Современная и эффективная терапия псориатического артрита

1.

Договор №
_____________________________
ФИО Исполнителя: Архипова М.А.
Подпись:
______________/_______________
иИЛ17 – современная и эффективная
терапия псориатического артрита
АРХИПОВА М.А.
ВРАЧ-РЕВМАТОЛОГ ЯРБ№1
Г.ЯКУТСК, 25.12 .2023
RU.EFLP.00338__V1

2.

Псориатический артрит (ПсА) - хроническое воспалительное
заболевание суставов, позвоночника и энтезисов из группы спондилоартритов (СпА),
которое обычно наблюдается у больных с псориазом (ПсО).
Распространенность 0,05-1,2% в популяции
5-42% у лиц с псориазом
Дебют 35-55 лет*, ♂ = ♀
Факторы риска: микротравмы, курение, ожирение
У 70% больных псориатическое поражение кожи появляется раньше поражения
суставов, позвоночника или энтезисов, у 20% - одновременно, у 15-20% ПсА
возникает до первых клинических проявлений псориаза
Корреляция между тяжестью псориатического поражения кожи и артрита может
отсутствовать
RU.EFLP.00338__v1
Российские клиническое рекомендации. Ревматология. 2019
Современная ревматология. 2018;12(2):22–35
*https://emedicine.medscape.com/article/2196539overview#a5
RU.EFL.00211.18.11.2020

3.

IL-17A – ключевой цитокин в развитии псориаза и
псориатического артрита
RU.EFLP.00338__v1
АнтиФНОɑ
IL-23/IL23p40 и
Ингибиторы IL-23p19
Ингибиторы IL-17
Тучная клетка Нейтрофил
Естественный
киллер
Псориаз
Активированная
дендритическая
клетка
Псориатический
артрит
IL – интерлейкин, iNKT - естественный киллер Тклеток, ILC3 cell – лимфоидные клетки врожденного иммунитета, Тн – Т хелпер, TNFɑ - анти-ФНО – ингибитор фактора некроза опухоли
Raychaudhuri SP Clin Rev Allergy Immunol.2013;44:183-93 : Miossec P, Kolls JK. Nat Rew Drug Discov.2012;11:763-76; Smith JA,et al, Arthritis Rheumatol.2014;66:231-41; Palmer MT, Nature 2007;448:416-8; Suzuki E et al, Autoimmun Rev,
2014;13:496-502; Lubberts E.et al. Nat Rev Rheumatol 2015;11:415-29.
RU.EFLP.00338__v1

4.

Роль ИЛ17 в остеорезорбции и
остепролиферации
Остеопролиферация
Пролиферация Остеогенез
Образование
костной ткани
Сигнальные белки
Мезенхимальные
стволовые клетки
Эрозирование
костной ткани
Wnt, BMP
Остеокластогенез
Эрозирование
костной ткани
RU.EFLP.00338__v1
McGonagle DG, et al. Ann Rheum Dis 2019;78:1167–1178. doi:10.1136/annrheumdis-2019-215356
RU.EFL.00211.18.11.2020

5.

Цели терапии псориатического артрита
Ремиссия ПсА – это отсутствие любых клинических симптомов заболевания (артрит, дактилит, энтезит,
теносиновит, спондилит, минимальная активность псориаза).
Минимальная активность ПсА признается при наличии любых 5 из 7 нижеследующих критериев:
1. ЧБС (из 68) ≤1;
2. ЧПС (из 66) ≤1;
3. индекс PASI≤1 баллы или BSA≤3%;
4. ОБП≤15мм;
5. ОЗП≤20мм;
6. HAQ≤0,5;
7. число воспаленных энтезисов≤1.
Ремиссия: DAPSA* < 4
Низкая активность 4 < DAPSA ≤ 14
ЧБС – число болезненных суставов из 68, ЧПС – число припухших суставов из 66, PASI и BSA – индексы тяжести и распространенности псориаза, ОБП – оценка
боли пациентом по Визуальной Аналоговой Шкале (ВАШ, 0-100 мм), ОЗП – оценка активности заболевания пациентом по ВАШ (0-100 мм), мм, HAQ [Health
Assesment Questionnaire] – функциональный индекс качества жизни
RU.EFLP.00338__v1
Российские клиническое рекомендации. Ревматология. 2019
*http://www.clinexprheumatol.org/article.asp?a=9858
RU.EFL.00211.18.11.2020

6.

