Методы анализа лекарственных средств

1.

ВЕБИНАР 3
МЕТОДЫ АНАЛИЗА
ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ.
ЧАСТЬ 1
АННА ТРИФОНОВА
15 декабря 2020 Г.

2.

ПЛАН ВЕБИНАРА
1
2
3
• Методы и
методики анализа
• Растворы
• Способы
выражения
концентрации
• Реактивы
• Стандартные
образцы
• Химические
методы анализа
4
5
Перевод
• Основные
аналитических
аналитические
методик
операции
• Приборы и
аппаратура
2

3.

Оригинал
Переводчик
Редактор
Appearance
Описание
Описание
White or yellowish
crystalline powder.
Белый или желтоватый Белый или белый с
кристаллический
желтоватым оттенком
порошок
кристаллический
порошок.
Solubility
Растворение
Растворимость
Sparingly soluble in
water, soluble in
methanol, practically
insoluble in methylene
chloride.
Труднорастворимо в
воде, растворимо в
метаноле, практически
нерастворимо в
метиленхлориде
Умеренно растворим в
воде, растворим в
метаноле, практически
нерастворим в
метиленхлориде.

4.

Оригинал
Переводчик
Редактор
Stability Study
Исследование стабильности
Исследование стабильности
Study will be performed at
the following time points:
Accelerated: 0, 1, 2, 3,
6 months
Intermediate: 0, 6, 12 months
Long-term: 0, 6, 12, 24, 36, 48
and 60 months
Исследование должно
проводиться в следующие
контрольные точки :
.
- Ускоренное: 0, 1, 2, 3,
6 месяцев
- Промежуточное: 0, 6,
12 месяцев
- Долгосрочное: 0, 6, 12, 24, 36,
48 и 60 месяцев
Резюме об испытаниях
стабильности и выводы
.
Исследование будет проводиться
в следующие временные точки:
- ускоренное: 0, 1, 2, 3, 6 месяцев
- промежуточное: 0, 6,
12 месяцев
- долгосрочное: 0, 6, 12, 24, 36, 48
и 60 месяцев
Stability Summary and
Conclusion
Резюме об исследованиях
стабильности и заключение о
стабильности
4

5.

Оригинал
Переводчик
Редактор
Accelerated and long-term
stability studies were conducted
for the three commercial scale
batches (SD12345, SD12346 and
SD12347).
Ускоренное и долгосрочное
исследования стабильности
проводилось на трёх
производственных сериях (SD12345,
SD12346 и SD12347).
Ускоренное и долгосрочное
исследования стабильности
проводились на трёх
промышленных сериях (SD12345,
SD12346 и SD12347).
Testing conditions: Accelerated
Условия тестирования: ускоренное
stability study is conducted at the исследование стабильности
temperature of (40 ± 2) °C and
проводилось в следующих условиях:
relative humidity of (75 ± 5) %.
температура (40 ± 2) °C и
относительная влажность (75 ± 5) %.
Условия проведения испытаний.
Ускоренное исследование
стабильности проводилось при
температуре (40 ± 2) °C и
относительной влажности
(75 ± 5) %.

6.

Оригинал
Переводчик
Редактор
Testing frequency: Stability
samples are analyzed at the
predetermined points of initial,
1, 2, 3 and 6 months for the
tests specified above.
Период тестирования: Образцы для
исследования стабильности
анализировали в течение заданного
промежутка времени: начальный, 1,
2, 3 и 6 месяцев, как указано выше.
Периодичность проведения
испытаний. Анализ образцов для
исследования стабильности
проводили в предварительно
заданные временные точки,
включая 0, 1, 2, 3 и 6 месяцев,
как указано выше.
By the time of the submission,
the data from the first 6 months
has been collected. All results up
to 6 months at accelerated
stability conditions for three
commercial batches comply with
the specification.
На момент подачи документации,
данные для 6 месяцев уже будут
получены. Все полученные
результаты вплоть до 6 месяцев, в
условиях ускоренного исследования
стабильности, для трех
промышленных серий,
соответствуют критериям
приемлемости спецификации.
На момент подачи досье были
получены данные первых 6
месяцев. Все результаты,
полученные для трех
промышленных серий за 6
месяцев ускоренных
исследований стабильности,
соответствуют спецификации.

7.

