезнь Гирке) (рис. 2) —
гликогеноз, обусловленный недостаточностью
глюкозо-6-фосфатазы, приводящей к
невозможности превращения глюкозо-6фосфата в глюкозу, что сопровождается
накоплением гликогена в печени и почках;
наследуется по аутосомно-рецессивному типу.
Дефект фермента в печени, почках, слизистой
оболочке тонкой кишки.

6.

• При его первых проявлениях наблюдаются отсутствие
аппетита, рвота, респираторный дистресс-синдром,
гипогликемические судороги (кома), которые
выявляются сразу после рождения или в грудном
возрасте. Прогрессируют гепатомегалия и
нефромегалия за счет гликогенной инфильтрации. С
течением времени появляются: отставание в росте,
диспропорция тела (большая голова, короткие шея и
ноги), кукольное лицо, гипотония мышц; половое
созревание задерживается. Нервно-психическое
развитие удовлетворительное. В связи с резкой
гипогликемией больные вынуждены постоянно
принимать пищу.

7.

8.

• Гликогеноз II типа (болезнь Помпе) —
наследуется по аутосомно-рецессивному
типу. Симптомы проявляются в первые
недели жизни — до шести месяцев после
рождения. Дефект фермента найден в
печени, почках, селезенке, мышцах, нервной
ткани, лейкоцитах.

9.

• Наблюдается расстройство дыхания, беспокойство или
адинамия. Отмечаются отсутствие аппетита, задержка
роста, мышечная гипотония. Увеличиваются размеры
сердца, печени, почек, селезенки. Сердце приобретает
шаровидную форму, в связи с гипертрофией миокарда
появляются изменения ЭКГ. Часто возникают
гипостатические пневмонии, бронхиты, ателектазы
легких, наблюдаются миодистрофия, гипорефлексия,
спастические параличи. Мышечная форма гликогеноза
II типа возникает только в мышцах при дефиците
кислой α-1,4-глюкозидазы. Болезнь проявляется в
более поздние сроки и по клинической картине
напоминает миопатию.

10.

• Гликогеноз III типа (болезнь Кори, болезнь Форбса,
лимитдекстриноз) — гликогеноз, вызванный
недостаточностью фермента амило-1,6-глюкозидазы.
Этот фермент катализирует расщепление связей […C-OC…] в молекуле гликогена в точках ветвления. Болезнь
сопровождается отложением атипичного гликогена в
печени, сердце, мышцах. Наследуется по аутосомнорецессивному типу. Дефект фермента найден в печени,
мышцах, лейкоцитах, эритроцитах. С первых месяцев
жизни ребенка наблюдаются гепатомегалия, мышечная
гипотония, гипертрофия отдельных групп мышц.

11.

• В некоторых случаях у больных отмечаются
нарушение сердечной проводимости и
кровообращения, гипертрофия миокарда.
Развитие заболевания замедляется после
пятилетнего возраста или в пубертатном
периоде.

12.

13.

14.

• Гликогеноз IV типа (болезнь Андерсена,
амилопектиноз, диффузный гликогеноз с
циррозом печени) — гликогеноз, семейный
цирроз печени, вызванный дефектом
фермента амило-(1,4-1,6)-трансглюкозидазы.
Этот фермент катализирует превращение
1,4-связей в молекуле гликогена в 1,6-связи,
то есть обусловливает ветвление молекулы
полисахарида.

15.

• Заболевание сопровождается избыточным
накоплением атипичного гликогена в печени.
Наследуется по аутосомно-рецессивному или
связанному с полом типу. Дефект фермента
найден в печени, почках, мышцах, лейкоцитах.
Болезнь наблюдается с первых месяцев жизни и
характеризуется гепатоспленомегалией,
развитием цирроза печени, желтухой,
гипогликемией.

16.

• Гликогеноз V типа (болезнь Мак-Ардла,
миофосфорилазная недостаточность) —
гликогеноз, связанный с дефектом мышечной
фосфорилазы. Заболевание, обусловленное
нарушением каталитической функции этого
фермента; сопровождается отложением
значительного количества гликогена в мышцах.
Наследуется по аутосомно-рецессивному типу.
Дефект фермента найден в мышцах.

17.

• В связи с гликогенной инфильтрацией
скелетные мышцы увеличиваются в объеме,
становятся очень плотными. Мышечная
слабость, мышечные спазмы, тахикардия при
физической нагрузке появляются в первые
десять лет жизни и прогрессируют.
Наблюдается транзиторная миоглобинурия.
Концентрация лактата в крови после
физической нагрузки уменьшается. Чаще (в 5
раз) болеют лица мужского пола.

18.

• Проявляется обычно на первом году жизни.
Характерны значительное увеличение
печени в результате гликогенной
инфильтрации гепатоцитов, задержка роста,
кукольное лицо, гиперлипидемия,
гипергликемия после внутривенного
введения галактозы, повышенное
содержание гликогена в эритроцитах.

19.

• Гликогеноз VII типа (болезнь Таруи,
миофосфофруктокиназная недостаточность)
— симптомы сходны с гликогенозом V типа.
Дефект фермента найден в мышцах,
эритроцитах. Также характерны мышечная
слабость, утомляемость и отсутствие
гиперлактацидемии после физической
нагрузки.

20.

• Гликогеноз VIII типа (болезнь Томсона) —
встречается редко, наследование не
установлено. Дефект фермента найден в
печени, в головном мозге. После рождения
увеличиваются размеры печени, появляются
нистагм («танцующие глаза») и атаксия.
Неврологическая симптоматика
прогрессирует.

21.

• Гликогеноз IX типа (болезнь Хага) —
наследуется по рецессивному, связанному с
полом типу. Дефект фермента найден в
печени. У больных наблюдается
гепатомегалия.

22.

• Гликогеноз Х типа — известен случай у
единственного больного, наследование не
установлено. Дефект фермента найден в
печени, мышцах. Наблюдалась
гепатомегалия, через 6 лет после начала
заболевания появились мышечные боли и
спазмы мышц после физических
упражнений.

23.

• Гликогеноз XI типа (болезнь Фанкони — Бикеля)
— наследование не установлено. Дефект
фермента найден в печени, почках.
Характеризуется значительным увеличением
печени и резкой задержкой роста.
Наблюдаются симптомы гипофосфатемического
рахита. В пубертатном периоде возможны
уменьшение размеров печени, ускорение роста,
нормализация уровня фосфора в крови.

24.

• Лечение гликогенозов в основном
симптоматическое и направлено на
изменение нарушений обменных процессов.
Цель лечения — предупредить тяжелую
гипогликемию. Назначают диету, богатую
белками и углеводами.

25.

• Питание должно быть частым (каждые 4 ч). Белки
служат источником аминокислот — субстратов
глюконеогенеза; они уменьшают углеводную
нагрузку, приводящую к гипергликемии и лактатацидозу. Такая диета предотвращает гипогликемию
и кетоацидоз натощак, уменьшает гипергликемию
и лактат-ацидоз после еды и способствует
ускорению роста. При мышечных формах
гликогенозов улучшение отмечается при
соблюдении диеты с высоким содержанием белка,
назначении фруктозы, поливитаминов, АТФ.

26.

27.

• Гликогеноз VI типа (болезнь Герса,
гепатофосфорилазная недостаточность) —
гликогеноз, вызванный недостаточностью
фосфорилазы печени. Фосфорилаза печени
катализирует фосфорилирование гликогена с
образованием глюкозо-1-фосфата. Нарушение
этого механизма приводит к избыточному
отложению гликогена в печени. Наследуется,
предположительно, по аутосомнорецессивному типу.