Изменения микроэлементов и витаминов в организме при муковисцидозе

1. Изменения микроэлементов и витаминов в организме при муковисцидозе

2. Муковисцидóз (кистозный фиброз) 

Муковисцидóз (кистозный фиброз)
• системное наследственное
заболевание, обусловленное мутацией
гена трансмембранного регулятора
муковисцидоза и характеризующееся
поражением желез внежней секреци,
тяжёлыми нарушениями
функций органов дыхания

3. Этиология

• В основе заболевания лежит
мутация в гене CFTR, который
локализован в середине
длинного плеча 7-й хромосомы
• Белок CFTR регулирует
хлоридный мембранный канал
• Муковисцидоз наследуется
по аутосомно-рецессивному типу

4. Патогенез

5.

6.

7. В настоящее время…

• рассматривается возможное участие в
развитии патологии лёгких при МВ
генов, ответственных за
формирование иммунного ответа (в
частности, генов интерлейкина-4 (IL-4)
и его рецептора), а также генов,
кодирующих синтез оксида азота (NO)
в организме

8.

• Муковисцидоз проявляется
поражением тканей и
нарушением секреторной
деятельности экзокринных желез,
а также функциональными
расстройствами со стороны
дыхательной и пищеварительной
систем

9.

10.

11.

12. витамины

13.

• Из-за нарушения функции
поджелудочной железы у
больных муковисцидозом
не усваиваются жиры, и,
как следствие,
жирорастворимые
витамины А, D, E и K

14. Витамин А

• Клинически выраженные проявления
недостаточности витаминов А (куриная
слепота, ксерофтальмия) и Е (неврологические
нарушения) у подростков и взрослых с МВ
были описаны в 80-е гг XX века. В настоящее
время такие случаи встречаются редко, однако
низкие уровни жирорастворимых витаминов
регистрируются практически у всех больных,
несмотря на адекватную заместительную
терапию.

15. Витамин К

• У нелеченых больных МВ геморрагический
синдром может манифестировать витамин-К
недостаточность. У новорожденных и грудных
детей она может проявиться необъяснимой
геморрагической пурпурой, интестинальными
кровотечениями, длительной
кровоточивостью в местах инъекций. Старшие
дети, находящиеся на интенсивной
антибактериальной терапии или с
сопутствующим поражением печени также
склонны к нарушению процессов коагуляции,
даже на фоне приема витамина К.

16. Витамин Д

• У больных МВ хорошо известно о недостаточности
витамина Д и нарушениях фосфорно-кальциевого
обмена
• В последние годы изучается роль витамина Д в
регуляции воспалительного ответа
• у больных МВ во время бронхо-легочных обострений,
в течение года последующего наблюдения, помимо
повышения уровня сывороточного вит. Д,
зарегистрировано достоверное снижение сроков
госпитализации, сроков получения антибиотиков,
улучшение ОФВ1 и продолжительности жизни
• отмечено также снижение уровня провоспалительных
цитокинов: фактора некроза опухолей-альфа и
интерлейкина-6, при повышении уровня
антимикробного пептида LL-37.

17. Витаминотерапия

• – регулярное и пожизненное
лечение. При муковисцидозе
витамины А, D, E, K плохо усваиваются
организмом. Значительная часть
микроэлементов теряется со
стулом. Хронически ослабленный
организм нуждается в постоянном
пополнении запаса витаминов, которые
необходимо принимать вместе с едой в
процессе кормления ребенка.

18. Микроэлементы

19.

