Химиотерапевтические средства. Антибиотики

1.

ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ
ПРОФЕССИОНАЛЬНОЕОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ
ДЕПАРТАМЕНТА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ ГОРОДА МОСКВЫ
« МЕДИЦИНСКИЙ КОЛЛЕДЖ №6»
Химиотерапевтическ
ие средства.
Антибиотики.

2.

Цель:
изучить теоретические основы фармакодинамики и
фармакокинетики отдельных групп
химиотерапевтических препаратов.
Актуальность:
-Антибиотики и другие близкие по механизму
действия химиотерапевтические препараты
являются в настоящее время самыми
распространенными лекарственными средствами
-Успех терапии во многом зависит от правильного
подбора оптимальных для лечения данного
больного химиотерапевтических препаратов и их
комбинаций
- Вместе с тем, одной из актуальных проблем
современной химиотерапии являются побочное
действие антибактериальных средств

3.

План лекции
1.Разновидности химиотерапевтических средств
2.История открытия антибиотиков. Механизмы действия. Проблема резистентности.
(просмотр видеоролика)
3.Требования предъявляемые к антибиотикам
4. Классификация антибиотиков по химическому строению.
5. Характеристика каждой группы препаратов
5.1 β-лактамные антибиотики
-пенициллины
-цефалоспорины
-монобактамы
-карбопинемы
5.2 Макролиды
5.3 Аминогликозиды
5.4 Тетрациклины
5.5 Левомицетины
5.6 Линкозамиды
5.7 Гликопептиды
5.8 Рифамицины

4.

Химиотерапевтические
средства
– это лекарственные средства,
подавляющие активность
микроорганизмов, находящихся в
макроорганизме.

5.

Требования, предъявляемые к
химиотерапевтическим средствам:
• Высокая противомикробная активность.
• Сохранение противомикробного действия в различных средах
(воспаленных, гнойных и т.д.) и тканях организма.
• Большая широта химиотерапевтического действия – это
интервал между бактерицидной или бактериостатической
концентрацией и той, которая вызывает токсические эффекты
у человека.
• Низкая токсичность или её отсутствие у ХТС и их
метаболитов.
• Медленное развитие устойчивости (резистентности) к ХТС.
• ХТС не должны подавлять защитные силы организма –
иммуногенез и фагоцитоз.
• ХТС должны быть растворимы в воде, стабильны при
хранении;
• ХТС должны быть недороги, доступны населению.

6.

Основные принципы
химиотерапии.
1.Химиотерапевтические средства назначаются только тогда,
когда нельзя без них обойтись;
2.При выборе химиотерапевтического средства необходимо
исходить из чувствительности к нему возбудителя
заболевания;
3.Лекарственную форму, дозу и кратность назначения
препарата подбирают с целью максимально быстрого
достижения терапевтической концентрации препарата в крови
и очаге септического воспаления;
4.Продолжительность лечения должна быть должна быть до
очевидного выздоровления плюс три дня, но не более 10 - 14
дней;
5.Контроль за лечением следует проводить, в т.ч. с помощью
лабораторных (микробиологических) методов исследования;

7.

Основные принципы
химиотерапии.
6.
Необходимо учитывать возможность нежелательного
действия химиотерапевтических средств на организм
человека, в том числе на плод у беременных, а также на
новорожденных и при кормлении детей грудью;
7.
Осуществлять рациональное комбинирование
химиотерапевтических средств;
8.
При проведении химиотерапии у детей следует учитывать их
анатомо-физиологические особенности;
9.
Своевременно принимать меры по устранению или
ослаблению побочных реакций химиотерапевтических
средств;
10. Профилактическая химиотерапия должна проводиться
кратковременно (не более 2-3 суток).

8.

Комбинированная химиотерапия
проводится с целью:
1. отсрочить развитие резистентности микроорганизмов к
препарату, особенно при хронических инфекциях (например,
при туберкулезе);
2. для уменьшения тяжести и частоты развития побочных
реакций;
3. для расширения спектра химиотерапевтической активности:
при смешанных инфекциях;
при необходимости начала лечения до установления точного
лабораторного диагноза.
Комбинировать химиотерапевтические препараты
необходимо следующим образом:
l Бактерицидные + бактерицидные.
l Бактериостатические + бактериостатические.

9.

Классификация
химиотерапевтических средств.
I.
1.
По групповой принадлежности:
Антибактериальные средства:
1.1. Антибиотики
1.2. Сульфаниламидные препараты
1.3. Хинолоны, фторхинолоны
1.4.Нитрофураны
1.5. 8 - оксихинолины
2.
3.
4.
5.
6.
Противовирусные средства
Противогрибковые средства
Противоопухолевые средства
Противопаразитарные средства
Противогельминтные средства

10.

Классификация
химиотерапевтических средств.
II. По спектру действия:
1. Широкого или относительно широкого спектра
действия: антибиотики, сульфаниламидные
препараты, хинолоны, фторхинолоны,
нитрофураны, производные 8 – оксихинолина.
2. Узкого спектра действия: противовирусные,
противогрибковые, противоопухолевые,
противопаразитарные, противогельминтные.

11.

Классификация химиотерапевтических
средств.
III. По механизму действия:
1.
Бактерицидные препараты:
1) Ингибиторы синтеза клеточной стенки, лишающие клетку основного
каркаса из пептидогликана в результате угнетения клеточных
ферментов. Оказывают действие только на делящиеся клетки
(Пенициллины, цефалоспорины, ристомицин, циклосерин, ванкомицин).
2) Нарушающие проницаемость цитоплазматической мембраны.
Действуют на делящиеся и покоящиеся клетки (Полимиксины,
полиеновые антибиотики).
3) Нарушающие проницаемость цитоплазматической мембраны и
ингибирующие синтез нуклеиновых кислот и белка. Оказывают
бактерицидный и бактериостатический эффекты. (Аминоглиозиды,
грамицидин, фторхинолоны и др.)
2.
Бактериостатические препараты:
1) Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот и белка. (Хлорамфеникол,
тетрациклины, макролиды, линкомицин, фузидин и др.)
2) Ингибиторы синтеза РНК (Рифампицин). В больших дозах оказывают
бактерицидный эффект.