Оригинал
Переводчик
Редактор
Retest Period
Дата проведения повторных
исследований
Период до проведения
повторных исследований
From the available accelerated
and long-term stability data and
based on the ICH Q1E Evaluation
of stability data (Appendix A),
we propose a 60-month retest
period for Ambroxol
Hydrochloride, if preserved in
well-closed containers at USP
room temperature (15 °C to
30 °C).
Из доступных данных ускоренного и
долгосрочного исследования
стабильности и на основе
.
директивы ICH Q1E Оценка
данных
по стабильности (приложение A), мы
предлагаем 60-месячную дату
проведения повторных
исследований Амброксола
гидрохлорида, если препарат
хранится в плотно закрытом
контейнере при комнатной
температуре USP (15 °C. до 30 °C).
На основании доступных данных
ускоренного и долгосрочного
исследований стабильности, а
также руководства ICH Q1E
«Оценка данных по
стабильности» (приложение A)
для амброксола гидрохлорида
мы предлагаем период до
проведения повторных
исследований, равный 60
месяцев, при условии, что
субстанция хранится в плотно
закрытых контейнерах при
комнатной температуре согласно
Фарм. США (от 15 °C до 30 °C).
7

8.

Зачем нужен аналитический
контроль качества?
Обеспечивает и гарантирует качество и
безопасность лекарственных средств
.
на протяжении всего срока годности,
включая хранение, распространение и
использование
.
8

9.

Аналитическая химия (Аналитика)
Analytical Chemistry
Наука о методах
обнаружения веществ и определения
их состава
Свойства объекта
- интенсивные (Intensive properties)
- экстенсивные(Extensive properties)

10.

Методы анализа
Analytical Methods
Основаны на фиксации
аналитического сигнала
Полезный сигнал
Аналитический сигнал
Analytical signal, Response
Любое свойство вещества,
которое можно использовать
для установления
качественного или
количественного состава объекта
Аналитический
сигнал
Сигнал фона

11.

Как получить
аналитический сигнал ?
• Химические реакции
• Физические свойства веществ или
продуктов реакции
Классификация методов анализа
11

12.

Методы анализа
• Химические (классические)
Chemical methods
• Физические
Physical methods
• Физико-химические
Physicochemical methods
• Биологические
Biological methods

13.

Методы аналитической химии
• Методы пробоотбора
• Методы разложения проб
• Методы разделения компонентов
ПРОБОПОДГОТОВКА
Sample preparation
Sample decomposition
• Методы обнаружения (идентификации)
КАЧЕСТВЕННЫЙ АНАЛИЗ
Qualitative analysis
• Методы количественного определения
КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ АНАЛИЗ
Quantitative analysis

14.

Общая схема количественного анализа
Sampling
Пробоотбор
Пробоподготовка
Sample preparation
разделение, концентрирование
Signal measurement
Измерение
аналитического сигнала
Определение содержания
Assay determination
Calculations
(перевод аналитического
сигнала в концентрацию)
Обработка результатов
пробоотборник

15.

Метод или методика?.
Вот в чём вопрос..
Метод
Analytical method
Test method
Analytical Procedure
Technique
Методика
= аналитическая методика, метод анализа
= метод испытаний, методика испытаний
= аналитическая методика
= методика
15

16.

ВОПРОС
The degradation products are monitored during the stability study with the same HPLC method
applied for the related substances determination, with a limit of not more than 0.10%, under Any
unknown impurity test

17.

Метод и методика анализа
y = f(x)
• Метод анализа – совокупность принципов, положенная в основу анализа
безотносительно к определяемому веществу и к анализируемому объекту (method,
technique)
• Методика анализа – подробное описание анализа данного объекта с использованием
выбранного метода (method, technique, procedure)

18.

Растворы
Solutions
Однородная система, в состав которой входят молекулы (ионы) двух или
более типов
• Испытуемый раствор (Test solution)
• Раствор сравнения (Reference solution)
• Стандартный раствор (Standard solution)
• Холостой раствор (Blank Solution)
NB!
Reference Solution = эталонный раствор (РФ)
Standard Solution = эталонный раствор (РБ)
(только в испытании «Тяжелые металлы»)

19.

Концентрация
Concentration
Количественный состав растворенного вещества (в конкретных единицах) в
единице объема или массы
- разбавленные (Diluted solutions)
- концентрированные (Concentrated solution)
NB!
Diluent = растворитель
Blank = холостой раствор

20.

Способы выражения концентрации раствора
НАИМЕНОВАНИЕ
Обозначение, единицы
измерения
RU
EN
Молярная концентрация
Molarity (Molar concentration)
М
моль/л
M
mol/l
Нормальная концентрация
Normality (Normal concentration)
н.
моль/л
N
eq/l
Массовая доля
(массовый процент)
Mass percentage (Weight percentage)
%
%
% w/w
% об/об (о/о)
% м/об (м/о)
% v/v
% w/v
ppm
ppm
Процентная концентрация
(объемный процент, массо-объемный процент)
Percentage (concentration)
Ppm
Parts per million

21.