Алгоритм назначения терапии пациентам с ПсА согласно российским
клиническим рекомендациям.
Эффективность лечения
оценивается каждые 3-6
мес, решение об
изменении терапии
принимается в
зависимости от
достижения ремиссии
или минимальной
активности
Ремиссия ПсА – это отсутствие любых клинических симптомов заболевания (артрит, дактилит, энтезит, теносиновит, спондилит,
минимальная активность псориаза).
Минимальная активность ПсА признается при наличии любых 5 из 7 нижеследующих критериев: ЧБС (из 68) ≤1; ЧПС (из 66) ≤1;
индекс PASI≤1 баллы или BSA≤3%; ОБП≤15мм; ОЗП≤20мм; HAQ≤0,5; число воспаленных энтезисов≤1.
RU.EFLP.00338__v1
ЧБС – число
болезненных суставов из 68, ЧПС – число припухших суставов из 66, PASI и BSA – индексы тяжести и распространенности псориаза, ОБП – оценка боли пациентом по Визуальной
Аналоговой Шкале (ВАШ, 0-100 мм), ОЗП – оценка активности заболевания пациентом по ВАШ (0-100 мм), мм, HAQ [Health Assesment Questionnaire] – функциональный индекс качества
жизни
Коротаева ТВ, Корсакова ЮЛ, Логинова ЕЮ и др. Псориатический артрит. Клинические рекомендации по диагностике и лечению. Современная ревматология. 2018;12(2):22–35.

7.

RU.EFLP.00338__v1

8.

РЕКОМЕНДАЦИЯ 8. Аксиальное
поражение
8.
LoE/GoR
LoA (0-10)
% score ≥ 7
1b,
B
9,4 (+/-1,3)
У пациентов с клинически значимым аксиальным
поражением и неадекватным ответом на НПВС следует
рассмотреть терапию ингибиторами ИЛ17А, ингибиторами
ФНО альфа, ингибитором ИЛ17 A/F или ингибиторами JAK**
• Препараты с данным механизмом действия эффективны при аксСпА; включены в обновленные ASASEULAR рекомендации по аксСпА1
• Ингибитор ИЛ-17А: исследование MAXIMISE- рандомизированное контролируемое клиническое
исследование секукинумаба в аксиальном ПсА2
**Для JAK ингибиторов следует соблюдать осторожность при назначении их пациентам 65 лет и старше, курильщикам
RU.EFLP.00338__v1
(в том числе имевшим длительный анамнез курения в прошлом) с историей атеросклеротических кардиоваскулярных
заболеваний или других кардиоваскулярных факторов риска или рисков злокачественных новообразований, с уже
известным риском тромбоза глубоких вен.
1.
2.
3.
Ramiro S et al, Ann Rheum Dis. 2023
Jan;82(1):19-34. doi: 10.1136/ard-2022-223296
Baraliakos X et al, Ann Rheum Dis. 2021
May;80(5):582-590. doi: 10.1136/annrheumdis2020-218808
Gossec L. et al, EULAR 2023(OP)

9.

РЕКОМЕНДАЦИЯ 9. Внескелетные
проявления.
9.
Выбор механизма действия препарата должен
осуществляться с учетом внескелетных проявлений
псориатического артрита.
• Клинически значимое поражение кожи, преимущество
имеют: ингибиторы ИЛ17А или 17А/F или ингибиторы
ИЛ23 или ингибиторы ИЛ12/23
• Увеиты- ингибиторы ФНО альфа
• ВЗК- ингибиторы ФНО альфа или иИЛ12/23 или иИЛ23
или иJAK*
LoE/GoR
LoA (010)
% score
≥7
1b,
B
9,6 (+/0,7)
*Для JAK ингибиторов следует соблюдать осторожность при назначении их пациентам 65 лет и старше, курильщикам
(в том числе имевшим длительный анамнез курения в прошлом) с историей атеросклеротических кардиоваскулярных
заболеваний или других кардиоваскулярных факторов риска или рисков злокачественных новообразований, с уже
RU.EFLP.00338__v1
известным риском тромбоза глубоких вен.
Kerschbaumer A et al In preparation
Gossec L. et al, EULAR 2023(OP

10.

РЕКОМЕНДАЦИЯ 10. Переключение.
РЕКОМЕНДАЦИЯ 11. Уменьшение
дозы.
10.
11.
У пациентов с неадекватным ответом на ГИБП или
ингибиторы JAK* следует рассмотреть переключение на
другой ГИБП или JAK ингибитор, включая одно
переключение внутри класса.
У пациентов с устойчивой ремиссией может быть
рассмотрено снижение дозы болезнь-модифицирующих
препаратов (ГИБП/JAK ингибиторов и/или БПВП)
LoE/GoR
LoA (0-10)
% score ≥ 7
1b, 4
С
9,5 (+/-0,7)
2b
B
9,4 (+/-1,2)
*Для JAK ингибиторов следует соблюдать осторожность при назначении их пациентам 65 лет и старше, курильщикам
RU.EFLP.00338__v1
(в том числе имевшим длительный анамнез курения в прошлом) с историей атеросклеротических кардиоваскулярных
заболеваний или других кардиоваскулярных факторов риска или рисков злокачественных новообразований, с уже
известным риском тромбоза глубоких вен.
Kerschbaumer A et al In preparation
Gossec L. et al, EULAR 2023(OP)

11.