12.

13.

Антибиотики

14.

Антибиотики
соединения микробного, растительного, животного и
синтетического происхождения, способные
избирательно подавлять рост, развитие и
размножение микроорганизмов.

15.

Классификация антибиотиков.
По химическому строению.
1. β – лактамные антибиотики:
пенициллины;
цефалоспорины;
монобактамы;
карбапенемы.
2. аминогликозиды;
3. тетрациклины;
4. макролиды;
5. полимиксины;
6. рифампицины;
7. полиены;
8. линкосамиды;
9. гликопептиды;
10. хлорамфениколы.

16.

Основные принципы применения антибиотиков.
1. Точно поставленный диагноз в плане:
• выяснения локализации очага инфекции;
• установления типа возбудителя;
• прогнозирования чувствительности микроорганизмов к антибиотикам.
2. Выбор оптимальной дозы, кратности и пути введения антибиотика.
3. Выбор оптимального препарата с учетом:
• особенностей фармакокинетики;
• особенностей состояния и возраста больного;
• специфичности антибактериального эффекта (предпочтительнее
антибиотики с узким спектром действия).
4. Установление необходимой продолжительности курса лечения с учетом:
• динамики, клинических симптомов инфекционного заболевания;
• результатов бактериологических исследований эффективности лечения.
5. Эффективность лечения следует оценивать в течение первых 3-4 дней,
применения препарата.
6. При отсутствии лечебного эффекта следует решить следующие вопросы:
• есть ли у больного бактериальная инфекция;
• правильно ли выбран препарат;

17.

l Основные антибиотики или антибиотики
выбора – это те антибиотики, которые
наиболее эффективны и безопасны при
данной инфекции.
l Антибиотики резерва или резервные
антибиотики – это антибиотики, которые
применяют в случаях, когда основные
антибиотики неэффективны или
вызывают тяжелые побочные эффекты.

18.

По химическому строению антибиотики делятся на
1.β-лактамные антибиотики — основу из молекулы
составляет беталактамное кольцо.
По действию все бактериоцидные
► пенициллины — это природные и полусинтетические
антибиотики, содержат 6-аминопенициллановую к-ту
Природные
короткого действия: Бензилпенициллина натриевая соль
(калиевая соль), Феноксиметилпенициллин;
длительного действия: Бициллин-5.
Полусинтетические: Ампициллин, Оксациллин, Амоксициллин
(Флемоксин солютаб),
«защищенные» пенициллины: Амоксициллин-клавуланат
(Аугментин).

19.

β-лактамные антибиотики
► цефалоспорины — это природные и
полусинтетические антибиотики, полученные на
основе 7-аминоцефалоспориновой кислоты, т.е. по
структуре они близки к пенициллинам.
— 1-го поколения: Цефазолин (кефзол);
— 2 -го поколения: Цефуроксим натрия;
— 3-го поколения: Цефотаксим, Цефтриаксон
(лонгацеф);
— 4-го поколения: Цефепим и другие;
► монобактамы — азтреонам (азактам, небактам);
► карбопенемы — имипинем (1 поколение) и
меропенем (2 поколение)

20.

5. Левомицины: Хлорамфеникол
6. Линкозамиды: Линкомицин, Клиндамицин.
7. Гликопептиды. Ванкомицин.
8. Рифамицины: Рифаксимин.
9. Полиены : Нистатин, Леворин

21.

Пенициллины
общим свойствам пенициллинов являются:
низкая токсичность,
широкий диапазон дозировок,
перекрестная аллергия между всеми
пенициллинами и частично цефалоспоринами и
карбапенемами.
Пенициллиназа — фермент, обладающий
способностью расщеплять (инактивировать) βлактамные антибиотики (пенициллины и
цефалоспорины
Несовместимы с аминогликозидами в 1
шприце, с аллопуринолом – «ампициллиновая»
сыпь

22.

общим свойствам пенициллинов являются:
низкая токсичность,
широкий диапазон дозировок,
перекрестная аллергия между всеми
пенициллинами и частично цефалоспоринами и
карбапенемами.
Пенициллиназа — фермент, обладающий
способностью расщеплять (инактивировать) βлактамные антибиотики (пенициллины и
цефалоспорины
Несовместимы с аминогликозидами в 1
шприце, с аллопуринолом – «ампициллиновая»
сыпь

23.

Препараты пенициллинов, получаемые путем
биологического синтеза (биосинтетические
пенициллины) преимущественно Гр+,
измеряются в ЕД (Единицах Действия):
I.1. Для парентерального введения (разрушаются в
кислой среде желудка):
I.
-
-
непродолжительного действия: Бензилпенициллин
(натриевая соль) (Benzylpenicillinum-natrium),
Бензилпенициллин (калиевая соль) (Benzylpenicillinumkalium);
продолжительного действия:
Бициллин-5 (Bicillinum-5).
I.2. Для энтерального введения (кислотоустойчивы):
Феноксиметилпенициллин.

24.

II. Полусинтетические пенициллины
II.1. Для парентерального и энтерального
введения (кислотоустойчивы):
- устойчивые к действию пенициллиназы:
Оксациллин (натриевая соль) (Oxacillinumnatrium),
- широкого спектра действия: Ампициллин
(Ampicillinum-natrium), Амоксициллин
((Amoxicillin) ) (Флемоксин солютаб),
-«защищенные» пенициллины:
Амоксициллин-клавуланат (Аугментин,
Амоксиклав)

25.

а) Пенициллины короткого действия
- Бензилпенициллина натриевая соль
(Benzylpenicillinum-natrium)
- Бензилпенициллина калиевая соль
(Benzylpenicillinum-kalium)
Фарм.действие. бактерицидное;
активен в отношении Гр+ микроорганизмов
(стафилококки, стрептококки, пневмококки, сибиреязвенные
палочки);
Гр- кокков (гонококки (гонореи), менингококки), спирохет
(сифилиса) и актиномицетов.
Фарм.кинетика: Длительность действия 3-4 часа
Дозы и введение: измеряется в ЕД, вводят каждые 4-6
часов.
Натриевая соль: в/м, в/в, эпидурально. Калиевая соль: п/к и
в/м

26.