Стандартные образцы
Reference Standards
Вещества, посредством сравнения
с которыми осуществляется
контроль качества исследуемых
лекарственных средств
NB!
эталонный образец
эталонный стандарт

22.

Виды стандартных образцов
• ФСО
фармакопейный СО
USP Reference Standards
Ph. Eur. Reference Standards
• РСО
стандартный образец предприятия
рабочий СО
(In-house standard, Working standard,)
Первичные стандартные образцы (Primary standards, Certified reference materials)
Вторичные стандартные образцы (Secondary standards or Working standards)

23.

Реактивы
Reagents
Acetic acid R
Кислота уксусная Р (ЕАЭС)
Кислота уксусная (РФ)
NB!
Этанол
Этиловый спирт
СПЕЦИАЛЬНЫЕ КЛАССЫ РЕАКТИВОВ:
Для спектрометрии
Для жидкостной хроматографии
Для газовой хроматографии
Для неорганического анализа
Для синтеза ДНК, РНК, пептидов
Для клеточных культур
NB!
Реагент = Reactant

24.

Классы чистоты реактивов
Latin
Russian
pur.spec. ос. ч.
особо чистый
puriss.
х.ч.
химически чистый
p.a.
ч.д.а
чистый для анализа
pur.
ч.
чистый
techn.
тех.
технический
Чистота

25.

Буферные растворы
Buffer Solutions
Растворы, содержащие сопряжённую кислотно-основную пару, позволяющую устойчиво
сохранять концентрацию ионов водорода (рН) при добавлении кислоты или основания, а также
при изменении концентрации раствора
- в аналитических методиках
- для калибровки рН-метров
- для достижения изотоничности
- для поддержания стабильноcти
Buffer = буферный раствор буфер

26.

Буферные растворы
Buffer Solutions

27.

Вода для фармацевтических целей
• Вода Р
• Water R
• Вода дистиллированная Р
• Distilled water R
• Вода очищенная (4,3 мкСм/см при 20 °С)
• Purified water
• Вода для инъекций (1,1 мкСм/см при 20 °С)
• Water for injections
В воде для фармацевтических целей
электропроводность является
контролируемым показателем
Millipore Milli-Q

28.

Сита
Sieves
Номинальные размеры отверстий сит по
международному стандарту ISO 3310-1
Основной размер
R 20/3
Дополнительные размеры
R 20
R 40/3
4,00 мм
4,00 мм
4,00 мм
Sieve # = сито №
Sieve test = ситовой анализ
US
номер
сита
Рекомендуемые
USP сита, мкм
Европейский
номер сита
Японский
номер
сита
5
4000
4000
4.7
Измельченность порошков
Coarse powder = крупный порошок
Moderately fine powder = среднемелкий порошок
Fine powder = мелкий порошок
Very fine powder = очень мелкий порошок

29.

• Качественные реакции
• Титриметрия
• Гравиметрия
КЛАССИЧЕСКИЕ
ХИМИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ
АНАЛИЗА

30.

Качественные реакции
ОФС.1.2.2.0001.15
Общие реакции на подлинность
27 показателей
Аммоний
1 мл раствора соли аммония (2 – 6 мг аммоний-иона)
нагревают с 0,5 мл натрия гидроксида раствора 10 %;
выделяется аммиак, обнаруживаемый по запаху и по
посинению влажной красной лакмусовой бумаги.

31.

Титрование/титриметрический (объемный) анализ
Volumetric analysis
• Кислотно-основное титрование
Acid-base
• Комлексонометрическое (комплексометрическое)
титрование
Complexometric
• Sodium edetate = натрия эдетат
Na-ЭДТА
Трилон Б
Комплексон III

32.

Кислотно-основное титрование
ВИДЕО

33.

Титрованные растворы
Volumetric Solutions
Растворы точно известной концентрации для целей
титриметрического анализа
Концентрация титрованных растворов - молярная,
титр или титр по определяемому веществу
Титр – масса растворенного вещества (мг) в 1 мл раствора
Индикаторы
Indicators
Соединения, позволяющие визуализировать
изменение концентрации какоголибо вещества или компонента, например,
при титровании

34.

Титрование
не только метод анализа, но и способ получения аналитического сигнала
Кривые титрования
Titration Curves

35.

Методики анализа. Трудности перевода
1. Название веществ и реактивы
English
Russian
sodium chloride
натрия хлорид
хлорид натрия
tenofovir disoproxil fumarate
тенофовира дизопроксила фумарат
тенофовир дизопроксил фумарат
water R
вода Р
Вода
Вода реактив
Вода фармакопейная
Вода R

36.