Эфлейра (нетакимаб) – оригинальное
моноклональное антитело к IL-17
Нетакимаб – разработанное компанией BIOCAD
оригинальное высокогуманизированное моноклональное
антитело, связывающееся с IL-17 ,
в терапевтических концентрациях ингибирующее IL-17
Уникальная структура CDR-регионов
с использованием аминокислотных и структурных особенностей VHHантител ламы позволяет сохранять высокую аффинность
при крайне низкой иммуногенности препарата
Нетакимаб имеет модификацию Fc-фрагмента для повышения сродства к
неонатальному FcRn-рецептору, снижению ADCC, что приводит
к улучшению фармакокинетических свойств
и переносимости препарата
При производстве используется собственная клеточная линия-продуцент
ADCC (antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity) – антитело-зависимая клеточная цитотоксичность.
FcRn – неонатальный Fc рецептор.
RU.EFLP.00338__v1
Адаптировано из V. Ekimova, A. Ulitin, S. Evdokimov, E. Sofronova et al. High Affinity Anti-IL-17A Monoclonal Antibody. Poster presentation. PEGS 2015.

12.

BCD-085-8/PATERA
Нетакимаб демонстрирует выраженный и быстрый эффект в отношении
суставных проявлений ПсА
Нед 24
Доля пациентов, достигших ответа
на 24 неделе, %
100
90
86,6
*
82,5
80
70,1
70
*
60
45,4 *
50
42,3
40
28,9
30
20
10
0
9,3
ACR20
6,2
ACR50
3,1
ACR70
Нетакимаб 120mg (n=97)
1
PsARC
MDA
Плацебо (n=97)
* p<0,0001 в сравнении с плацебо
Korotaeva T, Gaydukova I, Mazurov V, et al. Annals of the Rheumatic Diseases 2020;79:141-142.
RU.EFLP.00338__v1

13.

BCD-085-8/PATERA
Нетакимаб демонстрирует выраженный эффект в отношении аксиальных
проявлений ПсА
Улучшение аксиальных проявлений ПсА
на 24 неделе терапии
Изменение показателей по
сравнению со скринингом,
среднее значение
BASDAI
ASDAS-СРБ
Боль в спине
0
-0,11
-0,19
-0,5
-0,16
-1
-1,5
-1,57
-2
*
-1,84
*
-2,5
-3
-2,83
*
Нетакимаб 120mg (n=54)
Плацебо (n=50)
* p<0,0001 в сравнении с плацебо
Korotaeva T, Gaydukova I, Mazurov V, et all. Annals of the Rheumatic Diseases 2020;79:767-768.
RU.EFLP.00338__v1

14.

На фоне терапии нетакимабом у большинства пациентов
отмечалось полное разрешение энтезита и дактилита
Разрешение энтезита (LEI=0) на
90
неделе 24
90
80
80
70
63 *
60
Пациенты, %
Пациенты, %
70
Разрешение дактилита (LDI = 0) на
неделе 24
76,7 *
50
40
60
50
40
30
30
20
20
10
10
4,2
9,7
0
0
Неделя 24
неделя 24
нетакимаб (n=46)
плацебо (n=48)
Нетакимаб (n=30)
Плацебо (n=31)
* p<0,0001 в сравнении с плацебо
Korotaeva T, Gaydukova I, Mazurov V, et all. Annals of the Rheumatic Diseases 2020;79:767-768.
RU.EFL.00211.18.11.2020

15.

Выводы:
1. Нетакимаб показал высокую эффективность в отношении всех клинических
проявлений:
Артрит
Спондилит
Энтезит
Дактилит
Псориаз кожи, псориатическое поражение ногтей
2. Нетакимаб обладал благоприятным профилем безопасности и хорошо
переносился пациентами.
3. Нетакимаб обладает низкой иммуногенностью, что должно обеспечить
длительное сохранение эффективности нетакимаба.
RU.EFLP.00338__v1

16.

31.01.2023 внесены изменения в инструкцию медицинского применения
ЭФЛЕЙРА® (МНН нетакимаб) – дополнительный режим дозирования по
показанию псориатический артрит
Для пациентов c псориатическим
артритом с наличием спондилита
или не достигшим эффективности
при применении нетакимаба в
режиме 1 раз в 4 недели,
возможно назначение препарата 1
раз в 2 недели
RU.EFLP.00338__v1
Инструкция по медицинскому применению Эфлейры https://grls.rosminzdrav.ru

17.

Спасибо за внимание
RU.EFLP.00338__v1