Форма выпуска: Во флаконах порошок по 250 000, 500
000 и 1 000 000 ЕД.
Для в/м введения растворяют в воде для инъекций или
0,25% или 0,5% р-р новокаина;
для в/в введения растворяют в воде для инъекций,
изотоническом р-р хлорида натрия или 5-10% р-р
глюкозы.
Побочное действие:
аллергические реакции в полть до анафилактического
шока

27.

Общие правила разведения
Для разведения
антибиотика, который
находиться во флаконе,
можно выбрать
пропорцию либо 1:1,
либо 2:1.
Главная формула:
1. 1,0 г. – 1000 000 ЕД
2. 0,5 г. – 500 000 ЕД
3. 0,25 г. – 250 000
ЕД
В детской практике обычно разводя, следуя соотношению
1:1, для взрослых используют вариант 2:1.
Для первого соотношения для каждых 100.000 ЕД - 1 мл р-ля
Для второго вариант: на каждые 100.000 единиц 0,5 мл р-ля
Все остальные типы антибиотиков разводятся по
инструкциями, алгоритмами, которые прописаны в
аннотациями к ним.

28.

Пенициллины – это группа антибиотиков, которые являются
производными 6-аминопенициллановой кислоты.
Классификация пенициллинов
Природные пенициллины:
короткого действия:
бензилпенициллина
натриевая соль;
бензилпенициллина
калиевая соль;
бензилпенициллина
новокаиновая соль.
длительного
действия:
• бициллин – 1;
• бициллин – 5.
Антистафилококковые
пенициллины:
оксациллин.
Аминопенициллины (с
расширенным спектром
действия):
ампициллин;
амоксициллин.
Антисинегнойные:
карбенициллин.

29.

ФЕНОКСИМЕТИЛПЕНИЦИЛЛИН
Антибиотик из группы биосинтетических пенициллинов
Имеет выраженное бактерицидное действие.
Применение: Лечение и профилактика инфекций, вызванных
чувствительными микроорганизмами:
инфекции верхних и нижних дыхательных путей.
По действию сравним с пенициллином.
Кислотоустойчивый. Всасывается в кишечнике на 30-60%.

30.

Дозы и введение: вводится внутрь каждые 4-6
часов.
Форма выпуска: Таблетки по 100 и 250 мг.
Порошок для приготовления суспензии для
приема внутрь в пакетиках по 2,5 и 5 г.

31.

Способ применения и дозы.
В/м взрослым 1 500 000 ЕД.
1 раз в месяц.
Правила введения: во флакон с препаратом
под давлением медленно
(со скоростью 5 мл за 20-25 сек)
вводят 5-6 мл растворителя.
Содержимое флакона перемешивают и встряхивают
вдоль продольной оси флакона до образования
гомогенной суспензии. Немедленно после
приготовления вводят глубоко в/м в верхний наружный
квадрант ягодичной мышцы. При необходимости 2
инъекций их делают в разные ягодицы. После инъекции
место инъекции придавливают ватным тампоном (что
препятствует попаданию лекарства из мышцы в
подкожную клетчатку). Растирание ягодичной мышцы
после инъекции не рекомендуется.

32.

Полусинтетические пенициллины
- Ампициллина натриевая соль
(Ampicillinum-natrium, ампициллина тригидрат)
- Оксациллина натриевая соль
(Oxacillinum-natrium)
- АМПИОКС («Ampiox») - комбинированный препарат
оксациллина и ампициллина .
Дозы и введение: измеряется в граммах,
вводится внутрь, в/м и в/в каждые4-6 часов.
Форма выпуска: Во флаконах порошок по 0,25,
0,5 и 1,0 г. Для в/м введения растворяют в воде для
инъекций. В таблетках или капсулах по 0,25, 0,5г. :
Побочные действия аллергические реакции,
при пероральном применении – тошнота, рвота,
диспепсические явления.

33.

Сравнительная характеристика
Ампициллина и Оксациллина
1. Устойчивы в кислой среде
2. Биодоступность Оксациллина – 20-30 %,
Ампициллин – 30-40%
3. Пища снижает биодоступность.
4. Плохо проникает через ГЭБ. Т1/2 - 0,5 ч.
5. Оксациллин устойчив к действию пенициллиназы
6. Ампициллин не устойчив к действию пенициллиназы
7. Оксациллин действует на Гр+, а Ампициллнин на Гр+ и Гр
8. Ампициллин не активен в отношении синегнойной палочки, оксациллин
активен
9. Пути введения: внутрь, в/м, ампициллин – в/в и эпидурально

34.

Профилактика развития устойчивости
микроорганизмов к антибиотикам.
• Использование максимальных доз антибиотиков,
предпочтительно парентерально и до полного
выздоровления;
• периодическая замена широко применяемых антибиотиков на
новые или резервные;
• рациональное комбинирование антибиотиков различных
химических групп;
• нельзя назначать антибиотики поочередно с перекрестной
устойчивостью;
• чаще использовать в лечении больных антибиотики с узким
спектром противомикробного действия;
• избегать назначения антибиотиков, используемых в
ветеринарии, а также препаратов, применяемых в
промышленном производстве птицы и говядины.

35.

Современное производное ампициллина
(Флемоксин солютаб, Хиконцил)
Фарм. действие: Широкого спектра действия (в т.ч. H.pylori).
Кислотоустойчивый, но разрушается бета-лактамазами.
Фармакокинетика: всасывается в ЖКТ в 2-2,5 раза лучше,
биодоступность (95%) не зависит от приёма пищи.
Побочное действие: диспепсия, аллергия.
Форма выпуска: капсулы по 250 мг и
500 мг, 2,5% и 5% суспензия для
приема внутрь
Дозы и введение: вводится внутрь
каждые 8 ч (3 раза в день)

36.

Современное производное ампициллина –
«защищенные» пенициллины:
Амоксициллин-клавуланат
(Аугментин)
Комбинированный препарат амоксициллина и
клавулановой кислотой (ингибитора β-лактамаз)
Фарм.действие:Широкого спектра действия
(в т.ч.H.pylori).
Кислотоустойчивый
Не разрушается β-лактамазами.
Дозы и введение: вводится внутрь, в/в каждые 8-12
часов (т.е 2-3 раза в день)

37.

