Физиология стресса. Психотропные функции гормонов стресса

1. Физиология стресса Психотропные функции гормонов стресса

Тема 2 (окончание)

2. Психотропные эффекты гормонов

3. Все стрессорные гормоны обладают психотропной активностью

4. КРГ

АКТГ
Окситоцин
Вазопрессин
Опиаты
Кортизол
Адреналин
• Индукция тревоги
• Торможение пищевого и полового поведения
• Улучшение памяти, обучения
• Снижает тревогу
• Усиливает дружелюбие к своим
• Усиливает реакцию затаивания
• Повышает внимание
• Индукция эйфории
• Индукция анальгезии
• Усиливает снабжение ЦНС глюкозой
• Обеспечивает реакцию затаивания
• Только вторичные

5. КРГ- кортиколиберин

Гипоталамус содержит три группы клеток, синтезирующих
кортиколиберин.
Нервные клетки основной группы секретируют его в сосуды
портальной системы, по которой он поступает в передний гипофиз.
Клетки другой группы дают отростки в задний гипофиз. Здесь
кортиколиберин поступает в общий, системный кровоток и
воздействует непосредственно на периферические органы.
Наконец, нейроны третьей группы направляют свои отростки в другие
структуры головного мозга. Секретируемый в этих нейронах
кортиколиберин выполняет функции медиатора – служит
переносчиком сигналов, распространяемых по отросткам нервных
клеток в местах, где две клетки контактируют.

6. КРГ- кортиколиберин

Индукция тревоги, индуцирует начальный этап стрессорной реакции —
состояние тревоги — аларм-реакцию, увеличивает чувствительность
сенсорных систем и подавляет альфа-активность ЭЭГ, типичную для
состояния покоя.
Изменяя уровень тревожности КРГ приводит к
1.вызывает различные изменения памяти и способности к обучению.
Дозозависимо.
КРГ улучшает обучение, когда животное реагирует на отрицательные стимулы
(напр. боль), и ухудшает способность к обучению при реакции на положительные
стимулы (еда, сладкие растворы).
КРГ усиливает реакцию на негативные воздействия: крыса интенсивно
закапывает дурно пахнущий предмет; попробовав воду, в которую добавлено
горькое вещество, трясет головой и вытирает морду лапами; при внезапном
резком звуке вздрагивает намного сильнее обычного.

7.

2. введение КРГ подавляет половое и пищевое
поведение и усиливает смещенная активность, в
частности груминг.
Независимо от дозы кортиколиберин подавляет синтез гонадолиберина,
что проявляется в торможении всех форм полового поведения, а
длительное воздействие стрессора ведет к нарушениям репродуктивных
функций, торможение овариальных циклов.

8. Влияние CRF на поведение

1.Подавляет исследовательское поведение в незнакомой обстановке
2.Увеличение активности (локомоция, стойки) в знакомой обстановке
3.Нарушение памяти - обучения
4.Вызывает вкусовую аверзию и аверзию на место
5.Усиливает поведенческую сенсибилизацию
6.Увеличивает вызванный стрессом фризинг
7.Усиливает защитное закапывание
8. Вызывает судороги ( высокие дозы)
9.Вызывает условный страх
10.Нарушает половое поведение
11.Уменьшает принятие пищи
12.Увеличивает груминг
13Усиливает акустический стартл-рефлекс
14.Усиливает тревожность

9.

• 3. Считается, что КРГ принадлежит основная роль при
формировании мотивации, поскольку именно
повышение тревоги и усиление беспокойства
заставляет животное или человека формировать
программу действия для удовлетворения актуальной
потребности.

10.

• Species and Sex Differences in Brain Distribution of Corticotropin-Releasing Factor
Receptor Subtypes 1 and 2 in Monogamous and Promiscuous Vole Species
• MIRANDA M. LIM*, HEMANTH P. NAIR, and LARRY J. YOUNG
J Comp Neurol. 2005 June 20; 487(1): 75–92.
• Corticotropin-releasing factor (CRF) receptor subtypes 1 and 2 have been implicated
in rodent models of anxiety, but much less is known about the CRF system and
social behavior. Both corticosterone and central CRF receptors modulate pair
bonding in the monogamous prairie vole. Using receptor autoradiography, we
mapped CRFR1 and CRFR2 in the brains of two monogamous vole species, the
prairie vole and pine vole, and two promiscuous vole species, the meadow vole and
montane vole. We found markedly different patterns of brain CRFR1 and CRFR2
binding among the four species, including species differences in the olfactory bulb,
nucleus accumbens, lateral septum, hippocampus, laterodorsal thalamus, cingulate
cortex, superior colliculus, and dorsal raphe. Interestingly, we also observed striking
sex differences in voles: CRFR2 binding was higher in the encapsulated bed nucleus
of the stria terminalis in males than females for all four vole species. These results
suggest possible sites of action for CRF-induced facilitation of pair bond formation in
prairie voles, as well as potential sex differences in the CRF modulation of pair
bonding. Further examination of CRF receptors in vole species may reveal a novel
role for CRF in social behavior. Ultimately, our results identify several brain regions
with conserved CRF receptor patterns across rodent and primate species, in contrast
to several brain regions with phylogenetically plastic CRF receptor patterns, and
have interesting implications for the evolution of CRF receptor patterns and behavior.