• Муковисцидоз определяется мутацией в одном гене 7й хромосомы, которая кодирует МВ- регулятор
трансмембранной проводимости (CF transmembrane
conductance regulator — CFTR) Белок CFTR регулирует
хлоридный мембранный канал. . Однако существуют
данные, что он также регулирует и другие ионные
каналы клеточной мембраны. Поскольку многие
микроэлементы связаны как с
энергетическим обеспечением клетки, так и с
комплексом мембранной проводимости, в
современных исследованиях анализируется не только
их участие и функциональное значение в развитии
муковисцидоза, но и в разработке терапевтической
стратегии, согласно которой элементный статус
организма необходимо учитывать и корректировать в
случае его нарушения при лечении больных
муковисцидозом

20. ЖЕЛЕЗО

Пониженное содержание железа в сыворотке крови
часто наблюдается при МВ, и, как считают, обусловлен
наличием хронического воспалительного процесса.
Наличие анемии, даже не значительно выраженной,
приводит к снижению иммунитета и восприимчивости к
инфекции, как специфической для МВ, так и к обычным
инфекционным заболеваниям и увеличению количества
легочных обострений.
Недавно было обнаружено, что внеклеточное железо,
которое содержится в мокроте больных МВ, используют
бактерии (синегнойная палочка) для образования
защитных биопленок. При обострении концентрация
железа в крови снижается, а в легких, напротив,
возрастает, что способствует появлению бактериальных
колоний, устойчивых ко многим антибиотикам

21. Железо

• При лечении перед специалистами сложная
задача: с одной стороны, железо необходимо,
а с другой стороны при его достаточном
количестве в легких синегнойная палочка
получает дополнительную защиту.
В настоящее время проводятся исследования
возможности местного применения хелатов
(веществ, связывающих железо) для удаления
железа из легких с целью уменьшения
образования бактериальных биопленок

22. МЕДЬ

Патофизиология муковисцидоза кроме дефицита железа
характеризуется также дефицитом меди в сыворотке
крови. У пациентов наблюдается пониженная активность
трех ферментов, участвующих в защите и детоксикации
клеток от свободных радикалов, и имеющих в своем
составе медь: супероксиддисмутаза, цитохром С оксидаза,
глутатионпероксидаза.
• Кроме того, вследствие дефицита меди снижается
выработка веществ, обладающих противовспалительной
активностью – интерлейкинов. Таким образом, дефицит
меди при муковисцидозе приводит к усилению
окислительного стресса, дополнительному повреждению
легких свободными радикалами, и поддержанию
хронического воспалительного процесса в легких

23. ЦИНК

• Цинк является важным элементом, играющим особую
роль в физиологии легких. При участии переносчиков
цинка свободный цинк локализуется в эпителии
дыхательных путей. Цинк влияет на синтез белков
дыхательных путей, он имеет противовоспалительное
и антиоксидантное действие. Дефицит цинка приводит к
усилению окислительных повреждений в дыхательных
путях, вызывая инфильтрацию воспалительных клеток и
увеличение супероксид-радикала и оксида азота,
разрушающих мембраны клеток. При дефиците цинка
воспаление проходит более интенсивно и часто
сопровождается астматическим компонентом.
Во многих исследованиях показано, что добавление цинка
в качестве пищевых добавок снижало количество и
тяжесть легочных обострений при МВ, уменьшало
длительность приема антибиотиков, а также
положительно влияло на показатели функции легких

24. СЕЛЕН

При муковисцидозе дефицит селена наблюдается у
многих пациентов.
• В настоящее время не обнаружено прямой
патогенетической взаимосвязи между дефицитом
селена и тяжестью состояния и количеству
обострений при МВ. Однако дефицит селена при МВ
может приводить к другим (не легочным)
последствиям.
• Селен участвует в обмене витамина Е, значительный
дефицит которого наблюдается при МВ, и,
следовательно, дефицит селена вносит еще больший
дисбаланс в работу этого

25. Заключение

• Без анализа и контроля макро- и
микроэлементов, витаминов и
антиоксидантов невозможно построить
адекватную и эффективную
терапевтическую стратегию, сложно
ориентироваться в индивидуальных
особенностях протекания заболевания у
каждого пациента и выработать стратегию
лечения, которая позволит длительное
время поддерживать хорошее состояние
здоровья

26. Спасибо за внимание