Форма выпуска: таб. и капс. по 250 мг и 500 мг
амоксициллина и 125 мг клавулановой кислотой;
2,5% и 5% суспензия для приема внутрь.
Лиофилизированный порошок для
приготовления растворов для в/в введения

38.

Лекарственные взаимодействия
Требуется соблюдать осторожность при сочетании
пенициллинов, активных в отношении синегнойной
палочки, с антикоагулянтами и антиагрегантами
ввиду потенциального риска повышенной
кровоточивости.
Следует избегать применения пенициллинов в
сочетании с сульфаниламидами, так как при этом
возможно ослабление их бактерицидного эффекта.

39.

Лекарственные взаимодействия
Пенициллины нельзя смешивать в одном шприце или
в одной инфузионной системе с аминогликозидами
ввиду их физикохимической несовместимости.
При сочетании ампициллина с аллопуринолом
возрастает риск "ампициллиновой" сыпи.
Применение высоких доз бензилпенициллина
калиевой соли в сочетании с калийсберегающими
диуретиками, препаратами калия или ингибиторами
АПФ предопределяет повышенный риск
гиперкалиемии.

40.

Цефалоспорины
При сочетании с аминогликозидами и/или петлевыми
диуретиками возможно повышение риска
нефротоксичности (особенно у пациентов с
нарушениями функции почек)
Цефалоспорины — это группа полусинтетических беталактамных антибиотиков, происходит от природного
препарата цефалоспорина С.
Механизм противомикробного действия: нарушение
синтеза мембраны.
Требуется соблюдать осторожность при сочетании
цефалоспоринов с нефротоксичными препаратами.

41.

Цефалоспорины
I поколение
-характеризуются высокой антимикробной
активностью в отношении Гр+ бактерий
(стафилококки, стрептококки,
пневмококки) и грамнегативных возбудителей
(Клебсиеллы, эшерихии, некоторые штаммы
протея, гемофильнал палочка, сальмонеллы,
шигеллы).
Преимущественно Гр « + »
Парентеральные Цефазолин (Кефзол)
Пероральные
Цефалексин

42.

Цефазолина натриевая соль
(Cefazolin sodium)
Широкий спектр действия
Фармакокинетика : разрушается в ЖКТ.
После парентерального введения в крови создаются высокие
концентрации препарата. Т1/2 составляет 1,8—2 часа.
Показания к применению: инфекционно-воспалительные
заболевания, вызванные чувствит. к нему
микроорганизмами.
Способ применения и режим дозирования :
Режим дозирования устанавливают индивидуально. Вводится
в/м и в/в. Суточная доза составляет для взрослых от 1 до 4
г (иногда больше) и зависит от тяжести инфекции.

43.

Побочное действие:Тошнота, рвота,
диарея, боли в эпигастрии.
Форма выпуска:Порошок для
приготовления р-ра для инъекций 0,5г, 1,0 г.

44.

II поколение
Парентеральные
• Цефуроксим
Пероральные
• Цефуроксим
• Цефаклор
Гр « - » и Гр « + »

45.

ЦЕФУРОКСИМ НАТРИЯ (Cefuroxime)
Фармакодинамика:
Антибиотик для парентерального применения.
Обладает широким спектром действия.
Фармакокинетика: Быстро всасывается из ЖКТ.
Связывание с белками плазмы составляет 50%.
Формы выпуска: Порошок для приготовления
раствора для в/в и в/м введения и инфузий 250
мг, 750 мг и 1500 мг. Внутрь в таблетках в 125 и
250 мг.

46.

III поколение
Гр"-"
Парентеральные
Цефтриаксон (Азаран, Цефаксон)
Цефотаксим (Цефантрал)
Цефалоспорины 3-го поколения
• характеризуются более высокой активностью в
отношении энтеробактерий.
• обладают и более широким спектром антимикробного
действия.
• оказывают бактерицидный эффект на синегнойную
палочку и другие анаэробы.
• проникают через ГЭБ (гематоэнцефалический
барьер), в патологически измененные ткани, кости и
суставы.

47.

Цефтриаксон нужно разводить 1% раствором
лидокаина.
На 1 г порошка потребуется 3,5 мл
растворителя. При наличии в аптеке только 2%
лидокаина его разбавляют водой для инъекций до
нужной концентрации – смешивают по 1 ампуле
каждого, т.е. берут на 1 инъекцию
1 флакон Цефтриаксона по 1 г;
1 ампулу воды для инъекций (2 мл);
1 ампулу 2% Лидокаина (2 мл).
0,5% раствором Новокаина. На 1000 мг или (1г)
потребуется 5 мл воды для инъекций

48.

ЦЕФТРИАКСОН (Ceftriaxon)
Фармакокинетика: При парентеральном введении хорошо
проникает в ткани и жидкости организма. Период полувыведения
8-12 часов.
Способ применения и дозы
В/м и в/в; взрослым и детям старше 12 лет 1–2 г 1 раз в сутки, при
необходимости — до 4 г (желательно в 2 введения через 12 ч).
Длительность лечения зависит от вида инфекции и тяжести
состояния.
После исчезновения симптомов и нормализации температуры
рекомендуется продолжать применение не менее трех дней.
0,5

49.

IV поколение
Парентеральные
Активны в отношении некоторых штаммов,
устойчивых к III поколению цефалоспоринов.
Более высокая устойчивость к β-лактамазам
широкого и расширенного спектра действия.
Показания - лечение тяжелых нозокомиальных
инфекций, вызванных полирезистентной флорой;
-инфекций на фоне нейтропении.
Цефепим

50.

Цефепим (Cefepime)
Фармакодинамика: Действует бактерицидно,
нарушая синтез клеточной стенки
микроорганизмов.
Обладает широким спектром действия в
отношении Гр+
и Гр- бактерий, штаммов, резистентных к
аминогликозидам и/или цефалоспориновым
антибиотикам III поколения.
Высокоустойчив к гидролизу большинства βлактамаз и быстро проникает в Гр+ клетки.
Способ введения: Вводят в/в (струйно,
капельно) или в/м
(только при осложненных или неосложненных

51.