ПЕРЕВЕДИТЕ ВЫДЕЛЕННОЕ СЛОВО
• Sulphate
• Dissolve 2.0 g of indomethacin in 40 ml of methanol, and add 1 ml of 0.1 N HCl
and water to make 50 ml. Perform the test using this solution as the test
solution. Prepare the control solution as follows: to 0.40 ml of 0.005 M sulphuric
acid, and add 40 ml of methanol, 1 ml of diluted HCl and water to make 50 ml
(not more than 0.01%).

37.

Методики анализа. Трудности перевода
2. Глаголы
English
Russian
Comment
Allow to stand
Выдерживать
(при комнатной температуре)
Allow to cool
Давать остыть
Place
Помещать
Collect
Отбирать
Sample
Отбирать
Pipette/Pipet
Отбирать
Take
Отбирать
Transfer (to)
Переносить
Dilute (to volume)
Доводить (до объема)
Dissolve
Растворять
Должно быть указано, куда переносят
Форма глагола: 3 лицо, множественное число

38.

Методики анализа. Трудности перевода
3. Терминология
Accurately
точно
аккуратно, тщательно
Blank (solution)
холостой раствор
бланковый раствор,
контрольная проба
Diluent
растворитель
разбавитель
Weight
масса
вес

39.

Источники информации
Для работы:
Фармакопеи
Для самообразования:
1) Растворение
https://youtu.be/g_snytB7iQ0
2) Титрование (плейлист)
https://www.youtube.com/playlist?list=PL0pJUwkI0YCZnG-eJ2uGXndfFrGD0Rsv3
39

40.

АНАЛИТИЧЕСКИЕ
ОПЕРАЦИИ И ПРИБОРЫ

41.

Основные аналитические операции и приборы
• Надосадочная жидкость, супернатант
Supernatant
ЦЕНТРИФУГИРОВАНИЕ
CENTRIFUGATION
• Осадок
Sediment/pellet
• Центрифуга
Centrifuge

42.

• Аналитические весы – Analytical Balance
• Защитный корпус – Draft Shield
ВЗВЕШИВАНИЕ
WEIGHING
До 4 десятичного знака – To four decimal places

43.

Основные аналитические операции и приборы
ИСПЫТАНИЕ (ТЕСТ)
«РАСТВОРЕНИЕ»
1. Вращающаяся корзинка – прибор I (USP)
Rotating Basket
DISSOLUTION TEST
2. Лопастная мешалка – прибор II (USP)
Paddle

44.

ПОДДЕРЖАНИЕ
И КОНТРОЛЬ
ТЕМПЕРАТУРНОГО
РЕЖИМА
водяная баня – Water bath
ледяная баня – Ice bath
Основные аналитические операции и приборы
•Глубокое замораживание: ниже -18 °С
•В морозильной камере: от -5 до -18 °С
•В холодном месте (в холодильнике): от +2°С до +8 °С
•В прохладном месте: от +8°С до +15°С
•При комнатной температуре: от + 15°С до +25°С
•Теплый: от +40°С до +50 °С
•Горячий: от +80°С до +90 °С
•Температура водяной бани: от + 98°С до +100 °С
•Температура ледяной бани: 0°С
• глубокое замораживание – in a deep freeze
• в холодильнике - in a refrigerator
• в прохладном месте – cold/cool
• комнатная температура – room temperature

45.

Встряхиватель/прибор для встряхивания = Shaker
Орбитальный встряхиватель = Orbital shaker
Термостат-встряхиватель = Thermoshaker
Вихревая мешалка = Vortex
Обрабатывать ультразвуком = Sonicate
ПЕРЕМЕШИВАНИЕ
Мешалка = Stirrer
NB! Mixer

46.

Graduated cylinder
Мерный цилиндр
Pycnometer
Пикнометр
1
Volumetric flask
Мерная колба
МЕРНАЯ ПОСУДА
VOLUMETRIC GLASSWARE
2
Pipettes
Пипетки
3
Beaker
Мерный стакан
1– градуированная пипетка
2– неградуированная пипетка (пипетка Мора)
3– пипетка-дозатор
Burette
Бюретка

47.

ЛАБОРАТОРНАЯ ПОСУДА
ANALYTICAL GLASSWARE
Conical flask
Коническая колба
Tube
Пробирка
Weighing bottle
Бюкс
Vial
Виала
Funnel
Воронка
Crucible
Тигель

48.

Контакты преподавателя:
Анна Трифонова
+ 375 44 729 46 84
[email protected]
www.pharmconsult.org
СПАСИБО ЗА
ВНИМАНИЕ!