11. АКТГ

Улучшение памяти, обучения

12. Гормоны семейства АКТГ при их введении в организм могут ускорять процесс обучения и замедлять процесс угашения

Показано, что выработка УРАИ под влиянием АКТГ и
МСГ в наибольшей степени ускоряется на начальных
этапах обучения и при низкой силе подкрепляющего
электрокожного раздражения (de Wied). (Способность
в выработке имеет прямую зависимость от силы
тока).
Пептиды семейства АКТГ оказывают влияние на
УРАИ и УРПИ, ускоряют выработку двигательнопищевых и водных условных рефлексов.
Ускоряющий эффект больше сказывается на
медленно обучающихся животных (Хороших и некуда
ускорять)

13.

Считается, что в механизмах действия пептидов семейства АКТГ
в процессах обучения решающая роль принадлежит временному
усилению мотивации (поэтому и улучшает при малых силах тока)
с возрастанием вероятности адекватных реакций на
соответствующие стимулы из внешней и внутренней среды
организма. В основе этих явлений лежит связанное с
мотивацией избирательное увеличение уровня активации в
лимбикомезенцефалических структурах.
Показано, что эти пептиды влияют на обучение, мотивации,
внимание, концентрацию и память. Кроме того, они влияют на
груминг, потягивание, зевание и половое поведение (у грызунов).
Кроме того АКТГ модулирует агонистическое и социальное
поведение

14.

15. Окситоцин

Социальное поведение

16. Основные физиологические функции:

Индукция родов
Индукция молокоотдачи
Сокращение гладкой мускулатуры влагалища

17.

18.

Не основные физиологические функции:
Модулирует аппетит и пищеварительные
процессы
Понижает кровяное давление
Ускоряет заживление ран
Участвует в организации полового поведения

19. Основные психотропные функции:

Усиливает аффилиацию – социальная
близость
Связан с тревожностью, безмятежностью,
агрессией
Ухудшает память

20. Окситоцин

Окситоцин усиливает аффилиацию к своим
Окситоцин усиливает агрессию к чужим
Даже при межвидовых отношениях ( человек-собака)
Окситоцин модулирует социальные дистанции между мужчинами и
женщинами (оптимальное расстояние между мужчиной ( из пары) и
привлекательной женщиной существенно увеличивается после
закапывания окситоцина)
Окситоцин избирательно обостряет восприятие положительных
социально-значимых стимулов — и никаких других.
участвует в модуляции зависти и злорадства
Улучшает навыки социального познания у людей. На точность эмпатии,
только у тех у кого они снижены
И мужчины и женщины выздоравливают быстрее, когда уровень
окситоцина в их крови повышен (при позитивном социального
взаимодействии), у крыс введение Окс ускоряет заживление ран

21.

В животной модели шизофрении введение окситоцина в амигдалу
компенсирует нарушение социальных взаимодействий
В животной модели аутизма применение окситоцина приводит к более
длительному положительному эффекту, который продолжается как в
подростковом возрасте, так и во взрослой жизни животных
Компульсивное поведение при ожирении…
Анорексия….

22.

Окситоцин модулирует
психоэмоциональную
сферу как мужчин, так
и женщин, создавая
более
благожелательное
расположение к другим
людям, позволяя
верить словам
конкретного человека.
Швейцария университет Цюриха
(Ernst Fehr,2005),

23.

24.

25.

Интраназальное введение окситоцина взрослым мужчинам уменьшает
уровень кортизола,( особенно,если они приводят на эксперимент друга для
поддержки)
Heinrichs M, Baumgartner T, Kirschbaum C, Ehlert U. Social support and oxytocin interact to suppress cortisol and subjective responses to
psychosocial stress. Biol Psychiatry 2003;54:1389–98
.