Форма выпуска: Порошок для
приготовления раствора для внутривенного и
внутримышечного введения 1,0 г.

52.

Цефалоспорины – группа антибиотиков,
производные 7-аминоцефалоспорановой кислоты.
Классификация
цефалоспоринов
• Препараты 1-го
поколения:
• цефазолин;
• цефалексин.
• Препараты 2-го
поколения:
• цефаклор;
• цефуроксим.
• Препараты 3-го
поколения:
• цефтриаксон;
• цефоперазон;
• цефотаксим.

53.

54.

Карбапенемы
Гр « + » Гр « - »
Применяют при тяжелых инфекциях,
включая внутрибольничные.
Используют как антибиотики резерва и для
первоочередной эмпирической терапии
при жизнеугрожающих состояниях.
1 поколение: Имипенем
(разрушается дегидроперидазой, поэтому
вводится вместе с циластином, который её
нейтрализует).
Вводят в/м и в/в каждые 8-12 ч
Имеет широкие показания, но не применяется
при менингите

55.

2 поколение: Меропенем
(устойчив к дегидроперидазе)
Вводят в/в каждые 8 ч
Отличия от имипенема: - более активен в отношении
Гр- бактерий;
- менее активен в отношении стафило- и
стрептококков;
- не инактивируется в почках;
- не обладает просудорожной активностью;
- реже вызывает тошноту и рвоту;
- не применяется при инфекциях костей и суставов,
бактериальном эндокардите;
- не применяется у детей до 3 мес

56.

Лекарственные взаимодействия
• Карбапенемы нельзя применять в сочетании с
другими β-лактамными антибиотиками ввиду
их антагонизма.
• Не рекомендуется смешивать карбапенемы в
одном шприце или инфузионной системе с
другими препаратами.

57.

β-лактамные антибиотики
Монобактамы
Гр « - »
аэробы
(моноциклические β-лактамы)
МНН: Азтреонам – нет регистрации В РФ
«Азтреабол» для в/м и в/в
Препарат резерва, узкого спектра действия,
назначаемый в сочетании с препаратами,
активными в отношении Гр «-» кокков
(оксациллин, цефалоспорины, линкосамиды,
ванкомицин), и анаэробов (метронидазол)

58.

Макролиды
Природные антибиотики, характеризующихся наличием в молекулах 14-,
15- и 16-лактонного кольца, соединенного с одним или несколькими
углеводными остатками
14-членные : Природные - Эритромицин
Полусинтетические – Кларитромицин
Рокситромицин
15-членные (азалиды):
Полусинтетические – Азитромицин (Азивок,
Сумамед)
16-членные : Природные - Спирамицин,
Джозамицин, Мидекамицин Полусинтетические Мидекамицина ацета

59.

Механизм противомикробного действия связан с
торможением синтеза белков микробной клетки
(т.е. бактериостатический, а в больших дозах бактерицидный эффект на бета-гемолитический
стрептококк группы А, пневмококк, возбудителей
коклюша и дифтерии).
К макролидам чувствительны те микроорганизмы,
которые выработали устойчивость к пенициллинам,
тетрациклину, левомицетину.
Макролиды лучше переносятся больными, чем
пенициллины, однако устойчивость к ним развивается
быстро.

60.

Спектр действия макролидов
• внутриклеточные микроорганизмы - хламидии и
микоплазмы
• Гр+ кокки (стафилококки, стрептококки,
пневмококки)
• Гр+ палочки (коринебактерии), Гр- коккобактерии
(бордетеллы), Гр- палочки (моракселлы).
Показания к применению
1. Нетяжелые формы бронхитов, тонзиллитов,
отитов, синуситов; стрептодермия, рожа, мастит.
2. Коклюш и дифтерия.
3. Хламидиоз и микоплазмоз.
4. Первичный сифилис и гонорея.
5. Холециститы, холангиты, энтериты, колиты.
6. Токсоплазмоз (препарат выбора спирамицин)

61.

Противопоказания
1. Диспепсические явления (тошнота, рвота,
диарея).
2. Стоматиты, гингивиты.
3. Холестаз.
4. При внутривенном введении — флебит
Фармакокинетика:
1. кислотоустойчивость макролидов различна –
у олеандомицина и 16-членных макролидов;
2. таблетки и капсулы макролидов
рекомендуется запивать щелочным питьем,
например, щелочной минеральной водой;

62.

Фармакокинетика
3. пути введения: перорально и в/в (эритромицин,
спирамицин) в/м и п/к инъекции не применяют из-за
местнораздражающего действия препаратов;
4. при пероральном приёме:
- биодоступность макролидов – 30 - 70 %; - максимальная
концентрация в плазме крови - через 1 - 3 часа;
- продолжительность действия эритромицина и олеандомицина
– 5 – 6 часов,
- азитромицина – 20 часов и более,
- остальных макролидов – 8 – 12 часов;
- кратность приёма: эритромицин и олеандомицин –4раза,
азитромицин – 1 - 2 раза, а остальные макролиды – 2 - 3 раза в
сутки;

63.

Олеандомицин
Oleandomycin Phosphas
антибиотик, активный против
Гр+ микроорганизмов.
Входит в состав ОЛЕТЕТРИНА
Состав средства В 1 таблетке (0, 125 или 0,
25 г) олететрина содержится
соответственно 41, 5 или 83 мг
олеандомицина и 83, 5 или 167 мг
тетрациклина;

64.

ЭРИТРОМИЦИН (Erythromycinum)
Фарм. действие:Активен в отношении стафилококков,
стрептококков, гонококков, менингококков, дифтерийной и
столбнячной палочек, анаэробов и вирусов группы
пситтакоза и трахомы.
Быстро всасывается в кровь; не оказывает кумулятивного
действия. Малотоксичен.
Показания к применению: Инфекции, вызванные
чувствительными микроорганизмами; раневые инфекции,
гнойничковые поражения кожи, пролежни и др.
Способ применения и дозы: Внутрь по 0,25—0,5 г 4—6
раз в сутки за 1—1,5 часа до еды; детям 50 мг/(кг в сутки).
Местно применяют в виде 1% -ной мази.
Побочное действие. Иногда тошнота, рвота, понос и
аллергические реакции.

65.

Форма выпуска.
Порошок (1000000
ЕД).
Таблетки по 0,1 и
0,25 г, по 0,2 г,
Мазь (в 1 г 10 000
ЕД) в тубе по 7 и
15 г

66.

РОКСИТРОМИЦИН (Roxithromicin)
Показания к применению:
При инфекциях дыхательных путей, ЛOP-органов,
мочеполовой системы.
Способ применения и дозы:
Назначают внутрь до еды взрослым по 0,3 г/сутки в 1—2
приема, детям — 5—8 м г/кг в сутки в 2 приема.
Форма выпуска. Таблетки
по 0,05, 0,1, 0,15 и 0,3 г
(№ 10)

67.

Азитромицин (Azithromycinum)
Синонимы: СУМАМЕД и др.
Фармакологическое действие: антибиотик широкого спектра
действия.
Является первым представителем новой подгруппы макролидных
антибиотиков — азалидов.
При создании в очаге воспаления высоких концентраций оказывает
бактерицидное действие.
Показания к применению :Инфекционно-воспалительные
заболевания.
Способ применения и дозы.
обязательно следует
принимать за 1 час до еды или
через 2 часа после еды.
Препарат принимают 1 раз в сутки.

68.

МИДЕКАМИЦИН
(Midecamicin)
Синоним: Макропен
Показания к применению:
Инфекционно-воспалительные заболевания, особенно у
пациентов, которым противопоказаны пенициллиновые
антибиотики.
Способ применения и дозы: Препарат принимают перед едой.
Режим дозирования устанавливают индивидуально. Взрослым
назначают в средней суточной дозе 1,2 г (по 400 мг 3 раза в
сутки). Максимальная суточная доза — 1,6г.
Форма выпуска: Таблетки, в упаковке 16 ш тук. 1 таблетка —
мидекамицина 400 мг. Сухое вещество для приготовления
суспензии для приема внутрь во флаконах.

69.

Аминогликозиды
Первый представитель этой группы стрептомицин был
внедрен в 1944 г. английским икробиологом А. Шатцом и
рассматривался как одно из наиболее эффективных
лекарственных средств для лечения инфекций, особенно
вызванных Гр- микроорганизмами
Вырабатываются определенными штаммами
актиномицетов.
Механизм действия: Нарушают структуру и функцию
цитоплазматической мембраны и синтез РНК на уровне
рибосом.

70.

Спектр действия — широкий.
Они влияют на :Гр- палочки (эшерихии, клебсиеллы,
сальмонеллы, шигеллы, протей, гемофильные
палочки),
Гр+ кокки (золотистые стафилококки),
грамотрицательные коккобактерии франциселлы
(возбудители туляремии),
микобактерии туберкулеза,
дизентерийные амебы, лейшмании и трихомонады.
Существенным недостатком является их нефро- и
ототоксичность, т.е. оказывает влияние на функции
VIII пары черепно-мозговых нервов
(преддверноулитковый), на ткань внутреннего уха и
вызывает снижение слуха и глухоту, вызывают
вестибулярные расстройства

71.

Аминогликозиды:
I поколение: Стрептомицин,
………………….Канамицин
II поколение: Гентамицин
III поколение: Амикацин
IV поколение: Изепамицин
Гр « + » Гр « - » аэробы

72.

Показания к применению
1. Осложненные инфекции мочевыделительной
системы (острый пиелонефрит, паранефрит,
уросепсис)
2. Осложненные интраабдоминальные инфекции
(перитонит, абсцесс в брюшной полости)
3. Осложненные инфекции респираторного тракта
(плевропневмонии)
4. Остеомиелит
5. Менингиты.
6. Санация кишечника при подготовке больного к
операции на органах брюшной полости и для лечения
кишечных инфекций

73.

а) Препараты первого поколения
СТРЕПТОМИЦИНА СУЛЬФАТ (Streptomycini sulfas)
Фармакологическое действие: Обладает широким спектром
антибактериального действия. Препарат высокоактивен в
отношении микобактерий туберкулеза.
Способ применения и дозы: В/м препарат вводят по 0 ,5 —1 г
(500000—1000000 ЕД) в сутки в 2—5 мл дистиллированной воды,
изотонич.р-ра хлорида натрия или 0,25—0,5% растворе
новокаина.
Побочное действие: Токсические и аллергические реакции. При
длительном введении больших доз — поражение VIII пары
черепных нервов и связанные с этим нарушения вестибулярного
и слухового аппарата

74.

Противопоказания: Повышенная
чувствительность и поражение печени и почек
Форма выпуска: Во флаконах по 0,25 г
активного вещества (250 000 ЕД), 0,5 г (500 000
ЕД), 1 г (1 000 000 ЕД).
Стрептомицина сульфат флаконы
Rp.: Streptomycini sulfatis 0,5
D. t. d. N 20
S: Содержимое флакона
развести в 2 мл 0,5 % р-ра
новокаина, в/м 1-2 раза в
сутки.

75.

К этой группе также относятся Канамицин, Неомицин,
Мономицин и др.
Канамицин по действию практически
не
отличается от Стрептомицина.
Но он устойчив в щелочных растворах,
поэтому его можно вводить
в/в,
ингаляционно и per os.
Неомицин не активен в отношении туберкулеза, но
такой же токсичный, поэтому чаще используется для
наружнего применения (аэрозоль, мазь)

76.

б) Препараты второго поколения
ГЕНТАМИЦИНА СУЛЬФАТ(Gentamycinisulfas)
Фарм. действие: Обладает широким спектром
антимикробного действия. Высокоактивен в отношении
палочки сине-зеленого гноя.
Показания к применению: Инфекции мочевыводящих
путей, дыхательного тракта, хирургические инфекции,
инфекции кожи, вызванные возбудителями, устойчивыми
к другим антибиотикам.
Способ применения и дозы: В/м. Местно применяют в
виде 0,1% растворов, присыпок, мазей, а также путем
ингаляций из расчета 4 мг/мл 4 раза в день.

77.