26. Влияние окситоцина на активацию амигдалы 2004

27. Анатомия

У крыс рецепторы к окситоцину
максимально представлены в
обонятельных и гипоталамических
областях, а амигдале, таламусе,
базальных ганглиях, а также стволе
мозга и спинном мозге
(Gimpl and Fahrenholz,2001).

28.

Окситоцин регулирует социальные
взаимодействия и у мужских и женских
особей, но в разной степени
А родительское поведение и материнскую
агрессию только у женских

29. Хотя окситоцин часто называют «амнестическим гормоном», скорее всего, его первичным психотропным эффектом является

анксиолитический

30.

Содержание окситоцина в плазме
4,5
Средний балл
3,5

31.

Не всегда очевиден первичный
психотропный эффект
Окситоцин
– ухудшает память
– усиливает аффилиацию
– снижает тревожность

32.

Благодаря прямым и обратным связям
эндокринной системы, синергизму и
антагонизму отдельных гормонов,
психотропные эффекты зависят от
дозы, сопутствующих стимулов и
состояния организма

33. Вазопрессин

34.

35.

36.

Моногамия и отцовская забота о потомстве —
довольно редкие признаки у млекопитающих.
Они коррелируют друг с другом (моногамные самцы
чаще бывают заботливыми отцами) и неоднократно
возникали в разных эволюционных линиях.

37.

Исследование, проведенное в 2006 году в Швеции, показало, что у
мужчин, гомозиготных по одному из аллельных вариантов
микросателлита (этот вариант называется RS3 334), возникновение
романтических отношений вдвое реже приводит к браку, чем у всех
прочих мужчин.
У них вдвое больше шансов оказаться несчастными в семейной жизни.
У женщин ничего подобного не обнаружено: женщины, гомозиготные по
данному аллелю, счастливы в личной жизни не менее остальных.
Однако те женщины, которым достался муж с «неправильным»
вариантом микросателлита, обычно недовольны отношениями в семье
.У носителей аллеля RS3 334 обнаружено еще несколько характерных
особенностей. Их доля повышена среди людей, страдающих аутизмом
(основной симптом аутизма, как известно, это неспособность нормально
общаться с другими людьми).

38.

оказалось, что при разглядывании чужих лиц (например, в тестах, где
нужно по выражению лица определить настроение другого человека) у
носителей аллеля RS3 334 сильнее возбуждается миндалина (amygdala)
— отдел мозга, обрабатывающий социально-значимую информацию и
связанный с такими чувствами, как страх и недоверчивость

39.

При интраназальном ведение мужчинам
вазопрессина, лица других людей начинают
им казаться менее дружелюбными.
У женщин эффект обратный: чужие лица
становятся приятнее, и у самих испытуемых
мимика становится более дружелюбной (у
мужчин — наоборот).

40. Глюкокортикоиды

41. Кортизол

В экспериментах на животных не было обнаружено
отчетливого поведенческого эффекта
кортикостероидов (т. е. глюкокортикоидов и
минералокортикоидов), в противоположность другим
гормонам гипофиз-адреналовой системы.
В частности, ни скорость обучения, ни память не
изменяются после удаления коры надпочечников или
введения кортикостероидов так сильно, как это
происходит после манипуляций с уровнем других
гормонов гипофиз-адреналовой системы

42. Кортизол

Усиливает снабжение ЦНС глюкозой
Обеспечивает реакцию затаивания
При удалении коры надпочечников животные постоянно находятся в
движении, исчезает реакция, а при введении глюкокортикоидов в
компенсирующей дозе она восстанавливается.
Поскольку увеличение дозы вводимого гормона не ведет к увеличению
времени, которое животное проводит в неподвижности,
глюкокортикоиды не модулируют (не стимулируют), а обеспечивают
реакцию затаивания
кортизоловые психозы. При лечении сверхвысокими дозами
глюкокортикоидов у большинства больных отмечается эйфория
(беспричинно повышенное настроение), доходящая порой до степени
психоза.

43. влияния глюкокортикоидов на гибель нейронов

В малых концентрациях глюкокортикоиды предотвращают гибель
нейронов, а в больших, возникающих при длительном стрессе,
вызывают клеточную смерть.
Поскольку гиппокамп – структура, принимающая участие в организации
процессов памяти, аффективного состояния, мотивации, адаптации к
изменениям во внешней среде и многих других, значение этого эффекта
глюкокортикоидов весьма велико

44. Адреналин

• Вторичные эффекты