Побочное действие: ототоксический, реже
нефротоксический эффект.
Форма выпуска: расторы для инъекций для в/в
и в/м введения 40мг/мл по 2 мл №10;
0 ,1 % мазь по 15 г; тюбик-капельница, в
упаковке 2 штуки, (глазные капли).

78.

в ) Препараты третьего поколения
АМИКАЦИН (Amikacinum)
Фарм. действие. Одни из наиболее активных
антибиотиков. Эффективен в отношении Гр+ и особенно,
Гр- бактерий.
Показания к применению.
Инфекции дыхательного, ЖКТ и мочеполового тракта,
инфекционные заболевания кожи и подкожной ткани,
инфицированные ожоги, бактериемия, септицемия и
неонатальный сепсис, эндокардит, остеомиелит,
перитонит и менингит.

79.

Способ применения и дозы. В/в или в/м.
Форма выпуска. Р-р в ампулах по 2 мл,
содержащих по 250 или 500 мг амикацина
сульфата.

80.

г ) Препараты четвертого поколения
ИЗЕПАМИЦИН (Isepamicin)
Фарм.действие: Широкого спектра действия. Активен в отношении Гр+ и
Гр-микроорганизмов.
Показания к применению. Инфекционно-воспалительные
заболевания, вызванные чувствительными микроорганизмами,
в том числе инфекции дыхательных путей, перитонит,
холецистит, инфекции ран, послеоперационные инфекции и т.д.
Способ применения и дозы: Устанавливаются индивидуально с учетом
тяжести течения инфекции, чувствительности возбудителя к
изепамицину, массы тела пациента и состояния выделительной
функции почек. Введение проводят после сеанса диализа.
Противопоказания: Повышенная чувствительность.
Побочное действие:Нарушение функции почек, эритропоеза и ЖКТ
Форма выпуска: Раствор для инъекций (в 1 мл —250 мг)

81.

Тетрациклины
Спектр действия: очень широкий:Гр+иГр-кокки, шигеллы,
брюшнотифозная палочка, спирохеты,возбудители особо
опасных инфекций (чумы, холеры, туляремии,
бруцеллеза), риккетсии, хламидии, амебы. Доксициклин
влияет на хеликобактер пилори.
1.Природные тетрациклины:Тетрациклин
2.Полусинтетические тетрациклины:
Доксициклин(вибрамицин,юнидокс)
Метациклин(рондомицин)

82.

Показания к применению тетрациклинов
Сыпной тиф, газовая гангрена, дизентерия, чума,
холера, бруцеллез, туляремия, хламидиоз,
сибирская язва.
Реже в последнее время назначают при:
пневмонии, бронхитах, остеомиелите,
инфицированных ожогах и ранах, сифилисе,
гонорее.
Назначают тетрациклин обычно внутрь 4 раза в
день, пролонгированные – 2 раза в день, местно в
виде глазной мази - тетрациклин, внутривенно –
доксициклин.

83.

Побочные действия тетрациклинов
Тетрациклины - токсичные препараты.
1. Повреждение быстроделящихся клеток:
угнетение кроветворения (миелотоксичность),
нарушение сперматогенеза, а также деления клеток
ЖКТ (стоматит, эрозии, язвы).
2. Гепатотоксичность и нефротоксичность.
3. Нарушение развития
костей и зубов у детей

84.

ТЕТРАЦИКЛИНА ГИДРОХЛОРИД
(Tetracyclini hydrochloridum)
Хорошо всасывается. Быстро проникает во многие
органы и биологические жидкости.
Выделяется из организма почками, не обладает
кумулятивным свойством.
Способ применения и дозы: Применяют внутрь
и наружно. Внутрь в таблетках за 60 мин до еды
или через 3 часа после еды.
Доза для взрослых 0,2— 0,25 г 3—4 раза в день.
Местно в виде мази.

85.

Форма выпуска: Таблетки,
покрытые оболочкой по 0,1г.
Мазь, содержащая 10000 ЕД
в 1 г (1%-ная), в тубе по 3 и 10 г.
Мазь, содержащая 30000 ЕД
в 1 г (3%-ная), по 15г.
Rp.:

86.

ДОКСИЦИКЛИНА ГИДРОХЛОРИД
(Doxycyclini hydrochloridum)
Полусинтетическое производное окситетрациклина.
Широкий спектр действия.
При приеме внутрь практически полностью абсорбируется
из ЖКТ.
Прием пищи влияет незначительно.
Показания: Применяют у взрослых и детей старше 8 лет.
Инфекции органов дыхания и ЛОР-органов; инфекции ЖКТ;
гнойные инфекции кожи и мягких тканей (в т.ч. угревая
сыпь); инфекции органов мочеполовой системы (в т.ч.
гонорея, первичный и вторичный сифилис); сыпной тиф,
бруцеллез, риккетсиозы, остеомиелит, трахома, хламидиоз.

87.

Способ применения и дозы:
Внутрь после еды.
Форма выпуска: В капсулах по 0,05 г по 0,1 г, в
упаковке 10 штук
Rp.: Doxycyclini hydrochloridi 0,1
D. t. d. N 10 in caps.
S. по 1 капсуле в сутки
после еды.

88.

ЛЕВОМИЦИТИНЫ
Левомицетин — синтетический аналог природного
антибиотика хлорамфеникола.
Антибиотик широкого спектра действия (Гр+ и Гр-,
риккетсии, спирохеты, хламидии).
Неактивен в отношении анаэробов, синегнойной
палочки и простейших.
Механизм антимикробного действия связан с
нарушением синтеза белка микроорганизмов (ингибирует
передачу активированных аминокислот с транспортной
РНК на рибосомы и тем самым прекращает образование
пептидных цепей белка).

89.

ХЛОРАМФЕНИКОЛ (ChLoramphenicolum)
Синоним: Левомицетин.
Фармакологическое действие: Обладает широким
спектром действия. Легко всасывается из ЖКТ.
Быстро выводится и не накапливается в организме
даже при длительном применении.
Способ применения и дозы: Внутрь за 20—30
минут до еды по 0,25—0,75 г 3—4 раза в сутки. Курс
лечения 7—10 дней.
Форма выпуска: Порошок, таблетки по 0,5 г, по
0,65 г пролонгированного действия, покрытые
оболочкой по 0,25 г; капсулы по 0,25 г.

90.

Показания к применении только при тяжелых
инфекциях:
1. Менингит, тяжелая пневмония, вызванная
гемофильной палочкой.
2. Брюшной тиф, дизентерия, сальмонеллез.
3. Внутриглазная инфекция.
4. Бруцеллез, туляремия. Левомицетин назначают
внутрь, в/в, в/м или в форме аэрозоля в легкие,
ректально, в виде глазных капель, наружно в виде
мази линимента.
Кратность – 4 раза в сутки.
Побочный действия
Левомицетин — токсичный препарат(запрещен в ряде
стран)
1. Миелотоксическое действие.
2. Аллергические реакции.
3. Диспепсические расстройства.

91.

Формы выпуска:

92.

ЛИНКОЗАМИДЫ
Природные: линкомицин
Его полусинтетический аналог: клиндамицин
Механизм действия:
По действию сравним с макролидами.
Бактериостатическое действие обусловлено
ингибированием синтеза белка рибосомами.
В высоких концентрациях - бактерицидный эффект.
Узкий спектр антимикробной активности Гр «+» кокки (в качестве препаратов второго ряда) и
анаэробная флора (неспорообразующая).

93.

ЛИНКОМИЦИНА ГИДРОХЛОРИД
(Lincomycini hydrochloridum)
Фарм. действие: Гр+
Оказывает бактериостатическое действие. Хорошо
всасывается. Макс. концентрация в крови через 2—4 часа.
Проникает в костную ткань.
Показания к применению: Стафилококковые
инфекции, септические процессы, остеомиелиты.
Способ применения и дозы: Внутрь 3—4 раза в
сутки по 500 мг, в/м взрослым 2—3 раза в сутки по 300—600
мг (2 мл),в/в 3 раза по 600 мг растворенного в 250 мл 5%
раствора глюкозы в течение 2 часов, наружно.

94.

Побочное действие: При пероральном
применении -понос, лейкопения и повышение
билирубина в крови.
Противопоказания: Нарушения функции
печени и почек.
Форма выпуска: Капсулы по 0,25 г , ампулы по
1 мл 30% раствора; 2 % мазь

95.

Гликопротеиды
Природные: ванкомицин
являются высокомолекулярными
углеродсодержащими антибиотиками.
Механизм действия:
Нарушают синтез клеточной стенки бактерий.
Активны в отношении Гр+
Препараты выбора при инфекциях, вызванных
золотистым стафилококом, а также энтерококками,
резистентными к ампициллину и аминогликозидам.

96.

ВАНКОМИЦИН (Vancomycin)
Механизм действия: подавляет синтез микробной стенки и
нарушает функцию клеточной мембраны бактерий, оказывает
сильное бактерицидное действие.
Спектр действия: различные виды стафилококков, стрептококки,
листерии, Гр+ анаэробы.
Показания к применению (а/б резерва): при тяжелых
инфекциях: менингите, пневмонии, сепсисе, эндокардите,
остеомиелите.
Вводят только в/в капельно 3-4 раза в сутки, возможны
тромбофлебиты.
Побочные действия: нефро и ототоксичны. При быстром
введении (выброс гистамина) – снижение АД, расширение
сосудов кожи, красная сыпь (синдром «красного человека»).

97.

РИФАКСИМИН (Rifaximin)
Синонимы: Альфа-Нормикс
Фарм. Действие: Широкого спектра действия. Является
производным рифамицина. Активен в отношении большинства
Гр+ и Гр.
Не всасываясь из ЖКТ, оказывает выраженное
противомикробное действие в кишечнике.
Показания: Внутрь: острые и хронические кишечные инфекции.
Пре- и постоперационная профилактика инф. осложнений при
операциях на ЖКТ.
Способ применения и дозы: Внутрь: суточная доза составляет
около 10—15 мг/кг, разовая доза —- 200—400 мг, интервалы
между приемами составляют 6 — 8—12 ч, в зависимости от
клинической ситуации. Длительность лечения составляет в
среднем 7 дней.

98.

Противопоказания:
Кишечная непроходимость.
Язвенные поражения кишечника.
Побочные действия:
Тошнота, рвота,
кожные аллергические реакции.
Форма выпуска:
Таблетки, покрытые оболочкой, по 200 мг; гранулы для
приготовления суспензии для приема внутрь (в 5 мл — 100
мг рифаксимина) во флаконе по 100мл.

99.

Полимиксины
Группа антибиотиков
полипептидной
структуры.
Препараты:
полимиксин В,
полимиксин М.

100.

Принципы применения антибиотиков
Антибиотики делят на основные и резервные.
В качестве основных (антибиотики выбора) применяют только те
препараты, которые обладают наибольшей эффективностью при
определенных инфекциях.
В группу резервных обычно включают антибиотики, по отношению к
которым среди микроорганизмов еще не имеют широкого распространения
лекарственно-устойчивые штаммы.
Резервные антибиотики могут быть более токсичными по сравнению с
основными, и к ним может быстро развиваться устойчивость микрофлоры
Лечение каждого инфекционного заболевания надо начинать основным
для данного заболевания антибиотиком.
Резервные антибиотики вместо основных применяют только в случаях:
а) возникновения устойчивости возбудителей инфекции к основному
антибиотику;
б) при явлениях непереносимости основного антибиотика и появлении у
больного серьезных побочных эффектов.

101.

Принципы применения антибиотиков
Антибиотики делят на основные и резервные.
В качестве основных (антибиотики выбора) применяют только те
препараты, которые обладают наибольшей эффективностью при
определенных инфекциях.
В группу резервных обычно включают антибиотики, по отношению к
которым среди микроорганизмов еще не имеют широкого распространения
лекарственно-устойчивые штаммы.
Резервные антибиотики могут быть более токсичными по сравнению с
основными, и к ним может быстро развиваться устойчивость микрофлоры
Лечение каждого инфекционного заболевания надо начинать основным
для данного заболевания антибиотиком.
Резервные антибиотики вместо основных применяют только в случаях:
а) возникновения устойчивости возбудителей инфекции к основному
антибиотику;
б) при явлениях непереносимости основного антибиотика и появлении у
больного серьезных побочных эффектов.